Carbidopa/Levodopa Fair-Med
PRODUKTRESUMÉ
1. LÄKEMEDLETS NAMN
Carbidopa/Levodopa Fair-Med 12,5 mg/50 mg tabletter
Carbidopa/Levodopa Fair-Med 10 mg/100 mg tabletter
Carbidopa/Levodopa Fair-Med 25 mg/100 mg tabletter
Carbidopa/Levodopa Fair-Med 25 mg/250 mg tabletter
2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En tablett Carbidopa/Levodopa Fair-Med innehåller 13,5 mg karbidopamonohydrat (motsvarande 12,5 mg vattenfri karbidopa) och 50 mg levodopa.
En tablett Carbidopa/Levodopa Fair-Med innehåller 10,8 mg karbidopamonohydrat (motsvarande 10 mg vattenfri karbidopa) och 100 mg levodopa.
En tablett Carbidopa/Levodopa Fair-Med innehåller 27,0 mg karbidopamonohydrat (motsvarande 25 mg vattenfri karbidopa) och 100 mg levodopa.
En tablett Carbidopa/Levodopa Fair-Med innehåller 27,0 mg karbidopamonohydrat (motsvarande 25 mg vattenfri karbidopa) och 250 mg levodopa.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3. LÄKEMEDELSFORM
Tablett.
Carbidopa/Levodopa Fair-Med 12,5 mg/50 mg är ljusgula, ovala tabletter med måtten 9,65 x 5,00 mm som är präglade med ”C” samt brytskåra på ena sidan och med ”17” på andra sidan.
Brytskåran är inte till för att dela tabletten i lika stora doser utan enbart för att underlätta nedsväljning.
Carbidopa/Levodopa Fair-Med 10 mg/100 mg är ljusblåa, runda tabletter med en diameter på 8 mm och präglade med ”C” på ena sidan och ”18” på andra sidan.
Carbidopa/Levodopa Fair-Med 25 mg/100 mg är ljusgula, runda tabletter med en diameter på 8 mm och präglade med ”C” på ena sidan och ”19” på andra sidan.
Carbidopa/Levodopa Fair-Med 25 mg/250 mg är ljusblåa, runda tabletter med en diameter på 10,40 mm och präglade med ”C” på ena sidan och ”20” på andra sidan.
4. KLINISKA UPPGIFTER
4.1 Terapeutiska indikationer
Antiparkinsonmedel.
För behandling av Parkinsons sjukdom och syndrom.
4.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Den optimala dagliga dosen av karbidopa/levodopa måste bestämmas genom noggrann titrering av varje patient.
Carbidopa/Levodopa Fair-Med innehåller karbidopa och levodopa i förhållandet 1:4 eller 1:10 för att ge möjlighet till fin dostitrering för varje enskild patient.
Allmänna synpunkter
Studier visar att den perifera dopa-dekarboxylasen är helt inhiberad (mättad) genom karbidopa i doser mellan 70 och 100 mg per dag. Patienter som får mindre än denna mängd av karbidopa har större sannolikhet att bli illamående och få kräkningar.
Behandling med standardläkemedel mot Parkinson, andra än enbart levodopa, kan bibehållas samtidigt som karbidopa/levodopa administreras, även om doseringen av dessa kan behöva justeras.
Patienterna bör övervakas noggrant under dosjusteringsperioden. Ofrivilliga rörelser, särskilt blefarospasm, är ett användbart tidigt tecken på mycket höga doser hos vissa patienter.
Dosering initieras bäst med en tablett Carbidopa/Levodopa Fair-Med 25 mg/100 mg tre gånger om dagen. Detta doseringsschema ger 75 mg karbidopa per dag. Doseringen kan ökas med en tablett Carbidopa/Levodopa Fair-Med 12,5 mg/50 mg eller Carbidopa/Levodopa Fair-Med 25 mg/100 mg varje dag eller varannan dag, efter behov, tills en dos motsvarande åtta tabletter av Carbidopa/Levodopa Fair-Med 25 mg/100 mg per dag uppnås.
Om Carbidopa/Levodopa Fair-Med 10 mg/100 mg tabletter eller Carbidopa/Levodopa Fair-Med 12,5 mg/50 mg tabletter används, kan dosering initieras med en tablett tre till fyra gånger per dag. Titrering uppåt kan krävas hos vissa patienter för att uppnå optimal dosering av karbidopa. Doseringen kan ökas med en tablett per dag eller varannan dag tills totalt åtta tabletter (två tabletter fyra gånger per dag) uppnås.
