Capecitabine Fair-Med
Läkemedelsverket 2015-05-07
PRODUKTRESUMÉ
1. LÄKEMEDLETSNAMN
Capecitabine Fair-Med150mgfilmdrageradetabletter
Capecitabine Fair-Med500mgfilmdrageradetabletter
2. KVALITATIVOCHKVANTITATIVSAMMANSÄTTNING
Varjefilmdrageradtablettinnehåller150mgkapecitabin.
Varjefilmdrageradtablettinnehåller500mgkapecitabin.
Förfullständigförteckningöverhjälpämnen,seavsnitt6.1.
3. LÄKEMEDELSFORM
Filmdrageradtablett
Ljust persikofärgade och ovala filmdragerade tabletter präglade med ”150” på ena sidan, med ungefärliga dimensioner på 11,4 mm x 5,9 mm.
Persikofärgade, ovala och kapselformade filmdragerade tabletter präglade med ”500” på ena sidan, med ungefärliga dimensioner på 17,1 mm x 8,1 mm.
4. KLINISKAUPPGIFTER
4.1 Terapeutiskaindikationer
Capecitabine Fair-MedärindiceratföradjuvantbehandlingefterkirurgiavpatientermedstadiumIII(Dukesstadium C)koloncancer(seavsnitt5.1).
Capecitabine Fair-Medärindiceratförbehandlingavmetastaseradkolorektalcancer(seavsnitt5.1).
Capecitabine Fair-Medärindiceratsomförstalinjensbehandlingavavanceradventrikelcancerikombinationmeden platinabaseradbehandlingsregim(seavsnitt5.1).
Capecitabine Fair-Medikombinationmeddocetaxel(seavsnitt5.1)ärindiceratförbehandlingavpatientermedlokalt avanceradellermetastaseradbröstcancersomsviktatpåcytostatika.Tidigareterapibörhainkluderatett antracyklinpreparat.Capecitabine Fair-Medärocksåindiceratsommonoterapiförpatientermedlokaltavanceradellermetastaseradbröstcancersomsviktatpåtaxan-ochantracyklininnehållandekemoterapiellerdåfortsatt antracyklinbehandlinginteärlämplig.
4.2 Doseringochadministreringssätt
Capecitabine Fair-Medbörendastförskrivasavläkaremederfarenhetavbehandlingmedantineoplastiskaläkemedel. Detrekommenderasattsamtligapatienterövervakasnoggrantunderdenförstabehandlingscykeln. Behandlingenskallavbrytasvidprogressivsjukdomellervidoacceptablabiverkningar.Beräkningav normalochreduceradCapecitabine Fair-Medbaseradpåkroppsytaförenstartdosav1250mg/m2respektive1000 mg/m2angesitabell1och2.
Dosering
Rekommenderaddosering(seavsnitt5.1):
Monoterapi
Koloncancer,kolorektalcancerochbröstcancer
Sommonoterapiärdenrekommenderadestartdosenavkapecitabinvidadjuvantbehandlingav koloncancer,vidbehandlingavmetastaseradkolorektalcancerellervidlokaltavanceradeller metastaseradbröstcancer1250mg/m2givettvågångerdagligen(morgonochkväll;motsvarandeen totaldygnsdosav2500mg/m2)i14dagarföljtaven7-dagarsviloperiod.Adjuvantbehandlingav patientermedstadiumIIIkoloncancerrekommenderasundertotalt6månader.
