Document: Amlodipin Accord tablet SmPC change

• Amlodipin Accord tablet SmPC
• Amlodipin Accord tablet ENG SmPC

---

Produktresumé

Amlodipin Accord 5 mg tabletter

Amlodipin Accord 10 mg tabletter

Amlodipin Accord 5 mg tabletter

Varje tablett innehåller amlodipinbesilat motsvarande 5 mg amlodipin.

Amlodipin Accord10 mg tabletter

Varje tablett innehåller amlodipinbesilat motsvarande 10 mg amlodipin.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Tablett.

5 mg: Vita, ca 6,6 mm runda bikonvexa tabletter.

10 mg: Vita, ca 8,5 mm runda bikonvexa tabletter.

Hypertoni

Kroniskstabilanginapectoris

Vasospastisk(Prinzmetals)angina

Dosering

Vuxna

Försåvälhypertonisomanginaärdenvanligainitialadosen5mgengångdagligen.Dosenkan ökas tillmaximalt10mgberoendepåpatientenssvarpåbehandlingen.

Hospatientermedhypertoniharamlodipinanväntsi kombinationmedtiaziddiuretikum,alfablockerare, betablockerareeller ACE-hämmare.Vidanginakanamlodipinanvändassommonoterapieller i kombinationmedannatläkemedelmotanginatill patienter medanginasomärrefraktärmotnitraterellermotadekvatadoserav betablockerare.

IngenjusteringavdosenavAmlodipinAccord tabletterkrävsvidsamtidigadministreringavtiaziddiuretika, betablockerare eller ACE-hämmare.

Särskilda populationer

Äldre patienter

Samma doser amlodipin till äldre och yngre patienter tolereras lika väl. Normala dosregimer rekommenderas till äldre, men ökning av dosen bör ske med försiktighet (se avsnitt 4.4 och 5.2).

Patienter med nedsattleverfunktion

Någondosregimförpatientermedmildtillmåttligtnedsattleverfunktionharintefastställts;amlodipinska därför administrerasmedförsiktighetochstartdosenbörläggaspådenlägredelenav dosintervallet(seavsnitt4.4och5.2).Defarmakonkinetiskaegenskapernaavamlodipinharintestuderats blandpatientermedkraftigtnedsattleverfunktion.Amlodipinbörinledasmeddenlägstadosen och upptitreraslångsamthospatientermedkraftigtnedsattleverfunktion.

Patienter med nedsattnjurfunktion

Förändringaravplasmakoncentrationenavamlodipinärinterelateradetillgradenav njurfunktionsnedsättning.Dennormaladosenrekommenderas därför.Amlodipineliminerasintegenomdialys.

Pediatrisk population

Barnochungdomarmedhypertonii åldern6till 17år

Denrekommenderadeantihypertensivaoraladosentill pediatriskapatienteri åldern6–17årär2,5mgen gång dagligensomstartdos.Dosenupptitrerastill5mgdagligenominteavsettblodtryckuppnåttsefter 4veckor.Doseröver5mgdagligenharintestuderatshospediatriskapatienter(seavsnitt5.1och 5.2).

Amlodipindoserpå2,5mg ärinte möjligameddennaprodukt.

Barnunder6år

Ingadatafinnstillgängliga.

Beredningsform

Tablett för oral användning.

Amlodipinärkontraindicerattillpatientermed:

 överkänslighetmotden aktiva substansenellermotnågothjälpämne som anges i avsnitt 6.1

_{ svårhypotoni}

_{ chock(inklusivekardiogenchock)}

_{ utflödeshinderi vänsterkammare(t.ex.höggradigaortastenos)}

_{ hemodynamisktinstabilhjärtsvikt efterakuthjärtinfarkt.}

Säkerhetocheffektavamlodipinvidhypertensivkrisharintefastställts.

