PRODUKTRESUMÉ

Cetirizin Actavis 10 mg filmdragerade tabletter

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

1 filmdragerad tablett innehåller 10 mg cetirizindihydroklorid.

Hjälpämne med känd effekt: 1 filmdragerad tablett innehåller 117 mg laktosmonohydrat

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Filmdragerad tablett

Utseende: Filmdragerade, vita eller nästan vita konvexa, elliptiska tabletter. 5.7 x 11.4 mm. Märkta ”C” på ena sidan och ”J” och ”E” på vardera sidan om skåran på andra sidan.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Vuxna och barn från 6 år:

- Cetirizin är indikerat för lindring av nasala symtom och ögonsymtom på säsongsbunden och

perenn allergisk rinit.

- Cetirizin är indikerat för lindring av symtom på kronisk idiopatisk urtikaria.

Dosering

Vuxna och ungdomar över 12 år: 10 mg (1 tablett) 1 gång dagligen.

Pediatrisk population

Barn 6-12 år: 5 mg (½ tablett) 2 gånger dagligen.

Äldre: Data indikerar inte att minskning av dosen är nödvändig för äldre med normal njurfunktion.

Patienter med måttligt till allvarligt nedsatt njurfunktion: Det finns inga data för att dokumentera

effekt/säkerhets-förhållandet hos patienter med nedsatt njurfunktion. Eftersom cetirizin huvudsakligen

utsöndras via njurarna (se avsnitt 5.2), ska doseringsintervallen justeras individuellt med hänsyn till

njurfunktion i de fall där ingen alternativ behandling kan ges. Justera dosen i enlighet med tabellen

nedan. För att använda doseringstabellen behövs en beräkning av patientens kreatininclearance (CLcr)

i ml/min. CL_cr(ml/min) kan beräknas från serumkreatinin (mg/dl) med hjälp av följande formel:

CLcr = [140-ålder (år)] x vikt (kg) (x 0,85 för kvinnor)

(72 x serumkreatinin (mg/dl))

Dosjustering för vuxna patienter med nedsatt njurfunktion:

Grupp		Kreatininclearance (ml/min)	Dos och frekvens
Normal		≥80	10 mg en gång dagligen
Lätt		50 – 79	10 mg en gång dagligen
Måttligt		<30 – 49	5 mg en gång dagligen
Allvarligt		<30	5 mg varannan dag
Njursjukdom i slutstadiet –		<10	Kontraindicerat
Patienter som genomgår dialys

För barn med nedsatt njurfunktion justeras dosen individuellt med hänsyn till patientens renala

clearance, ålder och kroppsvikt.

Patienter med nedsatt leverfunktion: Dosjustering behövs inte för patienter med enbart nedsatt

leverfunktion.

Patienter med nedsättning av både lever- och njurfunktion: Dosjustering rekommenderas (se Patienter

med måttligt till allvarligt nedsatt njurfunktion ovan).

Administreringssätt

Tabletterna ska sväljas med ett glas vätska.

Överkänslighet mot den aktiva substansen, något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1, hydroxizin eller något piperazinderivat.

Patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion med kreatininclearance mindre än 10 ml/min.

Vid terapeutiska doser har inga kliniskt signifikanta interaktioner visats med alkohol (blodalkoholnivå

0,5 g/l). Försiktighet rekommenderas ändå vid samtidigt intag av alkohol.

Försiktighet bör iakttas för patienter med predisponerade faktorer för urinretention (t.ex. ryggmärgsskada, prostatahyperplasi) eftersom cetirizin kan öka risken för urinretention.

Försiktighet rekommenderas hos patienter med epilepsi och risk för konvulsioner.

De filmdragerade tabletterna rekommenderas inte till barn under 6 år eftersom denna formulering inte

är anpassad för nödvändig dosjustering.

Antihistaminer hämmar hudtester för allergi, vilket kräver ett behandlingsuppehåll (på 3 dagar) före testerna utförs.

Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda cetirizin filmdragerade

tabletter: Galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

På grund av cetirizins profil beträffande farmakokinetik, farmakodynamik och tolerans förväntas inga

interaktioner med denna antihistamin. Faktiskt har varken farmakodynamiska eller signifikanta

farmakokinetiska interaktioner rapporterats i läkemedelsinteraktionsstudier, i synnerhet inte med

pseudoefedrin eller teofyllin (400 mg/dag).