Effekt har observerats efter en dag och ibland efter en dos. Fullt effektiv dosering uppnås normal inom sju dagar jämfört med veckor eller månader med endast levodopa.
Carbidopa/Levodopa Fair-Med 12,5 mg/50 mg tabletter eller Carbidopa/Levodopa Fair-Med 10 mg/100 mg tabletter kan användas för att underlätta dostitrering efter den enskilda patientens behov.
Underhållsbehandling
Behandling med Carbidopa/Levodopa Fair-Med bör individualiseras och justeras gradvist enligt hur patienten svarar på behandlingen. När en större andel karbidopa krävs kan varje tablett Carbidopa/Levodopa Fair-Med 10 mg/100 mg ersättas med en tablett Carbidopa/Levodopa Fair-Med 25 mg/100 mg eller Carbidopa/Levodopa Fair-Med 12,5 mg/50 mg.
Om mer levodopa krävs, bör Carbidopa/Levodopa Fair-Med 25 mg/250 mg tabletter användas med doseringen en tablett tre eller fyra gånger per dag. Vid behov kan doseringen av Carbidopa/Levodopa Fair‑Med 25 mg/250 mg tabletter ökas med en tablett per dag eller varannan dag till högst åtta tabletter per dag. Effekten med en total daglig dos större än 200 mg karbidopa är begränsad.
Patienter som får levodopa med en annan dekarboxylashämmare
Börja med en dos Carbidopa/Levodopa Fair-Med som ger samma mängd levodopa som fås ur andra kombinationer av levodopa-/dekarboxylashämmare.
Patienter som får andra antiparkinsonmedel
Nuvarande evidens tyder på att behandling med andra antiparkinsonmedel kan fortgå samtidigt som karbidopa/levodopa sätts in, även om doseringen kan behöva justeras i enlighet med tillverkarens rekommendationer.
Pediatrisk population
Säkerhet för karbidopa/levodopa för barn under 18 år har inte fastställts och dess användning för patienter under 18 år rekommenderas inte.
Patienter med nedsatt leverfunktion
Carbidopa/ Levodopa Fair-Med bör administreras med försiktighet för patienter med nedsatt leverfunktion. Dosen bör titreras individuellt.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Effekten av njurfunktion på levodopa/karbidopa-clearance är begränsad. Carbidopa/Levodopa Fair-Med bör administreras med försiktighet för patienter med nedsatt njurfunktion. Dosen bör titreras individuellt.
Användning hos äldre
Det finns en bred erfarenhet av användning av detta läkemedel hos äldre patienter. Rekommendationerna som anges ovan reflekterar kliniska data från denna erfareneht.
Administreringssätt
Intas oralt.
4.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Icke-selektiva monoaminoxidas (MAO)-hämmare och selektiva MAO typ A-hämmare är kontraindicerade för användning med Carbidopa/Levodopa Fair-Med.
Dessa hämmare ska ha satts ut minst två veckor innan behandling med Carbidopa/Levodopa Fair-Med. Carbidopa/Levodopa Fair-Med kan administreras samtidigt med tillverkarens rekommenderade dos av MAO-hämmare som är selektiv för MAO typ B (t.ex. selegilinhydroklorid). (Se avsnitt 4.5 ”Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner”).
Carbidopa/Levodopa Fair-Med är kontraindicerat för patienter med trångvinkelglaukom.
Eftersom levodopa kan aktivera malignt melanom bör det inte användas av patienter med misstänkta odiagnostiserade hudlesioner eller som har en historia av melanom.
Tillstånd där adrenergika är kontraindicerade, t.ex. feokromocytom, hypertyreos, Cushings syndrom, allvarliga hjärt- och kärlsjukdomar.
4.4 Varningar och försiktighet
Carbidopa/Levodopa Fair-Med rekommenderas inte för behandling av läkemedelsinducerade extrapyramidala reaktioner.
Carbidopa/Levodopa Fair-Med bör ges med försiktighet till patienter med allvarliga kardkovaskulära eller lungsjukdomar, bronkialastma, njur-, lever- eller endokrina sjukdomar, eller som har en historia av magsår (på grund av risken för övre gastrointestinal blödning).
