iMeds.se

Bocouture

Information för alternativet:Bocouture 50 Enheter Pulver Till Injektionsvätska, Lösning, visa andra alternativ

PRODUKTRESUMÉ


1. LÄKEMEDLETS NAMN


Bocouture 50 enheter pulver till injektionsvätska, lösning


2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING


1 injektionsflaska innehåller 50 enheter botulinumtoxin typ A (150 kD), fritt från komplexbildande proteiner*.

1 ml lösning innehåller 40 enheter botulinumtoxin typ A (150 kD), fritt från komplexbildande proteiner, efter spädning i 1,25 ml.

* Botulinumtoxin typ A, renat från kulturer av Clostridium Botulinum (Hall strain)


För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.


3. LÄKEMEDELSFORM


Pulver till injektionsvätska, lösning

Vitt pulver


4. KLINISKA UPPGIFTER


4.1 Terapeutiska indikationer


Bocouture är indicerat för tillfällig förbättring av utseendet av linjer i övre delen av ansiktet

hos vuxna under 65 år, när svårighetsgraden hos dessa linjer har en betydande psykologisk påverkan på patienten:


4.2 Dosering och administreringssätt


På grund av skillnader i bestämningen av styrka är doserna för Bocouture inte utbytbara med andra beredningar med botulinumtoxin.


För detaljerad information om kliniska studier med Bocouture i jämförelse med konventionellt botulinumtoxin typ A‑komplex (900 kD), se avsnitt 5.1.


Bocouture får endast administreras av läkare som har särskild kompetens och kunskap om användningen av botulinumtoxin.


Dosering

Vertikala linjer mellan ögonbrynen som framträder vid maximalt rynkad panna (glabellaveck)

Efter beredning av Bocouture injiceras den rekommenderade injektionsvolymen 0,1 ml (4 enheter) i vart och ett av de 5 injektionsställena: två injektioner i vardera korrugatormuskeln och en injektion i procerusmuskeln, vilket motsvarar en standarddos på 20 enheter. Dosen kan ökas av läkaren till upp till 30 enheter om det krävs för individen, med minst 3 månaders intervall mellan behandlingarna.



Förbättring av rynkdjupet mellan ögonbrynen som framträder vid maximalt rynkad panna (glabellaveck) sker vanligen inom 2 till 3 dagar med en maximal effekt vid dag 30. Effekten kvarstår upp till 4 månader efter injektionen.


Laterala periorbitala linjer som framträder vid maximalt leende (kråksparkar)

Efter beredning av Bocouture injiceras den rekommenderade volymen av 0,1 ml (4 enheter) bilateralt i vart och ett av de 3 injektionsställena. En injektion med 0,1 ml placeras ca 1 cm lateralt från den beniga kanten av ögonhålan. De andra två injektionerna med 0,1 ml vardera bör placeras ca 1 cm ovanför och under området för den första injektionen.



Den totala rekommenderade standarddosen per behandling är 12 enheter per sida (total dos: 24 enheter).


En förbättring av laterala periorbitala linjer som framträder vid maximalt leende (kråksparkar) sker vanligen inom de första 6 dagarna med en maximal effekt observerad vid dag 14. Effekten varar upp till 3 månader efter injektion.


Inga effekt- och säkerhetsdata finns för närvarande tillgängliga för mer än två injektioner åtskilda av ett 4‑månadersintervall vid laterala periorbitala linjer som framträder vid maximalt leende.


Horisontella linjer i pannan som framträder vid maximal kontraktion

Det rekommenderade totala dosintervallet är 10 till 20 enheter beroende på patientens individuella behov, med minst 3 månaders intervall mellan behandlingarna. Efter beredning av Bocouture injiceras en total injektionsvolym om 0,25 ml (10 enheter) till 0,5 ml (20 enheter) i frontalismuskeln vid fem horisontella injektionsställen i linje minst 2 cm ovanför kanten av ögonhålan. En injektionsvolym om 0,05 ml (2 enheter), 0,075 ml (3 enheter) eller 0,1 ml (4 enheter) appliceras per injektionspunkt.



En förbättring av de horisontella linjerna i pannan som framträder vid maximal kontraktion sker vanligen inom 7 dagar med maximal effekt observerad vid dag 30. Effekten varar upp till 4 månader efter injektionen.