Kombinationsbehandling
Koloncancer,kolorektalcancerochventrikelcancer
Vidkombinationsbehandlingbördenrekommenderadestartdosenavkapecitabinminskastill800– 1000mg/m2närdetadministrerastvågångerdagligeni14dagarföljtaven7-dagarsviloperiod,eller till625mg/m2tvågångerdagligennärdetadministreraskontinuerligt(seavsnitt5.1).Vid kombination med irinotekan är den rekommenderade startdosen 800 mg/m2när det administreras två gånger dagligen i 14 dagar följt av en 7-dagars viloperiod kombinerat med irinotekan 200 mg/m2på dag 1. Tillägg av bevacizumab i en kombinationsbehandling har ingen effekt på startdosen av kapecitabin.För attupprätthållaenadekvathydreringochantiemesgespremedicineringienlighetmedproduktresumén förcisplatin,innanadministreringavcisplatintillpatientersomerhållerkapecitabinikombinationmed cisplatin.Premedicineringmedantiemetikaienlighetmedproduktresuménföroxaliplatin rekommenderasförpatientersomfårkapecitabinikombinationmedoxaliplatin.Adjuvantbehandling hospatientermedstadiumIIIkoloncancerrekommenderasunderenperiodav6månader.
Bröstcancer
Ikombinationmeddocetaxelärdenrekommenderadestartdosenavkapecitabinvidbehandlingav metastaseradbröstcancer1250mg/m2tvågångerdagligeni14dagarföljtaven7-dagarsviloperiod, kombineratmeddocetaxelidosen75mg/m2somenintravenösinfusionunderentimmavartredje vecka.Premedicineringmedenoralkortikosteroidsåsomdexametasonbörpåbörjas,ienlighetmed produktresuménfördocetaxel,innanadministreringavdocetaxelförpatientersomerhållerkapecitabinikombinationmeddocetaxel.
DosberäkningaravCapecitabine Fair-Med
Tabell1 Beräkningar förnormaloch reduceraddos baseratpå kroppsytaför enstartdos av kapecitabin på1250 mg/m2
|
|
Dosnivå 1250 mg/m2 (två gånger dagligen) |
||||
|
|
Full dos 1250 mg/m2 |
Antal 150 mg tabletter och/eller 500 mg tabletter per administrering (varje administrering ska ges morgon och kväll) |
Reducerad dos (75%) 950 mg/m2 |
Reducerad dos (50%) 625 mg/m2 |
|
|
Kroppsyta (m2) |
Dos per administrering (mg) |
150 mg |
500 mg |
Dos per administrering (mg) |
Dos per administrering (mg) |
|
≤1,26 |
1500 |
- |
3 |
1150 |
800 |
|
1,27 - 1,38 |
1650 |
1 |
3 |
1300 |
800 |
|
1,39 - 1,52 |
1800 |
2 |
3 |
1450 |
950 |
|
1,53 - 1,66 |
2000 |
- |
4 |
1500 |
1000 |
|
1,67 - 1,78 |
2150 |
1 |
4 |
1650 |
1000 |
|
1,79 - 1,92 |
2300 |
2 |
4 |
1800 |
1150 |
|
1,93 - 2,06 |
2500 |
- |
5 |
1950 |
1300 |
|
2,07 - 2,18 |
2650 |
1 |
5 |
2000 |
1300 |
|
≥2,19 |
2800 |
2 |
5 |
2150 |
1450 |
Tabell2 Beräkningar förnormaloch reduceraddos baseratpå kroppsytaför enstartdos av kapecitabin på1000 mg/m2
|
|
Dosnivå 1000 mg/m2 (två gånger dagligen) |
||||
|
|
Full dos 1000 mg/m2 |
Antal 150 mg tabletter och/eller 500 mg tabletter per administrering (varje administrering ska ges morgon och kväll) |
Reducerad dos (75%) 750 mg/m2 |
Reducerad dos (50%) 500 mg/m2 |
|
|
Kroppsyta (m2) |
Dos per administrering (mg) |
150 mg |
500 mg |
Dos per administrering (mg) |
Dos per administrering (mg) |
|
≤1,26 |
1150 |
1 |
2 |
800 |
600 |
|
1,27 - 1,38 |
1300 |
2 |
2 |
