Capecitabine Sandoz
PRODUKTRESUMÉ
1. LÄKEMEDLETS NAMN
Capecitabine Sandoz 150 mg filmdragerade tabletter
Capecitabine Sandoz 500 mg filmdragerade tabletter
2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Capecitabine Sandoz 150 mg filmdragerade tabletter:
En filmdragerad tablett innehåller 150 mg kapecitabin.
Hjälpämne med känd effekt:
En filmdragerad tablett innehåller 13,8 mg laktosmonohydrat.
Capecitabine Sandoz 500 mg filmdragerade tabletter:
En filmdragerad tablett innehåller 500 mg kapecitabin.
Hjälpämne med känd effekt:
En filmdragerad tablett innehåller 46,0 mg laktosmonohydrat.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3. LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett
Capecitabine Sandoz 150 mg filmdragerade tabletter:
Ljusrosa filmdragerad tablett med oval form (5,5 x 11,0 mm), märkt med ”150” på ena sidan.
Capecitabine Sandoz 500 mg filmdragerade tabletter:
Rosa filmdragerad tablett med oval form (8,4 x 16,0 mm), märkt med ”500” på ena sidan.
4. KLINISKA UPPGIFTER
4.1 Terapeutiska indikationer
Capecitabine Sandoz ärindiceratföradjuvantbehandlingefterkirurgiavpatientermedstadiumIII(Dukesstadium C)koloncancer(seavsnitt5.1).
Capecitabine Sandoz ärindiceratförbehandlingavmetastaseradkolorektalcancer(seavsnitt5.1).
Capecitabine Sandoz ärindiceratsomförstalinjensbehandlingavavanceradventrikelcancerikombinationmeden platinabaseradbehandlingsregim(seavsnitt5.1).
Capecitabine Sandoz ikombinationmeddocetaxel(seavsnitt5.1)ärindiceratförbehandlingavpatientermedlokalt avanceradellermetastaseradbröstcancersomsviktatpåcytostatika.Tidigareterapibörhainkluderatett antracyklinpreparat.Capecitabine Sandoz är ocksåindiceratsommonoterapiförpatientermedlokaltavanceradellermetastaseradbröstcancersomsviktatpåtaxan-ochantracyklininnehållandekemoterapiellerdåfortsatt antracyklinbehandlinginteärlämplig.
4.2 Dosering och administreringssätt
Capecitabine Sandoz börendastförskrivasavläkaremederfarenhetavbehandlingmedantineoplastiskaläkemedel. Detrekommenderasattsamtligapatienterövervakasnoggrantunderdenförstabehandlingscykeln. Behandlingenskallavbrytasvidprogressivsjukdomellervidoacceptablabiverkningar.Beräkningav normalochreducerad Capecitabine Sandoz baseradpåkroppsytaförenstartdosav1250mg/m2respektive1000 mg/m2angesitabell1och2.
Dosering
Rekommenderad dosering (se avsnitt 5.1):
Monoterapi
Koloncancer,kolorektalcancerochbröstcancer
Sommonoterapiärdenrekommenderadestartdosenavkapecitabinvidadjuvantbehandlingav koloncancer,vidbehandlingavmetastaseradkolorektalcancerellervidlokaltavanceradeller metastaseradbröstcancer1250mg/m2givettvågångerdagligen(morgonochkväll;motsvarandeen totaldygnsdosav2500mg/m2)i14dagarföljtaven7-dagarsviloperiod.Adjuvantbehandlingav patientermedstadiumIIIkoloncancerrekommenderasundertotalt6månader.
