Document: Alphalipid emulsion for infusion SmPC change

• Alphalipid emulsion for infusion SmPC
• Alphalipid emulsion for infusion ENG SmPC

---

PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Alphalipid

200 mg/ml infusionsvätska, emulsion

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

1 000 ml emulsion innehåller:

Sojaolja, raffinerad 200 g

Energiinnehåll: 2 000 kcal/l (8,4 MJ/l)

Hjälpämne(n) med känd effekt:

Natrium 0,03 mg/ml (se avsnitt 4.4)

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Alphalipid är en mjölkaktig vit infusionsvätska, emulsion.

Osmolalitet: cirka 350 mOsm/kg vatten

pH: 6,0‑8,5

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Sjukdomstillstånd som kräver parenteral nutrition för tillförsel av energi och essentiella fettsyror.

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Vuxna

Patientens förmåga att eliminera tillfört fett bör styra doseringen (se Behandlingskontroll nedan).

Mängden intravenöst administrerat fett får normalt ej överstiga 3 g/kg kroppsvikt och dygn. Den högsta tillåtna infusionshastigheten är 1,6 ml/min vilket motsvarar en infusionstid på minst 5 timmar för 500 ml.

Pediatrisk population

Barnets förmåga att eliminera fett ska styra doseringen (se Behandlingskontroll nedan).

Rekommenderad dygnsdos är 0,5‑4 g fett/kg kroppsvikt.Infusionshastigheten får ej överstiga 0,17 g fett/kg kroppsvikt och timme (4 g fett/kg på 24 timmar). Till prematura och mycket lågviktiga barn ska Alphalipid företrädesvis administreras kontinuerligt under hela dygnet. Initial dosering ska vara 0,5‑1 g fett/kg kroppsvikt och dygn. Dosen ska sedan ökas stegvis med 0,5‑1 g fett/kg kroppsvikt och dygn upp till 2 g fett/kg kroppsvikt och dygn. Endast vid noggrann uppföljning av serumtriglycerider, leverfunktion och syrgasmättnad kan dosen ökas upp till 4 g fett/kg kroppsvikt och dygn.

Administreringssätt

Alphalipid ska administreras som en intravenös infusion.

Behandlingskontroll

Vuxna: När intravenös fettemulsion är indicerad under mer än en vecka måste patientens förmåga att eliminera fett kontrolleras.Innan infusionen påbörjas ska ett blodprov tas och centrifugeras. Om plasman är mjölkig eller opalescent ska den planerade infusionen skjutas upp. Observera att med denna metod kan hypertriglyceridemi förbli oupptäckt. Hos patienter som kan förväntas ha en nedsatt fettolerans rekommenderas därför mätning av serumtriglycerider. Fetteliminationen ska kontrolleras dagligen vid de sjukdomstillstånd som nämns i avsnitt 4.4.

Pediatrisk population:Vid behandling av spädbarn med Alphalipid ska förmågan att eliminera fett undersökas regelbundet.Vid långvarig parenteral nutrition till spädbarn, särskilt till för tidigt födda, ska trombocyter, leverfunktion och serumtriglycerider kontrolleras dagligen. Specifik mätning av triglyceridkoncentrationen i serum rekommenderas för denna patientgrupp.

4.3 Kontraindikationer

• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

• Överkänslighet mot äggprotein.

• Överkänslighet mot soja- eller jordnötsprotein. Alphalipid innehåller sojaolja. Korsallergi förekommer mellan jordnötter och sojabönor.

• Akut chock.

• Tillstånd med svår hyperlipidemi.

• Svår leversvikt.

• Hemofagocyterande syndrom.

4.4 Varningar och försiktighet

Försiktighet ska iakttas vid sjukdomar med störd fettmetabolism, såsom nedsatt njurfunktion, okontrollerad diabetes, pankreatit, nedsatt leverfunktion, hypotyreos (om hypertriglyceridemi föreligger) och sepsis.Om Alphalipid ges vid dessa sjukdomar ska serumtriglycerider följas noggrant.