Försiktighet bör iakttas när Carbidopa/Levodopa Fair-Med administreras till patienter med historia av hjärtinfarkt som har kvarstående nodal förmaksarytmi eller ventrikelarytmi. Hjärtfunktionen bör övervakas med särskild omsorg hos sådana patienter under den initiala dosjusteringsperioden.
Carbidopa/Levodopa Fair-Med kan inducera ortostatisk hypotension. Därför bör Carbidopa/Levodopa Fair-Med ges med försiktighet till patienter som tar andra läkemedel som kan orsaka ortostatisk hypotension.
Levodopa har förknippats med somnolens och episoder av plötsliga sömnattacker. Plötsligt insomnande under dagliga aktiviteter, i vissa fall utan medvetande eller varningssignaler, har rapporterats i mycket sällsynta fall. Patienter måste informeras om detta och uppmanas att vara försiktiga när de framför fordon eller använder maskiner under behandling med levodopa. Patienter som har upplevt somnolens och/eller en episod av plötsligt insomnande måste avstå från att köra bil eller använda maskiner. Dessutom bör en minskning av dosen eller utsättande av behandlingen övervägas.
Alla patienter bör övervakas noggrant avseende utveckling av mentala förändring, depression med självmordstendenser eller andra allvarliga asociala beteenden. Patienter med aktuell psykos bör behandlas med försiktighet.
Dyskinesi kan uppstå hos patienter som tidigare behandlats med enbart levodopa, eftersom karbidopa gör det möjligt för levodopa att nå hjärnan, vilket gör att mer dopamin kan bildas. Uppkomsten av dyskinesi kan göra det nödvändigt att minska dosen.
Carbidopa/Levodopa Fair-Med kan, liksom levodopa, ge ofrivilliga rörelser och psykiska störningar. Patienter med en historia av svåra ofrivilliga rörelser eller psykotiska episoder då de behandlats med enbart levodopa bör observeras noggrant vid byte till Carbidopa/Levodopa Fair-Med. Man misstänker att dessa reaktioner är resultatet av ökat dopamin i hjärnan efter administrering av levodopa, och att användning av Carbidopa/Levodopa Fair-Med kan ge återfall.
Ett syndrom som liknar malignt neuroleptikasyndrom, inklusive muskelstyvhet, ökad kroppstemperatur, psykiska förändringar och ökad serumkreatininfosfokinas, har rapporterats då antiparkinsonläkemedel satts ut plötsligt. Därför ska patienterna observeras noggrant då dosen av levodopa/karbidopa minskas plötsligt eller tas ut, särskilt om patienten får antipsykotika.
Impulskontrollstörningar
Patienter ska regelbundet undersökas för utveckling av impulskontrollstörningar. Patienter och vårdnadshavare ska informeras om att beteendemässiga symtom på impulskontrollstörningar, såsom patologiskt spelberoende, ökad libido, hypersexualitet, patologisk önskan att spendera pengar eller handla, hetsätning och tvångsätning, kan förekomma hos patienter som behandlas med dopaminagonister och/eller andra dopaminergiska läkemdel som innehåller levodopa, som bland annat Carbidopa/Levodopa Fair-Med. Om dessa symtom förekommer bör behandlingen omvärderas.
Samtidig administrering av antipsykotiska läkemedel med dopaminreceptorblockerande egenskaper, speciellt D2-receptorantagonister bör genomföras med försiktighet och patienten observeras noggrant avseende avtagande antiparkinsoneffekt eller förvärrade parkinsonsymtom.
Patienter med en historia av krampanfall bör behandlas med försiktighet.
I likhet med levodopa rekommenderas periodisk utvärdering av lever-, hematopoetisk- kardiovaskulär- och njurfunktion under långvarig behandling.
Patienter med kroniskt bredvinkelglaukom kan behandlas med försiktighet med Carbidopa/Levodopa Fair-Med förutsatt att det intraokulära trycket är välkontrollerat och att patienten övervakas noggrant för förändringar i ögontrycket under behandlingen.