Kombinationsbehandling
Koloncancer,kolorektalcancerochventrikelcancer
Vid kombinationsbehandling bör den rekommenderade startdosen av kapecitabin minskas till 800 – 1000 mg/m2 när det administreras två gånger dagligen i 14 dagar följt av en 7-dagars viloperiod, eller till 625 mg/m2 två gånger dagligen när det administreras kontinuerligt (se avsnitt 5.1). Vid kombination med irinotekan är den rekommenderade startdosen 800 mg/m2när det administreras två gånger dagligen i 14 dagar följt av en 7-dagars viloperiod kombinerat med irinotekan 200 mg/m2på dag 1. Tillägg av bevacizumab i en kombinationsbehandling har ingen effekt på startdosen av kapecitabin. För att upprätthålla en adekvat hydrering och antiemes gespremedicineringienlighetmedproduktresumén förcisplatin,innanadministreringavcisplatintillpatientersomerhållerkapecitabinikombinationmed cisplatin.Premedicineringmedantiemetikaienlighetmedproduktresuménföroxaliplatin rekommenderasförpatientersomfårkapecitabinikombinationmedoxaliplatin.Adjuvantbehandling hospatientermedstadiumIIIkoloncancerrekommenderasunderenperiodav6månader.
Bröstcancer
Ikombinationmeddocetaxelärdenrekommenderadestartdosenavkapecitabinvidbehandlingav metastaseradbröstcancer1250mg/m2tvågångerdagligeni14dagarföljtaven7-dagarsviloperiod, kombineratmeddocetaxelidosen75mg/m2somenintravenösinfusionunderentimmavartredje vecka.Premedicineringmedenoralkortikosteroidsåsomdexametasonbörpåbörjas,ienlighetmed produktresuménfördocetaxel,innanadministreringavdocetaxelförpatientersomerhållerkapecitabinikombinationmeddocetaxel.
Dosberäkningar för Capecitabine Sandoz
Tabell 1 Beräkningarförnormalochreduceraddosbaseratpåkroppsytaförenstartdosav kapecitabinpå1250mg/m2
|
|
Dosnivå 1250 mg/m2 (två gånger dagligen) |
||||||
|
|
Full dos 1 250 mg/m2 |
Antal 150 mg- tabletter och/eller 500 mg-tabletter per administrering (varje administrering ska ges morgon och kväll) |
Reducerad dos (75 %) 950 mg/m2 |
Reducerad dos (50 %) 625 mg/m2 |
|||
|
Kroppsyta (m2) |
Dos per administrering (mg) |
150 mg |
500 mg |
Dos per administrering (mg) |
Dos per administrering (mg) |
||
|
≤1,26 |
1500 |
- |
3 |
1150 |
800 |
||
|
1,27 - 1,38 |
1650 |
1 |
3 |
1300 |
800 |
||
|
1,39 - 1,52 |
1800 |
2 |
3 |
1450 |
950 |
||
|
1,53 - 1,66 |
2000 |
- |
4 |
1500 |
1000 |
||
|
1,67 - 1,78 |
2150 |
1 |
4 |
1650 |
1000 |
||
|
1,79 - 1,92 |
2300 |
2 |
4 |
1800 |
1150 |
||
|
1,93 - 2,06 |
2500 |
- |
5 |
1950 |
1300 |
||
|
2,07 - 2,18 |
2650 |
1 |
5 |
2000 |
1300 |
||
|
≥2,19 |
2800 |
2 |
5 |
2150 |
1450 |
||
Tabell 2 Beräkningarförnormalochreduceraddosbaseratpåkroppsytaförenstartdosav kapecitabinpå1000mg/m2
|
|
Dosnivå 1000 mg/m2 (två gånger dagligen) |
|||||
|
|
Full dos 1000 mg/m2 |
Antal 150 mg- tabletter och/eller 500-mg tabletter per administrering (varje administrering ska ges morgon och kväll) |
Reducerad dos (75 %) 750 mg/m2 |
Reducerad dos (50 %) 500 mg/m2 |
||
|
Kroppsyta (m2) |
Dos per administrering (mg) |
150 mg |
500 mg |
Dos per administrering (mg) |
Dos per administrering (mg) |
|
|
≤1,26 |
1150 |
1 |
2 |
800 |
600 |
|
|
1,27 - 1,38 |
1300 |
2 |
2 |
1000 |
600 |
|
|
1,39 - 1,52 |
1450 |
3 |
2 |
1100 |
750 |
|
|
1,53 - 1,66 |
