iMeds.se

Capecitabine Sandoz


PRODUKTRESUMÉ


1. LÄKEMEDLETS NAMN


Capecitabine Sandoz 150 mg filmdragerade tabletter

Capecitabine Sandoz 500 mg filmdragerade tabletter


2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING


Capecitabine Sandoz 150 mg filmdragerade tabletter:

En filmdragerad tablett innehåller 150 mg kapecitabin.


Hjälpämne med känd effekt:

En filmdragerad tablett innehåller 13,8 mg laktosmonohydrat.


Capecitabine Sandoz 500 mg filmdragerade tabletter:

En filmdragerad tablett innehåller 500 mg kapecitabin.


Hjälpämne med känd effekt:

En filmdragerad tablett innehåller 46,0 mg laktosmonohydrat.


För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.


3. LÄKEMEDELSFORM


Filmdragerad tablett


Capecitabine Sandoz 150 mg filmdragerade tabletter:

Ljusrosa filmdragerad tablett med oval form (5,5 x 11,0 mm), märkt med ”150” på ena sidan.


Capecitabine Sandoz 500 mg filmdragerade tabletter:

Rosa filmdragerad tablett med oval form (8,4 x 16,0 mm), märkt med ”500” på ena sidan.


4. KLINISKA UPPGIFTER


4.1 Terapeutiska indikationer


Capecitabine Sandoz ärindiceratföradjuvantbehandlingefterkirurgiavpatientermedstadiumIII(Dukesstadium C)koloncancer(seavsnitt5.1).


Capecitabine Sandoz ärindiceratförbehandlingavmetastaseradkolorektalcancer(seavsnitt5.1).


Capecitabine Sandoz ärindiceratsomförstalinjensbehandlingavavanceradventrikelcancerikombinationmeden platinabaseradbehandlingsregim(seavsnitt5.1).


Capecitabine Sandoz ikombinationmeddocetaxel(seavsnitt5.1)ärindiceratförbehandlingavpatientermedlokalt avanceradellermetastaseradbröstcancersomsviktatcytostatika.Tidigareterapibörhainkluderatett antracyklinpreparat.Capecitabine Sandoz är ocksåindiceratsommonoterapiförpatientermedlokaltavanceradellermetastaseradbröstcancersomsviktattaxan-ochantracyklininnehållandekemoterapiellerfortsatt antracyklinbehandlinginteärlämplig.


4.2 Dosering och administreringssätt


Capecitabine Sandoz börendastförskrivasavläkaremederfarenhetavbehandlingmedantineoplastiskaläkemedel. Detrekommenderasattsamtligapatienterövervakasnoggrantunderdenförstabehandlingscykeln. Behandlingenskallavbrytasvidprogressivsjukdomellervidoacceptablabiverkningar.Beräkningav normalochreducerad Capecitabine Sandoz baseradkroppsytaförenstartdosav1250mg/m2respektive1000 mg/m2angesitabell1och2.


Dosering


Rekommenderad dosering (se avsnitt 5.1):


Monoterapi

Koloncancer,kolorektalcancerochbröstcancer

Sommonoterapiärdenrekommenderadestartdosenavkapecitabinvidadjuvantbehandlingav koloncancer,vidbehandlingavmetastaseradkolorektalcancerellervidlokaltavanceradeller metastaseradbröstcancer1250mg/m2givettvågångerdagligen(morgonochkväll;motsvarandeen totaldygnsdosav2500mg/m2)i14dagarföljtaven7-dagarsviloperiod.Adjuvantbehandlingav patientermedstadiumIIIkoloncancerrekommenderasundertotalt6månader.


Kombinationsbehandling

Koloncancer,kolorektalcancerochventrikelcancer

Vid kombinationsbehandling bör den rekommenderade startdosen av kapecitabin minskas till 800 – 1000 mg/m2 när det administreras två gånger dagligen i 14 dagar följt av en 7-dagars viloperiod, eller till 625 mg/m2 två gånger dagligen när det administreras kontinuerligt (se avsnitt 5.1). Vid kombination med irinotekan är den rekommenderade startdosen 800 mg/m2när det administreras två gånger dagligen i 14 dagar följt av en 7-dagars viloperiod kombinerat med irinotekan 200 mg/m2på dag 1. Tillägg av bevacizumab i en kombinationsbehandling har ingen effekt på startdosen av kapecitabin. För att upprätthålla en adekvat hydrering och antiemes gespremedicineringienlighetmedproduktresumén förcisplatin,innanadministreringavcisplatintillpatientersomerhållerkapecitabinikombinationmed cisplatin.Premedicineringmedantiemetikaienlighetmedproduktresuménföroxaliplatin rekommenderasförpatientersomfårkapecitabinikombinationmedoxaliplatin.Adjuvantbehandling hospatientermedstadiumIIIkoloncancerrekommenderasunderenperiodav6månader.


