Bisolvon
PRODUKTRESUMÉ
1. LÄKEMEDLETS NAMN
Bisolvon 8 mg oral lösning i dospåse
2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En dospåse (5ml) innehåller 8 mg bromhexinhydroklorid.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3. LÄKEMEDELSFORM
Oral lösning i dospåse
Klar, färglös lösning med fruktsmak.
4. KLINISKA UPPGIFTER
4.1 Terapeutiska indikationer
Hosta med segt slem.
4.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Vuxna och barn över 12 år: 1 dospåse (5 ml) 3 gånger dagligen.
För barn under 12 år rekommenderas Bisolvon oral lösning på flaska (0,8 mg/ml eller 1,6 mg/ml).
Vid besvär från andningsvägarna rekommenderas medicinsk rådgivning om symtomen inte förbättras.
4.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
4.4 Varningar och försiktighet
Vid ulcus ventriculi. Bromhexin kan vid hemoptys medföra att fibrinproppar avstöts och att en ny blödning uppstår. Patienter som behandlas med Bisolvon bör informeras om den förväntade sekretionsökningen.
Rapporter om svåra hudreaktioner såsom erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom/toxisk epidermal nekrolys och akut generaliserad exantematös pustulos (AGEP) i samband med administrering av bromhexin. Vid symtom eller tecken på progressivt hudutslag (ibland tillsammans med blåsor eller slemhinnelesioner) ska behandling med bromhexin omedelbart avbrytas och läkare rådfrågas.
4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Inga kliniskt relevanta ogynnsamma interaktioner med andra läkemedel har rapporterats. Kontrollerade interaktionsstudier saknas.
4.6 Graviditet och amning
Graviditet
Bromhexin passerar placentabarriären. Djurstudier har inte kunnat visa på direkt eller indirekt negativ inverkan på graviditet, utveckling hos fostret, förlossningen eller postnatal utveckling. .
Klinisk erfarenhet har hittills inte gett några belägg för skadliga effekter på fostret under graviditet. Dock ska normal försiktighet vid användning av läkemedel under graviditeten iakttas. Speciellt under den första trimestern bör man undvika att använda Bisolvon.
Amning
Bromhexin utsöndras i bröstmjölk. Bisolvon rekommenderas inte under amning, trots att inga oönskade effekter hos ammande barn kan förväntas.
4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Bisolvon har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
Inga effekter har rapporterats.
4.8 Biverkningar
Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.
Biverkningsfrekvenserna anges enligt följande konvention: Mycket vanliga (≥ 1/10), Vanliga (≥1/100, < 1/10), Mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), Sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000),
Mycket sällsynta (< 1/10 000), Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Immunsystemet
Sällsynta: Överkänslighetsreaktioner
Ingen känd frekvens: Anafylaktiska reaktioner inklusive anafylaktisk chock, angioödem och klåda
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Ingen känd frekvens: Bronkospasm
Magtarmkanalen
Mindre vanliga: buksmärta, illamående, kräkningar, diarré
Hud och subkutan vävnad
Sällsynta: Hudutslag, urticaria
Ingen känd frekvens: Svåra hudbiverkningar (inklusive erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom/toxisk epidermal nekrolys och akut generaliserad exantematös pustulos)
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta–riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
www.lakemedelsverket.se
4.9 Överdosering
Toxicitet: 80 mg till 2-åring gav inga symtom.
Symtom: Illamående, kräkningar vid höga doser.
Behandling: Om befogat ventrikeltömning, kol. Symtomatisk behandling.
5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Mukolytika, ATC-kod R05CB02
Farmakodynamisk effekt
Bromhexin anses ha en expektorerande effekt och dessutom mukolytisk effekt, dvs löser upp segt sekret. Det senare kan underlätta upphostningen av slem.
Klinisk effekt och säkerhet
I kliniska dubbelblind-undersökningar har man kunnat konstatera en statistiskt signifikant ökning av expektoratmängden vid exempelvis kronisk bronkit. I regel avtar dock sputummängden åter efter några dagar.
Antibiotikakoncentrationerna (amoxicillin, erytromycin, oxytetracyklin) i sputum och bronkopulmonellt sekret ökar efter administrering av bromhexin. Kontrollerade kliniska studier behövs för att kunna utvärdera nyttan av ökade koncentrationer i sputum och bronkopulmonellt sekret.
5.2 Farmakokinetiska uppgifter
Absorption
Bromhexin uppvisar dosproportionell farmakokinetik. Det absorberas snabbt och fullständigt från mag-tarmkanalen men på grund av hög första passage metabolism är den absoluta biotillgängligheten för bromhexinhydroklorid ungefär 22 till 27 % för Bisolvon tabletter respektive lösning.
När föda intogs 30 minuter efter administrering ökade exponeringen med cirka 60% och Cmax med 94% (vid steady state, efter 7 dagars upprepad tillförsel) jämfört med när föda intogs 2 timmar efter administrering (efter engångsdos).
Distribution
Bromhexin uppvisar en hög distributionsvolym (Vd). Vävnadskoncentrationen av bromhexin två timmar efter dos var tre till fyra gånger högre i lungorna jämfört med den i plasma. Parenkymatös vävnad tycktes uppvisa en högre anrikning av bromhexin jämfört med bronkiell vävnad, speciellt efter oral administrering. Oförändrat bromhexin är plasmaproteinbundet till ca 95%.
Metabolism
Bromhexin metaboliseras närmast fullständigt till ett antal hydroxylerade metaboliter samt till dibromantranilsyra. Bromhexin och dess metaboliter konjugeras, förmodligen till N-glukuronider och O-glukuronider. En mindre del av bromhexinet metaboliseras till dibromantranilsyra, förmodligen via cytokrom P450 3A4. Moderna metabolismstudier saknas.
Eliminering
Efter administrering av radioaktivt märkt bromhexin återfanns omkring 97 % av dosen som radioaktivitet i urinen, varav mindre än 1 % i oförändrad form. Clearance för bromhexin är i storleksordningen 800-1000 ml/min. Bromhexin uppvisar hög inter- och intraindividuell variabilitet (CV >30%).
Den effektiva halveringstiden är ungefär 1 timme. Ingen ackumulation har observerats vid upprepad dosering.
Farmakokinetiskt/farmakodynamiskt förhållande
Det finns inga studier utförda som studerat bromhexins farmakokinetik hos äldre eller hos patienter med njur- eller leverfunktionsnedsättning. Vid svår leverinsufficiens kan minskat clearance av fritt bromhexin förväntas och vid svår njurinsufficiens kan ackumulering av metaboliter inte uteslutas.
5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter
-
6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1 Förteckning över hjälpämnen
Hydroxyetylcellulosa
sukralos
bensoesyra (konserveringsmedel E 210)
smakämne (körsbär)
smakämne (choklad)
levomentol
vatten.
6.2 Inkompatibiliteter
Ej relevant.
6.3 Hållbarhet
3 år
6.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Inga särskilda förvaringsanvisningar.
6.5 Förpackningstyp och innehåll
Förpackning med 20 dospåsar á 5 ml. Värmeförseglade dospåsar av polyester/aluminium/polyakrylnitril. Ytterförpackning av kartong.
6.6 Särskilda anvisningar för destruktion
Inga särskilda anvisningar.
7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Tyskland
8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
50678
9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
2014-12-17
10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2016-05-31