1600 |
4 |
2 |
1200 |
800 |
|
|
1,67 - 1,78 |
1750 |
5 |
2 |
1300 |
800 |
|
|
1,79 - 1,92 |
1800 |
2 |
3 |
1400 |
900 |
|
|
1,93 - 2,06 |
2000 |
- |
4 |
1500 |
1000 |
|
|
2,07 - 2,18 |
2150 |
1 |
4 |
1600 |
1050 |
|
|
≥2,19 |
2300 |
2 |
4 |
1750 |
1100 |
|
Dosjustering under behandling
Allmänt
Biverkningarvidadministreringavkapecitabinkanbehandlassymptomatisktoch/ellergenomändring avdosen(behandlingsavbrottellerdosreduktion).Omdosenharreduceratsskalldeninteökasvidett senaretillfälle.Vidbiverkningarsomavbehandlandeläkareinteanseskunnautvecklastillallvarliga ellerlivshotandebiverkningar,texalopeci,smak-ellernagelförändringar,kanbehandlingenfortsätta medsammadosutandosreduktionelleravbrytandeavbehandlingen.Patientersombehandlasmed kapecitabinskainformerasombehovetavattomedelbartavbrytabehandlingenommåttligaellersvåra biverkningaruppträder.Kapecitabin-dosersomsattsutpågrundavbiverkningarskallinteersättas.De rekommenderadedosändringarnavidbiverkningarärföljande:
Tabell 3 Dosjusteringsschema för kapecitabin (3-veckorscykel eller som kontinuerlig behandling)
|
Toxicitets- |
Dosjusteringar inom en behandlingscykel |
Dosjustering till nästa cykel/dos (% av startdosen) |
|
Grad 1 |
Bibehåll dosnivån |
Bibehåll dosnivån |
|
Grad 2 |
||
|
Vid första episoden |
Avbryt behandlingen tills biverkningarna avtagit till grad 0‑1 |
100 % |
|
Vid andra episoden |
75 % |
|
|
Vid tredje episoden |
50 % |
|
|
Vid fjärde episoden |
Avsluta behandlingen permanent |
Inte tillämpbart |
|
Grad 3 |
||
|
Vid första episoden |
Avbryt behandlingen tills biverkningarna avtagit till grad 0‑1 |
75 % |
|
Vid andra episoden |
50 % |
|
|
Vid tredje episoden |
Avsluta behandlingen permanent |
Inte tillämpbart |
|
Grad 4 |
||
|
Vid första episoden |
Avsluta behandlingen permanent eller om läkaren bedömer fortsättning vara det bästa för patienten, avbryt behandlingen tills biverkningarna avtagit till grad 0–1 |
50 % |
|
Vid andra episoden |
Avsluta behandlingen permanent |
Inte tillämpbart |
*Enligt National Cancer Institute of Canada Clinical Trial Group (NCIC CTG) Common Toxicity Criteria (version 1) eller Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) of the Cancer Therapy Evaluation Program, US National Cancer Institute, version 4.0.För hand-fotsyndromet och hyperbilirubinemi, se avsnitt 4.4.
Hematologiskabiverkningar
Patientermedantaletneutrofila<1,5x109/loch/ellertrombocyter<100x109/lförebehandlingbör intebehandlasmedkapecitabin.Omoplaneradeprovtagningarunderenbehandlingscykelvisaratt antalneutrofilerunderstiger1,0x109/lellerattantalettrombocyterunderstiger75x109/l,ska behandlingenmedkapecitabinavbrytas.
Dosjusteringarpågrundavbiverkningarnärkapecitabinanvändsien3-veckorscykelikombination medandraläkemedel
Dosjusteringarpågrundavbiverkningardåkapecitabinanvändsien3-veckorscykelikombination medandraläkemedelbörgörasienlighetmedtabell3ovanförkapecitabinochienlighetmedden
produktresumésomgällerförde(t)andraläkemedlet(n).
Omensenareläggningavbehandlingärindikeratförkapecitabinellerförde(t)andraläkemedlet(n)i börjanavenbehandlingscykel,skaadministreringavallabehandlingarsenareläggastillskravenför återstartäruppfylldaförallaläkemedel.
