Behepan
Läkemedelsverket 2013-09-17
Produktresumé
Läkemedlets namn
Behepan 1 mg tabletter, filmdragerade
Kvalitativ och Kvantitativ Sammansättning
En tablett innehåller cyanokobalamin 1 mg.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
Läkemedelsform
Tablett, filmdragerad.
Vita till rosa, runda, kupade och filmdragerade tabletter med diameter ca 6 mm och prägling BE inom bågar.
Kliniska Uppgifter
Terapeutiska indikationer
Perniciös anemi, idiopatisk eller efter gastrektomi. Atrofisk gastrit, sprue, celiaki och andra tillstånd med vitamin B12-brist beroende på malabsorption. Försämrad B12-absorption efter partiell ventrikelresektion och blind-loop-syndrom samt vissa sällsynta former av graviditetsanemi. Understödjande vid aminosalyl- och annan läkemedelsterapi (t ex långtidsbehandling med magsyrahämmande medel) som kan medföra försämrad B12-absorption med sänkta B12-värden.
Dosering och administreringssätt
Remissionsbehandling
2 tabletter två gånger dagligen under en månad.
I svåra akuta fall med fastställd eller misstänkt neuropati, då snabb påfyllning av B12-depåerna är nödvändig, kan Behepan initialt ges som intensiv injektionsterapi (1 ampull Behepan injektionsvätska 1 mg intramuskulärt eller subkutant varje eller varannan dag under 1-2 veckor eller tills full remission inträtt), därefter peroral eller parenteral underhållsbehandling.
Underhållsbehandling
1-2 tabletter dagligen, helst på fastande mage.
Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Varningar och försiktighetsmått
Inga särskilda.
Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Upptaget av vitamin B12 från gastrointestinalkanalen kan reduceras av aminoglykosider, aminosalicylsyra, antiepileptika, biguanider, kloramfenikol, kolestyramin, kaliumsalter, metyldopa och magsyrahämmande medel (t ex omeprazol och cimetidin). Den kliniska relevansen av många av dessa interaktioner är troligen liten.
Graviditet och amning
Graviditet
Inga kända risker vid användning under graviditet.
Amning
Passerar över i modersmjölk men risk för påverkan på barnet synes osannolik med terapevtiska doser.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Behepan påverkar ej förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Biverkningar
I nedanstående tabell är alla biverkningar presenterade efter klassificering av organsystem och frekvens (sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000).
Organsystem |
Biverkning |
Allmänna symtom Sällsynta |
Anafylaxi, feber. |
Hud och subkutan vävnad Sällsynta |
Utslag av acnetyp, urticaria. |
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera
misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det
möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets
nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att
rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
www.lakemedelsverket.se
Överdosering
Den akuta toxiciteten är låg. Överdosering ger i allmänhet inga symtom och symtomatisk behandling av överdosering torde endast krävas i undantagsfall.
Farmakologiska Egenskaper
Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Vitamin B12, ATC-kod: B03BA01
Vitamin B12 är essentiellt hos människa och deltar i två viktiga enzymreaktioner. Vid den ena reaktionen är deoxyadenosylkobalamin co-faktor för omvandlingen av metylmalonyl-CoA till succinyl-CoA via enzymet metylmalonyl-CoA mutas. Vid B12-brist kan denna omvandling ej ske och substratet metylmalonyl-CoA ansamlas, vilket resulterar i att metaboliten metylmalonsyra ackumuleras och att abnorma fettsyror syntetiseras och ansamlas i cellmembranerna bl a i CNS. Vid den andra reaktionen behövs metylkobalamin när 5-metyl-tetrahydrofolat omvandlas till tetrahydrofolat och homocystein till metionin av enzymet metioninsyntetas (5-metyl-tetrahydrofolat-homocystein metyltransferas). Vid B12-brist ackumuleras 5-metyltetrahydrofolat (”metyl-folatfällan”) och homocystein. Brist uppstår på folat co-faktorer nödvändiga för DNA-syntesen. Av detta följer att bestämning av metylmalonsyra och homocystein vidgar och förbättrar möjligheterna till diagnostik vid utredning av vitamin B12- och folsyrabrist.
Vitamin B12 har visats normalisera förhöjda metylmalonsyra-nivåer. Studier har även visat att vitamin B12 i kombination med folsyra normaliserar förhöjda homocysteinvärden. Höga homocysteinvärden har visats vara en av andra faktorer oberoende riskfaktor för bl a hjärt-kärlsjukdom.
Farmakokinetiska uppgifter
Vid peroral tillförsel av rent vitamin B12 sker absorption via passiv diffusion utan bindning till intrinsic factor (IF). Detta upptag sker direkt proportionellt till given dos och har uppskattats till 1% därav. B12-upptaget från födan börjar med att pepsin och saltsyra frisätter B12 från proteinbindning. Därefter binds B12 till glykoproteiner med hög affinitet, R-bindare, som finns i saliv och magsaft. Längre ned i tarmen vid högre pH bryts bindningen av pankreasenzym och B12 binds exklusivt till IF med hög affinitet. Komplexet B12-IF, som ej splittras av pankreasenzym, tas upp via en specifik kalcium-beroende process med begränsad kapacitet i distala ileum. Väl inne i ileums enterocyter splittras komplexet B12-IF, varefter B12 binds dels till transkobalamin II, den specifika transportören, dels till haptokorriner, ett samlingsnamn för flera transportproteiner, också kallade R-bindare, R-protein, kobalofilin och transkobalamin I och III. Haptokorrinbundet B12 tas upp av levercellsreceptorer och utsöndras. R-bundna kobalaminer följer galla ut i tarmen, komplexen bryts och B12 kan på nytt bindas för upptag i det enterohepatiska kretsloppet.
Efter transport via blodet levereras fritt kobalamin till cellerna som hydroxykobalamin och konverteras i cellvätskan till metylkobalamin eller i mitokondrierna till 5-deoxyadeno-sylkobalamin. Det rekommenderade dagliga kostintaget är 3,0 mikrogram B12, varför 1-2 tabletter Behepan dagligen vid underhållsbehandling täcker dagsbehovet vid alla former av B12-brist.
Prekliniska säkerhetsuppgifter
Det finns inga prekliniska data av relevans för säkerhetsbedömningen utöver vad som redan beaktats i produktresumén.
Farmaceutiska Uppgifter
Förteckning över hjälpämnen
Mikrokristallin cellulosa, kolloidal vattenfri kiseldioxid, kalciumvätefosfatdihydrat, natriumstärkelseglykolat, magnesiumstearat, titandioxid (färgämne E171), hypromellos, stearinsyra.
Inkompatibiliteter
Ej relevant.
Hållbarhet
Hållbarhet för plastburkarna är 18 månader.
Hållbarhet för endosblister är 6 månader.
Tabletterna är godkända för maskinell dosdispensering. Den maximala hållbarheten utanför originalförpackningen är 6 månader.
Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30ºC.
Förpackningstyp och innehåll
Plastburk à 98 tabletter.
Plastburk à 100 tabletter.
Plastburk à 900 tabletter – endast till dosdispensering.
Plastburk à 1000 tabletter – endast till dosdispensering.
Endosblister á 50 tabletter – tillhandahålls endast för slutenvården.
Anvisningar för användning och hantering samt destruktion
Inga särskilda anvisningar.
Innehavare av Godkännande För Försäljning
Pfizer AB
191 90 Sollentuna
Nummer på godkännande för försäljning
7399
Datum för Första Godkännande/Förnyat Godkännande
1964-11-25 / 2010-01-01
Datum för Översyn av Produktresumén
2013-09-17