Graden av absorption av cetrizin minskas inte av mat även om absorptionshastigheten minskas.

Graviditet

Klinisk erfarenhet från gravida kvinnor är begränsad. Djurexperimentella data talar ej för ökad risk för

påverkan på graviditet, embryo/fosterutveckling, nedkomst eller postnatal utveckling. Försiktighet bör därför iakttagas vid förskrivning till gravida kvinnor.

Amning

Cetirizin utsöndras i modersmjölk i koncentrationer motsvarande 25% till 90% av de som uppmätts i plasma, beroende på tidsintervallet mellan provtagning och läkemedelstillförsel. Därför bör försiktighet iakttas vid förskrivning av cetirizin till ammande kvinnor.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Objektiva mätningar av körförmåga, sömnlatens och monteringsprestation har inte visat några kliniskt

relevanta effekter vid rekommenderad dos på 10 mg.

Patienter som avser att köra bil, deltaga i potentiellt farliga aktiviteter eller använda maskiner bör inte

överskrida rekommenderad dos och bör beakta sin respons på läkemedlet. Hos känsliga individer kan

användning tillsammans med alkohol eller CNS-dämpande medel leda till ytterligare nedsättning av

uppmärksamhet och prestation.

Kliniska studier har visat att cetirizin vid rekommenderad dos har små oönskade effekter på CNS,

inklusive dåsighet, trötthet, yrsel och huvudvärk. I vissa fall har paradoxal CNS-stimulering

rapporterats.

Även om cetirizin är en selektiv antagonist till perifera H1-receptorer och är relativt fritt från

antikolinerg aktivitet, har enstaka fall av urineringssvårigheter, ackommodationsstörningar i ögonen

och muntorrhet rapporterats.

Tillfällen med onormal leverfunktion med förhöjda leverenzymer följt av förhöjt bilirubin har

rapporterats. Detta upphör oftast vid avbrytande av behandlingen med cetirizindihydroklorid.

Kliniska prövningar

Dubbelblinda kontrollerade kliniska eller farmakokliniska prövningar som jämfört cetirizin med

placebo eller andra antihistaminer vid rekommenderad dos (10 mg dagligen för cetirizin), för vilka

kvantifierade säkerhetsdata finns tillgängliga, inkluderade mer än 3200 personer som exponerats för

cetirizin. Från dessa poolade data rapporterades följande biverkningar för cetirizin 10 mg, i de

placebokontrollerade studierna, med frekvenser på 1,0% eller mer:

Biverkning	Cetirizine 10 mg	Placebo
(WHO-ART)	(n= 3260)	(n = 3061)
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället
Trötthet	1.63 %	0.95 %
Centrala och perifiera nervsystemet
Yrsel	1.10 %	0.98 %
Huvudvärk	7.42 %	8.07 %
Magtarmkanalen
Buksmärta	0.98 %	1.08 %
Munntorrhet	2.09 %	0.82 %
Illamående	1.07 %	1.14 %
Psykiska störningar
Sömnighet	9.63 %	5.00 %
Andningsvägar, bröstkorg och mediasstinum
Faryngit	1.29 %	1.34 %

Sömnighet, som visserligen förekom statistiskt sett oftare i cetirizingruppen än placebogruppen, var

mild till måttlig i de flesta fallen. Objektiva tester i andra studier har visat att normala dagliga

aktiviteter inte påverkas av den rekommenderade dagliga dosen hos friska, unga försökspersoner.

Biverkningar med frekvenser på 1% eller mer hos barn i åldern 6 månader till 12 år, som ingått i

placebokontrollerade kliniska eller farmakokliniska prövningar, är:

Biverkning (WHO-ART)	Cetirizine (n=1656)	Placebo (n =1294)
Magtarmkanalen Diarré	1.0 %	0.6 %
Psykiska störningar Sömnighet	1.8 %	1. 4 %
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Rhinitis	1.4 %	1.1 %
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Trötthet	1.0 %	0.3 %

Erfarenhet efter marknadsföringen

Utöver de biverkningar som rapporterats i kliniska prövningar och som angetts ovan har enstaka fall av följande biverkningar rapporterats efter marknadsföringen.