Bröstcancer

Ikombinationmeddocetaxelärdenrekommenderadestartdosenavkapecitabinvidbehandlingav metastaseradbröstcancer1250mg/m2tvågångerdagligeni14dagarföljtaven7-dagarsviloperiod, kombineratmeddocetaxelidosen75mg/m2somenintravenösinfusionunderentimmavartredje vecka.Premedicineringmedenoralkortikosteroidsåsomdexametasonbörpåbörjas,ienlighetmed produktresuménfördocetaxel,innanadministreringavdocetaxelförpatientersomerhållerkapecitabinikombinationmeddocetaxel.


Dosberäkningar för Capecitabine Sandoz


Tabell 1 Beräkningarförnormalochreduceraddosbaseratkroppsytaförenstartdosav kapecitabin1250mg/m2


Dosnivå 1250 mg/m2 (två gånger dagligen)


Full dos

1 250 mg/m2

Antal 150 mg- tabletter och/eller 500 mg-tabletter per administrering (varje administrering ska ges morgon och kväll)

Reducerad dos (75 %)

950 mg/m2

Reducerad dos (50 %)

625 mg/m2

Kroppsyta (m2)

Dos per administrering (mg)

150 mg

500 mg

Dos per administrering (mg)

Dos per administrering (mg)

1,26

1500

-

3

1150

800

1,27 - 1,38

1650

1

3

1300

800

1,39 - 1,52

1800

2

3

1450

950

1,53 - 1,66

2000

-

4

1500

1000

1,67 - 1,78

2150

1

4

1650

1000

1,79 - 1,92

2300

2

4

1800

1150

1,93 - 2,06

2500

-

5

1950

1300

2,07 - 2,18

2650

1

5

2000

1300

2,19

2800

2

5

2150

1450


Tabell 2 Beräkningarförnormalochreduceraddosbaseratkroppsytaförenstartdosav kapecitabin1000mg/m2


Dosnivå 1000 mg/m2 (två gånger dagligen)


Full dos

1000 mg/m2

Antal 150 mg- tabletter och/eller 500-mg tabletter per administrering (varje administre­ring ska ges morgon och kväll)

Reducerad dos (75 %)


750 mg/m2

Reducerad dos

(50 %)

500 mg/m2

Kroppsyta (m2)

Dos per administrering (mg)

150 mg

500 mg

Dos per administrering (mg)

Dos per administrering (mg)

1,26

1150

1

2

800

600

1,27 - 1,38

1300

2

2

1000

600

1,39 - 1,52

1450

3

2

1100

750

1,53 - 1,66

1600

4

2

1200

800

1,67 - 1,78

1750

5

2

1300

800

1,79 - 1,92

1800

2

3

1400

900

1,93 - 2,06

2000

-

4

1500

1000

2,07 - 2,18

2150

1

4

1600

1050

2,19

2300

2

4

1750

1100


Dosjustering under behandling


Allmänt

Biverkningarvidadministreringavkapecitabinkanbehandlassymptomatisktoch/ellergenomändring avdosen(behandlingsavbrottellerdosreduktion).Omdosenharreduceratsskalldeninteökasvidett senaretillfälle.Vidbiverkningarsomavbehandlandeläkareinteanseskunnautvecklastillallvarliga ellerlivshotandebiverkningar,texalopeci,smak-ellernagelförändringar,kanbehandlingenfortsätta medsammadosutandosreduktionelleravbrytandeavbehandlingen.Patientersombehandlasmed kapecitabinskainformerasombehovetavattomedelbartavbrytabehandlingenommåttligaellersvåra biverkningaruppträder.Kapecitabin-dosersomsattsutgrundavbiverkningarskallinteersättas.De rekommenderadedosändringarnavidbiverkningarärföljande:


Tabell 3 Dosjusteringsschema för kapecitabin (3-veckorscykel eller som kontinuerlig behandling)

Toxicitets-
grad*

Dosjusteringar inom en behandlingscykel

Dosjustering till nästa cykel/dos

(% av startdosen)

