iMeds.se

Cedax

Information för alternativet: Cedax 36 Mg/Ml Pulver Till Oral Suspension, visa andra alternativ

Läkemedelsverket 2015-02-02

PRODUKTRESUMÉ


1. LÄKEMEDLETS NAMN


Cedax 36 mg/ml pulver till oral suspension.


2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING


Ceftibuten 36 mg/ml.


Hjälpämne med känd effekt: sackaros 201 mg/ml.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.


3. LÄKEMEDELSFORM


Pulver till oral suspension.


4. KLINISKA UPPGIFTER


4.1 Terapeutiska indikationer


Nedre och övre urinvägsinfektion. Akut exacerbation av kronisk bronkit. Vid följande indikationer bör Cedax förbehållas patienter hos vilka penicillin ej givit önskad effekt eller är olämpligt av andra skäl: Faryngotonsillit. Akut sinuit. Akut otitis media.


4.2 Dosering och administreringssätt


Dosering

Vuxna

400 mg en gång om dagen.


Pediatrisk population

Barn äldre än 6 månader: 9 mg/kg kroppsvikt (maximal dos 400 mg) en gång om dagen. För barn över 10 år eller om barnet väger mer än 45 kg kan Cedax 400 mg kapslar ges.


Doseringsschema

Oral suspension 36 mg/ml

Vikt kg

Dosering (ml/dygn)


5-15 kg

2,5 ml x1

15-25 kg

5 ml x1

25-35 kg

7,5 ml x1

35-

10 ml x1

Nedsatt njurfunktion

Vid kreatininclearance under 50 ml/min bör dygnsdosen justeras.


Njurfunktion,

Kreatininclearance ml/min

Dygnsdos mg

49‑30

200

29‑5

100

Hemodialys

Till patienter som genomgår hemodialys 2-3 gånger i veckan ges en dos av

400 mg i slutet av varje dialystillfälle.


Administreringssätt

Cedax oral suspension tas mellan måltiderna (senast 30 minuter före eller tidigast 1 timme efter måltid).


4.3 Kontraindikationer


Cedax ska inte ges till patienter med känd allvarlig eller akut överkänslighetsreaktion (anfylaxi) mot penicilliner eller betalaktamantibiotika.


Erfarenhet från barn yngre än tre månader är otillräcklig för att kunna fastställa säkerheten för ceftibuten i denna patientpopulation


Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.


4.4 Varningar och försiktighet


Nedsatt njurfunktion

Dosjustering av Cedax kan behövas hos patienter med uttalad njurfunktionsnedsättning liksom hos patienter som får dialys. Cedax är dialyserbart. Dialyspatienter bör övervakas noggrant och deras behandling med Cedax bör schemaläggas så att den sker direkt efter dialystillfället.


Magtarmkanalen

Cedax bör förskrivas med försiktighet till individer med en anamnes som innefattar gastrointestinal sjukdom, särskilt kronisk kolit.


Clostridium difficile

Vid behandling med Cedax och andra bredspektrumantibiotika kan förändringar i tarmfloran ge upphov till antibiotikarelaterad diarré,inklusive pseudomembranös kolit orsakad av toxin från Clostridium difficile. Patienter kan få måttlig till svår eller livshotande diarré, med eller utan dehydrering, antingen under eller efter behandling med antibiotikat ifråga. Det är viktigt att överväga denna diagnos hos samtliga patienter med ihållande diarré under eller i upp till två månader efter behandling med Cedax eller annat bredspektrumantibiotikum.


Överkänslighet

Cefalosporinantibiotika bör ges med mycket stor försiktighet till patienter med känd eller misstänkt penicillinallergi. Cirka 5% av patienter med dokumenterad penicillinallergi får en korsreaktivitet mot cefalosporiner. Allvarliga akuta överkänslighetsreaktioner (anafylaxi) har rapporterats även hos individer som fått både penicillin och cefalosporiner. Om en allergisk reaktion med Cedax inträffar, avbryt behandlingen och ge lämplig behandling. Särskild försiktighet bör även iakttas vid behandling med Cedax hos patienter som har någon form av allergisk reaktion (t ex hösnuva eller astma), då dessa patienter har en förhöjd risk för allvarliga överkänslighetsreaktioner.