Pediatrisk population

Alphalipid ska ges med försiktighet till nyfödda och för tidigt födda barn med hyperbilirubinemi och vid misstänkt pulmonell hypertoni.

Störningar av serologiska analyser

Alphalipid kan störa vissa laboratorieanalyser (bilirubin, laktatdehydrogenas, syrgasmättnad, Hb etc.) om blodprovet tas innan det administrerade fettet har eliminerats från blodet.Hos de flesta patienter har fettet eliminerats från blodet 5‑6 timmar efter avslutad infusion.

Detta läkemedel innehåller 0,65 mmol natrium (15 mg) per 500 ml, d.v.s. är i princip natriumfritt.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Vissa läkemedel, såsom insulin, kan påverka kroppens lipassystem.Denna typ av interaktion anses emellertid ha begränsad klinisk betydelse.

Heparin i kliniska doser ger en övergående ökning av lipolysen i plasma, vilket leder till en övergående sänkning av triglyceridclearance pga. av att lipoproteinlipas förbrukas.

Sojaolja har ett naturligt innehåll av vitamin K₁.Detta anses endast ha betydelse för patienter som behandlas med kumarinderivat, som interagerar med vitamin K₁.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Data från ett begränsat antal exponerade graviditeter tyder inte på några negativa effekter av Alphalipid på graviditeten eller fostrets/det nyfödda barnets hälsa. Hittills finns inga andra relevanta epidemiologiska data. Förskrivning till gravida kvinnor ska ske med försiktighet.

Amning

Det finns inte tillräckligt med information om utsöndringen av sojaolja i bröstmjölk.

Fertilitet

Det finns inte tillräckligt med information om effekten på fertiliteten.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Alphalipid har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

4.8 Biverkningar

Följande frekvensklasser används som grund vid utvärdering av biverkningar:

Mycket vanliga: 1/10

Vanliga: 1/100, <1/10

Mindre vanliga: 1/1 000, <1/100

Sällsynta: 1/10 000, <1/1 000

Mycket sällsynta: <1/10 000

Ingen känd frekvens: kan inte beräknas från tillgängliga data

Följande biverkningar har rapporterats för den på sojabönor baserade referensemulsionen för infusion:

Organsystemklass	Frekvens	Händelse
Blodet och lymfsystemet	Sällsynta	Hemolys, retikulocytos, trombocytopeni (i samband med långvarig behandling till spädbarn)
Blodkärl	Sällsynta	Hypertoni, hypotoni
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum	Sällsynta	Takypné
Lever och gallvägar	Sällsynta	Nedsatt leverfunktion
Hud och subkutan vävnad	Mindre vanliga	Flush
	Sällsynta	Hudutslag, urtikaria
Reproduktionsorgan och bröstkörtel	Sällsynta	Priapism
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	Mindre vanliga	Feber, frossbrytningar, illamående
	Sällsynta	Anafylaktisk reaktion, huvudvärk, buksmärtor, trötthet

De sällsynta biverkningarna kan förekomma under eller efter infusionen (tidiga biverkningar) eller efter en längre tids behandling.De tidiga biverkningar som förekommer vid rekommenderad dos omfattar allergiska reaktioner, buksmärtor, hemolys, huvudvärk, hypertoni, hypotoni, priapism, retikulocytos, takypné och trötthet.

Biverkningar som rapporterats vid långvarig behandling omfattar trombocytopeni hos spädbarn.

Fettöverbelastningssyndrom

En nedsatt förmåga hos patienten att eliminera Alphalipid kan leda till fettöverbelastningssyndrom, vilket kan vara orsakat av överdosering.Detta syndrom kan uppträda vid svår hypertriglyceridemi, även vid den rekommenderade infusionshastigheten, och i samband med en plötslig förändring av patientens kliniska tillstånd, såsom nedsatt njurfunktion eller infektion.

