Alfuzosin Ranbaxy

PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Alfuzosin Ranbaxy 10 mg depottabletter

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

En depottablett innehåller 10 mg alfuzosinhydroklorid

Hjälpämne med känd effekt: laktos

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Depottablett

Vita till benvita, runda, odragerade, bikonvexa tabletter med fasade kanter, präglade med “RY 10” på ena sidan.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Behandling av måttliga till svåra funktionella symtom vid benign prostatahyperplasi (BPH).

Som tilläggsbehandling i samband med kateterisering vid akut urinretention (AUR) beroende på BPH.

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Vuxna:

BPH: Rekommenderad dos är en 10 mg depottablett dagligen.

AUR: En 10 mg depottablett dagligen efter måltid som ska tas från den första dagen kateterisering utförs. Effekten av långtidsbehandling av AUR har inte fastställts.

Äldre patienter (över 65 år):

Den rekommenderade dosen är samma som till vuxna. Farmakokinetiska och kliniska säkerhetsdata visar att dosreduktion inte är nödvändig hos äldre patienter.

Patienter med nedsatt njurfunktion

Baserat på farmakokinetiska och kliniska säkerhetsdata, kan patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance ≥ 30 ml/min) behandlas med den vanliga dosen.

Alfuzosin Ranbaxy 10 mg depottablett ska inte ges till patienter med gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/min) eftersom det saknas kliniska säkerhetsdata för denna patientgrupp (se avsnitt 4.4).

Nedsatt leverfunktion

Alfuzosin Ranbaxy 10 mg depottablett är kontraindicerad till patienter med nedsatt leverfunktion. Läkemedel innehållande en låg dos av alfuzosinhydroklorid kan anses vara lämpligt för behandling av patienter med mild till måttligt nedsatt leverfunktion. För doseringsanvisningar hänvisas till dessa beredningars produktinformation.

Pediatrisk population:

Effekten av alfuzosin har inte visats hos barn i åldrarna 2 till 16 år (se avsnitt 5.1). Därför är Alfuzosin Ranbaxy inte indicerat för användning i den pediatriska populationen.

Administreringssätt

Oral administrering.

Depottabletten ska sväljas hel med en tillräcklig mängd vätska (t ex ett glas vatten). Tabletterna får inte krossas, tuggas eller delas (se avsnitt 4.4).

Den första dosen ska tas vid sänggåendet. Depottabletten ska tas direkt efter samma måltid varje dag.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot alfuzosin, andra kinazoliner (t ex terazosin, doxazosin) eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Tidigare tillstånd med ortostatisk hypotension
Leverinsufficiens
Kombinationer med andra alfa-1-receptorblockerande medel

4.4 Varningar och försiktighet

Då det saknas kliniska säkerhetsdata för patienter med gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30ml/min), ska inte alfuzosin 10 mg depottabletter ges till denna patientgrupp.

Innan behandling med alfuzosin påbörjas ska patienten undersökas i syfte att utesluta att andra tillstånd som kan ge liknande symtom som BPH föreligger.

Alfuzosin 10 mg depottabletter ska ges med försiktighet till patienter som behandlas med antihypertensiva medel eller nitrater. Hos vissa personer kan postural hypotension med eller utan symtom (yrsel, trötthet, svettning) utvecklas inom några timmar efter administrering. Dessa effekter är övergående, inträffar i början av behandlingen och kräver normalt inte att behandlingen avbryts. Patienten ska informeras om att dessa symtom möjligen kan förekomma. Om detta inträffar, bör patienten ligga ned tills symtomen försvunnit helt.

Uttalat blodtrycksfall har rapporterats efter marknadsföring hos patienter med riskfaktorer (såsom underliggande hjärtsjukdom och/eller samtidig behandling med blodtryckssänkande läkemedel).

Försiktighet ska iakttas om alfuzosin ges till patienter som har svarat uttalat hypotensivt på andra alfa-1- receptorblockerande medel.

Hos hjärtpatienter ska behandlingen av hjärtinsufficiens fortsätta med hänsyn tagen till att samtidig behandling med nitrater och alfuzosin kan öka risken för hypotension. Om angina pectoris återkommer eller förvärras skall behandlingen med alfuzosin avbrytas.