Tillgängliga effekt- och säkerhetsdata vid horisontella linjer i pannan som framträder vid maximal kontraktion är begränsade till två injektionscykler åtskilda av ett 4‑5‑månadersintervall..


Alla indikationer

Om ingen behandlingseffekt har uppträtt inom en månad efter den första injektionen, bör följande åtgärder vidtas:


Särskilda patientgrupper

Det finns begränsade data från fas 3‑studier med Bocouture hos patienter över 65 år. Innan ytterligare studier har utförts i denna åldersgrupp rekommenderas inte Bocouture för användning till patienter över 65 år.


Pediatrisk population

Säkerhet och effektivitet för Bocouture vid behandling av vertikala rynkor mellan ögonbrynen som framträder vid maximalt rynkad panna, laterala periorbitala linjer som framträder vid maximalt leende och horisontella linjer i pannan som framträder vid maximal kontraktion har inte studerats hos personer under 18 år. Därför rekommenderas inte Bocouture till individer under 18 år.


Administreringssätt

Alla indikationer

Färdigberedd Bocouture är avsedd för intramuskulär injektion.


Efter beredning ska Bocouture användas omedelbart och får endast användas för en behandling per patient.


Färdigberedd Bocouture injiceras med en tunn steril nål (t.ex. 30 gauge‑nål).


Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering och anvisningar för destruktion av injektionsflaskor finns i avsnitt 6.6.


Intervallet mellan behandlingar ska inte vara kortare än 3 månader. Om behandlingen misslyckas eller om effekten avtar med upprepade injektioner bör alternativa metoder användas.


Vertikala linjer mellan ögonbrynen som framträder vid maximalt rynkad panna (glabellaveck)

Före och under injektionen bör tummen eller pekfingret användas för att tillämpa ett fast tryck under kanten av ögonhålan för att förhindra diffusion av lösningen i denna region. Nålen placeras uppåtriktad och mot medellinjen och placeringen bör bibehållas under injektionen. För att minska risken för blefaroptos bör injektioner nära levator palpebra superior och in i den kraniella delen av orbicularis oculi undvikas. Injektioner i korrugatormuskeln bör göras i den mediala delen av muskeln och i det centrala partiet av muskelmassan åtminstone 1 cm ovanför den beniga kanten av ögonhålan.


Laterala periorbitala linjer som framträder vid maximalt leende (kråksparkar)

Injektionen ska göras intramuskulärt i orbicularis oculimuskeln, direkt under dermis för att undvika diffusion av Bocouture. Injektioner alltför nära den stora zygomaticusmuskeln bör undvikas för att förhindra hängande mungipa.


Horisontella linjer i pannan som framträder vid maximal kontraktion

Paralysering av undre muskelfibrer genom injektion av Bocouture nära kanten av ögonhålan bör undvikas för att förhindra risken för ögonbrynsptos.


4.3 Kontraindikationer


Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.


Generaliserad störning i muskelaktiviteten (t.ex. myastenia gravis, Eaton‑Lamberts syndrom).


Infektion eller inflammation vid tilltänkt injektionsställe.


4.4 Varningar och försiktighet


Allmänt


Före administrering av Bocouture måste läkaren ha bekantat sig med patientens anatomi och med alla förändringar i anatomin som beror på tidigare kirurgiska ingrepp.


Bocouture får endast användas som föreskrivet till en patient under ett behandlingstillfälle. Särskild försiktighet ska vidtas vid beredning och administrering av produkten och vid inaktivering och destruktion av oanvänd lösning (se avsnitt 6.6).


Det bör beaktas att horisontella linjer i pannan inte bara kan vara dynamiska, utan även kan vara en följd av nedsatt hudelasticitet (t.ex. i samband med åldrande eller solskadad hud). I detta fall kanske inte patienterna svarar på behandling med botulinumtoxinprodukter.


Försiktighet ska iakttas så att Bocouture inte injiceras i ett blodkärl.


Bocouture ska användas med försiktighet:


Lokal och avlägsen spridning av toxineffekt

Biverkningar kan uppstå av felplacerade injektioner av botulinum‑neurotoxin typ A som tillfälligt paralyserar närliggande muskelgrupper.


Biverkningar som möjligen har ett samband med spridning av toxin från administreringsstället har rapporterats (se avsnitt 4.8).