Patientermedhjärtsvikt

Patientermedhjärtsviktskabehandlasmedförsiktighet.Ienplacebokontrolleradlångtidsstudieavpatientermedsvårhjärtsvikt(NYHA-klassIIIochIV)varincidensenavlungödemhögrehosgruppensombehandladesmed amlodipinäni placebogruppen(seavsnitt5.1).Kalciumantagonister,inklusiveamlodipin,skaanvändasmed försiktighetavpatientermedkroniskhjärtinsufficienseftersomdetkanöka riskenförframtidakardiovaskulärahändelserochmortalitet.

Patientermednedsatt leverfunktion

AmlodipinshalveringstidärförlängdochAUCvärdenaärhögrehospatientermednedsattleverfunktion.Inga dosrekommendationerharfastställts.Amlodipinbördärförinledasi denlägredelen avdoseringsintervalletoch gesmedförsiktighettill dessapatienter,bådevidinitialbehandlingoch närdosenharökats.Långsamupptitreringavdosenochnoggrannövervakningkanvaranödvändigför patientermedkraftigtnedsatt leverfunktion.

Äldre patienter

Hosäldrepatienterskadosökninggörasmedförsiktighet(seavsnitt4.2och5.2).

Patienter med nedsatt njurfunktion

Amlodipinkananvändastill dessapatienteri normaladoser.Förändringavplasmakoncentrationenavamlodipinärinterelateradtillgradenavfunktionsnedsättning.Amlodipineliminerasintegenomdialys.

Effekter av andra läkemedel på amlodipin

CYP3A4-hämmare: Samtidig användning av amplodipin med starka eller måttliga CYP34- hämmare (proteashämmare, azol antimykolytika, makrolider så som erytromycin eller klaritomycin, verapamil eller diltiazem) kan ge upphov till signifikanta ökningar i exponering av amplodipin som leder till en ökad risk för hypotoni. De kliniska effekterna av dessa PK variationer kan vara mer uttalad hos äldre. Klinisk övervakning och dosjusteringar kan därför vara nödvändigt.

CYP3A4-inducerare: Inga data finns tillgängliga om effekten av CYP3A4-inducerare på amlodipin. Samtidig användning av CYP3A4-inducerare (t.ex. rifampicin, johannesört) kan ge lägre plasmakoncentration av amlodipin. Amlodipin ska användas med försiktighet tillsammans med CYP3A4-inducerare.

Administreringavamlodipintillsammansmedgrapefrukteller grapefruktjuicerekommenderasinteeftersombiotillgänglighetenkanökahosvissapatienterochledatill störreblodtryckssänkandeeffekt.

Dantrolen(infusion):Hosdjurharletaltventrikelflimmerochkardiovaskulärkollapsobserveratsi sambandmedhyperkalemi efterintravenösadministreringavverapamilochdantrolen.Pågrundavrisken för hyperkalemirekommenderas att undvikasamtidigadministreringavkalciumantagonisteroch amlodipin tillpatientersomärkänsligaförmalignhypertermiochvidbehandlingavmalignhypertermi.

Effekter av amlodipin på andraläkemedel

Den blodtryckssänkande effekten av amlodipin förstärker den blodtryckssänkande effekten av andra läkemedel med antihypertensiva egenskaper.

Takrolimus

Det finns en risk för ökade nivåer av takrolimus i blodet vid samtidig administrering med amlodipin, men farmakokinetiska mekanismen för denna interaktion är inte helt klarlagd. För att undvika takrolimusrelaterad toxicitet vid administrering amlodipin till patienter som behandlas med takrolimus måste takrolimusnivån i blodet kontrolleras och dosen av takrolimus justeras vid behov.

Ciklosporin

Inga läkemedelsinteraktionsstudier har utförts med ciklosporin och amlodipin på friska frivilliga eller andra populationer med undantag för njurtransplanterade patienter, där varierande ökningar av dalkoncentrationen (genomsnitt 0 % till 40 %) av ciklosporin observerades. Man bör överväga övervakning av ciklosporinnivåer hos njurtransplanterade patienter som behandlas med amlodipin och dosminskningar av ciklosporin bör ske vid behov.