Grad 1

Bibehåll dosnivån

Bibehåll dosnivån

Grad 2

Vid första episoden

Avbryt behandlingen tills biverkningarna avtagit till grad 0‑1

100 %

Vid andra episoden

75 %

Vid tredje episoden

50 %

Vid fjärde episoden

Avsluta behandlingen permanent

Inte tillämpbart

Grad 3

Vid första episoden

Avbryt behandlingen tills biverkningarna avtagit till grad 0‑1

75 %

Vid andra episoden

50 %

Vid tredje episoden

Avsluta behandlingen permanent

Inte tillämpbart

Grad 4

Vid första episoden

Avsluta behandlingen permanent

eller

om läkaren bedömer fortsättning vara det bästa för patienten, avbryt behandlingen tills biverkningarna avtagit till grad 01

50 %

Vid andra episoden

Avsluta behandlingen permanent

Inte tillämpbart


*Enligt National Cancer Institute of Canada Clinical Trial Group (NCIC CTG) Common Toxicity Criteria (version 1) eller Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) of the Cancer Therapy Evaluation Program, US National Cancer Institute, version 4.0.För hand-fotsyndromet och hyperbilirubinemi, se avsnitt 4.4.


Hematologiskabiverkningar

Patientermedantaletneutrofila<1,5x109/loch/ellertrombocyter<100x109/lförebehandlingbör intebehandlasmedkapecitabin.Omoplaneradeprovtagningarunderenbehandlingscykelvisaratt antalneutrofilerunderstiger1,0x109/lellerattantalettrombocyterunderstiger75x109/l,ska behandlingenmedkapecitabinavbrytas.


Dosjusteringargrundavbiverkningarnärkapecitabinanvändsien3-veckorscykelikombination medandraläkemedel

Dosjusteringargrundavbiverkningarkapecitabinanvändsien3-veckorscykelikombination medandraläkemedelbörgörasienlighetmedtabell3ovanförkapecitabinochienlighetmedden

produktresumésomgällerförde(t)andraläkemedlet(n).


Omensenareläggningavbehandlingärindikeratförkapecitabinellerförde(t)andraläkemedlet(n)i börjanavenbehandlingscykel,skaadministreringavallabehandlingarsenareläggastillskravenför återstartäruppfylldaförallaläkemedel.


Ombiverkningar,somavbehandlandeläkareintebedömsberokapecitabin,förekommerunderen behandlingscykelskabehandlingmedkapecitabinfortsättaochdoseringenmeddetandraläkemedlet börjusterasienlighetmedtillämpligproduktresumé.


Omde(t)andraläkemedlet(n)måstesättasutpermanentkanbehandlingmedkapecitabinåterupptas närkravenföråterstartavkapecitabinuppfylls.


Detta råd gäller samtliga indikationer och för alla särskilda patientgrupper.


Dosjusteringargrundavbiverkningarkapecitabingessomkontinuerligbehandlingi kombinationmedandraläkemedel

Dosjusteringargrundavbiverkningarkapecitabingessomkontinuerligbehandlingikombination medandraläkemedelbörgörasienlighetmedtabell3ovanförkapecitabinochienlighetmedde produktresuméersomgällerförde(t)andraläkemedlet(n).


Dosjusteringar för särskilda patientgrupper


Nedsatt leverfunktion

Säkerhets- och effektdata för patienter med nedsatt leverfunktion är inte tillräckliga för att kunna ge en dosjusteringsrekommendation. Det finns ingen information om nedsatt leverfunktion på grund av cirros eller hepatit.


Nedsattnjurfunktion

Kapecitabinärkontraindicerathospatientermedsvårtnedsattnjurfunktion(kreatininclearanceunder

30ml/min[CockcroftandGault]förebehandlingen).Incidensenavbiverkningaravgrad3och4hos patientermedmåttligtnedsattnjurfunktion(kreatininclearance30-50ml/minförebehandling)ärhögre änitotalpopulationen.Hospatientermedmåttligtnedsattnjurfunktionförebehandling,rekommenderas endosreduktiontill75%förenstartdosav1250mg/m2.Förpatientermedmåttligtnedsattnjurfunktion förebehandlingkrävsingendosreduktionförenstartdosav1000mg/m2.Förpatientermedlätt njurfunktionsnedsättning(kreatininclearance51-80ml/minförebehandling)rekommenderasingen justeringavstartdosen.Noggrannövervakningsamtettomedelbartavbrytandeavbehandlingen rekommenderasompatientenutvecklarbiverkningaravgrad2,3eller4underbehandlingochunder efterföljandedosjusteringarenligttabell3ovan.Omberäknatkreatininclearancesjunkertillennivå lägreän30ml/minunderbehandlingskaCapecitabine Sandozsättasut.Dessa

rekommendationerdosjusteringarvidnedsattnjurfunktiongällerbådevidmonoterapioch kombinationsbehandling(seocksåavsnitt"Äldre"nedan).