Om kramper eller allergisk chock inträffar under behandling med Cedax, måste behandling med Cedax omedelbart avbrytas och adekvat medicinsk behandling behövas påbörjas.


Hematologi

Cefalosporiner inklusive ceftibuten, kan i sällsynta fall minska protrombinaktiviteten vilket leder till förlängd protrombintid, särskilt hos patienter som tidigare stabiliserats med peroral antikoagulantiabehandling. Protrombintid eller ”International Normalized Ratio” (INR) ska övervakas för riskpatienter och vitamin K ges vid behov.


Beroende på innehåll av natriumbensoat i den orala suspensionen kan överkänslighetsreaktioner iform av inflammation i hud, ögon och slemhinnor uppkomma. Hos nyfödda kan det finnas en förhöjd risk för gulsot.


Allmänt

Cedax oral suspension bör tas på fastande mage.


Hjälpämnen

Cedax oral suspension innehåller sackaros. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltas-brist.


4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner


Läkemedelsinteraktioner

Läkemedelsinteraktionsstudier har utförts med Cedax och följande: högdos antacida med aluminium-magnesiumhydroxid, ranitidin samt enkeldos av intravenöst teofyllin. Inga signifikanta läkemedelsinteraktioner visades. Effekten av Cedax på plasmakoncentrationer eller farmakokinetik på peroralt givet teofyllin är inte känd. Cefalosporiner, inklusive ceftibuten, kan i sällsynta fall påverka protrombinaktiviteten vilket leder till förlängd protrombintid, särskilt hos patienter som tidigare stabiliserats med peroral antikoagulantiabehandling. Protrombintid ska övervakas för riskpatienter och exogent vitamin K ges vid behov.


Antibakteriella medel för systemiskt bruk interagerar med antikonceptionella medel.

Vissa antibiotika skulle i sällsynta fall kunna minska effekten av p-piller genom att interferera med den bakteriella hydrolysen av steroidkonjugat i tarmen och därmed återabsorptionen av okonjugerad steroid. Härigenom skulle plasmanivåerna av aktiv steroid sjunka. Denna ovanliga interaktion skulle inträffa hos kvinnor med hög utsöndring av steroidkonjugat via gallan.


Probenecid hämmar den tubulära sekretionen av de flesta cefalosporiner med förhöjda plasmakoncentrationer som följd. Den kliniska betydelsen är ännu inte fastställd.


Påverkan på laboratorietester

Inga kända interaktioner med kemiska tester och laboratorietester har noterats för Cedax, förutom att falskt positivt svar på direkt Coombs test har rapporterats vid behandling med andra cefalosporiner. Vid analyser av röda blodkroppar från friska individer som gjordes för att testa benägenheten hos Cedax att ge falskt positiva reaktioner in vitropå direkt Coombs test, gav dock inga positiva reaktioner för koncentrationer ända upp till 40 μg/ml.


4.6 Fertilitet, graviditet och amning


Graviditet

Det finns inga relevanta eller kontrollerade studier hos gravida kvinnor eller under värkarbete och förlossning. Då man inte alltid kan dra slutsatser gällande effekt på människa från reproduktionsstudier på djur, ska alltid potentiella risker och fördelar för både moder och foster övervägas i dessa kliniska situationer vid behandling med Cedax.


Amning

Ceftibuten utsöndras i bröstmjölk. Spädbarn som ammas kan därför utveckla en förändrad tarmflora med diarré och överväxt av jästsvamp och man kan tvingas avbryta amningen. Risken för sensibilisering bör också vägas in. Cedax bör endast användas under amning om fördelarna klart överväger riskerna.


4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner


Cedax har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.


