iMeds.se

Cefuroxim Villerton

Läkemedelsverket 2012-02-01


PRODUKTRESUMÉ


1. LÄKEMEDLETS NAMN


Cefuroxim Villerton 250 mg, pulver till injektionsvätska, lösning eller suspension,

Cefuroxim Villerton 750 mg, pulver till injektionsvätska, lösning eller suspension,

Cefuroxim Villerton 1500 mg, pulver till injektions- / infusionsvätska, lösning


2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING


Cefuroximnatrium motsvarande 250 mg, 750 mg respektive 1500 mg cefuroxim.


Natriuminnehåll:

250 mg: 13,8 mg (0,6 mmol)

750 mg: 41,4 mg (1,8 mmol)

1500 mg: 80,5 mg (3,5 mmol)


För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.


3. LÄKEMEDELSFORM


Pulver till infusions- eller injektionsvätska, lösning


Vitt eller nästan vitt pulver.


4. KLINISKA UPPGIFTER


4.1 Terapeutiska indikationer


Följande allvarliga infektioner orsakade av cefuroximkänsliga bakterier:


Behandlingen bör omvärderas när resultat från bakteriologisk undersökning föreligger.

Preoperativ profylax vid t.ex. abdominell, ortopedisk och hjärtkirurgi om risk för infektioner med gramnegativa bakterier föreligger.


Hänsyn skall tas till officiella riktlinjer om korrekt användning av antibakteriella medel.


4.2 Dosering och administreringssätt


Skall administreras intramuskulärt eller intravenöst som injektion under 3 – 6 minuter, eller som infusion under 20 – 30 minuter. Doser över 750 mg bör inte ges intramuskulärt.


Vuxna: 750 mg – 1500 mg var 8:e timme beroende på infektionens art och lokalisering.

Barn: 30 – 100 mg/kg kroppsvikt och dygn, uppdelat på 3 doser. 60 mg/kg kroppsvikt och dygn är vanligen tillräckligt vid flertalet infektioner.

Nyfödda (0-27 days): 30 - 100 mg/kg kroppsvikt och dygn, uppdelat på 2 doser. Halveringstiden av cefuroxim kan vara förlängd 3-5 gånger hos nyfödda under de första levnadsveckorna jämfört med vuxna.


Akut bakteriell meningit:

Barn: 200 mg/kg kropssvikt och dygn intravenöst uppdelat på 3 - 4 doser.

Nyfödda (0-27 dagar): 100 mg/kg kroppsvikt och dygn, uppdelat på 2 doser.

Vuxna: 3 g intravenöst var 8:e timme.


Profylax vid operationer:

Vuxna och ungdomar: 1.5 g intravenöst 30-60 minuter före operation.


Nedsatt njurfunktion hos vuxna patienter: Vid nedsatt njurfunktion skall doseringen reduceras enligt kreatininclearance. Däremot bör det ges en normal engångsdos (upp till 1500 mg) den första dagen.


Kreatininclearance (ml/min.)

Rekommenderad daglig dos

> 20

Normal dos

10 - 20

500-750 mg x 2

< 10

500-750 mg

Vid kraftigt nedsatt njurfunktion bör serumkoncentrationen av cefuroxim monitoreras.


Hos patienter som genomgår hemodialys bibehålles adekvata serumkoncentrationer med ytterligare 750 mg cefuroxim vid slutet av varje dialys. Vid kontinuerlig peritonealdialys är lämplig dosering 750 mg två gånger om dagen.


Cefuroxim rekommenderas inte vid pediatrisk njurinsufficiens, eftersom tillräckliga data saknas.


Monitorering av cefuroxim i serum: Cefuroximkoncentrationen i serum bör monitoreras hos patienter med nedsatt njurfunktion och när höga cefuroximdoser administreras samtidigt med aminoglykosider eller potenta diuretika.


4.3 Kontraindikationer


Överkänslighet mot cefuroxim eller andra cefalosporiner.


Cefalosporinallergi och typ 1 reaktion mot penicilliner (anafylaxi, Quinckes ödem och urtikaria).


4.4 Varningar och försiktighet


Försiktighet skall iakttas hos patienter som har penicillinallergi eller är allergiska mot andra beta-laktamer eller har en annan allergi i anamnesen.

Vid nedsatt njurfunktion bör serumkoncentrationen monitoreras och dosen justeras enligt kreatinincleareance.

Forsatt positiva CSF kulturer med Haemophilus influenzae har rapporterats efter 18-36 timmar.