Äldre

Underbehandlingmedkapecitabinimonoterapibehövsingenjusteringavstartdosen.Emellertidvar behandlingsrelateradegrad3eller4biverkningarvanligarehos≥60årgamlapatientermförtmed yngrepatienter.

Närkapecitabinanvändesikombinationmedandraläkemedelupplevdeäldrepatienter(≥65år)fler biverkningaravgrad3ochgrad4,inklusivebiverkningarsomleddetillattbehandlingenavbröts, jämförtmedyngrepatienter.Noggrannövervakningav≥60årgamlapatienterrekommenderas.

- Ikombinationmeddocetaxel:enökadincidensavbehandlingsrelateradebiverkningaravgrad3

eller4ochbehandlingsrelateradeallvarligabiverkningarobserveradeshospatientersomvar60 årelleräldre(seavsnitt5.1).Förpatientersomär60årelleräldrerekommenderasenreduktion avstartdosenavkapecitabintill75%(950mg/m2tvågångerdagligen).Omingabiverkningar observerashos≥60årgamlapatienter,sombehandlasmedenreduceradstartdosavkapecitabini kombinationmeddocetaxel,kankapecitabindosenförsiktigtökastill1250mg/m²tvågånger dagligen.


Pediatriskpopulation

Detfinnsingenrelevantanvändningavkapecitabinidenpediatriskapopulationenförindikationerna koloncancer,kolorektalcancer,ventrikelcancerochbröstcancer.

Administreringssätt

Kapecitabintabletterna ska sväljas med vatten inom 30 minuter efter avslutad måltid.


4.3 Kontraindikationer


Anamnesallvarligaelleroväntadereaktionermotfluoropyrimidinbehandling,

Överkänslighetmotkapecitabin,ellermotnågothjälpämnesomangesiavsnitt6.1eller fluorouracil,

Hospatientermedkänddihydropyrimidindehydrogenas(DPD)brist(seavsnitt4.4),

Vidgraviditetochamning,

Hospatientermedallvarligleukopeni,neutropeniellertrombocytopeni,

Hospatientermedgravtnedsattleverfunktion,

Hospatientermedgravtnedsattnjurfunktion(kreatininclearanceunder30ml/min),

Behandlingmedsorivudinellerkemisktrelateradeanaloger,såsombrivudin(seavsnitt4.5),

Omdetfinnskontraindikationermotnågotavläkemedlenikombinationsbehandlingenska detläkemedletinteanvändas.


4.4 Varningar och försiktighet


Dosbegränsandebiverkningaromfattardiarré,buksmärta,illamående,stomatitochhand-fot syndromet(hudreaktionhand-fot,palmar-plantarerytrodysestesi).Deflestabiverkningarnaär reversiblaochkräverintepermanentbehandlingsavbrott,ävenomdoserkanbehövasättasuteller reduceras.


Diarré.Patientermedallvarligdiarréskallövervakasnoggrantochgesvätske-och elektrolytersättningomde blirdehydrerade.Standardbehandlingmotdiarré(texloperamid)kan övervägasidessafall.NCICgrad2diarrédefinierassomenökningmed4till6avföringar/dageller nattligaavföringar,grad3diarrésomen ökningmed7till9avföringar/dagellerinkontinensoch malabsorption.Grad4diarinnebärenökningmed≥ 10avföringar/dagellerblodigdiarréeller behovavparenteralvätsketillförsel.Dosreduktionskagenomförasvidbehov(seavsnitt4.2).


Dehydrering.Dehydreringbörförhindrasellerkorrigerasviduppkomst.Patientermedanorexi,asteni, illamående,kräkningarellerdiarrékansnabbtblidehydrerade.Dehydreringkanorsakaakutnjursvikt, särskilthospatientersomredanharnedsattnjurfunktionellernärkapecitabingessamtidigtmedkända nefrotoxiskaläkemedel.Akutnjursvikttillföljdavdehydreringkanvarapotentielltfatal.Omdehydreringavgrad2(ellerhögre) inträffarskall kapecitabin-behandlingen omedelbartavbrytasochdehydreringenkorrigeras. Behandlingenfårinteåterupptasförränpatientenärrehydreradochförekommandeorsakerhar korrigeratsellerkontrollerats.Tillämpadedosjusteringarböromnödvändigtgöraspgaden bakomliggandebiverkningen(seavsnitt4.2).