4.8 Biverkningar


Sammanställning av biverkningsprofilen

I kliniska studier på ungefär 3000 patienter var de flest rapporterade biverkningarna illamående (3%), diarré (3%) (se avsnitt 4.4) och huvudvärk (2%).


Tabell över biverkningar

Inom organsystemklasserna ställs biverkningar upp under rubriker med frekvenser definierade enligt följande kategorier: vanliga (≥ 1/100 < 1/10); mindre vanliga (≥ 1/1000 < 1/100); sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1000); mycket sällsynta (< 1/10 000); ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Inom varje frekvensgrupp är biverkningarna uppställda i avtagande allvarlighetsgrad.

Biverkningar hos patienter som behandlats med Cedax, rapporterade från kliniska prövningar eller genom övervakning efter godkännandet.


Organsystemklass

Biverkningar

Infektioner och infestationer

Mindre vanliga:

candidiasis (oral), underlivsinfektion

Sällsynta:

Clostridium difficile-kolit

Ingen känd frekvens:

superinfektion

Blodet och lymfsystemet

Mindre vanliga:

eosinofili, positivt Coombs test*, minskat hemoglobin, förlängd protrombintid, ökat INR (International Normalized Ratio)

Sällsynta:

leukopeni, trombocytemi, aplastisk anemi, hemolytisk anemi, hemorragisk sjukdom, pancytopeni, neutropeni, agranulocytos

Immunsystemet

Ingen känd frekvens:

serumsjuka, överkänslighetsreaktioner inklusive anafylaktisk reaktion, bronkospasm, utslag, urtikaria, fotosensitivitetsreaktion, pruritus, angioödem, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme och toxisk epidermal nekrolys

Metabolism och nutrition

Vanliga:

anorexi

Psykiska störningar

Mycket sällsynta:

hos barn: agitation, insomni

Ingen känd frekvens:

psykotiska tillstånd

Centrala och perifera nervsystemet

Vanliga:

huvudvärk

Mindre vanliga:

dysgeusi

Sällsynta:

konvulsioner

Mycket sällsynta:

parestesier, somnolens

hos barn: hyperkinesi

Ingen känd frekvens:

afasi

Öron och balansorgan

Mycket sällsynta:

vertigo

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Mindre vanliga:

nästäppa, dyspné

Magtarmkanalen

Vanliga:

illamående, diarré

Mindre vanliga:

gastrit, kräkning, buksmärta, förstoppning, muntorrhet, dyspepsi, flatulens, avföringsinkontinens

Ingen känd frekvens:

melena

Lever och gallvägar

Mindre vanliga:

hyperbilirubinemi*, förhöjt ASAT, förhöjt ALAT

Sällsynta:

förhöjt LDH

Ingen känd frekvens:

hepatobiliär sjukdom, gulsot

Hud och subkutan vävnad

Mindre vanliga:

hos barn: blöjdermatit

Njurar och urinvägar

Mindre vanliga:

dysuri

hos barn: hematuri

nedsatt njurfunktion*, toxisk nefropati*, renal glukosuri*, ketonuri*

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Mycket sällsynta:

trötthet

hos barn: irritabilitet, frossa

*observerade för andra cefalosporiner och kan uppkomma med Cedax.


Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).


Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se


4.9 Överdosering


Inga toxiska effekter har setts efter tillfällig överdosering med Cedax. Magsköljning kan vara indicerat, i övrigt existerar ingen specifik antidot. Signifikanta mängder av Cedax försvinner från cirkulationen vid hemodialys. Hur stor mängd som försvinner vid peritoneal dialys har inte fastställts.

Hos vuxna friska frivilliga som erhöll engångsdoser på upp till 2 gram av Cedax kunde inga allvarliga biverkningar observeras och alla kliniska och laboratoriemässiga värden låg inom ramen för normalvärden.


5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER


5.1 Farmakodynamiska egenskaper


Farmakoterapeutisk grupp: Cefalosporiner och liknande antibakteriella medel.

