Document: Avopenin film-coated tablet SmPC change

• Avopenin film-coated tablet SmPC
• Avopenin film-coated tablet ENG SmPC

---

Produktresumé

Avopenin 800 mg filmdragerade tabletter

Avopenin 1g filmdragerade tabletter

Fenoximetylpenicillinkalium 800 mg eller 1 gram

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Filmdragerad tablett.

800 mg: vita till benfärgade kapselformade filmdragerade tabletter, märkta med brytskåra och P/0.8.

1 g: vita till benfärgade kapselformade filmdragerade tabletter, märkta med brytskåra och P/1.0.

Brytskåran är inte till för att dela tabletten i lika stora doser utan enbart för att underlätta nedsväljning.

Avopenin är indikerat för behandling av följande infektioner om dessa har visat sig bero på eller bedöms med stor sannolikhet bero på bakterier känsliga för fenoximetylpenicillin:

• faryngotonsillit på grund av beta-hemolytiska streptokocker

• akut sinuit

• akut otitis media

• samhällsförvärvad pneumoni

• okomplicerade hud- och mjukdelsinfektioner

• kutan borreliainfektion

• tandabscess.

Avopenin är avsett för vuxna, barn och ungdomar från 12 år (eller 40 kg), se avsnitt 4.2.

Officiella riktlinjer för lämplig användning av antibakteriella medel bör beaktas.

Dosering

Faryngotonsillit, samhällsförvärvad pneumoni, okomplicerade hud- och mjukdelsinfektioner

Tablettstyrka	Dosering
1 g	1 tablett 2-3 gånger dagligen

Akut otitis media, akut sinuit, tandabscess

Behandlingstid för akut otitis media är 5 dagar, vid återkommande akut otitis media 10 dagar, akut sinuit och tandabcess 7-10 dagar.

Tablettstyrka	Dosering
800 mg	2 tabletter 2-3 gånger dagligen

Ytterligare antibiotika som täcker anaeroba bakterierkan vara nödvändig för behandling av tandabcess.

Kutan borreliainfektion (Erythema migrans):

1 g 3 gånger dagligen i 10 dagar.

Acrodermatit

Till vuxna med okomplicerad acrodermatit ges dosen 2 g 3 gånger dagligen i tre veckor.

Allmänt angående doseringen

PK/PD data tyder på att dosering tre gånger per dygn ger en ökad klinisk effekt och rekommenderas därför alltid vid allvarliga infektioner såsom pneumoni och erysipelas och åtminstone i det initiala skedet av andra infektioner (se avsnitt 5.1).

Tabletterna ska tas på fastande mage eller en timme före eller två timmar efter måltid.

Pediatrisk population

Avopenin är avsett för patienter från 12 år. Det finns andra styrkor och läkemedelsformer av fenoximetylpenicillin för barn under 12 år / under 40 kg.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

Korsallergi mellan penicilliner och cefalosporiner förekommer. Antibiotika-associerad kolit och pseudomembranös kolit har rapporterats för nästan alla antibakteriella medel, inklusive fenoximetylpenicillin, och kan variera i allvarlighetsgrad från mild till livshotande. Därför är det viktigt att överväga denna diagnos hos patienter som har diarré under eller strax efter behandlingen.

Följande kombinationer med Avopenin kan kräva dosanpassning: antikonceptionella medel (p-piller) och metotrexat.

Vissa antibiotika skulle i sällsynta fall kunna minska effekten av p-pillergenom att interferera med återabsorption av okonjugerad steroid i tarmen. Härigenom skulle plasmanivåerna av aktiv steroid sjunka. Graviditeter har främst inträffat hos p-pillerbehandlade kvinnor som samtidigt intagit ampicillin, amoxicillin eller tetracykliner.

Ett allvarligt fall med svår toxisk reaktion på metotrexathar beskrivits där patienten samtidigt behandlades med furosemid och penicillin V, organiska syror som kan hämma den tubulära sekretionen av metotrexat. En misstänkt interaktion finns också beskriven efter kombination av metotrexat och mezlocillin samt ett annat fall efter kombination av metotrexat och amoxicillin.

Probenecidfördröjer den renala utsöndringen av penicillin, vilket kan ge högre serumkoncentrationer av fenoximetylpenicillin under längre tid.

Graviditet

Omfattande kliniska data talar för att fenoximetylpenicillin inte medför ökad risk för fosterskada och inte är toxiskt för fostret.

Avopenin kan användas under graviditet.

Amning

Fenoximetylpenicillin och dess metaboliter passerar över i modersmjölk, men risk för påverkan på barnet synes osannolik med terapeutiska doser.

Avopenin har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Cirka 5% av behandlade patienter kan förväntas uppleva biverkningar.

Vanligast är gastrointestinala besvär med lös avföring.

Följande biverkningar har observerats med följande frekvenser: Mycket vanliga (≥1/10), vanliga (1/100, <1/10), mindre vanliga (1/1 000, <1/100), sällsynta (1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), okänd frekvens (kan ej beräknas utifrån tillgängliga data).