Ombiverkningar,somavbehandlandeläkareintebedömsberopåkapecitabin,förekommerunderen behandlingscykelskabehandlingmedkapecitabinfortsättaochdoseringenmeddetandraläkemedlet börjusterasienlighetmedtillämpligproduktresumé.
Omde(t)andraläkemedlet(n)måstesättasutpermanentkanbehandlingmedkapecitabinåterupptas närkravenföråterstartavkapecitabinuppfylls.
Detta råd gäller samtliga indikationer och för alla särskilda patientgrupper.
Dosjusteringarpågrundavbiverkningardåkapecitabingessomkontinuerligbehandlingi kombinationmedandraläkemedel
Dosjusteringarpågrundavbiverkningardåkapecitabingessomkontinuerligbehandlingikombination medandraläkemedelbörgörasienlighetmedtabell3ovanförkapecitabinochienlighetmedde produktresuméersomgällerförde(t)andraläkemedlet(n).
Dosjusteringar för särskilda patientgrupper
Nedsatt leverfunktion
Säkerhets- och effektdata för patienter med nedsatt leverfunktion är inte tillräckliga för att kunna ge en dosjusteringsrekommendation. Det finns ingen information om nedsatt leverfunktion på grund av cirros eller hepatit.
Nedsattnjurfunktion
Kapecitabinärkontraindicerathospatientermedsvårtnedsattnjurfunktion(kreatininclearanceunder
30ml/min[CockcroftandGault]förebehandlingen).Incidensenavbiverkningaravgrad3och4hos patientermedmåttligtnedsattnjurfunktion(kreatininclearance30-50ml/minförebehandling)ärhögre änitotalpopulationen.Hospatientermedmåttligtnedsattnjurfunktionförebehandling,rekommenderas endosreduktiontill75%förenstartdosav1250mg/m2.Förpatientermedmåttligtnedsattnjurfunktion förebehandlingkrävsingendosreduktionförenstartdosav1000mg/m2.Förpatientermedlätt njurfunktionsnedsättning(kreatininclearance51-80ml/minförebehandling)rekommenderasingen justeringavstartdosen.Noggrannövervakningsamtettomedelbartavbrytandeavbehandlingen rekommenderasompatientenutvecklarbiverkningaravgrad2,3eller4underbehandlingochunder efterföljandedosjusteringarenligttabell3ovan.Omberäknatkreatininclearancesjunkertillennivå lägreän30ml/minunderbehandlingskaCapecitabine Sandozsättasut.Dessa
rekommendationerpådosjusteringarvidnedsattnjurfunktiongällerbådevidmonoterapioch kombinationsbehandling(seocksåavsnitt"Äldre"nedan).
Äldre
Underbehandlingmedkapecitabinimonoterapibehövsingenjusteringavstartdosen.Emellertidvar behandlingsrelateradegrad3eller4biverkningarvanligarehos≥60årgamlapatienterjämförtmed yngrepatienter.
Närkapecitabinanvändesikombinationmedandraläkemedelupplevdeäldrepatienter(≥65år)fler biverkningaravgrad3ochgrad4,inklusivebiverkningarsomleddetillattbehandlingenavbröts, jämförtmedyngrepatienter.Noggrannövervakningav≥60årgamlapatienterrekommenderas.
- Ikombinationmeddocetaxel:enökadincidensavbehandlingsrelateradebiverkningaravgrad3
eller4ochbehandlingsrelateradeallvarligabiverkningarobserveradeshospatientersomvar60 årelleräldre(seavsnitt5.1).Förpatientersomär60årelleräldrerekommenderasenreduktion avstartdosenavkapecitabintill75%(950mg/m2tvågångerdagligen).Omingabiverkningar observerashos≥60årgamlapatienter,sombehandlasmedenreduceradstartdosavkapecitabini kombinationmeddocetaxel,kankapecitabindosenförsiktigtökastill1250mg/m²tvågånger dagligen.
Pediatriskpopulation
Detfinnsingenrelevantanvändningavkapecitabinidenpediatriskapopulationenförindikationerna koloncancer,kolorektalcancer,ventrikelcancerochbröstcancer.