Höga doser av cefalosporiner skall ges med försiktighet till patienter med samtidig behandling med potenta diuretika eller aminoglykosider, eftersom nedsatt njurfunktion har rapporterats när dessa kombinationer har använts. Serumkoncentrationerna av cefuroxim samt njurfunktion bör följas hos dessa patienter (se avsnitt 4.2).


Liksom med andra typer av bredspektrumantibiotika kan långvarig användning av cefuroxim leda till överväxt av icke känsliga organismer (t.ex. Candida, enterokocker, Clostridium difficile) och det kan bli nödvändigt att avbryta behandlingen.


Hos patienter som utvecklar kraftig diarré under eller efter användning av cefuroximnatrium, skall risken för livshotande pseudomembranös kolit tas i beaktande. Användning av cefuroximnatrium skall avbrytas och lämplig behandling initieras. Antiperistaltika är kontraindicerat.


Natriuminnehållet i Cefuroxim Villerton skall beaktas när läkemedlet förskrivs till patienter som ordinerats saltfattig kost.


Cefuroxim rekommenderas inte vid pediatrisk njurinsufficiens, eftersom tillräckliga data saknas.


4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner


Antikonceptionsmedel (P-piller)

Antibiotika kan i sällsynta fall reducera absorptionen och därmed också effekten av p-piller.


Probenecid

Samtidig användning av probenecid hämmar den tubulära sekretionen och ökar plasmakoncentrationen av cefuroxim.


Aminoglykosider

Vid samtidig användning av cefalosporiner och aminoglykosider har en ökad risk för oto- och nefrotoxicitet rapporterats. Justering av dos kan bli nödvändig.


4.6 Graviditet och amning


Graviditet

Data från ett begränsat antal epidemiologiska studier och erfarenhet av användning på gravida kvinnor indikerar inga biverkningar under graviditeten, på fostret eller det nyfödda barnet. Djurstudier visar inga skadliga effekter på utveckling av embryo och foster (se avnsitt 5.3). Cefuroxim når embryot/fostret via placentan. Cefuroxim Villerton ska endast administreras under graviditet om fördelarna uppväger möjlig risk.


Amning

Cefuroxim utsöndras i låga koncentrationer i modersmjölk, men risk för påverkan på barnet synes osannolik även om risk för diarré och svampinfektioner i mukösa membran inte kan uteslutas hos det ammade barnet. Därför det kan bli nödvändigt att avbryta amningen. Eventuell risk för sensibilisering skall beaktas.


4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner


Cefuroxim antas inte påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner.


4.8 Biverkningar


Beroende på dosen och behandlingstiden kan det förväntas att en eller flera av nedanstående biverkningar uppträder hos ca 3% av patienterna.


Frekvens

Vanliga

(≥1/100 till <1/10)

Mindre vanliga (≥1/1000 till <1/100)

Sällsynta

(≥1/10,000 till <1/1000)

Mycket sällsynta

(<1/10,000), inklusive enstaka rapporter

Organsystem

Infektioner och infestationer

Superinfektion (Candida) i mun,vaginal-och intestinalslemhinna

Blod och lymfsystemet

Trombocytopeni Eosinofili

Neutropeni Leukopeni

Hemolytisk anemi

Immunsystemet

Överkänslighetsreaktioner, bl.a. utslag, urtikaria och pruritus

Serumsjuka

Anafylaxi

Centrala och perifera nervsystemet

Huvudvärk

Vertigo

Rastlöshet

Nervositet

Förvirring

Öron och balansorgan

Mild till måttlig hörselnedsättning har rapporterats hos barn som behandlats mot meningit

Mag-tarmkanalen

Gastrointestinala störningar

Diarré

Illamående

Kräkning

Pseudomembranös kolit

Lever och gallvägar

Övergående förhöjda leverenzymer ALAT (SGPT), ASAT (SGOT) och LD

Gulsot

Hud och subkutan vävnad

Utslag

Urtikaria

Pruritus (se även Immunsystemet)

Erythema multiforme Stevens-Johnsons syndrom

Toxisk epidermal nekrolys (nekrolysis exanthema)

Njurar och urinvägar

Ökade serumnivåer av kreatinin och urea, speciellt hos patienter med nedsatt njurfunktion.

Akut interstitiell nefrit Njurtoxicitet

Akut renal tubulär nekros, till följd av för höga doser till äldre patienter eller patienter med befintlig njurinsufficiens

Allmänna symptom och/eller symptom vid administrerings-stället

Tromboflebit och smärta efter i.v. injektion. Efter snabb i.v. administrering kan värmekänsla eller illamående uppstå.