Hand-fotsyndromet(ocksåkäntsomhand-fothudreaktionellerpalmar-plantarerytrodysestesiellerav kemoterapiinduceratakralterytem).Grad1avhand-fotsyndrometdefinierassomdomningar, dysestesi/parestesier,stickningar,smärtfrisvullnadellererytemihänderoch/ellerfötteroch/eller obehagsomintepåverkarpatientensnormalaaktiviteter. Grad2avhand-fotsyndrometinnebärsmärtsamterytemochsvullnadihänderoch/ellerfötter och/ellerobehagsompåverkarpatientensdagligaaktiviteter. Grad3avhand-fotsyndrometinnebärvätskandehudfjällning,ulceration,brännandeochsvårsmärtai händeroch/ellerfötteroch/ellerallvarligtobehagsomledertillattpatientenintekanarbetaellerutföra sinadagligaaktiviteter.Omgrad2eller3avhand-fotsyndrometuppstårskallkapecitabin- administreringenavbrytastillsdennabiverkanupphörelleravklingariintensitettillgrad1.Vidgrad3 avhand-fotsyndrometskallpåföljandekapecitabin-doserminskas.Närkapecitabinochcisplatin användsikombinationrekommenderasinteanvändningavvitaminB6(pyridoxin)försymtomatisk ellersekundärprofylaktiskbehandling av hand-fot syndromet, eftersom publicerade rapporter anger att det kan minska effekten av cisplatin. Det finns vissa bevis för att dexpantenol är effektivt som profylax vid hand‑fotsyndrom hos patienter behandlade med kapecitabin.


Hjärttoxicitet.Hjärttoxicitet,inkluderandehjärtinfarkt,angina,arytmier,kardiogenchock,plötsligdöd ochEKG-förändringar(inkluderandemycketsällsyntafallavQT-förlängning)harförknippatsmed fluoropyrimidinbehandling. Dessabiverkningarkanvaravanligarehospatientermedtidigare koronarkärlssjukdom. Hjärtarytmier (inkluderande ventrikelflimmer, torsade de pointes och bradykardi), angina pectoris, hjärtinfarkt, hjärtsvikt och kardiomyopati har rapporterats hos patienter som behandlats med kapecitabin. Försiktighet måsteiakttasförpatientermedenanamneskliniskt signifikanthjärtsjukdom,arytmierochanginapectoris(seavsnitt4.8).


Hypo- och hyperkalcemi.Hypo- och hyperkalcemi har rapporterats under behandling med kapecitabin. Försiktighet måste iakttas för patienter med tidigare hypo- eller hyperkalcemi (se avsnitt 4.8).


Centrala och perifera nervsystemets sjukdomar.Försiktighet måste iakttas för patienter med sjukdomar i det centrala eller perifera nervsystemet, t.ex. metastaser i hjärnan eller neuropati (se avsnitt 4.8).


Diabetes mellitus eller elektrolytrubbningar.Försiktighet måste iakttas för patienter med diabetes mellitus eller elektrolytrubbningar, eftersom dessa tillstånd kan förvärras under behandling med kapecitabin.


Antikoagulation med kumarinderivat.I en singeldos-interaktionsstudie med warfarin sågs ett signifikant ökat medelvärde för AUC (+57 %) för S-warfarin.Dessa resultat tyder på en interaktion, som förmodligen beror på en inhibering av cytokrom P450 2C9 isoenzymsystemet av kapecitabin.Patienter som får kapecitabin och orala antikoagulantia av kumarintyp samtidigt bör kontrolleras noga avseende antikoagulationssvar (INR eller protrombintid) och dosen av antikoagulantia justeras därefter (se avsnitt 4.5).


Försämrad leverfunktionDå säkerhets- och effektdata hos patienter med nedsatt leverfunktion saknas bör användning av kapecitabin noggrant övervakas hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion, oberoende av förekomst av levermetastaser.Om läkemedelsrelaterade bilirubinstegringar på 3,0 x övre gränsen för normalvärdet eller behandlingsrelaterade transaminasstegringar (ALAT, ASAT) på 2,5 x övre gränsen för normalvärdet inträffar, ska administreringen av kapecitabin avbrytas. Behandling med kapecitabin i monoterapi kan återupptas när bilirubin minskat till ≤3,0 x övre gränsen för normalvärdet eller transaminaserna minskat till 2,5 x övre gränsen för normalvärdet.