Simvastatin: Samtidig administrering av flera doser av 10 mg amlodipinoch 80 mg simvastatin resulterade i en 77 % ökning av exponeringen för simvastatin jämfört med simvastatin ensamt. Hos patienter som behandlas med amlodipinbör simvastatindosen inte överskrida 20 mg per dag.

Ikliniskainteraktionsstudierpåverkadeinteamlodipinfarmakokinetikenhosatorvastatin,digoxin,warfarin ellerciklosporin.

Graviditet

Säkerhetenvidanvändningavamlodipintillgravidakvinnorharintefastställts.

Reproduktionstoxikologiska effektervidhögadoserharobserveratsi djurstudier(seavsnitt5.3).

Användningundergraviditetrekommenderasendastdådetintefinnssäkrarealternativochnär sjukdomen i siginnebärenstörreriskförmodernochfostret.

Amning

Detärintekäntomamlodipinutsöndrasi bröstmjölk.Beslutmåstefattasomfortsatt/avbrutenamningellerfortsatt/avbrutenbehandlingmedamlodipin,medhänsyntillfördelen medamningförbarnetochfördelen med behandlingförmodern.

Fertilitet

Reversibla biokemiska förändringar i spermiers huvud har rapporterats hos vissa patienter som behandlats med kalciumantagonister. Kliniska data om amlodipins eventuella effekt på fertiliteten är otillräckliga. I en studie på råttor sågs negativa effekter på manlig fertilitet (se avsnitt 5.3).

Amlodipin kan ha liten eller måttlig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Om patienter som tar amlodipin får yrsel, huvudvärk, trötthet eller illamående kan reaktionsförmågan vara nedsatt. Försiktighet rekommenderas, särskilt i början av behandlingen.

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Devanligastrapporteradebiverkningarnaunderbehandlingärsömnighet,yrsel,huvudvärk, hjärtklappning, vallningar,buksmärtor,illamående,ankelsvullnad,ödemochtrötthet.

Följandebiverkningarharobserveratsochrapporteratsvidbehandlingmedamlodipin medföljandefrekvenser:mycketvanliga(≥1/10),vanliga(≥1/100till <1/10),mindrevanliga(≥1/1000till <1/100),sällsynta (≥1/10000 till<1/1000),mycketsällsynta(<1/10000)

Inomvarjefrekvensgruppredovisasbiverkningarnaefterfallandesvårighetsgrad.

Systemorganklass	Frekvens	Biverkningar
Blodet och lymfsystemet	Mycket sällsynta	Leukocytopeni, trombocytopeni
Immunsystemet	Mycket sällsynta	Allergiska reaktioner
Metabolism och nutrition	Mycket sällsynta	Hyperglykemi
Psykiska störningar	Mindre vanliga	Sömnsvårigheter, humörsvängningar (även ångest), depression
	Sällsynta	Förvirring
Centrala och perifera nervsystemet	Vanliga	Sömnighet, yrsel, huvudvärk (särskilt i början av behandlingen)
	Mindre vanliga	Tremor, dysgeusi, svimning, hypestesi, parestesi
	Mycket sällsynta	Hypertoni, perifer neuropati
Ögon	Vanliga	Synrubbningar (inklusive diplopi)
Öron och balansorgan	Mindre vanliga	Tinnitus
Hjärtat	Vanliga	Palpitationer
	Mindre vanliga	Arytmi (inkl. bradykardi, ventrikulär takykardi och förmaksflimmer)
	Mycket sällsynta	Hjärtinfarkt
Blodkärl	Vanliga	Vallningar
	Mindre vanliga	Hypotoni
	Mycket sällsynta	Vaskulit
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum	Vanliga	Dyspné
	Mindre vanliga	Hosta, rinit
Magtarmkanalen	Vanliga	Buksmärtor, illamående, dyspepsi, förändrade tarmvanor (inkl. diarré och förstoppning)
	Mindre vanliga	Kräkningar, , muntorrhet
	Mycket sällsynta	Pankreatit, gastrit, gingival hyperplasi
Lever och gallvägar	Mycket sällsynta	Hepatit, gulsot, förhöjda leverenzymer*
Hud och subkutan vävnad	Mindre vanliga	Alopeci, purpura, hudmissfärgningar, hyperhidros, klåda, hudutslag, exantem.
	Mycket sällsynta	Angioödem, erythema multiforme, urtikaria, exfoliativ dermatit, Stevens- Johnsons syndrom, Quinckes ödem, fotosensibilitet
Muskuloskeletala systemet och bindväv	Vanliga	Ankelsvullnad, muskelkramper
	Mindre vanliga	Myalgi, artralgi, ryggsmärtor
Njurar och urinvägar	Mindre vanliga	Miktionsstörningar, nokturi, ökad urineringsfrekvens
Reproduktionsorgan och bröstkörtel	Mindre vanliga	Impotens, gynekomasti
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	Mycket vanliga	Ödem
	Vanliga	Trötthet, asteni
	Mindre vanliga	Bröstsmärtor, värk, sjukdomskänsla
Undersökningar	Mindre vanliga	Viktökning, viktminskning