Administreringssätt
Kapecitabintabletterna ska sväljas med vatten inom 30 minuter efter avslutad måltid.
4.3 Kontraindikationer
• Anamnespåallvarligaelleroväntadereaktionermotfluoropyrimidinbehandling,
• Överkänslighetmotkapecitabin,ellermotnågothjälpämnesomangesiavsnitt6.1eller fluorouracil,
• Hospatientermedkänddihydropyrimidindehydrogenas(DPD)brist(seavsnitt4.4),
• Vidgraviditetochamning,
• Hospatientermedallvarligleukopeni,neutropeniellertrombocytopeni,
• Hospatientermedgravtnedsattleverfunktion,
• Hospatientermedgravtnedsattnjurfunktion(kreatininclearanceunder30ml/min),
• Behandlingmedsorivudinellerkemisktrelateradeanaloger,såsombrivudin(seavsnitt4.5),
• Omdetfinnskontraindikationermotnågotavläkemedlenikombinationsbehandlingenska detläkemedletinteanvändas.
4.4 Varningar och försiktighet
Dosbegränsandebiverkningaromfattardiarré,buksmärta,illamående,stomatitochhand-fot syndromet(hudreaktionpåhand-fot,palmar-plantarerytrodysestesi).Deflestabiverkningarnaär reversiblaochkräverintepermanentbehandlingsavbrott,ävenomdoserkanbehövasättasuteller reduceras.
Diarré.Patientermedallvarligdiarréskallövervakasnoggrantochgesvätske-och elektrolytersättningomde blirdehydrerade.Standardbehandlingmotdiarré(texloperamid)kan övervägasidessafall.NCICgrad2diarrédefinierassomenökningmed4till6avföringar/dageller nattligaavföringar,grad3diarrésomen ökningmed7till9avföringar/dagellerinkontinensoch malabsorption.Grad4diarréinnebärenökningmed≥ 10avföringar/dagellerblodigdiarréeller behovavparenteralvätsketillförsel.Dosreduktionskagenomförasvidbehov(seavsnitt4.2).
Dehydrering.Dehydreringbörförhindrasellerkorrigerasviduppkomst.Patientermedanorexi,asteni, illamående,kräkningarellerdiarrékansnabbtblidehydrerade.Dehydreringkanorsakaakutnjursvikt, särskilthospatientersomredanharnedsattnjurfunktionellernärkapecitabingessamtidigtmedkända nefrotoxiskaläkemedel.Akutnjursvikttillföljdavdehydreringkanvarapotentielltfatal.Omdehydreringavgrad2(ellerhögre) inträffarskall kapecitabin-behandlingen omedelbartavbrytasochdehydreringenkorrigeras. Behandlingenfårinteåterupptasförränpatientenärrehydreradochförekommandeorsakerhar korrigeratsellerkontrollerats.Tillämpadedosjusteringarböromnödvändigtgöraspgaden bakomliggandebiverkningen(seavsnitt4.2).
Hand-fotsyndromet(ocksåkäntsomhand-fothudreaktionellerpalmar-plantarerytrodysestesiellerav kemoterapiinduceratakralterytem).Grad1avhand-fotsyndrometdefinierassomdomningar, dysestesi/parestesier,stickningar,smärtfrisvullnadellererytemihänderoch/ellerfötteroch/eller obehagsomintepåverkarpatientensnormalaaktiviteter. Grad2avhand-fotsyndrometinnebärsmärtsamterytemochsvullnadihänderoch/ellerfötter och/ellerobehagsompåverkarpatientensdagligaaktiviteter. Grad3avhand-fotsyndrometinnebärvätskandehudfjällning,ulceration,brännandeochsvårsmärtai händeroch/ellerfötteroch/ellerallvarligtobehagsomledertillattpatientenintekanarbetaellerutföra sinadagligaaktiviteter.Omgrad2eller3avhand-fotsyndrometuppstårskallkapecitabin- administreringenavbrytastillsdennabiverkanupphörelleravklingariintensitettillgrad1.Vidgrad3 avhand-fotsyndrometskallpåföljandekapecitabin-doserminskas.Närkapecitabinochcisplatin användsikombinationrekommenderasinteanvändningavvitaminB6(pyridoxin)försymtomatisk ellersekundärprofylaktiskbehandling av hand-fot syndromet, eftersom publicerade rapporter anger att det kan minska effekten av cisplatin. Det finns vissa bevis för att dexpantenol är effektivt som profylax vid hand‑fotsyndrom hos patienter behandlade med kapecitabin.
