Ciprofloxacin Villerton

Läkemedelsverket 2014-11-14

PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Ciprofloxacin Villerton 2 mg/ml, infusionsvätska, lösning

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Ciprofloxacinlaktat 2,544 mg/ml motsvarande ciprofloxacin 2 mg/ml.

Hjälpämne: Glukosmonohydrat 55 mg/ml.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Infusionsvätska, lösning.

Klar lösning, fri från synliga partiklar.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Ciprofloxacin Villerton infusionsvätska, lösning ärindicerad förbehandlingavföljandeinfektioner(seavsnitt4.4och5.1).Speciellhänsyn skatastilltillgängliginformationröranderesistensmotciprofloxacininnan behandlingpåbörjas.

Hänsyn skatastillofficiellariktlinjerförlämpliganvändningavantibiotika.

Vuxna

• Nedreluftvägsinfektionerorsakadeavgramnegativabakterier

- exacerbationeravkroniskobstruktivlungsjukdom

- bronkopulmonellainfektionervidcystiskfibrosellervidbronkiektasi

- pneumoni

• Kronisksuppurativotitismedia

• Akut exacerbationavkronisksinuitisynnerhetomdessaärorsakadeavgramnegativabakterier

• Urinvägsinfektioner

• EpididymoorkitinklusivefallorsakadeavNeisseria gonorrhoeae

• InflammationilillabäckenetinklusivefallorsakadeavNeisseria gonorrhoeae

VidovannämndainfektionerigenitalaområdetochnärdetkanantasellerärfastställtattdeärorsakadeavNeisseria gonorrhoeaeärdetsärskiltviktigtatttadelavlokalinformationrörandeförekomstenavresistensmotciprofloxacinochattfastställakänslighetengenomlaboratorietester.

• Infektionerigastrointestinalkanalen(t.ex.turistdiarré)

• Intraabdominellainfektioner

• Infektionerihudochmjukdelarorsakadeavgramnegativabakterier

• Malignexternotit

• Infektioneriskelettochleder

• Behandlingavinfektionerhospatientermedneutropeni

• Profylaxmotinfektionerhospatientermedneutropeni

• Pulmonell anthrax(post-expositionsprofylaxochkurativbehandling)

Barn och ungdomar

• Bronko-pulmonellainfektionervidcystiskfibrosorsakadeav Pseudomonas aeruginosa

• Kompliceradeurinvägsinfektionerochpyelonefrit

• Pulmonell anthrax(postexpositionsprofylaxochkurativbehandling)

Ciprofloxacinkanävenanvändasförattbehandla svåra infektionerhos barnochungdomarnärdettaanses nödvändigt.

Behandlingenskaendastinitierasavläkaresomharerfarenhetavbehandlingavcystiskfibrosoch/ellersvårainfektionerhosbarnochungdomar(seavsnitt4.4och5.1).

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosenärberoendeavindikationen,infektionenssvårighetsgradochvardensitter,denorsakande organismenskänslighetförciprofloxacin,patientensnjurfunktionsamtför barnochungdomar patientenskroppsvikt.

Behandlingenslängdberorpåsjukdomenssvårighetsgradochpådetkliniskaochbakteriologiska förloppet.

Efterinitialintravenösbehandlingkanbehandlingen övergåtilloralbehandlingmedtabletterellersuspensionomdetärklinisktindikeratefterbeslutavläkare.Intravenösbehandlingskaföljas av oralbehandlingsåsnartsommöjligt.

Isvåra fallellerompatientenintakantatabletter(t.ex. patienter som får enteralnutrition)rekommenderasattbehandlingeninleds medintravenöstciprofloxacintillsdetärmöjligtattövergåtilloraladministrering.

Behandlingavinfektionerorsakadeavvissabakterier(t.ex.Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter ellerStaphylococci)kankrävahögreciprofloxacindoserochsamtidigtadministreringmed andralämpligaantibakteriellamedel.

Behandlingavvissainfektioner(t.ex.inflammationilillabäckenet,intraabdominellainfektioner,infektionerhospatientermedneutropeniochinfektioneriskelettochleder)kankrävasamtidig administreringmedandraantibakteriellamedelberoendepåvilkapatogenersomärinvolverade.