Om allmän anestesi krävs kan behandling med Carbidopa/Levodopa Fair-Med fortgå så länge patienten får inta vätska och läkemedel via peroralt. Vid tillfälligt avbrytande av behandlingen kan karbidopa/levodopa återinsättas så snart oralt läkemedel kan tas vid samma dagliga dos som tidigare.
Epidemiologiska studier har visat att patienter med Parkinsons sjukdom har en högre risk att utveckla melanom än befolkningen i allmänhet (ungefär 2–6 gånger högre). Det är oklart om den ökade risken som observerades berodde på Parkinsons sjukdom, eller andra faktorer såsom läkemedel som använts för att behandla Parkinsons sjukdom. Därför uppmanas patienter och vårdgivare att övervaka melanom regelbundet när Carbidopa/Levodopa Fair-Med används för några indikationer. I ideala fall bör regelbundna hudundersökningar utföras av kvalificerade personer (t.ex. dermatologer).
Laboratorietester
Vanligtvis är nivåerna av blodureakväve, kreatinin och urinsyra lägre under administrering av karbidopa/levodopa än med levodopa. Övergående abnormaliteter innefattar förhöjda nivåer av blodurea AST (SGOT), ALT (SGPT), LDH, bilirubin och alkaliskt fosfatas.
Minskat hemoglobin och hematokrit, förhöjt serumglukos och vita blodkroppar, bakterier och blod i urinen har rapporterats.
Positivt Coombs test har rapporterats, både med karbidopa/levodopa och enbart levodopa.
Då testremsa används för att testa ketoner i urinen kan Carbidopa/Levodopa Fair-Med visa ett falskt positivt resultat. Denna reaktion ändras inte genom att man kokar urinen. Användning av glukosoxidasmetoder kan ge falska negativa resultat för glykosuri.
4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Iaktta försiktighet vid samtidig administrering av karbidopa/levodopa och följande läkemedel:
Antihypertensiva
Postural hypotension kan uppstå då karbidopa/levodopa läggs till behandlingen hos patienter som redan tar antihypertensiva läkemedel. Dosjustering av antihypertensiva kan vara nödvändigt.
Antidepressiva
I sällsynta fall har reaktioner, inklusive hypertoni och dyskinesi rapporterats vid samtidig användning av tricykliska antidepressiva medel. (Se första stycket i avsnitt 4.3 ”Kontraindikationer” för patienter som får monoaminoxidashämmare).
Antikolinergika
Antikolinergika kan agera synergistiskt med levodopa för att minska tremor. Men kombinerad användning kan exacerbera onormala ofrivilliga rörelser. Antikolinergika kan minska effekterna av levodopa genom att fördröja dess absorption. Dosjustering av Carbidopa/Levodopa Fair-Med kan vara nödvändigt.
COMT-hämmare (tolkapon, entakapon)
Samtidig användning av COMT (Katekol-O-Metyl Transferas)-hämmare och Carbidopa/Levodopa Fair-Med kan öka biotillgängligheten av levodopa. Carbidopa/Levodopa Fair-Med-dosen kan eventuellt behöva justeras.
Järn
Studier visar en minskning av biotillgänglighet för karbidopa och/eller levodopa när det intas med järnsulfat eller järnglukonat. Där bör administrering av Carbidopa/Levodopa Fair-Med och järnpreparat separeras med längsta möjliga tidsintervall.
Övriga läkemedel
Hittills har det inte funnits någon indikation på interaktioner som skulle kunna hindra samtidig användning av standardparkinsonläkemedel.
Dopamin-D2-receptor antagonister (t ex. fenotiaziner, butyrofenoner, risperidon) och isoniazid kan minska behandlingseffekten av levodopa. Det har visat sig att de fördelaktiva effekterna av levodopa vid Parkinsons sjukdom motverkas av fenytoin och papaverin. Patienter som tar dessa läkemedel med karbidopa/levodopa ska observeras noggrant avseende utebliven effekt.
Samtidig behandling med selegilin och karbidopa-levodopa kan omfatta grav ortostatisk hypotension som inte kan tillskrivas enbart karbidopa-levodopa (se även avsnitt 4.3 ”Kontraindikationer”).
Eftersom levodopa konkurrerar med vissa aminosyror kan absorptionen av levodopa försämras hos vissa patienter som står på en proteinrik diet.
Effekten av samtidig administrering av antacider med karbidopa/levodopa på biotillgängligheten av levodopa har inte studerats.