Fettöverbelastningssyndrom kännetecknas av hyperlipidemi, feber, fettinfiltration, hepatomegali, splenomegali, anemi, leukopeni, trombocytopeni, koagulationsrubbning och koma.Symtomen är vanligen reversibla om behandlingen avbryts.

Övergående förändringar av leverfunktionen har observerats i samband med intravenös nutrition men orsaken är ej känd.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket, Box 26, SE-751 13 Uppsala, Webbplats: www.lakemedelsverket.se.

4.9 Överdosering

Se avsnitt 4.8 under ”Fettöverbelastningssyndrom”.

En uttalad överdosering av triglyceridinnehållande fettemulsioner kan leda till metabolisk acidos, i synnerhet om kolhydrater inte ges samtidigt.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp:Lösningar för parenteral nutrition, fettemulsioner, ATC-kod: B05BA02.

Alphalipid är en fettemulsion för intravenöst bruk innehållande sojaolja emulgerad med äggfosfolipider.Partikelstorlek och biologiska egenskaper liknar dem hos naturliga chylomikroner. Till skillnad från chylomikroner innehåller Alphalipid inte kolesterolestrar eller apolipoproteiner, medan dess fosfolipidinnehåll däremot är avsevärt högre.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Fettpartiklarna i Alphalipid distribueras och elimineras i princip på samma sätt som naturliga chylomikroner.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Infusionsvätska, emulsion med raffinerad sojaolja har använts kliniskt under många år.Säkerheten är baserad på klinisk erfarenhet.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

• renade fosfolipider från äggula

• glycerol

• natriumoleat

• natriumhydroxid

• vatten för injektionsvätskor

6.2 Inkompatibiliteter

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 6.6.

6.3 Hållbarhet

Hållbarhet i oöppnad flaska:

2 år

Hållbarhet i öppnad förpackning:

På grund av risken för mikrobiell kontaminering ska produkten användas omedelbart. Eventuell oanvänd infusionsvätska ska kasseras.

Hållbarhet efter blandning:

Kemisk och fysikalisk stabilitet har visats för 4 veckor vid 25 °C i skydd från ljus.

Av mikrobiologiska skäl ska produkten användas omedelbart. Om den inte används omedelbart, är lagringstid och förvaringsförhållanden fram till användning användarens ansvar. Förvaringstiden ska normalt sett inte överskrida 24 timmar vid 2 till 8 °C, såvida inte blandningen har ägt rum under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.

Blandad emulsion får ej frysas.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Får ej frysas.

Förvaringsanvisningar efter blandning finns i avsnitt 6.3.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Flaska av typ II-glas med 100 ml, 250 ml eller 500 ml infusionsvätska, försluten med en propp av klorbutylgummi förseglad med en aluminiumkapsyl.

Förpackningsstorlekar:

Glasflaska: 20 x 100 ml

20 x 250 ml

10 x 500 ml

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Får ej användas om förpackningen är skadad

Får ej användas om fasseparation observeras i emulsionen.

Blandning

Alphalipid kan blandas med läkemedel som innehåller aminosyra-, glukos- och elektrolytlösningar under aseptiska betingelser för att åstadkomma blandningar för intradialytisk parenteral nutrition (IDPN) och total parenteral nutrition (TPN).

Läkemedel med en volym på 5 ml eller mer ska blandas med Alphalipid på en gång med hjälp av ett automatiskt påfyllningssystem.Volymer under 5 ml kan tillsättas separat till förblandningen. Dessa procedurer ska utföras under aseptiska betingelser (se avsnitt 6.3).

Tabellen nedan visar den högsta koncentrationen av olika komponenter vid vilken kemisk och fysikalisk stabilitet har visats (se avsnitt 6.3):

Vatten för injektionsvätskor kan användas för att justera målkoncentrationerna för motsvarande komponenter.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Alpha PharmaceuticalsGmbH

Hauptstraße 61 A

D-16348 Wandlitz

Tyskland

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

49094

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

2014-06-05

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2015-11-03