Hjärttoxicitet.Hjärttoxicitet,inkluderandehjärtinfarkt,angina,arytmier,kardiogenchock,plötsligdöd ochEKG-förändringar(inkluderandemycketsällsyntafallavQT-förlängning)harförknippatsmed fluoropyrimidinbehandling. Dessabiverkningarkanvaravanligarehospatientermedtidigare koronarkärlssjukdom. Hjärtarytmier (inkluderande ventrikelflimmer, torsade de pointes och bradykardi), angina pectoris, hjärtinfarkt, hjärtsvikt och kardiomyopati har rapporterats hos patienter som behandlats med kapecitabin. Försiktighet måsteiakttasförpatientermedenanamnespåkliniskt signifikanthjärtsjukdom,arytmierochanginapectoris(seavsnitt4.8).
Hypo- och hyperkalcemi.Hypo- och hyperkalcemi har rapporterats under behandling med kapecitabin. Försiktighet måste iakttas för patienter med tidigare hypo- eller hyperkalcemi (se avsnitt 4.8).
Centrala och perifera nervsystemets sjukdomar.Försiktighet måste iakttas för patienter med sjukdomar i det centrala eller perifera nervsystemet, t.ex. metastaser i hjärnan eller neuropati (se avsnitt 4.8).
Diabetes mellitus eller elektrolytrubbningar.Försiktighet måste iakttas för patienter med diabetes mellitus eller elektrolytrubbningar, eftersom dessa tillstånd kan förvärras under behandling med kapecitabin.
Antikoagulation med kumarinderivat.I en singeldos-interaktionsstudie med warfarin sågs ett signifikant ökat medelvärde för AUC (+57 %) för S-warfarin.Dessa resultat tyder på en interaktion, som förmodligen beror på en inhibering av cytokrom P450 2C9 isoenzymsystemet av kapecitabin.Patienter som får kapecitabin och orala antikoagulantia av kumarintyp samtidigt bör kontrolleras noga avseende antikoagulationssvar (INR eller protrombintid) och dosen av antikoagulantia justeras därefter (se avsnitt 4.5).
Försämrad leverfunktionDå säkerhets- och effektdata hos patienter med nedsatt leverfunktion saknas bör användning av kapecitabin noggrant övervakas hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion, oberoende av förekomst av levermetastaser.Om läkemedelsrelaterade bilirubinstegringar på 3,0 x övre gränsen för normalvärdet eller behandlingsrelaterade transaminasstegringar (ALAT, ASAT) på 2,5 x övre gränsen för normalvärdet inträffar, ska administreringen av kapecitabin avbrytas. Behandling med kapecitabin i monoterapi kan återupptas när bilirubin minskat till ≤3,0 x övre gränsen för normalvärdet eller transaminaserna minskat till ≤2,5 x övre gränsen för normalvärdet.
Försämrad njurfunktion.Incidensen av biverkningar av grad 3 och 4 hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 30‑50 ml/min) är högre än i totalpopulationen (se avsnitt 4.2 och 4.3).
DPD-brist:I sällsyntafallharoväntad,svårtoxicitet(texstomatit,diarré,neutropenioch neurotoxicitet)isambandmed5-FUtillskrivitsenbristpåDPD-aktivitet.Enkopplingmellan minskadeDPD-nivåerochökade,potentielltfatalatoxiskaeffekterav5-FUkandärförinteuteslutas. PatientermedkändDPD-bristskaintebehandlasmedkapecitabin(seavsnitt4.3).Hospatientermed okändDPD-bristsombehandlasmedkapecitabinkanlivshotandetoxicitetsomyttrarsigsomakut överdoseringuppkomma(seavsnitt4.9).Vidfallavakuttoxicitetavgrad2-4måstebehandlingen avbrytasomedelbarttillsdenobserveradetoxicitetenförsvinner.Permanentavslutandeav behandlingenbörövervägasbaseratpåkliniskbedömningavtoxicitetensinsättande,varaktighetoch svårighetsgradenavdenobserveradetoxiciteten.