Karbidopa/levodopa kan ges till patienter med Parkinsons sjukdom och syndrom som tar vitaminpreparat innehållande pyridoxinhydroklorid (vitamin B6).
Amantadin har synergistisk effekt med levodopa och kan öka levodopa-relaterade biverkningar. Dosjustering av Carbidopa/Levodopa Fair-Med kan vara nödvändigt.
Sympatomimetika kan öka kardiovaskulära biverkningar relaterade till levodopa.
4.6 Fertilitet, graviditet och amning
Graviditet
Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av karbidopa/levodopa i gravida kvinnor. Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt 5.3). Carbidopa/Levodopa Fair-Med rekommenderas inte under graviditet eller till fertila kvinnor som inte använder preventivmedel, såvida inte fördelarna för modern överväger de möjliga riskerna för fostret.
Amning
Det är okänt om karbidopa/metaboliter utsöndras i bröstmjölk. Djurstudier har visat utsöndring av karbidopa i bröstmjölk. Levodopa och möjligen levodopa-metaboliter utsöndras i bröstmjölk. Det finns otillräcklig information angående effekterna av karbidopa/levodopa eller deras metaboliter på nyfödda/spädbarn. Amning ska avbrytas under behandling med Carbidopa/Levodopa Fair-Med.
Fertilitet
Det finns inga data om effekterna av Zalmoxis-behandling på fertiliteten. Ingen negativ effekt på fertiliteten har observerats i djurstudier med enbart levodopa. Fertilitetsstudier på djur har inte utförts med kombinationen karbidopa och levodopa.
4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Individuella reaktioner på läkemedel kan variera och vissa biverkningar som har rapporterats med karbidopa/levodopa kan påverka vissa patienters förmåga att framföra fordon eller använda maskiner. Patienter som behandlas med levodopa och som uppvisar somnolens och/eller en episod av plötslig sömnattack måste informeras om att avstå från bilkörning eller deltagande i aktiviteter där nedsatt reaktionsförmåga kan utsätta dem själva eller andra för risk för allvarlig skada eller död (t.ex. användning av maskiner) tills sådana återkommande episoder och somnolens har upphört (se även avsnitt 4.4 ”Varningar och försiktighet”).
Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofil
Biverkningar som ofta förekommer med karbidopa/levodopa är de som beror på den centrala neurofarmakologiska aktiviteten av dopamin. Dessa reaktioner kan vanligtvis minskas genom doskminskning. De vanligaste är dyskinesier, inklusive koreatiska, dystona och andra ofrivilliga rörelser och illamående. Muskelryckningar blefarospasm kan ses som tidiga tecken på att man ska överväga att minska dosen.
Beskrivning av utvalda biverkningar
Impulskontrollstörningar
Patologiskt spelberoende, ökad libido, hypersexualitet, patologisk önskan att spendera pengar eller handla, hetsätning, tvångsätning, kan förekomma hos patienter som behandlas med dopaminagonister och/eller andra dopaminergiska läkemdel som innehåller levodopa, bland annat karbidopa/levodopa (se avsnitt 4.4 ”Varningar och försiktighet”).