1000 |
600 |
|
1,39 - 1,52 |
1450 |
3 |
2 |
1100 |
750 |
|
1,53 - 1,66 |
1600 |
4 |
2 |
1200 |
800 |
|
1,67 - 1,78 |
1750 |
5 |
2 |
1300 |
800 |
|
1,79 - 1,92 |
1800 |
2 |
3 |
1400 |
900 |
|
1,93 - 2,06 |
2000 |
- |
4 |
1500 |
1000 |
|
2,07 - 2,18 |
2150 |
1 |
4 |
1600 |
1050 |
|
≥2,19 |
2300 |
2 |
4 |
1750 |
1100 |
Dosjusteringunderbehandling:
Allmänt
Biverkningarvidadministreringavkapecitabinkanbehandlassymptomatisktoch/ellergenomändring avdosen(behandlingsavbrottellerdosreduktion).Omdosenharreduceratsskalldeninteökasvidett senaretillfälle.Vidbiverkningarsomavbehandlandeläkareinteanseskunnautvecklastillallvarliga ellerlivshotandebiverkningar,texalopeci,smak-ellernagelförändringar,kanbehandlingenfortsätta medsammadosutandosreduktionelleravbrytandeavbehandlingen.Patientersombehandlasmed kapecitabinskainformerasombehovetavattomedelbartavbrytabehandlingenommåttligaellersvåra biverkningaruppträder.Kapecitabin-dosersomsattsutpågrundavbiverkningarskallinteersättas.De rekommenderadedosändringarnavidbiverkningarärföljande:
Tabell3 Dosjusteringsschemaför kapecitabin(3-veckorscykeleller somkontinuerlig behandling)
|
Toxicitet Grad* |
Dosjusteringar inom en behandlingscykel |
Dosjustering till nästa cykel/dos (% av startdosen) |
|
• Grad 1 |
Bibehåll dosnivån |
Bibehåll dosnivån |
|
• Grad 2 |
||
|
- Vid första episoden |
Avbryt behandlingen tills biverkningarna avtar till grad 0-1 |
100% |
|
- Vid andra episoden |
75% |
|
|
- Vid tredje episoden |
50% |
|
|
- Vid fjärde episoden |
Avsluta behandlingen permanent |
Inte tillämpbart |
|
• Grad 3 |
||
|
- Vid första episoden |
Avbryt behandlingen tills biverkningarna avtar till grad 0-1 |
75% |
|
- Vid andra episoden |
50% |
|
|
- Vid tredje episoden |
Avsluta behandlingen permanent |
Inte tillämpbart |
|
• Grad 4 |
||
|
- Vid första episoden |
Avsluta behandlingen permanent eller om läkaren bedömer fortsättning vara det bästa för patienten, avbryt behandlingen tills biverkningarna avtar till grad 0-1 |
50% |
|
- Vid andra episoden |
Avsluta behandlingen permanent |
Inte tillämpbart |
*Enligt National CancerInstitute of CanadaClinicalTrial Group (NCICCTG) CommonToxicity Criteria (version 1) ellerCommonTerminology Criteriafor AdverseEvents(CTCAE) oftheCancerTherapy Evaluation Program, USNational Cancer Institute,version 4.0. För hand-fot syndromet och hyperbilirubinemi, se avsnitt 4.4.
Hematologiskabiverkningar: Patientermedantaletneutrofila<1,5x109/loch/ellertrombocyter<100x109/lförebehandlingbör intebehandlasmedkapecitabin.Omoplaneradeprovtagningarunderenbehandlingscykelvisaratt antalneutrofilerunderstiger1,0x109/lellerattantalettrombocyterunderstiger75x109/l,ska behandlingenmedkapecitabinavbrytas.
Dosjusteringarpågrundavbiverkningarnärkapecitabinanvändsien3-veckorscykelikombination medandraläkemedel:
Dosjusteringarpågrundavbiverkningardåkapecitabinanvändsien3-veckorscykelikombination medandraläkemedelbörgörasienlighetmedtabell3ovanförkapecitabinochienlighetmedden produktresumésomgällerförde(t)andraläkemedlet(n).