Läkemedelsutlöst feber

Undersökningar:

Användning av cefuroxim kan ge falsk positiv Coombs test. Detta kan interferera med korstestning av blod.


Cefuroxim stör glukosuritester baserade på kopparreduktion, men påverkar inte enzymbaserade tester. Metoder baserade på glukosoxidas eller hexokinas bör användas för att bestämma plasmaglukoshalter hos patiener som behandlas med cefuroxim.


4.9 Överdosering

Överdosering av cefalosporiner kan orsaka irritation i hjärnvävnad och medföra kramper. Plasmakoncentrationen av cefuroxim kan reduceras genom hemodialys eller peritoneal dialys.


5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER


5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Antibakteriella medel för systemiskt. ATC-kod: J01D C02


Verkningsmekanism

Alla cefalosporiner (betalaktam-antibiotika) förhindrar cellväggsbildning och är selektiva hämmare av peptidoglykansyntesen. Det första steget i verkningsmekanismen är att binda läkemedlet till cellreceptorer, som kallas penicillinbindande proteiner. Efter det att betalaktamantibiotika har bundits till dessa receptorer hämmas transpeptideringen och peptidoglykansyntesen blockeras. Bakteriolys är slutresultatet.

Resistensmekanism

Bakteriell resistens mot cefuroxim kan bero på en eller flera av följande mekanismer:


Meticillinresistenta stafylokocker (MRS) är resistenta mot alla för närvarande tillgängliga betalaktamantibiotika, inklusive cefuroxim. Penicillinresistenta Streptococcus pneumoniae är korsresistenta mot cefalosporiner som cefuroxim, genom förändring av penicillinbindande proteiner. Betalaktamasnegativa, ampicillinresistenta (BLNAR) stammar av H. Influenzae skall anses resistenta mot cefuroxim trots uppenbar känslighet in vitro. Stammar av Enterobacteriaceae, speciellt Klebsiella spp. och Escherichia coli, som producerar ESBLs, (”extended spectrum betalaktamase”) kan vara kliniskt resistenta mot behandling med cefalosporiner trots påtaglig in vitro-känslighet. De skall anses vara resistenta.


Brytpunkter:

Cefuroxim– EUCAST (Mars 2006); Kliniska MIC brytpunkter (S≤/R>):

Enterobacteriaceae S 8 mg/liter, R > 8 mg/liter(1),

Staphylococcus Stafylokockernas känslighet för cefalosporiner beror på meticillinkänsligheten,

Streptococcus A,B,C,G S £0,5 mg/liter, R>0,5mg/liter

S. pneumoniae S £0,5 mg/liter, R>1,0 mg/liter

H. influenzae

M. catarrhalis: S £1,0 mg/liter, R>2,0 mg/liter

Ej artbundna

brytpunkter: S £4,0 mg/liter, R>8,0 mg/liter


(1) Brytpunkten gäller en dosering på 1.5 g x 3 och endast mot E.colioch Klebsiella spp.


Känslighet:

Förekomsten av resistens kan variera geografiskt och över tiden för utvalda arter och lokal information är önskvärd, speciellt vid behandling av svåra infektioner. Om nödvändigt skall expertråd inhämtas, när den lokala förekomsten av resistens är sådan att användningen av substansen vid åtminstone några typer av infektion är ifrågasatt. Hänsyn måste tas till detta när listan nedan skall tolkas.


Vanligen känsliga arter

Aerober, Grampositiva:

Staphylococcus aureus (MSSA)

Staphylococcus epidermidis (MSSE)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Aerober, Gramnegativa:

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Proteus mirabilis

Proteus rettgeri

Anaerober:

Peptococcus spp.

Peptostreptococcus spp.

Arter för vilka resistens kan vara ett problem:

Citrobacter spp.

Enterobacter spp.

Klebsiella spp.

Resistenta arter:

Acinobacter spp.

Bacteroides fragilis

Clostridium difficile

Enterococcus spp.

Listeria monocytogenes

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Pseudomonas spp.

Serratia spp

Streptococcus aureus MRSE

Streptococcus epidermidis MRSE

Övriga:

Chlamydia spp.

Chlamydophila spp.

Mykobacterium spp.

Mykoplasma spp.

Rickettsia spp.

Ureaplasma urealyticum

Farmakokinetiska uppgifter


Absorption

Cefuroxim absorberas ej från mag-tarmkanalen och måste därför ges parenteralt.


Distribution

Cmax är ungefär 40-50 µg/ml efter intravenös administrering av 750 mg cefuroxim. Cmax och AUC (area under koncentrationskurvan) ökar med ökad dos.