Alfuzosin ska, som alla alfa-1-receptorblockerande medel, användas med försiktighet hos patienter med akut hjärtsvikt.

Alfuzosin bör administreras med försiktighet till patienter som behandlas med antihypertensiva läkemedel. Behandlingen ska insättas stegvis hos patienter med överkänslighet mot andra alfa-1-receptorblockerande medel. Blodtrycket bör kontrolleras regelbundet, särskilt i början av behandlingen.

Patienter med medfödd QTc-förlängning, med tidigare känd förvärvad QTc-förlängning eller patienter som tar läkemedel kända för att förlänga QTc-intervallet ska utredas innan och under administrering av alfuzosin.

Under kataraktkirurgi hos vissa patienter som behandlas eller tidigare har behandlats med tamsulosin har man observerat att irismuskeln under operation har blivit diffus i konsistensen (på engelska ”Intraoperative Floppy Iris Syndrome”). Enstaka rapporter har inkommit även för andra alfa-1-blockerare och möjlig klasseffekt kan inte uteslutas. Förändringarna i irismuskeln kan leda till ökade behandlingskomplikationer under kataraktoperationen, därför ska ögonkirurgen informeras om pågående eller tidigare behandling med alfa-1-blockerare före operationen.

Patienter ska informeras om att tabletten ska sväljas hel. Andra administreringssätt, såsom att krossa, pulverisera eller tugga tabletten ska förhindras. Felaktig administrering kan leda till olämplig frisläppning och absorption av den aktiva substansen med risk för tidiga biverkningar.

Detta läkemedel innehåller laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Kontraindicerade kombinationer

Alfa-1-receptorblockerande medel (se avsnitt 4.3).

Kombinationer som kräver försiktighetsåtgärder

Antihypertensiva läkemedel (se avsnitt 4.4)
Nitrater (se avsnitt 4.4)
Potenta CYP3A4 hämmare (ketokonazol, itrakonazol, proteashämmare (ritonavir), klaritromycin, erytromycin, telitromycin och nefazodon): Ökad plasmakoncentration av alfuzosin och ökad risk för biverkningar (se avsnitt 5.2).

Ketokonazol: Upprepade doser på 200 mg ketokonazol dagligen i 7 dagar resulterade i en 2,1-faldig ökning av C_max och en 2,5-faldig ökning av exponeringen för alfuzosin 10 mg givet som engångsdos vid administrering efter födointag (fettrik måltid). Andra parametrar såsom t_max och t_1/2 påverkades inte.

Ökningen av alfuzosin C_max och AUC givet som engångsdos vid födointag var 2,3-faldig respektive 3,0-faldig efter upprepade doser av ketokonazol 400 mg dagligen under 8 dagar (se avsnitt 5.2).

Administrering av vanliga narkosmedel till patienter som står på alfuzosin kan leda till kraftig hypotension. Det rekommenderas att sätta ut behandlingen med tabletterna 24 timmar innan operation.

Övriga interaktioner

Inga farmakodynamiska eller farmakokinetiska interaktioner har observerats i studier med friska försökspersoner mellan alfuzosin och följande läkemedel: warfarin, digoxin, hydroklorotiazid och atenolol.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Ej relevant på grund av indikationen.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Det finns inga tillgängliga data om förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Biverkningar som svindel, svaghet, yrsel eller asteni kan förekomma, framför allt i början av behandlingen. Detta bör beaktas vid bilkörning eller användning av maskiner.

4.8 Biverkningar

Den vanligaste rapporterade biverkningen är yrsel, som inträffar hos ca 5% av behandlade patienter.