*oftasti sambandmedkolestas

Exceptionellafall avextrapyramidaltsyndromharrapporterats.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

Erfarenheternaavavsiktligöverdoseringhosmänniskaärbegränsade.

Symptom

Tillgängligadatatyderpåatt kraftigöverdoseringkangeuttaladperifervasodilatation ocheventuellt reflexutlösttakykardi.Utprägladochtroligtvisförlängdsystemiskhypotonisomövergårtillchock,även med dödligutgång,harrapporterats.

Behandling

Klinisktsignifikanthypotoni pågrundav överdoseringavamlodipin kräveraktivtkardiovaskulärtstödmed frekventövervakningavhjärt-ochandningsfunktion,extremiteternai höglägeochövervakning avcirkulerandeblodvolymochurinproduktion.

Envasokonstriktorkanbidratill att återställakärltonusochblodtryck,förutsattatt användningeninteär kontraindicerad.Intravenöstkalciumglukonatkanbidratill att motverkaeffekternaavkalciumkanalblockad.

Ventrikelsköljningkanvaravärdefulltiendelfall.Hosfriskafrivilligaförsökspersonerharadministreringav aktivtkoli upptill 2timmarefteradministreringavamlodipin10mgvisatsminskaabsorptionshastighetenföramlodipin.

Eftersomamlodipini storutsträckningärproteinbundetgördialyssannoliktingennytta.

Farmakoterapeutiskgrupp:Kalciumantagonister,selektivakalciumantagonistermedövervägande kärlselektiveffekt.ATC-kod:C08CA01.

Amlodipinärenkalciumjonhämmarei dihydropyridingruppen(långsamkanalblockerareeller kalciumjonantagonist)ochhämmardettransmembranaflödetavkalciumjonertillglattmuskulaturi hjärtaoch kärl.

Mekanismenbakomamlodipinsantihypertensivaeffektärendirektrelaxerandeeffektpåkärlensglattamuskulatur.Denexaktamekanismenmedvilkenamlodipinlindraranginaärinteheltklargjordmen amlodipinminskardentotalaischemiskabelastningengenomföljandetvåmekanismer:

1)Amlodipinvidgarperiferaarteriolerochminskardärmeddettotalaperiferamotståndet(afterload)mot vilket hjärtatarbetar.Eftersomhjärtfrekvensenintepåverkasmedfördennaminskadebelastningpå hjärtatatt myokardietsenergiförbrukningochsyrebehov minskar.

2)Amlodipinverkartroligenocksågenomattdilateradestorakoronarkärlenochhjärtatsarterioler,såväl i normalasomischemiskaområden.Dennadilatationökarsyretillförselntillmyokardiethospatientermedkoronarkärlsspasm(Prinzmetalsanginaellervariantangina).