Patienter som behandlas med terapeutiska doser kan uppleva en påtaglig muskelsvaghet.



Patienter eller vårdgivare ska rådas att omedelbart söka läkarvård om sväljningssvårigheter, tal- eller andningssvårigheter uppträder.



Befintliga neuromuskulära sjukdomar

Injektion av Bocouture rekommenderas inte till patienter med dysfagi och aspiration i anamnesen.

Bocouture ska användas med försiktighet:



Överkänslighetsreaktioner

Överkänslighetsreaktioner har rapporterats med läkemedel med botulinum‑neurotoxin. Om allvarliga (t.ex. anafylaktiska reaktioner) och/eller omedelbara överkänslighetsreaktioner uppträder, ska lämplig medicinsk behandling sättas in.



Antikroppsbildning

Alltför frekventa doser kan öka risken för antikroppsbildning vilket kan leda till behandlingssvikt (se avsnitt 4.2).



Risken för antikroppsbildning kan minimeras genom att den lägsta effektiva dosen injiceras med längsta angivna intervall mellan injektioner.


4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner


Inga interaktionsstudier har utförts.


Teoretiskt sett kan effekten av botulinum-neurotoxin förstärkas av aminoglykosidantibiotika eller andra läkemedel som interfererar med neuromuskulär transmission t.ex. muskelavslappnande medel av tubokurarintyp.


Samtidig användning av Bocouture och aminoglykosider eller spektinomycin kräver därför särskild försiktighet. Perifera muskelrelaxantia bör användas med försiktighet, om nödvändigt minska initialdosen av relaxantia, eller genom att välja en substans med kortare effektduration såsom vekuron eller atrakurium, hellre än substanser med långtidseffekt.


4‑aminokinoliner kan minska effekten av Bocouture.


4.6 Fertilitet, graviditet och amning


Graviditet

Det saknas adekvata data från behandling av gravida kvinnor med botulinum‑neurotoxin typ A. Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt 5.3). Risken för människa är okänd. Bocouture ska därför inte användas under graviditet, såvida inte det är absolut nödvändigt och den potentiella nyttan överväger risken.


Amning

Det är okänt om botulinum‑neurotoxin typ A passerar över i bröstmjölk. Bocouture ska inte användas under amning.


Fertilitet

Det saknas kliniska data från användning av botulinum‑neurotoxin typ A. Inga biverkningar avseende manlig eller kvinnlig fertilitet sågs hos kaniner (se avsnitt 5.3).


4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner


Bocouture har liten eller måttlig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Patienterna ska informeras om att om asteni, muskelsvaghet, yrsel, synrubbningar eller hängande ögonlock uppträder, ska de inte köra bil, använda maskiner eller delta i andra eventuellt farliga aktiviteter.


4.8 Biverkningar


Vanligen observeras biverkningar inom den första veckan efter behandlingen och är av övergående art. Biverkningarna kan vara relaterade till den aktiva substansen, injektionsproceduren, eller båda.


Biverkningar oberoende av indikation


Administrationsrelaterade biverkningar

Lokal smärta, inflammation, parestesi, hypoestesi, ömhet, svullnad, ödem, erytem, klåda, lokal infektion, hematom, blödning och/eller blåmärken har förknippats med injektionen.

Nålrelaterad smärta och/eller oro kan resultera i vasovagal respons, inklusive övergående symtomatisk hypotoni, illamående, tinnitus och synkope.


Biverkningar relaterade till substansklassen botulinumtoxin typ A

Lokal muskelsvaghet är en förväntad farmakologisk effekt av botulinumtoxin. Blefaroptos, som kan orsakas av injektionstekniken, är förknippad med den farmakologiska effekten av Bocouture.


Toxinspridning

Vid behandling av andra indikationer med botulinumtoxiner har biverkningar relaterade till spridning av toxinet långt bort från administreringsstället rapporterats i mycket sällsynta fall (överdriven muskelsvaghet, dysfagi och aspirationspneumoni med dödsfall som följd i vissa fall) (se avsnitt 4.4). Biverkningar som dessa kan inte helt uteslutas vid användning av Bocouture.