De biverkningar som anses åtminstone möjligen kunna vara relaterade till behandling listas nedan efter organsystem och frekvens. Frekvenserna definieras som: mycket vanliga (≥1/10); vanliga (≥1/100, <1/10); mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100); sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000); mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Organsystem	Frekvens
	Vanliga	Mindre vanliga	Mycket sällsynta	Ingen känd frekvens
Blodet och lymfsystemet				Neutropeni, trombocytopeni
Immunsystemet			Angioödem
Centrala och perifera nervsystemet	Yrsel/trötthet, huvudvärk	Vertigo, dåsighet
Ögon		Synstörningar		”Intraoperative Floppy Iris Syndrome” (se avsnitt 4.4)
Hjärtat		Takykardi, palpitationer, bröstsmärtor	Angina pectoris hos patienter med befintlig kranskärlssjukdom (se avsnitt 4.4)	Arteriell fibrillation
Blodkärl		Postural hypotension (se avsnitt 4.4), (framför allt vid för hög dos eller om behandlingen påbörjas igen efter ett kort avbrott i behandlingen) synkope (framför allt vid för hög dos eller om behandlingen påbörjas igen efter ett kort avbrott i behandlingen).
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum		Rinit
Magtarmkanalen	Illamående, buksmärtor. dyspepsi	Kräkningar, diarré, muntorrhet
Lever och gallvägar			Levertoxicitet	Hepatocellulär skada, kolestatisk leversjukdom.
Hud och subkutan vävnad		Hudutslag, klåda, exantem, urtikaria
Njurar och urinvägar		Urininkontinens
Reproduktionsorgan och bröstkörtel				Priapism
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	Asteni	Ödem, (se avsnitt 4.4), sjukdomskänsla, värmevallningar.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan)

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Vid överdosering bör patienten läggas in på sjukhus, läggas i ryggläge och få konventionell stödjande behandling mot hypotoni. Vid signifikant hypotoni kan lämplig korrigerande behandling vara en vasokonstriktor med direkt inverkan på den glatta muskulaturen i blodkärl som t ex noradrenalin.

Magsköljning och/eller behandling med aktivt kol bör övervägas. På grund av hög proteinbindningsgrad är alfuzosin svårt att avlägsna med dialys.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Alfa-adrenoreceptorantagonister, ATC-kod G04CA01 Alfuzosin

Alfuzosin, som är ett racemat, är ett perorolt verkande kinazolinderivat som selektivt blockerar postsynaptiska alfa-1-receptorer. In vitro-studier har bekräftat substansens selektivitet på alfa-1-receptorerna i trigonumdelen av urinblåsan, uretra och prostatakörteln. De kliniska symtomen vid benign prostatahyperplasiär inte endast relaterade till prostatas storlek utan också till den sympatomimetiska nervimpulsen, som genom att stimulera de postsynaptiska alfa-receptorerna ökar spänningen i den glatta muskulaturen i de nedre urinvägarna. Vid behandling med alfuzosin relaxeras denna glatta muskulatur så att urinflödet förbättras.

Kliniskt belägg för uroselektivitet har visats genom klinisk effekt och god säkerhetsprofil hos män behandlade med alfuzosin. Detta gäller även vid behandling av äldre och patienter med hypertoni. Alfuzosin kan ge måttliga blodtryckssänkande effekter.

Alfuzosin förbättrar tömningsfunktionen hos män genom att minska uretraltonus och avflödesmotståndet och underlättar därmed blåstömningen.

En lägre frekvens av akut urinretention har observerats hos alfuzosinbehandlade patienter jämfört med obehandlade patienter.

I placebokontrollerade studier på BPH-patienter har det visats att alfuzosin:

signifikant ökar det maximala urinflödet (Q_max) med i genomsnitt 30% hos patienter med Q_max <15 ml/s. Denna förbättring sågs från första dosen.
signifikant minskar detrusortrycket och ökar volymen som ger tvingande trängningar.
signifikant minskar mängden residualurin.

Effekten på maximala urinflödet har observerats i upp till 24 timmar efter intag.

Dessa urodynamiska effekter leder till en förbättring av Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS) dvs lagrings- (irritativa) såväl som tömnings- (obstruktiva) symtom vilket tydligt visats.

En lägre frekvens av akut urinretention har observerats hos patienter behandlade med alfuzosin jämfört med obehandlade patienter. Alfuzosin 10 mg har visat sig öka sannolikheten för en förbättrad spontan tömning hos patienter med en första episod av akut urinretention beroende på BPH. I en dubbelblind placebokontrollerad klinisk studie med 357 patienter, var andelen med förbättrad spontan tömning efter borttagande av kateter 61,9% i alfuzosin-gruppen och 47,9% i placebogruppen (p = 0,012). Denna relativa ökning med 29% i andelen med förbättrad spontan tömning är av klinisk betydelse, eftersom en högre andel av patienterna kunde slippa kateter.