Frekvenserna definieras enligt följande:

Mycket vanliga (≥ 1/10)

vanliga (≥ 1/100, <1/10)

mindre vanliga (≥ 1/1 000, <1/100)

sällsynta (≥ 1/10 000, <1/1000)

mycket sällsynta (<1/10 000)

ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)

Blodet och lymfsystemet

Mycket sällsynta: Trombocytopeni

Immunsystemet

Sällsynta: Överkänslighet

Mycket sällsynta: Anafylaktisk chock

Metabolism och nutrition

Okänd frekvens: ökad aptit

Psykiska störningar

Mindre vanliga: Agitation

Sällsynta: Aggression, konfusion, depression, hallucinationer, sömnsvårighet

Mycket sällsynta: Tics

Okänd frekvens: självmordstankar

Centrala och perifera nervsystemet

Mindre vanliga: Parestesi

Sällsynta: Konvulsioner, rörelsestörningar

Mycket sällsynta: Dysgeusi, synkope, tremor, dystoni, dyskinesi

Okänd frekvens: amnesi, nedsatt minnesförmåga.

Ögon

Mycket sällsynta: Ackommodationsstörningar, dimsyn, okulogyr kris

Öron och balansorgan

Okänd frekvens: yrsel

Hjärtat

Sällsynta: Takykardi

Magtarmkanalen

Mindre vanliga: Diarré

Lever och gallvägar

Sällsynta: Onormal leverfunktion (ökade transaminaser, alkaliskt fosfatas, γ-GT och bilirubin)

Hud och subkutan vävnad

Mindre vanliga: Klåda, utslag

Sällsynta: Urtikaria

Mycket sällsynta: Angioneurotiskt ödem, fixt läkemedelsutslag

Njurar och urinvägar

Mycket sällsynta: Dysuri, enures

Okänd frekvens: urinretention

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Mindre vanliga: Asteni, sjukdomskänsla

Sällsynta: Ödem

Undersökningar

Sällsynta: Viktökning

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se.

4.9 Överdosering

Symtom

Symtom som observerats efter en överdos av cetirizin är huvudsakligen kopplade till CNS-effekter

eller med effekter som tyder på en antikolinerg effekt.

Biverkningar som observerats efter intag av minst fem gånger rekommenderad dos är konfusion,

diarré, yrsel, trötthet, huvudvärk, sjukdomskänsla, mydriasis, klåda, rastlöshet, dåsighet, sömnighet,

stupor, takykardi, tremor och urinretention.

Behandling

Det finns inget känt motgift mot cetirizin.

Vid överdos rekommenderas symtomatisk och understödjande behandling. Ventrikeltömning bör

övervägas om intaget skett nyligen.

Cetirizin elimineras inte effektivt vid dialys.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Piperazinderivat, ATC-kod: R06AE07.

Verkningsmekanism

Cetirizin, en human metabolit av hydroxizin, är en potent och selektiv antagonist till perifera H1-

receptorer. Receptorbindningsstudier in vitro har inte visat någon mätbar affinitet till annat än H1-

receptorer.

I tillägg till dess anti-H1-effekt har cetirizin visat anti-allergisk aktivitet; vid en dos på 10 mg en eller

två gånger dagligen, hämmas senfasrekryteringen av eosinofiler, i huden och konjunktiva hos atopiska

personer utsatta för allergenstimulering.

Klinisk effekt och säkerhet

Studier på friska försökspersoner visar att cetirizin vid doser om 5 och 10 mg kraftigt hämmar

hudrodnad med kvaddelbildning inducerad av mycket höga histaminkoncentrationer i huden men

sambandet med effekt är inte säkerställt.

I en 35-dagarsstudie på barn i åldern 5-12 år hittades ingen tolerans för cetirizins antihistamineffekt

(dämpning av hudrodnad med kvaddelbildning). När behandling med cetirizin avslutas efter upprepad

dosering, återfår huden sin normala histaminreaktivitet inom 3 dagar.

I en sex-veckors placebokontrollerad studie på 186 patienter med allergisk rinit och samtidig mild till

måttlig astma, förbättrade cetirizin 10 mg en gång dagligen rinitsymtomen utan förändring av

lungfunktionen. Denna studie stödjer säkerheten vid administrering av cetirizin till patienter med mild

till måttlig astma.