Överkänslighetsreaktioner

Allvarliga och/eller omedelbara överkänslighetsreaktioner som anafylaxi, serumsjuka, urtikaria, mjukdelsödem och dyspné har rapporterats i sällsynta fall. Vissa av dessa reaktioner har rapporterats efter användning av konventionellt botulinumtoxin typ A‑komplex antingen enbart eller i kombination med andra produkter som är kända för att orsaka liknande reaktioner.


Biverkningar baserade på klinisk erfarenhet


Baserad på den kliniska erfarenheten anges frekvensen för biverkningar för de enskilda indikationerna nedan. Frekvenskategorierna definieras enligt följande: mycket vanliga (≥1/10); vanliga (≥1/100, <1/10); mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000); mycket sällsynta (<1/10 000).


Vertikala linjer mellan ögonbrynen som framträder vid maximalt rynkad panna (glabellaveck)

Följande biverkningar har rapporterats med Bocouture:


Infektioner och infestationer

Mindre vanliga: bronkit, nasofaryngit, influensaliknande sjukdom


Psykiska störningar

Mindre vanliga: depression, insomnia


Centrala och perifera nervsystemet

Vanliga: huvudvärk

Mindre vanliga: ansiktsförlamning (ögonbrynsptos)


Ögon

Mindre vanliga: ögonlocksödem, ögonlocksptos, dimsyn


Hud och subkutan vävnad

Mindre vanliga: pruritus, hudknutor


Muskuloskeletala systemet och bindväv

Vanliga: muskelstörningar (förhöjning av ögonbryn)

Mindre vanliga: muskelryckningar, muskelkramper, tyngdkänsla


Allmänna symtom och symtom vid administreringsstället

Mindre vanliga: hematom vid injektionsstället, smärta vid injektionsstället, ömhet, trötthet


Laterala periorbitala linjer som framträder vid maximalt leende (kråksparkar)

Följande biverkningar har rapporterats med Bocouture.


Ögon

Vanliga: ögonlocksödem, torra ögon


Allmänna symtom och symtom vid administreringsstället

Vanliga: hematom vid injektionsstället


Linjer i övre delen av ansiktet

Följande biverkningar har rapporterats med Bocouture:


Centrala och perifera nervsystemet

Mycket vanliga: huvudvärk

Vanliga: hypoestesi


Allmänna symtom och symtom vid administreringsstället

Vanliga: hematom vid injektionsstället, smärta vid injektionsstället


Ögon

Vanliga: ögonlocksptos, torra ögon


Muskuloskeletala systemet och bindväv

Vanliga: ansiktsasymmetri, tyngdkänsla


Magtarmkanalen

Vanliga: illamående


Erfarenhet efter marknadsföring

Influensaliknande symtom och överkänslighetsreaktioner som svullnad, ödem (även åtskilt från injektionsstället), erytem, pruritus, utslag (lokala och allmänna) och andfåddhet har rapporterats.


Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).


Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
www.lakemedelsverket.se


4.9 Överdosering


Symtom på överdosering:

Förhöjda doser av botulinum‑neurotoxin typ A kan resultera i uttalad neuromuskulär paralys utanför injektionsstället med flera olika symtom. Symtom kan inkludera allmän svaghet, ptos, diplopi, andningssvårigheter, talsvårigheter, förlamning av andningsmuskulaturen eller sväljsvårigheter vilket kan leda till aspirationspneumoni.


Åtgärder i händelse av överdosering:

I händelse av överdosering ska patienten övervakas medicinskt för symtom på påtaglig muskelsvaghet eller muskelförlamning. Symtomatisk behandling kan vara nödvändig. Andningsstöd kan krävas om förlamning av andningsmuskulaturen uppträder.


5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER


5.1 Farmakodynamiska egenskaper


Farmakoterapeutisk grupp: övriga muskelavslappnande, perifert verkande medel,

ATC‑kod: M03AX01


Botulinum‑neurotoxin typ A blockerar den kolinerga transmissionen i den neuromuskulära synapsen genom att hämma frisättning av acetylkolin. Nervändsluten i den neuromuskulära synapsen svarar inte längre på nervimpulser, och frisättning av neurotransmittorn hindras (kemisk denervering). Impulsöverföringen återställs genom bildning av nya nervändslut och återkoppling med motoriska ändplattor.