I högriskgruppen (mängden kvarvarande urin> 1000 ml) var den relativa ökningen av andelen förbättrad spontan tömning i alfuzosin-gruppen jämfört med placebogruppen ännu större än den kliniskt signifikanta förändringen av den totala datamängden.

Pediatrisk population

Alfuzosin är inte indicerat för användning i pediatrisk population (se avsnitt 4.2).

Effekten av alfuzosinhydroklorid kunde inte påvisas i två utförda studier på 197 patienter i åldersgruppen 2 till 16 år med förhöjt detrusorläckagetryck (LPP ≥ 40 cm H₂O) av neurologisk orsak. Patienterna behandlades med alfuzosinhydroklorid 0,1 mg/kg/dag eller 0,2 mg/kg/dygn med lämpliga pediatriska beredningsformer.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Alfuzosin uppvisar linjär farmakokinetik inom det terapeutiska doseringsintervallet. Kinetiken karaktäriseras av stora interindividuella skillnader i plasmakoncentrationerna. Absorptionen ökar då läkemedlet tas efter en måltid.

Absorption

Efter den första dosen (efter födointag) var den maximala plasmakoncentrationen i medeltal 7,72 ng/ml, AUC_inf var 127 ng x timme/ml (efter födointag) och t_max var 6,69 timmar (efter födointag). Vid steady-state (efter födointag) var genomsnittligt AUC under doseringsintervallet (AUC_τ) 145 ng x timme/ml, genomsnittligt C_max 10,6 ng/ml och C_min 3,23 ng/ml.

Distribution

Plasmaproteinbindningsgraden är ca 90%. Distributionsvolymen för alfuzosin är 2,5 liter/kg hos friska frivilliga. Alfuzosin distribueras till prostata i högre koncentration än i plasma.

Elimination

Den skenbara halveringstiden för alfuzosin är ungefär 8 timmar. Alfuzosin genomgår omfattande levermetabolism (flera nedbrytningsvägar) och metaboliterna utsöndras via njurarna samt troligen även via gallan. Av en oralt tillförd dos utsöndras 75-91% i faeces, varav 35% i oförändrad form och resten som metaboliter, vilket visar på en viss gallutsöndring. Ca 10% av dosen utsöndras i urinen i oförändrad form. Ingen av metaboliterna är farmakologiskt aktiva.

Nedsatt njur- eller leverfunktion

Distributionsvolymen och clearance ökar vid nedsatt njurfunktion, troligen beroende på minskad grad av proteinbindning. Halveringstiden är dock oförändrad. Denna förändring i den farmakokinetiska profilen anses inte kliniskt relevant. Därför är dosjustering ej nödvändig hos patienter med milt till måttligt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2 och 4.4).

Hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion är halveringstiden förlängd. De maximala plasmakoncentrationerna är fördubblade, och biotillgängligheten är högre än hos yngre friska frivilliga. Alfuzosin Ranbaxy 10 mg depottabletter är kontraindicerade vid nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3).

Äldre personer

C_max och AUC är inte ökat hos äldre personer jämfört med medelålders friska frivilliga. Elimineringshalveringstiden förblir oförändrad.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Gängse studier avseende gentoxicitet, karcinogenicitet, och reproduktionseffekter på handjur visade inte några särskilda risker för människa. Alfuzosin förlänger aktionspotentialens duration och QT intervallets duration vid kliniskt relevanta doser in vitro.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Vattenfri laktos

Kolloidal vattenfri kiseldioxid

Povidon

Talk

Magnesiumstearat

Hypromellos

Hydroxipropylcellulosa

6.2 Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

2 år.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

PVC-aluminiumblister.

Förpackningsstorlekar: 10, 30 och 90 tabletter.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Inga särskilda anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Ranbaxy (UK) Ltd.

5th floor, Hyde Park, Hayes 3

11 Millington Road

Hayes, UB3 4AZ

Storbritannien

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

26773

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

2009-04-24/2013-01-01

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2016-10-26