Tabell över biverkningar
|
MedDRA-klassificering av organsystem |
Vanliga (≥1/100, <1/10) |
Mindre vanliga (>1/1 000, <1/100) |
Sällsynta (>1/10 000, <1/1 000) |
Mycket sällsynta (<1/10 000) |
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data) |
|
Blodet och lymfsystemet |
|
|
Leukopeni, hemolytisk och icke-hemolytisk anemi, trombocytopeni |
Agranulocytos |
|
|
Metabolism och nutrition |
Anorexi |
Viktökning eller viktminskning |
|
|
|
|
Psykiska störningar |
Hallucinationer, förvirring, yrsel, mardrömmar, sömnighet, trötthet, insomnia, depression med självmordsförsök i mycket sällsynta fall, eufori, demens, känsla av stimulans, avvikande drömmar |
|
Agitation, rädsla, minskad tankeförmågan, desorientering, huvudvärk, ökad libido, domningar och kramper, psykotiska episoder inklusive vanföreställningar och paranoida föreställningar |
|
|
|
Centrala och perifera nervsystemet |
Dyskinesi, korea, dystoni, extrapyramidala och rörelsestörningar, bradykinetiska episoder (”on-off”-fenomenet) kan förekomma några månader till år efter påbörjad behandling med levodopa och troligen relaterade till utvecklingen av sjukdomen. Anpassning av dosschema och dosintervall kan krävas. |
Ataxi, ökad darrhänthet |
Malignt neuroleptikasyndrom, parestesier, fall, gångdefekter, trismus |
Levodopa/karbidopa associeras med somnolens och har i mycket sällsynta fall associerats med överdriven somnolens dagtid och episoder av plötsliga sömnattacker. |
Muskelryckningar |
|
Ögon |
|
|
Dimsyn, blefarospasm, aktivering av latent Horners syndrom, dubbelsyn, dilaterade pupiller, okulogyrisk kris. Blefarospasm kan vara ett tidigt tecken på överdosering. |
|
|
|
Hjärtat |
Palpitationer, oregelbundna hjärtslag |
|
|
|
|
|
Blodkärl |
Ortostatisk hypotension, tendens till svimning, synkopé |
Hypertoni |
Flebit |
|
|
|
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum |
|
Heshet, bröstsmärta |
Dyspné, onormalt andningsmönster |
|
|
|
Magtarmkanalen |
Illamående, kräkningar, muntorrhet, bitter smak |
Förstoppning, diarré, sialorré, dysfagi, flatulens |
Dyspepsi, smärta i magtarmkanalen, mörkfärgad saliv, bruxism, hicka, gastrointestinal blödning, brännande känsla i tungan, duodenalsår |
|
|
|
Hud och subkutan vävnad |
|
Ödem |
Angioödem, urtikaria, pruritus, ansiktsrodnad, håravfall, hudutslag, ökad svettning, mörk svett och Schönlein-Henoch purpura |
|
|
|
Muskuloskeletala systemet och bindväv |
|
Muskelspasmer |
|
|
|
|
Njurar och urinvägar |
|
Mörkfärgad urin |
Urinretention, urininkontinens, priapism |
|
|
|
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället |
|
Asteni, svaghet, malaise, värmesvallningar |
|
|
|
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
Webbplats: www.lakemedelsverket.se
4.9 Överdosering
Behandling
Behandling av akut överdos med Carbidopa/Levodopa Fair-Med är i princip densamma som den vid akut överdos med levodopa. Pyridoxin har emellertid ingen effekt på reverseringen av verkan av Carbidopa/Levodopa Fair-Med. EKG-kontroll bör användas och patienten observeras noggrant angående uteckling av hjärtarytmier. Vid behov ska lämplig antiarytmi-behandling ges. Risken att patienten kan ha tagit andra läkemedel tillsammans med Carbidopa/Levodopa Fair-Med ska tas i beaktande. Hittills har erfarenheten med dialys inte rapporterats därför är värdet av detta vid behandling av en överdos inte känt. Den terminala halveringstiden för levodopa är ca två timmar i närvaro av karbidopa.
5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Antiparkinsonläkemedel, dopaminerga medel, ATC-kod: N04BA02
Verkningsmekanism
Levodopa är en prekursor till dopamin och ges som ersättningsbehandling vid Parkinsons sjukdom.
Karbidopa är en perifer dekarboxylashämmare. Det förhindrar metabolismen av levodopa till dopamin i den perifera cirkulationen, vilket gör att en större andel av dosen når hjärnan där dopaminet verkar. En lägre dos levodopa kan användas för att minska biverkningarnas incidens och svårhetsgrad.
Farmakodynamisk effekt
Karbidopa/levodopa är användbart för att lindra många symtom på parkinsonism, särskilt stelhet och bradykinesi. Det hjälper ofta vid behandling av tremor, dysfagi, sialorré och postural instabilitet i samband med Parkinsons sjukdom och syndrom.
Klinisk effekt och säkerhet
När behandling med enbart levodopa ger en oregelbunden effekt, och tecken och symtom på Parkinsons sjukdom inte kontrolleras jämnt under dagen, kan övergång till karbidopa/levodopa i allmänhet minska den oregelbundna effekten. Genom att minska några av de biverkningar som orsakas av att enbart levodopa används gör kombinationen karbidopa/levodopa att fler patienter kan få lindring från symtomen av Parkinsons sjukdom.