Oftalmologiskakomplikationer:Patienterskaövervakasnoggrantföroftalmologiskakomplikationer såsomkeratitochkornealpåverkan,särskiltomdeharögonsjukdomarianamnesen.Behandlingav ögonsjukdomarbörinledaspåklinisktlämpligtsätt.
Svårahudreaktioner:Kapecitabin kaninducerasvårahudreaktionersåsomStevens-Johnsonssyndromoch toxiskepidermalnekrolys.Kapecitabinskaavslutaspermanenthospatientersomfårensvårhudreaktion underbehandlingen.
Eftersomdettaläkemedelinnehållerhjälpämnetvattenfrilaktosskaintepatientermedsällsynta ärftligaproblemmedgalaktosintolerans,totallaktasbristellermalabsoprionavglukos-galaktos behandlasmeddettaläkemedel.
4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.
Interaktioner med andra läkemedel
CytokromP-4502C9substrat:Förutomförwarfarinharingaformellaläkemedelsinteraktionsstudier mellankapecitabinochandraCYP2C9substratgenomförts.Försiktighetböriakttasnärkapecitabinadministrerassamtidigtmed2C9substrat(texfenytoin).Seäveninteraktionmedantikoagulantiaav kumarintypnedan,ochavsnitt4.4.
Antikoagulantiaavkumarintyp:Förändradekoagulationsparametraroch/ellerblödninghar rapporteratshospatientersomtarkapecitabinsamtidigtmedantikoagulantiasominnehåller kumarinderivatsåsomwarfarinochfenprokumon.Dessahändelserinträffadeinomfleradagartill månaderefterbehandlingsstartmedkapecitabinochinågrafåfallupptillenmånadefteravslutad behandlingmedkapecitabin.Ienkliniskfarmakokinetiskinteraktionsstudieökadekapecitabin,efter endospå20mgwarfarin,AUCavS-warfarinmed57%medenökningavINR-värdetpå91%. EftersommetabolismenavR-warfarinintepåverkades,indikerardessaresultatattkapecitabin nedreglerarisoenzym2C9,menharingeneffektpåisoenzym1A2och3A4.Patientersomsamtidigt behandlasmedantikoagulantiasominnehållerkumarinderivatochkapecitabinskallkontrolleras kontinuerligtavseendeförändringarikoagulationsparametrar(PTellerINR)ochantikoagulantia- dosenjusteraddärefter.
Fenytoin:Ökadeplasmakoncentrationeravfenytoinsomienstakafallresulteratisymtompå fenytoinintoxikationharrapporteratsvidsamtidiganvändningavkapecitabinmedfenytoin.Patienter somtarfenytoinsamtidigtmedkapecitabinskakontrollerasregelbundetmedavseendepåökade plasmakoncentrationeravfenytoin.
Folinsyra:Enkombinationsstudiemedkapecitabinochfolinsyraindikeradeattfolinsyraintehade någonavgörandeeffektpåfarmakokinetikenförkapecitabinellerdessmetaboliter.Folinsyrahar emellertideneffektpåfarmakodynamikenförkapecitabinochkapecitabinstoxicitetkanförstärkasav folinsyra:denmaximalttolererbaradosen(MTD)avkapecitabinensamtvidintermittentdoseringär 3000 mg/m2 dagligen medan den däremot bara är 2000 mg/m2 dagligen då kapecitabin kombineras med folinsyra (30 mg peroralt 2 gånger dagligen). Den ökade toxiciteten kan vara relevant vid byte från 5‑FU/LV till behandling med kapecitabin. Detta kan också vara relevant om tillskott av folsyra ges för folatbrist på grund av likheten mellan folinsyra och folsyra.