Hospatientermedhypertonigerendagligdosklinisktsignifikantlägreblodtryckunderheladygneti såväl liggandesomstående.Pågrundav sinlångsamtinsättandeverkanorsakaramlodipin inteakuthypotoni.

Hospatientermedanginaökaradministreringavamlodipinengångdagligentotalarbetsförmåga,fördröjer anginaattackerochgerlängretidtill1mmST-sänkning.Dettaminskarbådefrekvensenavanginaattackeroch nitroglycerinkonsumtionen.

Amlodipinharintesattsi samband mednågranegativametabolaeffektereller förändringav plasmalipiderochärlämplig förpatientermedastma,diabetesochgikt.

Behandlingav patienter med kranskärlssjukdom (CAD)

Amlodipins effektivitet för att förhindra kliniska händelser hos patienter med kranskärlssjukdom (CAD) har undersökts i en oberoende, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie med 1 997 patienter, ”Comparison of Amlodipine vs Enalapril to Limit Occurences of Thrombosis” (CAMELOT). Av dessa patienter behandlades 663 med amlodipin 5–10 mg, 673 patienter behandlades med enalapril 10-20 mg och 655 patienter behandlades med placebo, förutom standardbehandling med statiner, betablockerare, diuretika och acetylsalicylsyra, under 2 år. De viktigaste resultaten redovisas i tabell 1. Resultaten visar att amlodipinbehandling gav färre sjukhusinläggningar på grund av angina och färre revaskuleringsingrepp hos patienter med CAD.

Tabell 1. Incidensen för signifikanta kliniska resultat i CAMELOT
Resultat	Frekvens karddiovaskulära händelser, antal (%)			Amlodipin vs placebo
	Amlodipin	Placebo	Enalapril	Riskkvot (95 % CI)	P-värde
Primärt effektmått
Kardiovaskulära biverkningar	110 (16,6)	151 (23,1)	136 (20,2)	0,69 (0,54-0,88)	0,003
Enskilda komponenter
Koronar revaskularisering	78 (11,8)	103 (15,7)	95 (14,1)	0,73 (0,54-0,98)	0,03
Sjukhusinläggning p.g.a. angina	51 (7,7)	84 (12,8)	86 (12,8)	0,58 (0,41-0,82)	0,002
Icke-fatal hjärtinfarkt	14 (2,1)	19 (2,9)	11 (1,6)	0,73 (0,37-1,46)	0,37
Stroke eller TIA	6 (0,9)	12 (1,8)	8 (1,2)	0,50 (0,19-1,32)	0,15
Kardiovaskulär död	5 (0,8)	2 (0,3)	5 (0,7)	2.46 (0,48-12.7)	0,27
Sjukhusinläggning p.g.a. hjärtsvikt	3 (0,5)	5 (0,8)	4 (0,6)	0,59 (0,14-2,47)	0,46
Återupplivning efter hjärtstopp	0	4 (0,6)	1 (0,1)	Ej tillämpl.	0,04
Nydebuterad perifer kärlsjukdom	5 (0,8)	2 (0,3)	8 (1,2)	2,6 (0,50-13,4)	0,24
Förkortningar: CI – konfidensintervall, PCI – perkutan koronoarangioplastik, TIA –transitorisk ischemisk attack.

Behandlingav patienter med hjärtsvikt

Kontrolleradekliniskastudieravseendehemodynamikocharbetsförmågapåpatientermedhjärtsvikt av NYHA-klassII-IVvisadeatt amlodipininteleddetill kliniskförsämringuppmättsomarbetsförmåga, vänsterkammarejektionsfraktionochklinisksymtombild.

Enplacebokontrolleradstudie(PRAISE)utformadföratt utvärderapatientermedhjärtsviktNYHA-klass III–IVochsombehandladesmeddigoxin,diuretikaochACE-hämmarevisadeatt amlodipininteleddetillökad mortalitetsriskellerkombineradmortalitets-morbiditetsriskvidhjärtsvikt.