Omensenareläggningavbehandlingärindikeratförkapecitabinellerförde(t)andraläkemedlet(n)i börjanavenbehandlingscykel,skaadministreringavallabehandlingarsenareläggastillskravenför återstartäruppfylldaförallaläkemedel.
Ombiverkningar,somavbehandlandeläkareintebedömsberopåkapecitabin,förekommerunderen behandlingscykelskabehandlingmedkapecitabinfortsättaochdoseringenmeddetandraläkemedlet börjusterasienlighetmedtillämpligproduktresumé.
Omde(t)andraläkemedlet(n)måstesättasutpermanentkanbehandlingmedkapecitabinåterupptas närkravenföråterstartavkapecitabinuppfylls.
Dettarådgällersamtligaindikationerochförallasärskildapatientgrupper.
Dosjusteringarpågrundavbiverkningardåkapecitabingessomkontinuerligbehandlingi kombinationmedandraläkemedel
Dosjusteringarpågrundavbiverkningardåkapecitabingessomkontinuerligbehandlingikombination medandraläkemedelbörgörasienlighetmedtabell3ovanförkapecitabinochienlighetmedde produktresuméersomgällerförde(t)andraläkemedlet(n).
Dosjusteringarförsärskildapatientgrupper:
Nedsattleverfunktion
Säkerhets-ocheffektdataförpatientermednedsattleverfunktionärintetillräckligaförattkunnageen dosjusteringsrekommendation. Ingen informationfinnstillgängligförnedsattleverfunktionorsakadav cirrosellerhepatit.
Nedsattnjurfunktion
Kapecitabinärkontraindicerathospatientermedsvårtnedsattnjurfunktion(kreatininclearanceunder 30ml/min[CockcroftandGault]förebehandlingen).Incidensenavbiverkningaravgrad3och4hos patientermedmåttligtnedsattnjurfunktion(kreatininclearance30-50ml/minförebehandling)ärhögre änitotalpopulationen.Hospatientermedmåttligtnedsattnjurfunktionförebehandling,rekommenderas endosreduktiontill75%förenstartdosav1250mg/m2.Förpatientermedmåttligtnedsattnjurfunktion förebehandlingkrävsingendosreduktionförenstartdosav1000mg/m2.Förpatientermedlätt njurfunktionsnedsättning(kreatininclearance51-80ml/minförebehandling)rekommenderasingen justeringavstartdosen.Noggrannövervakningsamtettomedelbartavbrytandeavbehandlingen rekommenderasompatientenutvecklarbiverkningaravgrad2,3eller4underbehandlingochunder efterföljandedosjusteringarenligttabell3ovan.Omberäknatkreatininclearancesjunkertillennivå lägreän30ml/minunderbehandlingskaCapecitabine Fair-Medsättasut.Dessa rekommendationerpådosjusteringarvidnedsattnjurfunktiongällerbådevidmonoterapioch kombinationsbehandling(seocksåavsnitt"Äldre"nedan).
Äldre:
Underbehandlingmedkapecitabinimonoterapibehövsingenjusteringavstartdosen.Emellertidvar behandlingsrelateradegrad3eller4biverkningarvanligarehos≥60årgamlapatienterjämförtmed yngrepatienter.
Närkapecitabinanvändesikombinationmedandraläkemedelupplevdeäldrepatienter(≥65år)fler biverkningaravgrad3ochgrad4,inklusivebiverkningarsomleddetillattbehandlingenavbröts, jämförtmedyngrepatienter.Noggrannövervakningav≥60årgamlapatienterrekommenderas.
- Ikombinationmeddocetaxel:enökadincidensavbehandlingsrelateradebiverkningaravgrad3 eller4ochbehandlingsrelateradeallvarligabiverkningarobserveradeshospatientersomvar60 årelleräldre(seavsnitt5.1).Förpatientersomär60årelleräldrerekommenderasenreduktion avstartdosenavkapecitabintill75%(950mg/m2tvågångerdagligen).Omingabiverkningar observerashos≥60årgamlapatienter,sombehandlasmedenreduceradstartdosavkapecitabini kombinationmeddocetaxel,kankapecitabindosenförsiktigtökastill1250mg/m²tvågånger dagligen.