Försämrad njurfunktion.Incidensen av biverkningar av grad 3 och 4 hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 30‑50 ml/min) är högre än i totalpopulationen (se avsnitt 4.2 och 4.3).


DPD-brist:I sällsyntafallharoväntad,svårtoxicitet(texstomatit,diarré,neutropenioch neurotoxicitet)isambandmed5-FUtillskrivitsenbristDPD-aktivitet.Enkopplingmellan minskadeDPD-nivåerochökade,potentielltfatalatoxiskaeffekterav5-FUkandärförinteuteslutas. PatientermedkändDPD-bristskaintebehandlasmedkapecitabin(seavsnitt4.3).Hospatientermed okändDPD-bristsombehandlasmedkapecitabinkanlivshotandetoxicitetsomyttrarsigsomakut överdoseringuppkomma(seavsnitt4.9).Vidfallavakuttoxicitetavgrad2-4måstebehandlingen avbrytasomedelbarttillsdenobserveradetoxicitetenförsvinner.Permanentavslutandeav behandlingenbörövervägasbaseratkliniskbedömningavtoxicitetensinsättande,varaktighetoch svårighetsgradenavdenobserveradetoxiciteten.


Oftalmologiskakomplikationer:Patienterskaövervakasnoggrantföroftalmologiskakomplikationer såsomkeratitochkornealpåverkan,särskiltomdeharögonsjukdomarianamnesen.Behandlingav ögonsjukdomarbörinledasklinisktlämpligtsätt.


Svårahudreaktioner:Kapecitabin kaninducerasvårahudreaktionersåsomStevens-Johnsonssyndromoch toxiskepidermalnekrolys.Kapecitabinskaavslutaspermanenthospatientersomfårensvårhudreaktion underbehandlingen.


Eftersomdettaläkemedelinnehållerhjälpämnetvattenfrilaktosskaintepatientermedsällsynta ärftligaproblemmedgalaktosintolerans,totallaktasbristellermalabsoprionavglukos-galaktos behandlasmeddettaläkemedel.


4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner


Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.


Interaktioner med andra läkemedel


CytokromP-4502C9substrat:Förutomförwarfarinharingaformellaläkemedelsinteraktionsstudier mellankapecitabinochandraCYP2C9substratgenomförts.Försiktighetböriakttasnärkapecitabinadministrerassamtidigtmed2C9substrat(texfenytoin).Seäveninteraktionmedantikoagulantiaav kumarintypnedan,ochavsnitt4.4.

Antikoagulantiaavkumarintyp:Förändradekoagulationsparametraroch/ellerblödninghar rapporteratshospatientersomtarkapecitabinsamtidigtmedantikoagulantiasominnehåller kumarinderivatsåsomwarfarinochfenprokumon.Dessahändelserinträffadeinomfleradagartill månaderefterbehandlingsstartmedkapecitabinochinågrafallupptillenmånadefteravslutad behandlingmedkapecitabin.Ienkliniskfarmakokinetiskinteraktionsstudieökadekapecitabin,efter endos20mgwarfarin,AUCavS-warfarinmed57%medenökningavINR-värdet91%. EftersommetabolismenavR-warfarinintepåverkades,indikerardessaresultatattkapecitabin nedreglerarisoenzym2C9,menharingeneffektisoenzym1A2och3A4.Patientersomsamtidigt behandlasmedantikoagulantiasominnehållerkumarinderivatochkapecitabinskallkontrolleras kontinuerligtavseendeförändringarikoagulationsparametrar(PTellerINR)ochantikoagulantia- dosenjusteraddärefter.


Fenytoin:Ökadeplasmakoncentrationeravfenytoinsomienstakafallresulteratisymtompå fenytoinintoxikationharrapporteratsvidsamtidiganvändningavkapecitabinmedfenytoin.Patienter somtarfenytoinsamtidigtmedkapecitabinskakontrollerasregelbundetmedavseendeökade plasmakoncentrationeravfenytoin.