ATC-kod: J01DD14


Verkningsmekanism

Ceftibuten är ett halvsyntetiskt cefalosporin för peroralt bruk. Den baktericida effekten erhålles genom att ceftibuten ingriper i bakteriens cellväggssyntes.


Mikrobiell känslighet

Ceftibuten har visat aktivitet in vitro samt i kliniska infektioner mot de flesta stammar av följande mikroorganismer:


Ceftibuten har visat aktivitet in vitro mot de flesta stammar av följande mikroorganismer, klinisk effekt har däremot inte gått att säkerställa:


Ceftibuten är inaktivt mot:


Ceftibuten visar ringa aktivitet mot de flesta anaerober, inklusive de flesta Bacteroides spp. Transformen av ceftibuten är mikrobiellt inaktiv in vitro och in vivo mot dessa stammar.


Resistensmekanismer

Resistens förekommer (1‑10%) hos gramnegativa tarmbakterier samt Haemophilus influenzae och är vanlig (>10%) hos pneumokocker.


Ceftibuten är stabilt mot plasmidmedierade pencillinaser och cefalosporinaser. Det är dock inte stabilt mot vissa kromosomalt medierade cefalosporinaser i organismer såsom Citrobacter, Enterobacter och Bacteroides. Som med andra betalaktamer ska ceftibuten inte användas mot stammar som är resistenta mot betalaktamer, t ex penicillinresistent S. pneumoniae, på grund av generella mekanismer såsom ändringar i permeabilitet eller penicillinbindande proteiner (PBP). Ceftibuten binder främst till PBP-3 på E. coli, vilket resulterar i bildningen av filamentösa former vid 1/4 till 1/2 av den minsta inhiberande koncentrationen (minimum inhibitory concentration, MIC) och lysering vid koncentrationer dubbelt så höga som MIC. Den minsta baktericida koncentrationen (minimum bactericidal concentration, MBC) för E. coli (såväl ampicillinkänsliga och resistenta) är nästan detsamma som MIC.


Resistenssituationen varierar geografiskt och information om de lokala resistensförhållandena (inklusive uppgift om testade antibiotika) bör inhämtas via lokalt mikrobiologiskt laboratorium.


Resistensbestämning


Resistensbestämning med buljong

Kvantitativa metoder används för att bestämma MIC-brytpunkter, vilka ger en uppskattning av bakteriers känslighet mot antimikrobiella föreningar. MIC‑brytpunkterna ska bestämmas genom användandet av en standardiserad procedur som baseras på en spädningsmetod med standardiserade koncentrationer av inokulat och standardiserade koncentrationer av ceftibuten. Resultat ska tolkas i enlighet med följande brytpunkter enligt EUCAST:


MIC-brytpunkter enligt EUCAST

Organism

Känslig

Resistent

Enterobacteriaceae*

1 mg/l*

>1 mg/l*

Haemophilus influenzae

1 mg/l

>1 mg/l

* Gäller enbart isolat från urinvägarna


Resistensbestämning med diskdiffusion

Kvantitativa metoder med mätning av zondiameter ger också en uppskattning av bakteriernas känslighet mot antibakteriella föreningar. En sådan standardiserad procedur, diskdiffusionsmetoden, kräver användandet av standardiserade koncentrationer av inokulat och lappar impregnerade med 30 mikrogram ceftibuten. Resultat ska tolkas i enlighet med följande brytpunkter enligt EUCAST:


Organism

Känslig

Resistent

Enterobacteriaceae*

23 mm*

<23 mm*

Haemophilus influenzae**

25 mm**

<25 mm**

* Gäller enbart isolat från urinvägarna

** Använd Mueller Hinton-agar med 5% avfibriniserat hästblod och 20 mg/ml ß‑NAD (MH-F)


Kvalitetskontroll

Standardiserade procedurer såsom spädningsmetoder och diskdiffusion kräver användandet av kvalitetskontrollerade laboratoriestammar.