I en placebokontrollerad studie orsakade cetirizin, som gavs i en hög daglig dos om 60 mg i sju dagar,

ingen statistiskt signifikant ökning av QT-intervallet.

Vid rekommederad dosering har det visats att cetirizin förbättrar livskvaliten för patienter med perenn

och säsongsbunden allergisk rinit.

Absorption

Maximal plasmakoncentration vid steady-state är ca 300 ng/ml och uppnås inom 1,0 ± 0,5 h. Ingen

ackumulering visas för cetirizin efter 10 mg dagligen i 10 dagar. Distributionen av

farmakokinetikparametrar som maximal plasmakoncentration (Cmax) och AUC är unimodal hos friska

försökspersoner.

Absorptionen av cetirizin minskar inte med mat även om absorptionshastigheten minskar.

Biotillgängligheten är liknande vid administrering av cetirizin som lösningar, kapslar eller tabletter.

Distribution

Den skenbara distributionsvolymen är 0,50 l/kg. Plasmaproteinbindningen av cetirizin är 93 ± 0,3%.

Cetirizin ändrar inte proteinbindningen av warfarin.

Metabolism

Cetirizin genomgår ingen större first-pass-metabolisering.

Eliminering

Omkring två tredjedelar av dosen utsöndras

oförändrad i urin. Den terminala halveringstiden är ungefär 10 timmar.

Linjäritet/icke-linjäritet

Cetirizin visar linjär kinetik i intervallet 5-60 mg.

Särskilda patientgrupper

Äldre: Efter en enstaka oral dos om 10 mg ökade halveringstiden med 50% och clearance minskade

med 40% hos 16 äldre försökspersoner jämfört med normala försökspersoner. Minskningen i

cetirizinclearance hos dessa äldre försökspersoner verkade ha samband med nedsatt njurfunktion.

Pediatrisk population: Halveringstiden för cetirizin var omkring 6 timmar hos barn 6-12 år och 5 timmar hos barn

2-6 år. Hos barn 6-24 månader är den reducerad till 3,1 timmar.

Patienter med nedsatt njurfunktion: Farmakokinetiken för läkemedlet var liknande hos patienter med

lätt nedsättning (kreatininclearance > 40 ml/min) och friska försökspersoner. Patienter med måttligt

nedsatt njurfunktion hade en trefaldig ökning av halveringstiden och 70% minskning av clearance

jämfört med friska försökspersoner. Patienter som genomgår hemodialys (kreatininclearance <

7 ml/min) som gavs en enstaka oral dos om 10 mg cetirizin hade en trefaldig ökning av

halveringstiden och 70% minskning av clearance jämfört med normala försökspersoner. Cetirizin

eliminerades dåligt vid hemodialys. Dosjustering är nödvändig hos patienter med måttligt eller

allvarligt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2).

Patienter med nedsatt leverfunktion: Patienter med kronisk leversjukdom (hepatocellulär, kolestatisk

och gallcirros) som gavs 10 eller 20 mg cetirizin som en enstaka dos hade 50% ökad halveringstid

tillsammans med 40% minskning i clearance jämfört med friska försökspersoner.

Dosjustering är endast nödvändigt hos patienter med nedsatt leverfunktion om nedsatt njurfunktion

förekommer samtidigt.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet, och

reproduktionseffekter visade inte några särskilda risker för människa.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Tablettkärna: Mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat, krospovidon, vattenfri kollodial kiseldioxid, magnesiumstearat.

Dragéhölje: Hypromellos, makrogolstearat, propylenglykol, titandioxid (E 171)

6.2 Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

2 år

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Blister:

(i) 60 μm PVC/45 μm Al/25 μm OPA (ii) 20 m A1

7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 90 eller 100 filmdragerade tabletter.

HDPE burk med LDPE lock:

7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 90 eller 100 filmdragerade tabletter.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion

Inga särskilda anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Actavis Group PTC ehf.

Reykjavikurvegi 76-78

IS-220 Hafnarfjördur

Island

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

17752

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

2002-02-08/2006-07-26

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2016-03-03