Folinsyra:Enkombinationsstudiemedkapecitabinochfolinsyraindikeradeattfolinsyraintehade någonavgörandeeffektfarmakokinetikenförkapecitabinellerdessmetaboliter.Folinsyrahar emellertideneffektfarmakodynamikenförkapecitabinochkapecitabinstoxicitetkanförstärkasav folinsyra:denmaximalttolererbaradosen(MTD)avkapecitabinensamtvidintermittentdoseringär 3000 mg/m2 dagligen medan den däremot bara är 2000 mg/m2 dagligen då kapecitabin kombineras med folinsyra (30 mg peroralt 2 gånger dagligen). Den ökade toxiciteten kan vara relevant vid byte från 5‑FU/LV till behandling med kapecitabin. Detta kan också vara relevant om tillskott av folsyra ges för folatbrist på grund av likheten mellan folinsyra och folsyra.


Sorivudinochanaloger:Enklinisktsignifikantinteraktionmellansorivudinoch5-FUharbeskrivits,i vilkensorivudinhämmardihydropyrimidindehydrogenas.Dennainteraktion,somledertillökad fluoropyrimidin-toxicitet, är potentielltdödlig.Därförfårintekapecitabinadministrerassamtidigtmed sorivudinellerdesskemisktrelateradeanaloger,såsombrivudin(seavsnitt4.3).Detmåstevaraett uppehållminst4veckormellansistabehandlingmedsorivudinellerdesskemisktrelaterade analoger,såsombrivudin,ochbehandlingsstartmedkapecitabin.


Antacida:Effektenkapecitabinsfarmakokinetikharundersöktsförantacidasominnehåller aluminiumhydroxidochmagnesiumhydroxid.Detnoteradesenlitenökningavplasmakoncentrationen förkapecitabinochenmetabolit(5'-DFCR),meningeneffektdetrehuvudmetaboliterna(5'-DFUR,

5-FUochFBAL).


Allopurinol:Interaktionermedallopurinolharobserveratsför5-FU,meden möjligminskadeffektav

5-FU.Samtidiganvändningavallopurinolochkapecitabinbörundvikas.


Interferonalfa:MTDförkapecitabinvar2000mg/m2dagligenikombinationmedinterferonalfa-2a

(3miljonerIE/m2dagligen)mförtmed3000mg/m2dagligennärkapecitabinanvändesensamt.


Strålning:MTDförkapecitabinimonoterapimedintermittentbehandlingär3000mg/m2perdag, medanMTDförkapecitabinikombinationmedstrålningvidrektalcancer,antingenmedett kontinuerligtdoseringsschemaelleren dagligdoseringmåndagtillfredagunder6-veckors strålningsbehandling,är2000mg/m2perdag.


Oxaliplatin:Ingenklinisktsignifikantskillnadiexponeringenförkapecitabinellerdessmetaboliter, frittplatinaellertotal-platinaförekomnärkapecitabinadministreradesikombinationmedoxaliplatin ellerikombinationmedoxaliplatinochbevacizumab.


Bevacizumab:Bevacizumabhadeingenklinisksignifikanteffektdefarmakokinetiskaparametrarna avkapecitabinellerdessmetaboliterinärvaroavoxaliplatin.


Födoämnesinteraktion

Iallakliniskastudierharpatienternauppmanatsatttakapecitabininom30 minutereftermåltid. Eftersomnuvarandesäkerhets-ocheffektdataärbaseradesamtidigtfödointag,rekommenderasatt kapecitabintastillsammansmedföda.Samtidigtfödointagminskarabsorptionshastighetenför kapecitabin(seavsnitt5.2).


4.6 Fertilitet, graviditet och amning


Fertilakvinnor/preventivmedelhosmänochkvinnor

Fertilakvinnorböravrådasattbligravidaunderbehandlingmedkapecitabin.Ompatientenblirgravid underbehandlingmedkapecitabinmåstepatientenupplysasomdepotentiellariskernaförfostret.En effektivpreventivmetodskaanvändasunderbehandlingen.


Graviditet

Detfinnsingastudiergravidakvinnorsomfåttkapecitabin.Emellertidkandetantasattkapecitabin kanorsakafosterskadornärdetgestillgravidakvinnor.Ireproduktionstoxikologiskastudierdjur orsakadekapecitabinembryodödochteratogenicitet.Dessafyndärförväntadeeffekterav fluoropyrimidinderivat.Kapecitabinärkontraindiceratvidgraviditet.


Amning

Detärintekäntomkapecitabinutsöndrasihumanbröstmjölk.Hosdiandemössåterfannsavsevärda mängderavkapecitabinochdessmetaboliterimlken.Amningböravbrytasunderbehandlingmed kapecitabin.