Distributionsvolymen efter intravenös administrering av 750 mg är ca 12,5 liter.

Plasmaproteinbindningen är 33-40%.

Cefuroximnivåer som överskrider MIC-värden uppnås i benvävnad, synovialvätska och kammarvätska.

Cefuroxim passerar blod-hjärnbarriären vid inflammerade meningiter.


Elimination

Cefuroxim metaboliseras ej, utan utsöndras i oförändrad form via njurarna genom glomerulär filtration och tubulär sekretion.

Mer än 90% av cefuroximdosen utsöndras i urinen inom 6 timmar. Mycket höga koncentrationer av aktivt cefuroxim återfinns i urinen.

Halveringstiden hos vuxna är 1,1 till 1,5 timmar.


Speciella populationer

Halveringstiden av cefuroxim kan vara förlängd 3-5 gånger hos nyfödda under de första levnadsveckorna jämfört med vuxna.

Eliminationen försämras hos patienter med nedsatt njurfunktion.

Hemodialys ökar utsöndringen av cefuroxim, vilket medför att högre doser krävs till patienter som genomgår hemodialysbehandling, (se avsnitt 4.2).


5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter


Cefuroximnatrium har mycket låg toxicitet, vilket har visats i studier med engångsdoser och med upprepade doseringar. En cefuroxim-ester visade inga kliniskt relevanta effekter, när den testades med avseende på genotoxisk potential in vitro och in vivo.


Studier på kanin och mus visade inga reproduktionstoxikologiska eller teratogena effekter.


Gammaglutamyltransferaspeptidas-aktiviteten i urin från råtta inhiberas av olika cefalosporiner, men graden av hämning är lägre med cefuroxim. Detta kan ha betydelse för påverkan på kliniska laboratorietest hos människa.


6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER


6.1 Förteckning över hjälpämnen


Inga hjälpämnen.


6.2 Inkompatibiliteter


Detta läkemedel skall inte blandas i samma spruta som aminoglykosider.

Skall inte blandas med lösningar som har ett pH-värde över 7,5 t ex natriumbikarbonat.


6.3 Hållbarhet


2 år


Färdigblandad lösning/suspension

Intramuskulär och intravenös injektion: Kemisk och fysikalisk stabilitet har visats för lösningen upp till 8 timmar vid 25 °C och upp till 24 timmar vid 2-8 °C.

Intravenös infusion: Kemisk och fysikalisk stabilitet har visats för lösning upp till 12 timmar vid 25 °C och upp till 24 timmar vid 2-8 °C.


Ur mikrobiologisk synvinkel skall lösningen användas omedelbart. Om lösningen inte används omedelbart ansvarar användaren för lagringstid och förvaringsanvisningar. Normalt bör lagringstiden inte vara längre än 24 timmar vid 2-8 °C om inte beredningen skett under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.


6.4 Särskilda förvaringsanvisningar


Förvaras vid högst 25oC. Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.


6.5 Förpackningstyp och innehåll

Injektionsflaskor av glas med bromobutylgummi-proppar i följande förpackningsstorlekar:


250 mg: 10 injektionsflaskor

750 mg: 10 injektionsflaskor

1500 mg: 10 injektionsflaskor


Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.


6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering


Kompatibilitet: Cefuroxim Villerton är kompatibelt med de mest vanliga infusionslösningar. Cefuroxim Villerton kan blandas med metronidazol, azlocillin och xylitol och är kompatibel med vatteninnehållande lösningar som innehåller upp till 1% lidokainklorid. Får inte blandas i samma spruta som amnioglykosider eller spädas med natriumbikarbonat för injektion (se 6.2 Inkompatibilititerer).

Injektionsflaskorna passar i transfusionsadapter i mini-bags.


Intramuskulär injektion: Tillsätt minst 1 ml sterilt vatten till 250 mg eller 3 ml sterilt vatten till 750 mg och omskakas försiktigt till suspension.

Intravenös injektion: Tillsätt minst 2 ml sterilt vatten till 250 mg eller 6 ml sterilt vatten till 750 mg eller 15 ml sterilt vatten till 1500 mg.

Intravenös infusion: Lös Cefuroxim Villerton i minst 50 ml natriumklorid 9 mg/ml eller glukos 50 mg/ml.


7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


VILLERTON INVEST SA

40, Avenue Monterey

LU-2163 Luxemburg


8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


250 mg: 25235

750 mg: 25236

1500 mg: 25237


9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE


2007-12-19 / 2009-03-04


10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN


2012-02-01

8