Bicalutamide Orion

Information för alternativet: Bicalutamide Orion 50 Mg Filmdragerad Tablett, visa andra alternativ

Läkemedelsverket 2015-03-31

PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Bicalutamide Orion 50 mg filmdragerade tabletter

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

En tablett innehåller 50 mg bikalutamid.

Hjälpämne med känd effekt: en tablett innehåller 60,44 mg laktosmonohydrat

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Filmdragerad tablett.

Vit, rund, bikonvex, filmdragerad tablett, märkt med BCM 50 på ena sidan.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Behandling av avancerad prostatacancer i kombination med behandling med LHRH-analogterapi (luteinising hormone-releasing hormone) eller kirurgisk kastration.

4.2 Dosering och administreringssätt

Vuxna män inklusive äldre män

Doseringen är en 50 mg tablett en gång dagligen oralt med eller utan mat, alltid vid samma tidpunkt (vanligen på morgonen eller på kvällen).

Tabletterna bör sväljas hela med vätska.

Behandling med bikalutamid bör påbörjas minst 3 dagar före behandling med en LHRH-analog inleds eller samtidigt med kirurgisk kastration.

Pediatrisk population

Bikalutamid är inte indicerat för barn och ungdom.

Nedsatt njurfunktion

Dosjustering är inte nödvändig för patienter med nedsatt njurfunktion. Det finns ingen erfarenhet av användning av bikalutamid till patienter med gravt nedsatt njurfunktion (kreatinin clearance < 30 ml/min).

Nedsatt leverfunktion

Dosjustering är inte nödvändig för patienter med milt nedsatt leverfunktion. Läkemedlet kan ackumuleras hos patienter med måttligt till gravt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.4).

4.3 Kontraindikationer

Bikalutamid är kontraindicerat för kvinnor och barn (se avsnitt 4.6).

Överkänslighet mot bikalutamid eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

Samtidig administration av terfenadin, astemizol eller cisaprid med bikalutamid är kontraindicerad (se avsnitt 4.5).

4.4 Varningar och försiktighet

Initiering av behandlingen skall göras under direkt övervakning av specialutbildad läkare.

Bikalutamid metaboliseras i hög grad i levern. Tillgängliga data indikerar att bikalutamids elimination kan vara långsammare hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion och detta kan leda till ökad ackumulering av bikalutamid. Bikalutamid skall därför användas med försiktighet hos patienter med måttligt till gravt nedsatt leverfunktion.

Regelbunden kontroll av leverfunktionen är befogad i syfte att upptäcka möjliga leverförändringar. Majoriteten av förändringarna väntas inträffa inom de 6 första månaderna av bikalutamidterapi.

Svåra leverskador, ibland fatala, har i sällsynta fall rapporterats med bikalutamid (se avsnitt 4.8). Vid svåra förändringar bör bikalutamidbehandlingen avbrytas.

En minskning av glukostolerans har observerats hos män som behandlas med LHRH agonister. Detta kan visa sig som diabetes eller försämrad blodglukostolerans hos patienter med diabetes. Monitoreing av blodglukosvärden skall därför övervägas hos patienter som behandlas med bikalutamid i kombination med LHRH agonister.

Bikalutamid inhiberar cytokrom P450 (CYP 3A4). Försiktighet skall därför iakktas vid samtidig administrering av medel som huvudsakligen administreras via CYP 3A4, (se avsnitt 4.3 och 4.5)

Androgendeprivationterapi kan förlänga QT intervallet. Hos patienter med en historia av- eller riskfaktorer för QT-förlängning och hos patienter som får samtidig behandling med läkemedel som kan förlänga QT-intervallet (se avsnitt 4.5) bör läkare bedöma nyttan riskförhållande inklusive potentialen för Torsade de pointes före initiering av Bicalutamide Orion 50 mg filmdragerade tabletter.

Bicalutamide Orion 50 mg filmdragerade tabletter innehåller laktos. Patienter med sällsynt hereditär galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Inga farmakologiska eller farmakokinetiska interaktioner har påvisats mellan bikalutamid och LHRH‑analoger.

In vitro-studier har visat att (R)‑enantiomeren av bikalutamid är en hämmare av CYP 3A4 med mindre hämmande effekter på aktiviteten hos CYP 2C9, 2C19 och 2D6.

Även om kliniska studier, där antipyrin användes som markör för P450 (CYP) aktivitet, inte visade någon potential för läkemedelsinteraktion med bikalutamid, ökade midazolams medel exponerig (AUC) med upp till 80 % efter administrering av bikalutamid under 28 dagar.

För läkemedel som har ett smalt terapeutiskt index, kan dock en sådan ökning vara relevant.