Verkningsmekanism

Mekanismen genom vilken botulinum‑neurotoxin typ A verkar på de kolinerga nervändsluten kan beskrivas som en fyrstegsprocess med följande steg:


Fullständig återhämtningen av ändplattefunktion/impulsöverföring efter den intramuskulära injektion sker normalt inom 3‑4 månader då nervändslut vuxit ut och återförenats med den motoriska ändplattan.


Resultat av de kliniska studierna

Vertikala linjer mellan ögonbrynen som framträder vid maximalt rynkad panna (glabellaveck)

Totalt 994 personer med måttliga till svåra glabellära rynklinjer vid maximal rynkning av pannan deltog i studier med Bocouture på indikationen glabellära rynklinjer. Av dessa behandlades 169 personer (≥18 år) med Bocouture under huvudperioden av den pivotala dubbelblinda placebokontrollerade fas III‑studien, och 236 personer behandlades i den öppna förlängningen (OLEX – open label extension) av samma studie. Behandlingsframgången definierades som ”ingen” eller ”lätt” på en 4‑punkts ansiktsrynkskala enligt prövarens bedömning vid vecka 4 vid maximalt rynkad panna. Studien visade statistiskt signifikant och kliniskt relevant effekt av 20 enheter Bocouture jämfört med placebo. Den totala förbättringsfrekvensen var 51,5 % i Bocouture‑gruppen jämfört med 0 % i placebogruppen. Ingen försämring observerades hos någon patient behandlad med Bocouture i den pivotala studien. Detta verifierades av det högre antal som vid dag 30 svarade på behandling enligt ansiktsrynkskalan (Facial Wrinkle Scale) vid maximal rynkning av pannan, enligt både prövarens och patientens bedömning. En signifikant högre andel patienter som fick 20 enheter Bocouture svarade på behandling, jämfört med placebo.


Analys av undergrupper visade att effekt hos patienter äldre än 50 år är lägre än för yngre patienter. Av dessa var 113 patienter 50 år eller yngre och 56 patienter äldre än 50 år. Effekt hos män är lägre än hos kvinnor. Av dessa var 33 män och 136 kvinnor.


Non-inferiority med avseende på effekt hos Bocouture jämfört med ett jämförelsepreparat innehållande det konventionella botulinumtoxin A–komplexet onabotulinumtoxinA (900 kD) visades i en jämförande enkeldos fas III‑studie på patienter med glabellaveck (MRZ 60201/GL/3002, n=381). Studieresultaten tyder även på att Bocouture och jämförelsepreparatet har jämförbar effekt- och säkerhetsprofil hos patienter med glabellaveck vid användning med doskonverteringsförhållandet 1:1 (se avsnitt 4.2 ) [Sattler et al., 2010].


Långsiktig säkerhet med upprepad dosering (20 enheter) vid behandling av glabellaveck har visats i en fas III‑studie under en behandlingsperiod på upp till 2 år med upp till 8 behandlingscykler i rad (MRZ 60201‑0609, n=796) [Rzany et al., 2013].


Laterala periorbitala linjer som framträder vid maximalt leende (kråksparkar)

I en fas III‑studie, behandlades 111 individer med måttliga till svåra periorbitala linjer (kråksparkar) vid maximalt leende under 1 cykel med 12 enheter Bocouture eller placebo per sida (höger/vänster ögonområde) jämförande ett 3‑punkts- och ett 4‑punkts injektionsschema. Behandlingsframgång definierades som en förbättring med minst en punkt på en 4‑punktsskala vid utvärdering av en oberoende bedömare vid vecka 4 med användning av standardiserade digitala fotografier tagna vid maximalt leende för varje ögonområde jämfört med utgångsläget. Både 3‑injektions- och 4‑injektionsschemat uppvisade överlägsenhet över placebo. För 3‑punktsschemat visade 69,9 % av individerna i Bocouture‑gruppen förbättring jämfört med 21,4 % av individerna i placebogruppen, och för 4‑punktsschemat 68,7 % respektive 14,3 %. Ingen försämring visades hos individer behandlade med Bocouture. Detta verifierades genom det högre antal som svarade på behandlingen vid dag 30 enligt 4‑punktsskalan vid maximalt leende, enligt både prövarens och patientens bedömning, visande en signifikant högre andel responderande bland patienterna som fick 12 enheter Bocouture per ögonområde jämfört med placebo.