Fertilitet

DetfinnsingauppgifteromCapecitabine Sandozochpåverkanfertiliteten.

DepivotalastudiernamedCapecitabine Sandoz inkluderadefertilakvinnorochmänendastomdegickmedattanvändaenacceptabel preventivmedelsmetodförattundvikagraviditetunderstudieperiodenochunderenrimligtid därefter.Idjurstudierobserveradeseffekterfertiliteten(seavsnitt5.3).


4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner


Kapecitabin har mindre eller måttlig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Kapecitabin kan orsaka yrsel, trötthet och illamående.


4.8 Biverkningar


Sammanfattning av säkerhetsprofilen


Densammantagnasäkerhetsprofilenförkapecitabinärbaseraddatafrånöver3000patientersom behandlatsmedkapecitabinsommonoterapi,ellerkapecitabinikombinationmedolika kemoterapeutiskabehandlingarvidettflertalindikationer.Säkerhetsprofilenförkapecitabini monoterapividmetastaseradbröstcancer,metastaseradkolorektalcancerochvidadjuvantbehandling avkoloncancerärmförbar.Seavsnitt5.1fördetaljeromstörrestudier,inklusivestudiedesignoch betydelsefullaeffektresultat.


Devanligasterapporteradeoch/ellerklinisktrelevantabehandlingsrelateradebiverkningarnavar gastrointestinalastörningar(framföralltdiarré,illamående,kräkningar,buksmärta,stomatit),hand- fotsyndromet(palmar-plantarerytrodysestesi),trötthet,asteni,anorexi,kardiotoxicitet,ökad njurdysfunktionhospatientermedredannedsattnjurfunktionochtrombos/embolism.


Sammanfattning av biverkningar i tabellform


Debiverkningarsomavprövarenbedömtsvaramöjligt,troligtelleravlägsetrelateradetill administreringavkapecitabinärlistadeitabell4förkapecitabingivetsommonoterapiochitabell5 för kapecitabin givet i kombination med olika kemoterapeutiska behandlingar vid ett flertal

indikationer. Biverkningarna är indelade i följande frekvensintervall: mycket vanlig (≥1/10), vanlig (≥1/100, < 1/10), mindre vanlig (≥1/1 000, < 1/100), sällsynt (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynt (<1/10 000). Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.


Kapecitabin i monoterapi

Tabell 4 listar biverkningar som förknippades med användning av kapecitabin i monoterapi baserat på en poolad analys av säkerhetsdata från tre större studier som inkluderade över 1 900 patienter (studie M66001, SO14695 och SO14796). Biverkningarna har lagts till i lämplig frekvensgrupp grundat på total incidens i den poolade analysen.


Tabell 4 Sammanfattning av relaterade biverkningar som rapporterats hos patienter behandlade med kapecitabin i monoterapi

Organsystem


Mycket vanlig


Alla grader


Vanlig


Alla grader

Mindre vanlig


Allvarlig och/eller livshotande (grad 3-4) eller bedömd medicinskt relevant

Infektioner och infestationer

-


Herpesvirus infektion,

Nasofaryngit, Nedre luftvägsinfektion

Sepsis,

Urinvägsinfektion, Cellulit, Tonsillit, Faryngit, Oral candidiasis, Influensa, Gastroenterit, Svampinfektion, Infektion, Tandabscess

Benigna och maligna neoplasier och

ospecificerad

-


-


Lipom

Blodet och lymfsystemet

-


Neutropeni, Anemi

Febril neutropeni, Pancytopeni,

Granulocytopeni, Trombocytopeni, Leukopeni, Hemolytisk anemi, Förhöjt INR (internationellt

normaliserat

ratio)/förlängd protrombintid

Immunsystemet

-


-


Hypersensitivitet

Metabolism och nutrition

Anorexi

Dehydrering,

Viktnedgång

Diabetes, Hypokalemi,

Störd aptit, Malnutrition, Hypertriglyceridemi

Psykiska störningar

-


mnlöshet,

Depression

Förvirringstillstånd,

Panikattack, Sänkt stämningsläge, Minskad libido

Centrala och perifera nervsystemet

-


Huvudvärk, Letargi,

Yrsel, Paraestesi, Dysgeusi (smakrubbning)

Afasi, Försämrat

minne, Ataxi, Synkopé, Balansrubbning, Känselrubbning,

Perifer neuropati