Därför är samtidig användning av terfenadin, astemizol och cisaprid kontraindicerat (se avsnitt 4.3). Försiktighet bör iakttas vid samtidig administrering av bikalutamid med ämnen såsom ciklosporin och kalciumkanalblockerare. Dosminskning kan behövas för dessa läkemedel, i synnerhet om det finns bevis för ökad effekt eller biverkningar. För ciklosporin rekommenderas att plasmakoncentrationer och kliniskt tillstånd noggrant övervakas efter initiering eller avbrytande av bikalutamidbehandling.

Försiktighet bör iakttas vid administration av bikalutamid till patienter som tar läkemedel som hämmar oxidationsprocessen, t.ex. cimetidin och ketokonazol. Teoretiskt kan detta leda till ökade plasmakoncentrationer av bikalutamid, vilket skulle kunna kan leda till ökade biverkningar.

In vitro-studier har visat att bikalutamid kan tränga undan antikoagulantia av kumarintyp, warfarin, från dess proteinbindningsställe. Täta kontroller av protrombintiden rekommenderas därför om bikalutamid påbörjas hos patienter som redan tar kumarinantikoagulantia.

Eftersom androgendeprivation behandling kan förlänga QT-intervallet, bör samtidig användning av Bicalutamide Orion 50 mg filmdragerade tabletter med läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet eller läkemedel kan inducera Torsade de pointes såsom klass IA (t ex kinidin, disopyramid) eller klass III (t ex amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid) antiarytmika, metadon, moxifloxacin, antipsykotika etc. noga utvärderas (se avsnitt 4.4).

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Bikalutamid är kontraindicerat hos kvinnor och får därför inte ges till gravida eller ammande kvinnor.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Det är inte troligt att bikalutamid påverkar förmågan att köra bil eller använda maskiner.

Det bör emellertid noteras att trötthet kan förekomma ibland. Patienter som påverkas bör iaktta försiktighet.

4.8 Biverkningar

Mycket vanliga (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100, < 1/10); mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100); sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000); mycket sällsynta (< 1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Tabell1 1 – Biverkningsfrekvenser

System/Organklass	Frekvens	Bikalutamid 50 mg (+ LHRH analog)
Blodet och lymfsystemet	Mycket vanliga	Anemi
Immunsystemet	Mindre vanliga	Överkänslighetsreaktioner, angioneurotiskt ödem och urtikaria
Metabolism och nutrition	Vanliga	Minskad aptit
Psykiska störningar	Vanliga	Minskad libido, depression
Centrala och perifera nervsystemet	Mycket vanliga Vanliga	Yrsel Sömnighet
Hjärta	Vanliga Ingen känd frekvens	Myokardinfarkt (dödsfall har rapporterats)^a Hjärtsvikt^a QT-förlängning (se avsnitt 4.4 och 4.5)
Blodkärl	Mycket vanliga	Värmevallningar
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum	Mindre vanliga	Interstitiell lungsjukdom^b (dödsfall har rapporterats.)
Magtarmkanalen	Mycket vanliga Vanliga	Buksmärta, förstoppning, illamående Dyspepsi, väderspänningar
Lever och gallvägar	Mycket vanliga Sällsynta	Hepatotoxicitet, leverförändringar^c (däribland hypertransaminasemia, gallstas, gulsot) Leversvikt^d (dödsfall har rapporterats.).
Hud och subkutan vävnad	Vanliga Sällsynta	Alopeci, hirsutism/hårväxt, torr hud, pruritus, hudutslag Fotosensitivitetsreaktion
Njurar och urinvägar	Mycket vanliga	Hematuri
Reproduktionsorgan och bröstkörtel	Mycket vanliga Vanliga	Gynekomasti och ömhet i brösten^e Erektil dysfunktion
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	Mycket vanliga Vanliga	Asteni, ödem Smärtor i bröstkorgen
Undersökningar	Vanliga	Viktökning

^aObserverad i en farmakoepidemiologisk studie av LHRH-agonister och antiandrogener som används vid behandling av prostatacancer. Risken verkade öka när bikalutamid 50 mg användes i kombination med LHRH-agonister, men ingen ökad risk visades när bikalutamid 150 mg användes som monoterapi vid behandling av prostatacancer.

^bListad som biverkan efter genomgång av data från tiden efter att läkemedlet kommit ut på marknaden. Frekvensen har bestämts utifrån incidensen av rapporterade biverkningar med interstitiell lungsjukdom i den randomiserade behandlingsperioden i 150 mg EPC-studien.

^c Leverförändringar är sällan allvarliga och vanligtvis övergående, upphörande eller förbättras vid fortsatt behandling eller då behandlingen avslutas.