5.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Levodopa absorberas snabbt och fullständigt, men genomgår en omfattande förstapassagemetabolism. Biotillgängligheten hos levodopa är ungefär 30% utan samtidig administrering av karbidopa. Maximal plasmakoncentration av levodopa sker ungefär 45 minuter efter administrering av dos. Levodopa administreras samtidigt med karbidopa, en dekarboxylashämmare, vilket ökar biotillgängligheten och minskar clearance för levodopa.
Distribution
Distributionsvolymen för levodopa är 0,9–1,6 l/kg när det ges tillsammans med dekarboxylashämmare. Fördelningskoeffiicenten för levodopa mellan erytrocyter och plasma är cirka 1 Proteinet som binder levodopa i plasma är försumbart (ca 10–30%). Levodopa transporteras till hjärnan genom en transportmekanism för stora neutrala aminosyror.
Karbidopa är ungefär 36% bundet till plasmaprotein. Karbidopa korsar inte blod-hjärn-barriären.
Metabolism och eliminering
Levodopa elimineras fullständigt genom metabolism och de metaboliter som formas utsöndras huvudsakligen i urinen. Fyra metabolismvägar är kända, men levodopa eliminieras huvudsakligen via metabolism av enzymen aromatisk aminosyradekarboxylas (AAAD) och katekol-O-metyltransferas (COMT). Andra metabolismvägar är transaminering och oxidation. Dekarboxyleringen av levodopa till dopamin genom AAAD är den dominerande enzymvägen när inga enzymhämmare administreras samtidigt. När levodopa ges tillsammans med karbidopa hämmas dekarboxylasenzymet, varvid metabolism via katekol-O-metyltransferas (COMT) blir den dominerande metabolismvägen. O-metylering av levodopa genom COMT blir 3-O-metyldopa. Clearance för levodopa är 0,3 l/timme/kg när det ges tillsammans med en dekarboxylashämmare. När levodopa administreras med karbidopa är halveringstiden för levodopa ca 1,5 timmar.
Karbidopa metaboliseras till två huvudsakliga metaboliter (α-metyl-3-metoxy-4-hydroxyfenylpropionsyra och α-metyl-3,4-dihydroxyfenylpropionsyra). Dessa två metaboliter elimineras primärt via urinen oförändrade eller som glukuroniderade konjugat. Oförändrad karbidopa står för 30% av den totala exkretionen i urin. Halveringstiden för karbidopa är cirka 2 timmar.
5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter
Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet och karcinogenicitet visade inte några särskilda risker för människa. Reproduktionstoxikologiska studier av både levodopa och kombinationen karbidopa/levodopa har orsakat viscerala- och skelettdeformationer hos kaniner.
6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1 Förteckning över hjälpämnen
10 mg/100 mg och 25 mg/250 mg:
Krospovidon
Indigokarmin (E132)
Magnesiumstearat
Mikrokristallin cellulosa
Stärkelse, pregelatiniserad
12,5 mg/50 mg och 25 mg/100 mg:
Krospovidon
Kinolingult (E104)
Magnesiumstearat
Mikrokristallin cellulosa
Stärkelse, pregelatiniserad
6.2 Inkompatibiliteter
Ej relevant.
6.3 Hållbarhet
3 år
6.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Inga särskilda förvaringsanvisningar.
Förpackningstyp och innehåll
Tabletterna är förpackade i aluminium-aluminiumblister.
Förpackningar innehållande:
12,5 mg/50 mg och 10 mg/100 mg: 30, 50, 90, 100 tabletter
25 mg/100 mg och 25 mg/250 mg: 30, 50, 60, 90, 100, 200 tabletter
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
6.6 Särskilda anvisningar för destruktion
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Fair-Med Healthcare GmbH
Dorotheenstr. 48
D-22301 Hamburg
Tyskland
Tel: +49 40 300 856 78-0
Fax: +49 40 300 856 78-20
info@fair-med.eu
8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Carbidopa/Levodopa Fair-Med 12,5 mg/50 mg tabletter: 51134
Carbidopa/Levodopa Fair-Med 10 mg/100 mg tabletter: 51135
Carbidopa/Levodopa Fair-Med 25 mg/100 mg tabletter: 51136
Carbidopa/Levodopa Fair-Med 25 mg/250 mg tabletter: 51337
9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
2016-02-18
10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2016-02-18
11