Blodet och lymfsystemet	Mindre vanliga	Eosinofili.
Magtarmkanalen	Vanliga	Lös avföring, illamående.
Hud och subkutan vävnad	Vanliga	Exantem.
	Mindre vanliga	Urtikaria.
Immunsystemet	Mindre vanliga	Generaliserad överkänslighetsreaktion med feber och/eller ledvärk.
	Sällsynta	Anafylaktisk reaktion.

Svampöverväxt i munhåla och underliv kan förekomma.

Toxicitet: Stora doser tolereras vanligen väl. Akuta reaktioner beror oftast på överkänslighet. Viss risk för hyperkalemi vid mycket kraftig överdos av penicilliner i kaliumsalt.

Symtom:Toxiska reaktioner; illamående, kräkningar, elektrolytrubbningar, medvetandesänkning, muskelfascikulationer, myoklonier, kramper, koma, hemolytiska reaktioner, njursvikt, acidos.

I undantagsfall kan anafylaktisk chock inträffa inom 20-40 minuter.

Behandling:Om befogat ventrikeltömning, kol. Symtomatisk behandling. I svåra fall hemoperfusion eller hemodialys. Behandling vid anafylaktisk chock: Epinefrin (adrenalin) 0,1-0,5 mg intravenöst, hydrokortison 200 mg intravenöst, eventuellt prometazin 25 mg intravenöst, vätska, acidoskorrektion.

Farmakoterapeutisk grupp: Antibakteriella betalaktamer, penicillin

ATC-kod: J01CE02

Verkningsmekanism

Fenoximetylpenicillin är ett betalaktamantibiotikum som verkar genom att hämma bakteriernas cellväggssyntes. Effekten är baktericid.

PK/PD-förhållande

Tillgänglig kunskap om farmakokinetik och farmakodynamik visar att för betalaktamantibiotika gäller att effekten främst är beroende av den tid den fria antibiotikakoncentrationen i serum ligger över den minsta hämmande koncentrationen för den aktuella bakterien (T>MIC). Baserat på denna kunskap bör kortare doseringsintervall övervägas för maximal klinisk effekt.

Resistensmekanism(er)

Resistens kan uppstå på grund av bakteriell syntes av ett stort antal betalaktamaser som hydrolyserar penicillinet. Flera av dessa kan hämmas med klavulansyra. Dessutom kan resistens uppstå på grund av produktion av förändrade penicillinbindande proteiner (PBP). Resistensen är ofta plasmidmedierad.

Korsresistens förekommer inom betalaktamgruppen (penicilliner och cefalosporiner).

Brytpunkter (EUCAST)

Organism	Känslighetsbrytpunkter (mg/L)
	Känslig		Resistent
Staphylococcus spp.	≤ 0.12		> 0.12
Streptococcus grupp A, C och G endast	≤0.25		>0.25
Streptococcus pneumoniae	≤ 0.06		>2
Brytpunktsvärdena i tabellen är baserade på brytpunkterna för bensylpenicillin.

Antibakteriellt spektrum

Känsliga	Streptokocker och pneumokocker Corynebacterium diphteriae Pasteurella multocida Peptokocker Peptostreptokocker Actinomyces Fusobakterier Capnocytophaga canimorsus Borrelia burgdorferi Borrelia Vincenti
Intermediära	Haemophilus influenzae
Resistenta	Stafylokocker Enterokocker Moraxella catarrhalis Gramnegativa enterokocker Pseudomonas Legionella Bacteroides fragilis Clostridium difficile Mycoplasma Chlamydia

Resistens förekommer (1-10%) hos pneumokocker. Resistens är vanligt (>10%) hos Haemophilus influenzae.

Icke-betalaktamasproducerande Haemophilus influenzae är terapeutiskt åtkomlig med fenoximetylpenicillin i högdos.

Fenoximetylpenicillinkalium är vattenlösligt och syrastabilt samt absorberas till ca 50%. Efter engångsdoser på 800 mg givna till vuxna personer på fastande mage uppnås efter 0,5-1 timme maximala serumkoncentrationer på i medeltal ca 10 mikrog/ml. Samtidigt födointag medför minskad absorptionsgrad och lägre maximal serumkoncentration. Den biologiska halveringstiden i serum är ca 30 minuter och proteinbindningsgraden ca 80%. Fenoximetylpenicillin utsöndras huvudsakligen med urinen där 30-50% av en given dos kan påvisas i antibakteriellt aktiv form inom 8 timmar.

Det finns inga prekliniska data av relevans för säkerhetsbedömningen utöver vad som redan beaktats i produktresumén.

Tablettkärna:

Magnesiumstearat, povidon.

Filmdragering:

Titandioxid (E 171)

Hypromellos

Makrogol

Avopenin tabletter har en salivresistent dragering för att skona normalfloran i munhåla och svalg.

Ej relevant.

3 år.

Förvaras vid högst 30°C.

Blister (PVC/PVDC/aluminium):

Tabletter 800 mg: 14, 20, 30, 40, 98 x 1 och 100 tabletter

Tabletter 1 g: 14, 20, 30, 40, 98 x 1 och 100 tabletter

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Inga särskilda anvisningar.

Pilum Pharma A/S

Energivej 15

5260 Odense S

Danmark

MTnr 800mg: 46611

MTnr 1 g: 46612

2012-08-23

2016-05-17