Sorivudinochanaloger:Enklinisktsignifikantinteraktionmellansorivudinoch5-FUharbeskrivits,i vilkensorivudinhämmardihydropyrimidindehydrogenas.Dennainteraktion,somledertillökad fluoropyrimidin-toxicitet, är potentielltdödlig.Därförfårintekapecitabinadministrerassamtidigtmed sorivudinellerdesskemisktrelateradeanaloger,såsombrivudin(seavsnitt4.3).Detmåstevaraett uppehållpåminst4veckormellansistabehandlingmedsorivudinellerdesskemisktrelaterade analoger,såsombrivudin,ochbehandlingsstartmedkapecitabin.
Antacida:Effektenpåkapecitabinsfarmakokinetikharundersöktsförantacidasominnehåller aluminiumhydroxidochmagnesiumhydroxid.Detnoteradesenlitenökningavplasmakoncentrationen förkapecitabinochenmetabolit(5'-DFCR),meningeneffektpådetrehuvudmetaboliterna(5'-DFUR,
5-FUochFBAL).
Allopurinol:Interaktionermedallopurinolharobserveratsför5-FU,meden möjligminskadeffektav
5-FU.Samtidiganvändningavallopurinolochkapecitabinbörundvikas.
Interferonalfa:MTDförkapecitabinvar2000mg/m2dagligenikombinationmedinterferonalfa-2a
(3miljonerIE/m2dagligen)jämförtmed3000mg/m2dagligennärkapecitabinanvändesensamt.
Strålning:MTDförkapecitabinimonoterapimedintermittentbehandlingär3000mg/m2perdag, medanMTDförkapecitabinikombinationmedstrålningvidrektalcancer,antingenmedett kontinuerligtdoseringsschemaelleren dagligdoseringmåndagtillfredagunder6-veckors strålningsbehandling,är2000mg/m2perdag.
Oxaliplatin:Ingenklinisktsignifikantskillnadiexponeringenförkapecitabinellerdessmetaboliter, frittplatinaellertotal-platinaförekomnärkapecitabinadministreradesikombinationmedoxaliplatin ellerikombinationmedoxaliplatinochbevacizumab.
Bevacizumab:Bevacizumabhadeingenklinisksignifikanteffektpådefarmakokinetiskaparametrarna avkapecitabinellerdessmetaboliterinärvaroavoxaliplatin.
Födoämnesinteraktion
Iallakliniskastudierharpatienternauppmanatsatttakapecitabininom30 minutereftermåltid. Eftersomnuvarandesäkerhets-ocheffektdataärbaseradepåsamtidigtfödointag,rekommenderasatt kapecitabintastillsammansmedföda.Samtidigtfödointagminskarabsorptionshastighetenför kapecitabin(seavsnitt5.2).
4.6 Fertilitet, graviditet och amning
Fertilakvinnor/preventivmedelhosmänochkvinnor
Fertilakvinnorböravrådasattbligravidaunderbehandlingmedkapecitabin.Ompatientenblirgravid underbehandlingmedkapecitabinmåstepatientenupplysasomdepotentiellariskernaförfostret.En effektivpreventivmetodskaanvändasunderbehandlingen.
Graviditet
Detfinnsingastudierpågravidakvinnorsomfåttkapecitabin.Emellertidkandetantasattkapecitabin kanorsakafosterskadornärdetgestillgravidakvinnor.Ireproduktionstoxikologiskastudierpådjur orsakadekapecitabinembryodödochteratogenicitet.Dessafyndärförväntadeeffekterav fluoropyrimidinderivat.Kapecitabinärkontraindiceratvidgraviditet.
Amning
Detärintekäntomkapecitabinutsöndrasihumanbröstmjölk.Hosdiandemössåterfannsavsevärda mängderavkapecitabinochdessmetaboliterimjölken.Amningböravbrytasunderbehandlingmed kapecitabin.
Fertilitet
DetfinnsingauppgifteromCapecitabine Sandozochpåverkanpåfertiliteten.
DepivotalastudiernamedCapecitabine Sandoz inkluderadefertilakvinnorochmänendastomdegickmedpåatt