Kvantitativa spädningsmetoder

Organism

Kontrollintervall (mg/l)

Målvärde

Intervall

Escherichia coli ATCC 25922

0,25 mg/l

0,12‑0,5 mg/l

Haemophilus influenzae NCTC 8486

Vid preparering: stam ska bytas mot H influenzae ATCC 49766

0,25‑1 mg/l

Diskdiffusion (lapp med 30 mikrogram ceftibuten)

Organism

Kontrollintervall (mg/l)

Målvärde

Intervall

Escherichia coli ATCC 25922

31 mm

27‑35 mm

Haemophilus influenzae NCTC 8486

33 mm

30‑36 mm

5.2 Farmakokinetiska egenskaper


Ceftibuten absorberas nästan fullständigt (>90%). Biotillgängligheten är 60‑85%. Absorptionen sjunker vid samtidigt födointag. Kinetiken är lineär i doser upp till 400 mg. Maximal plasmakoncentration uppnås efter 2‑3 timmar och är efter administrering av 200 mg cirka 10 mg/l och efter 400 mg cirka 17 mg/l. Proteinbindningsgraden är låg (62%).

Halveringstiden i plasma för ceftibuten hos personer med normal njurfunktion är 2‑4 timmar. Distributionsvolymen kan uppskattas till cirka 0,2 l/kg. Ceftibuten metaboliseras i mycket liten grad. Cirka 60% av given peroral dos utsöndras oförändrat i urinen. Renalt clearance är cirka 50 ml/min och totalclearance cirka 50‑75 ml/min. Halveringstiden ökar hos patienter med nedsatt njurfunktion. Cirka 65% av mängden ceftibuten i kroppen elimineras av en hemodialysbehandling, se vidare under Dosering. Uppgift saknas om elimination hos patienter med CAPD.

Ceftibuten ges som cis‑form, av vilken <10% omvandlas till transformen. Denna har cirka 1/8 av cis‑formens farmakologiska aktivitet och utsöndras också via njurarna.


5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter


Det finns inga prekliniska data av relevans för säkerhetsbedömningen utöver vad som redan beaktats i produktresumén.


6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER


6.1 Förteckning över hjälpämnen


Xantangummi, sackaros, simetikon, kiseldioxid, titandioxid (E 171), polysorbat 80, natriumbensoat (E 211), aromämne (körsbärs).


6.2 Inkompatibiliteter


Ej relevant.


6.3 Hållbarhet


2 år.


Färdigberedd suspension är hållbar i 14 dagar vid förvaring i 2C-8C (i kylskåp).


6.4 Särskilda förvaringsanvisningar


Förvaras vid högst 25C.


Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter beredning finns i avsnitt 6.3.


6.5 Förpackningstyp och innehåll


Glasflaskor med 30 och 60 ml.


6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Suspensionen färdigbereds på apotek.


Beredning


30 ml glasflaska:

Skaka flaskan ordentligt så att pulvret lossnar och därmed lättare kan lösas upp. Fyll ett mätglas med 28 ml vatten och tillsätt hälften av vattnet till flaskan med läkemedlet. Sätt på korken och skruva åt, vänd flaskan upp och ner och skaka ordentligt. Tillsätt sedan resten av vattnet till flaskan och skaka åter igen kraftigt.


60 ml glasflaska:

Skaka flaskan ordentligt så att pulvret lossnar och därmed lättare kan lösas upp. Fyll ett mätglas med 53 ml vatten och tillsätt hälften av vattnet till flaskan med läkemedlet. Sätt på korken och skruva åt, vänd flaskan upp och ner och skaka ordentligt. Tillsätt sedan resten av vattnet till flaskan och skaka åter igen kraftigt.


Efter beredning enligt denna instruktion innehåller 1 ml Cedax oral suspension 36 mg ceftibuten (180 mg/5 ml).


Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.


7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


Merck Sharp & Dohme B.V.

Box 581

2003 PC Haarlem

Nederländerna


8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


11772


9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE


Datum för det första godkännandet: 5 mars 1993

Datum för den senaste förnyelsen: 2 mars 2007


10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN


2015-02-02



1