Linjer i övre delen av ansiktet

Effekt och säkerhet av 54 till 64 enheter Bocouture i den kombinerade behandlingen av linjer i övre delen av ansiktet (glabellaveck, laterala periorbitala linjer och horisontella linjer i pannan) undersöktes i en placebokontrollerad fas III‑studie omfattande 156 individer. Svarande patienter definierades som patienter som hade poäng på “ingen” eller “lätt” vid maximal kontraktion enligt prövarens bedömning på 5‑punkts Merz Aesthetics‑skalor. Analysen visade statistiskt signifikanta behandlingsskillnader och höga svarsfrekvenser för Bocouture vid behandling av glabellaveck, laterala periorbitala linjer och horisontella linjer i pannan ensamt samt för alla områden kombinerade:

Totalt 82,9 % av individerna behandlade med Bocouture svarade på behandling vid glabellaveck medan ingen av de placebobehandlade individerna svarade. För laterala periorbitala linjer sågs svar för totalt 63,8 % av individerna behandlade med Bocouture jämfört med 2,0 % av individerna behandlade med placebo. Totalt 71,4 % av individerna behandlade med Bocouture svarade på behandling av horisontella linjer i pannan medan bara en individ behandlad med placebo svarade (2,0 %). För alla tre områden kombinerade rapporterades svar för majoriteten av individerna i Bocouture‑gruppen (54,3 %) och för ingen av individerna i placebogruppen (0,0 %).


Pediatrisk population

Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat undantag från kravet att skicka in studieresultat för Bocouture för alla grupper av den pediatriska populationen för behandling av muskelinducerade rynkor(information om pediatrisk användning finns i avsnitt 4.2).


5.2 Farmakokinetiska egenskaper


Allmän beskrivning av den aktiva substansen

Klassiska kinetiska studier och distributionsstudier kan inte utföras med botulinum‑neurotoxin typ A, då den aktiva substansen används i så små kvantiteter (pikogram per injektion) och binder sig snabbt och irreversibelt till kolinerga nervändslut.


Naturligt botulinumtoxin är ett komplex med hög molekylvikt, som förutom neurotoxinet (150 kD) innehåller andra, icke‑toxiska proteiner som hemagglutiner och nonhemagglutiner. Till skillnad från konventionella preparat innehållande botulinumtoxin typ A‑komplex så innehåller Bocouture rent (150 kD) neurotoxin då det är fritt från komplexbildande proteiner och således har ett lågt innehåll av främmande proteiner. Det främmande proteininnehållet som administreras anses vara en av faktorerna för sekundär terapisvikt.


Det har påvisats att botulinum‑neurotoxin typ A liksom många andra proteiner genomgår retrograd axonal transport efter intramuskulär injektion. Retrograd transsynaptisk passage av botulinum‑neurotoxin typ A till centrala nervsystemet har dock inte påvisats.


Receptorbundet botulinum‑neurotoxin typ A upptas av nervändslutet genom endocytos innan det når sitt mål (SNAP‑25) och slutligen bryts ned intracellulärt. Fritt cirkulerande molekyler av botulinum‑neurotoxin typ A, som inte har bundit till receptorer i presynaptiska, kolinerga nervändslut, fagocyteras eller pinocyteras och förstörs som andra fritt cirkulerande proteiner.


Distribution av den aktiva substansen i patient

Farmakokinetiska studier med Bocouture på människa har inte utförts på grund av ovan nämnda skäl.


5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter


Gängse studier avseende kardiologisk säkerhetsfarmakologi visar inte några särskilda risker för människa.


De fynd som gjorts vid toxikologiska studier vid upprepad dosering med Bocouture hänför sig framförallt till dess farmakodynamiska effekter, d.v.s. atoni. pares och atrofi i den injicerade muskeln.

Inga bevis för lokal intolerabilitet har visats. Reproduktionsstudier med Bocouture visade varken oönskade effekter på fertiliteten hos han- eller honkaniner eller några direkta effekter på embryofetal eller på pre- och postnatal utveckling hos råttor och/eller kaniner. Administrering varje dag, varje vecka eller varannan vecka av doser av Bocouture i embryotoxicitetsstudier som visade minskad kroppsvikt för moderdjuret ökade emellertid antalet missfall hos kaniner och minskade fostervikten något hos råttor. En kontinuerlig systemisk exponering av honorna under den (okända) känsliga fasen av organogenesen som en förutsättning för framkallande av teratogena effekter kan inte nödvändigtvis förutsättas i dessa studier. I enlighet härmed var säkerhetsmarginalerna med avseende på klinisk behandling i allmänhet små när det gäller höga kliniska doser.