Pediatriskpopulation
Detfinnsingenrelevantanvändningavkapecitabinidenpediatriskapopulationenförindikationerna koloncancer,kolorektalcancer,ventrikelcancerochbröstcancer.
Administreringssätt
Oral användning.
Capecitabine Fair-Medtabletterskallsväljasmedvatteninom30minuterefteravslutadmåltid.
4.3 Kontraindikationer
• Anamnespåallvarligaelleroväntadereaktionermotfluoropyrimidinbehandling,
• Överkänslighetmotden aktiva substansen,ellermotnågothjälpämnesomangesiavsnitt6.1eller fluorouracil,
• Hospatientermedkänddihydropyrimidindehydrogenas(DPD)brist(seavsnitt4.4),
• Vidgraviditetochamning,
• Hospatientermedallvarligleukopeni,neutropeniellertrombocytopeni,
• Hospatientermedgravtnedsattleverfunktion,
• Hospatientermedgravtnedsattnjurfunktion(kreatininclearanceunder30ml/min),
• Behandlingmedsorivudinellerkemisktrelateradeanaloger,såsombrivudin(seavsnitt4.5),
• Omdetfinnskontraindikationermotnågotavläkemedlen i kombinationsbehandlingen ska detläkemedletinteanvändas.
4.4 Varningarochförsiktighet
Dosbegränsandebiverkningaromfattardiarré,buksmärta,illamående,stomatitochhand-fot syndromet(hudreaktionpåhand-fot,palmar-plantarerytrodysestesi).Deflestabiverkningarnaär reversiblaochkräverintepermanentbehandlingsavbrott,ävenomdoserkanbehövasättasuteller reduceras.
Diarré.Patientermedallvarligdiarréskallövervakasnoggrantochgesvätske-och elektrolytersättningomde blirdehydrerade.Standardbehandlingmotdiarré(texloperamid)kan övervägasidessafall.NCICgrad2diarrédefinierassomenökningmed4till6avföringar/dageller nattligaavföringar,grad3diarrésomen ökningmed7till9avföringar/dagellerinkontinensoch malabsorption.Grad4diarréinnebärenökningmed≥ 10avföringar/dagellerblodigdiarréeller behovavparenteralvätsketillförsel.Dosreduktionskagenomförasvidbehov(seavsnitt4.2).
Dehydrering.Dehydreringbörförhindrasellerkorrigerasviduppkomst.Patientermedanorexi,asteni, illamående,kräkningarellerdiarrékansnabbtblidehydrerade.Dehydrering kan orsaka akut njursvikt, särskilt hos patienter som redan har nedsatt njurfunktion eller när kapecitabin ges samtidigt med kända nefrotoxiska läkemedel. Akut njursvikt till följd av dehydrering kan vara potentiellt fatal.Omdehydreringavgrad2(ellerhögre) inträffarskall kapecitabin-behandlingen omedelbartavbrytasochdehydreringenkorrigeras. Behandlingenfårinteåterupptasförränpatientenärrehydreradochförekommandeorsakerhar korrigeratsellerkontrollerats.Tillämpadedosjusteringarböromnödvändigtgöraspgaden bakomliggandebiverkningen(seavsnitt4.2).