^dListad som biverkan efter genomgång av data från tiden efter att läkemedlet kommit ut på marknaden. Frekvensen har bestämts utifrån incidensen av rapporterade biverkningar med leversvikt hos patienter som fått behandling i den öppna bikalutamiddelen av 150 mg EPC-studien.

^eKan reduceras vid samtidig kastration.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via:

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Erfarenhet av överdosering hos människa saknas. Det finns ingen specifik antidot; behandlingen bör vara symtomatisk. Dialys är sannolikt ej av värde eftersom bikalutamid är starkt proteinbundet och inte återfinns i oförändrad form i urinen. Allmänt stödjande vård med täta kontroller av vitala tecken är indicerad.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp:antiandrogener

ATC-kod: L02BB03

Bikalutamid är en icke-steroid antiandrogen utan andra endokrina effekter. Preparatet binds till androgenreceptorerna, utan att aktivera, och blockerar på detta sätt androgen stimulering. Denna blockering leder till regression av prostatatumörerna. Utsättande av bikalutamid kan hos vissa patienter resultera i antiandrogen ”withdrawal syndrome”.

Bikalutamid är ett racemat där den antiandrogena effekten finns nästan uteslutet hos (R)-enantiomeren.

5.2 Farmakokinetiska uppgifter

Bikalutamid absorberas väl vid oral administrering. Det finns inga bevis för klinisk relevant effekt av föda på biotillgängligheten.

(S)‑enantiomeren elimineras snabbt jämfört med (R)‑enantiomeren som har en eliminationshalveringstid i plasma på cirka en vecka.

Efter regelbunden daglig administreringen är plasmakoncentrationen för (R)-enantiomeren cirka 10 gånger högre på grund av den långa elimineringshalveringstiden jämfört med för (S)-enantiomeren.

Plasmakoncentrationen av R-enantiomerern når ca 9 mikrogram/ml vid en daglig dos på 50 mg bikalutamid. Av det totala antalet enantiomerer i plasma vid steadystate är 99% R-enantiomerern, som har den huvudsakliga delen av den terapevtiska effekten.

Farmakokinetiken hos (R)‑enantiomeren påverkas ej av ålder, nedsatt njurfunktion eller milt till måttligt nedsatt leverfunktion. Det finns bevis för att (R)‑enantiomeren elimineras långsammare från plasma hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion.

Bikalutamid är starkt proteinbundet (racematet till 96 %, R‑enantiomeren > 99 %) och metaboliseras i stor utsträckning (via oxidation och glukuronidering). Metaboliterna elimineras i ungefär samma grad via njurarna och gallan.

I en klinisk studie var medelkoncentrationen av (R)-bikalutamid 4.9 μg/ml i sädesvätska hos män som fick bikalutamid 150 mg. Mängden bikalutamid som möjligen skulle kunna överföras till kvinnlig partner vid samlag är låg och beräknas till ca 0.3 μg/kg. Detta är lägre än vad som krävs för att inducera förändringar i avkomma hos försöksdjur.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Bikalutamid är en ren och potent androgenreceptorantagonist hos försöksdjur och människa. Den viktigaste sekundära farmakologiska effekten är induktion av CYP450-beroende ”mixed function” oxidaser i levern. Enzyminduktion har inte observerats hos människa. Förändringar i målorganen hos djur är tydligt relaterade till den primära och sekundära farmakologiska effekten av bikalutamid. Dessa inbegriper involution av androgenberoende vävnader; tyroida follikulära adenom, hyperplasier och neoplasier eller cancer i lever och Leydigceller; störningar i könsdifferentieringen hos avkomma av hankön; reversibel försämring av fertiliteten hos individer av hankön. Genotoxicitetsstudier har inte visat någon mutagen potential för bikalutamid. Alla biverkningar som har observerats i djurexperimentella studier anses sakna relevans för människa vid indicerad klinisk behandling.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Tablettkärna

laktosmonohydrat

povidon K-29/32

krospovidon (typ A)

natriumlaurilsulfat

magnesiumstearat

Filmdragering

laktosmonohydrat

hypromellos

titandioxid (E 171)

macrogol 4000

6.2 Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

5 år.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40 50, 56, 80, 84, 90, 98, 100, 140, 200 eller 280 filmdragerade tabletter i blisterkartor (PVC/PE/PVDC/ aluminiumfolie) i kartong.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion

Inga särskilda anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Orion Corporation,

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Finland

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

42761

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

Datum för det första godkännandet: 2010-08-27

Datum för den senaste förnyelsen: 2015-03-06

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2015-03-31