Dentotala kardiovaskuläramortalitetenpåverkadesinteavamlodipini enuppföljandeplacebokontrollerad långtidsstudie(PRAISE-2)avamlodipinpåpatientermedhjärtsviktNYHA-klassIII–IV utankliniskasymtomochobjektivafyndsomtyddepåunderliggandeischemisksjukdom,påstabila doseravACE-hämmare,digitalis ochdiuretika.Idennapopulationobserveradesettsambandmellanamlodipinochökatantalrapporteromlungödem.

Behandling för prevention av hjärtattack (ALLHAT-prövningen)

Ienrandomiserad,dubbelblindmorbiditets-mortalitetsstudiekallad”AntihypertensiveandLipid-Lowering TreatmenttoPreventHeartAttackTrial”(ALLHAT)jämfördesnyaläkemedelsbehandlingar:amlodipin2,5–10mg/dag(kalciumantagonist)eller lisinopril10-40mg/dag(ACE-hämmare) somförstalinjensbehandlingarjämfördesmedtiaziddiuretikum,klortalidon12,5- _{25mg/dagvidlindrigtillmåttlighypertoni.}

Totalt33357hypertensiva patienteri ålder55åreller äldrerandomiseradesochföljdesunderi genomsnitt4,9år.Patienternauppvisademinstytterligareenriskfaktorförkranskärlssjukdom,såsomtidigarehjärtinfarkteller stroke(>6månaderförestudiestarten)eller annandokumenteradaterosklerotiskkranskärlssjukdom(totalt51,5 %),typ2-diabetes(36,1%),HDL-C<35mg/dl (11,6%),vänsterkammarhypertrofifastställdmedEKGellerekokardiografi(20,9%),pågående cigarettrökning(21,9%).

Primärteffektmåttvarenkombinationavfatalkranskärlssjukdomochicke-fatalhjärtinfarkt.Mansågingen signifikantskillnadiprimärteffektmåttmellanamlodipinbaseradbehandlingochklortalidonbaseradbehandling:Relativrisk(RR)var0,9895%CI(0,90–1,07)p=0,65.Blanddesekundära effektmåttenvarincidensenav hjärtsvikt(enkomponenti detkombineradekardiovaskuläraeffektmåttet)signifikanthögre iamlodipingruppen äni klortalidongruppen(10,2%resp.7,7%,RR 1,38,95%CI[1,25–1,52]p<0,001).Däremotsågsingensignifikantskillnadi totalmortalitet mellan amlodipinbaseradbehandlingochklortalidonbaseradbehandling.RR0,9695%CI(0,89–1,02) p= 0,20.

Behandlingav barn (6 åroch äldre)

Ienstudiemed268barniåldern6–17årmedövervägandesekundärhypertonijämfördesamlodipindoserpå2,5mgoch5 mg medplacebo.Bådadosernagavensignifikantstörresänkningavdet systoliskablodtrycketän placebo.Skillnadenmellandebådadosernavarintestatistisktsignifikant.

Amlodipins långtidseffekter på tillväxt, pubertet och generell utveckling har inte studerats. Långtidseffekten av amlodipinbehandling i barndomen för att minska kardiovaskulär morbiditet och mortalitet i vuxen ålder har inte heller fastställts.

Absorption,distributionoch plasmaproteinbindning:Amlodipinabsorberasvälefteroraladministreringav terapeutiskadosermedmaximalplasmakoncentration6–12timmarefterdosen.Absolut biotillgänglighethar beräknatstill64–80%.Distributionsvolymenuppgårtillcirka21l/kg.Invitro-studier harvisatatt ungefär97,5%avcirkulerandeamlodipin ärbundettillplasmaproteiner.

Amlodipinsbiotillgänglighetpåverkasinteavfödointag.