Hand-fotsyndromet(ocksåkäntsomhand-fothudreaktionellerpalmar-plantarerytrodysestesiellerav kemoterapiinduceratakralterytem).Grad1avhand-fotsyndrometdefinierassomdomningar, dysestesi/parestesier,stickningar,smärtfrisvullnadellererytemihänderoch/ellerfötteroch/eller obehagsomintepåverkarpatientensnormalaaktiviteter. Grad2avhand-fotsyndrometinnebärsmärtsamterytemochsvullnadihänderoch/ellerfötter och/ellerobehagsompåverkarpatientensdagligaaktiviteter. Grad3avhand-fotsyndrometinnebärvätskandehudfjällning,ulceration,brännandeochsvårsmärtai händeroch/ellerfötteroch/ellerallvarligtobehagsomledertillattpatientenintekanarbetaellerutföra sinadagligaaktiviteter.Omgrad2eller3avhand-fotsyndrometuppstårskallkapecitabin- administreringenavbrytastillsdennabiverkanupphörelleravklingariintensitettillgrad1.Vidgrad3 avhand-fotsyndrometskallpåföljandekapecitabin-doserminskas.Närkapecitabinochcisplatin användsikombinationrekommenderasinteanvändningavvitaminB6(pyridoxin)försymtomatisk ellersekundärprofylaktiskbehandlingavhand-fotsyndromet,eftersompubliceraderapporteranger attdetkanminskaeffektenavcisplatin.Det finns vissa belägg för att dexpantenol är effektivt som profylax mot hand-fot syndrom hos patienter som behandlas med kapecitabin.
Hjärttoxicitet.Hjärttoxicitet,inkluderandehjärtinfarkt,angina,arytmier,kardiogenchock,plötsligdöd och EKG-förändringar (inkluderande mycket sällsynta fall av QT-förlängning) har förknippats med fluoropyrimidinbehandling. Dessa biverkningarkanvaravanligarehospatientermedtidigare koronarkärlssjukdom.Hjärtarytmier(inkluderande ventrikelflimmer, torsade de pointes och bradykardi),anginapectoris,hjärtinfarkt,hjärtsviktochkardiomyopatiharrapporteratshospatienter sombehandlatsmedkapecitabin.Försiktighetmåsteiakttasförpatientermedenanamnespåkliniskt signifikanthjärtsjukdom,arytmierochanginapectoris(seavsnitt4.8).
Hypo-ochhyperkalcemi.Hypo-ochhyperkalcemiharrapporteratsunderbehandlingmedkapecitabin. Försiktighetskaiakttashospatientermedtidigarehypo-ellerhyperkalcemi(seavsnitt4.8).
Centralaochperiferanervsystemetssjukdomar.Försiktighetmåsteiakttashospatientermedsjukdomar idetcentralaellerperiferanervsystemet,texmetastaserihjärnanellerneuropati(seavsnitt 4.8).
Diabetesmellitusellerelektrolytrubbningar.Försiktighetmåsteiakttashospatientermeddiabetes mellitusellerelektrolytrubbningar,eftersomdessatillståndkanförvärrasunderbehandlingmed kapecitabin.
Antikoagulationmedkumarinderivat.Iensingeldosinteraktionsstudiemedwarfarin,sågsett signifikantökatmedelvärdeavAUC(+57%)förS-warfarin.Dessaresultattyderpåeninteraktion, somförmodligenberorpåeninhiberingavcytokromP4502C9isoenzymsystemetavkapecitabin. Patientersomfårkapecitabinochoralaantikoagulantiaavkumarintypsamtidigtbörhasitt antikoagulationssvar(INRellerprotrombintid)noggrantkontrolleratochdosenavantikoagulantia justeraddärefter(seavsnitt4.5).
Försämradleverfunktion.Dåsäkerhets-ocheffektdatahospatientermednedsattleverfunktionsaknas böranvändningavkapecitabinnoggrantövervakashospatientermedmildtillmåttligtnedsatt leverfunktion,oberoendeavförekomstavlevermetastaser.Omläkemedelsrelaterade bilirubinstegringar på>3,0×övregränsenförnormalvärdetellerbehandlingsrelateradetransaminasstegringar(ALAT, ASAT)på>2,5×övregränsenförnormalvärdetinträffar,skaadministreringenavkapecitabin avbrytas.Behandlingenmedkapecitabinimonoterapikanåterupptasnärbilirubinminskattill≤3,0× övregränsenförnormalvärdetellertransaminasernaminskatti