Inga studier av gentoxicitet eller karcinogenicitet har utförts med Bocouture.


6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER


6.1 Förteckning över hjälpämnen


Humant albumin

Sackaros


6.2 Inkompatibiliteter


Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns under avsnitt 6.6.


6.3 Hållbarhet


3 år


Färdigberedd injektionslösning:

Kemisk och fysikalisk stabilitet för det färdigblandade preparatet har visats i 24 timmar vid 2 °C‑8 °C.

Ur mikrobiologisk synvinkel bör produkten användas omedelbart. Om den inte används omedelbart är förvaringstider och förvaringsförhållanden före användning användarens ansvar och ska normalt inte överstiga 24 timmar vid 2 °C‑8 °C, om inte beredningen har skett under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.


6.4 Särskilda förvaringsanvisningar


Förvaras vid högst 25 °C.


Förvaringsanvisning efter beredning av läkemedlet finns i avsnitt 6.3.


6.5 Förpackningstyp och innehåll


Injektionsflaska (typ 1‑glas) med propp (brombutylgummi) och barnsäker försegling (aluminium).


Förpackningsstorlekar om 1, 2, 3 eller 6 flaskor.


Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.


6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering


50 enheter Bocouture rekonstitueras före användning med 1,25 ml okonserverad natriumkloridlösning för injektion 9 mg/ml (0,9 %). Detta motsvarar en koncentration av 40 enheter/ml. Beredning och spädning ska utföras enligt god klinisk praxis, med särskild hänsyn tagen till aseptik.


Beredning av injektionsflaskans innehåll och färdigställandet av sprutan bör ske över pappershanddukar med plastad yta för att fånga upp eventuellt spill. En lämplig mängd spädningsvätska dras upp i en spruta. Efter vertikal införande av nålen genom gummiproppen ska spädningsvätskan injiceras försiktigt i injektionsflaskan för att förhindra skumbildning. En 20‑27 G kort avfasad nål rekommenderas för beredning. Injektionsflaskan ska kasseras om dess vakuum inte drar in spädningsvätskan i injektionsflaskan. Ta bort sprutan från injektionsflaskan och blanda Bocouture med spädningsvätskan genom att försiktigt snurra och vända injektionsflaskan – skaka inte kraftigt. Vid behov ska nålen som använts vid beredningen vara kvar i injektionsflaskan och den mängd lösning som krävs dras upp med en ny steril spruta lämplig för injektion.



Färdigberedd Bocouture är en klar färglös lösning utan partiklar.


Använd inte Bocouture om lösningen ser grumlig ut eller innehåller flock eller partiklar.


All injektionslösning som har förvarats i mer än 24 timmar samt all oanvänd injektionslösning ska kasseras.


Rutin för säker destruktion av injektionsflaskor, sprutor och använt material


Alla oanvända injektionsflaskor, rester av beredd lösning i injektionsflaskor och/eller sprutor ska autoklaveras. Alternativt kan rester av Bocouture inaktiveras med tillsats av en följande lösningar: 70 % etanol, 50 % isopropanol, 0,1 % SDS (anjondetergent), utspädd natriumhydroxidlösning (0,1 N NaOH) eller utspädd natriumhypokloritlösning (minst 0,1 % NaOCl).


Efter inaktivering ska injektionsflaskor, sprutor och material inte tömmas och måste kasseras i lämpliga behållare och kastas enligt lokala föreskrifter.


Rekommendationer om någon incident uppkommer vid hantering av botulinumtoxin


Dessa instruktioner för hantering och kassering ska följas strikt.


7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


Merz Pharmaceuticals GmbH

Eckenheimer Landstrasse 100

60318 Frankfurt/Main

Tyskland

tfn: +49-69/15 03-1

fax: +49-69/15 03-200


8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


43846


9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE


Datum för det första godkännandet: 2010-09-24

Datum för den senaste förnyelsen: 2015-06-10


10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN


2016-06-22

12