Metabolism/eliminering

Terminalhalveringstidiplasmaärcirka35–50timmarochärkonstant vidadministreringengångperdag. Amlodipinmetaboliserasihögutsträckningileverntillinaktivametaboliter.Cirka10%av modersubstansen och60%avmetaboliternautsöndrasviaurinen.

Nedsattleverfunktion

Väldigtbegränsadkliniskdatafinnstillgängligföradministreringavamlodipinhospatientermednedsattleverfunktion.Patientermedleversviktharenminskadclearanceavamlodipin,vilketresulterar i längre halveringstidochhögreAUC-värdenpåungefär40-60%.

Äldrepersoner

Tidtillmaximalplasmakoncentrationavamlodipinärjämförbarföräldreochyngrepatienter.Clearanceför amlodipintenderaratt varalägrevilketledertill ökadAUCochhalveringstidhosäldre patienter.ÖkningarnaavAUCochhalveringstidhospatientermedhjärtsviktvarförväntadeförden undersökta åldersgruppen.

Pediatrisk population

Enpopulationsfarmakokinetiskstudieharutförtspå74hypertensivabarni åldern1till17år(varav34patientervar6–12åroch28 patienter13–17år).Barnenfickmellan1,25 och20mgamlodipinen ellertvågångerdagligen.Vanligoralclearance(CL/F)hosbarn 6–12 årochungdomar 13–17årvar 22,5resp27,4l/timförpojkaroch16,4resp.21,3l/timförflickor.Detvarstoraindividuella variationeri exponeringen.Dataförbarnunder6årärbegränsade.

Reproduktionstoxikologi

Reproduktionsstudierpåråtta ochmusharvisatförsenadförlossning,förlängtvärkarbeteochlägre överlevnadhosavkommani dosersomärrunt50gångerstörreänmaximalrekommenderaddosförmänniska räknati mg/kg.

Nedsattfertilitet

Manfanningeneffektpåfertilitetenhosråtta sombehandladesmedamlodipin(hanråttorunder 64dagarochhonråttorunder14dagarföreparning)idoserupptill10mg/kg/dag(8gånger*denmaximala rekommenderadedosentill människapå10mgberäknatsommg/m²).Ienannanstudiepåråttor, därhanråttorbehandladesmedamlodipinbesilati 30dagarmedendosjämförbartmedenhuman dosbaseradpå mg/kg,fann manminskadenivåeravfollikelstimulerandehormoni plasmaochtestosteron, samten minskningi spermadensitetenochi antaletmognaspermatiderochSertoliceller.

Carcinogenes, mutagenes

Ingateckenpåcarcinogenicitetkundekonstaterashosråttaochmussomfickamlodipini fodretundertvå åri en koncentration somberäknadesgedagligadoserpå0,5,1,25och2,5mg/kg/dag.Denhögstadosen (förmus densammasomochförråttatvå*gångerdenmaximalarekommenderadekliniskadosenpå10mgberäknatsom mg/m²)lågnäramaximaltolereraddosförmusmeninteförråtta.

Mutagenicitetsstudier visade inga läkemedelsrelaterade effekter på gen- eller kromosomnivå.

*Beräknatpåenpatientviktpå50kg

Mikrokristallin cellulosa

Natriumstärkelseglykolat

Magnesiumstearat

Dinatriumvätecitrat

Krospovidon

Kroskarmellosnatrium

Ej relevant.

3 år

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Blisterförpackningar med PVC/PVdC-folie och aluminiumfolie.

5 mg: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100 tabletter.

10 mg: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100 tabletter.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Inga särskilda anvisningar för destruktion.

Accord Healthcare Limited

Sage House, 319, Pinner Road,

North Harrow, Middlesex,

HA1 4HF, Storbritannien

Amlodipin Accord 5 mg: 26703

Amlodipin Accord 10 mg: 26704

Datum för det första godkännandet: 10 oktober 2008

Datum för den senaste förnyelsen: 10 oktober 2013

2016-07-13