_Vuxna

Indikationer		Daglig dos i mg	Total behandlingstid (inklusive övergång till oral behandling så snart som möjligt)
Infektioner i nedre luftvägarna		400 mg 2 gånger dagligen till 400 mg 3 gånger dagligen	7 till 14 dagar
Infektioner i övre luftvägarna	Akut exacerbation av kronisk sinuit	400 mg 2 gånger dagligen till 400 mg 3 gånger dagligen	7 till 14 dagar
	Kronisk suppurativ otitis media	400 mg 2 gånger dagligen till 400 mg 3 gånger dagligen	7 till 14 dagar
	Malign extern otit	400 mg 3 gånger dagligen	28 dagar till 3 månader
Urinvägsinfektioner	Komplicerad och okomplicerad pyelonefrit	400 mg 2 gånger dagligen till 400 mg 3 gånger dagligen	7 till 21 dagar, kan fortsätta för längre tid än 21 dagar vid vissa speciella tillstånd (såsom abcesser)
Urinvägsinfektioner	Prostatit	400 mg 2 gånger dagligen till 400 mg 3 gånger dagligen	2 till 4 veckor (akut).
Infektioner i genitala området	Epididymoorkit och inflammation i lilla bäckenet	400 mg 2 gånger dagligen till 400 mg 3 gånger dagligen	Minst 14 dagar
Infektioner i magtarmkanalen och intraabdominella infektioner	Diarré orsakad av bakteriella patogener inklusive Shigella spp. andra än Shigella dysenteria typ 1 och empirisk behandling av svår turistdiarré	400 mg 2 gånger dagligen	1 dag
	Diarré orsakad av Shigella dysenteriae typ 1	400 mg 2 gånger dagligen	5 dagar
	Diarré orsakad av Vibrio cholerae	400 mg 2 gånger dagligen	3 dagar
	Tyfoid feber	400 mg 2 gånger dagligen	7 dagar
	Intraabdominella infektioner orsakade av gramnegativa bakterier	400 mg 2 gånger dagligen till 400 mg 3 gånger dagligen	5 till 14 dagar

Indikationer	Daglig dos i mg	Total behandlingstid (inklusive övergång till oral behandling så snart som möjligt)
Infektioner i huden och mjukdelar	400 mg 2 gånger dagligen till 400 mg 3 gånger dagligen	7 till 14 dagar
Skelett- och ledinfektioner	400 mg 2 gånger dagligen till 400 mg 3 gånger dagligen	Högst 3 månader
Behandling av infektioner eller profylax mot infektioner hos patienter med svår neutropeni. Ciprofloxacin ska ges samtidigt med lämpligt antibakteriellt medel (lämpliga antibakteriella medel) i enlighet med officiella riktlinjer.	400 mg 2 gånger dagligen till 400 mg 3 gånger dagligen	Behandlingen ska pågå under hela neutropeniperioden.
Pulmonell anthrax postexpositionsprofylax och kurativ behandling för personer som kräver parenteral behandling. Administrering av läkemedel ska inledas så snart som möjligt efter misstänkt eller bekräftad exponering.	400 mg 2 gånger dagligen	60 dagar från bekräftad exponering för Bacillus anthracis

_Barn_och_ungdomar

Indikationer	Daglig dos i mg	Total behandlingstid (inklusive övergång till oral behandling så snart som möjligt)
Cystisk fibros	10 mg/kg kroppsvikt 3 gånger dagligen men högst 400 mg per dos.	10 till 14 dagar
Komplicerade urinvägsinfektioner och pyelonefrit	6 mg/kg kroppsvikt 3 gånger dagligen till 10 mg/kg kroppsvikt 3 gånger dagligen. Högst 400 mg per dos.	10 till 21 dagar
Pulmonell anthrax postexpositionsprofylax och kurativ behandling för personer som kräver parenteral behandling. Administrering av läkemedel ska inledas så snart som möjligt efter misstänkt eller bekräftad exponering.	10 mg/kg kroppsvikt 2 gånger dagligen till 15 mg/kg kroppsvikt 2 gånger dagligen. Högst 400 mg per dos.	60 dagar från bekräftad exponering för Bacillus anthracis
Andra svåra infektioner	10 mg/kg kroppsvikt 3 gånger dagligen. Högst 400 mg per dos	Ska anpassas till typen av infektion

_Äldre_patienter

Äldrepatienterskafåendossomäranpassadtillinfektionenssvårighetsgradochpatientens kreatininclearence.

Nedsattnjur-ochleverfunktion

_Re_k_o_mm_enderad_start-_och_{underhållsdos}_för_patienter_m_ed_nedsatt_n_j_urfun_k_tion:

Kreatininclearance (ml/minut/1,73 m²)	Serumkreatinin (μmol/l)	Intravenös dos (mg)
> 60	< 124	Se vanlig dosering
30-60	124 till 168	200-400 mg var 12:e timme
< 30	>169	200-400 mg var 24:e timme
Patienter med hemodialys	>169	200-400 mg var 24:e timme (efter dialys)
Patienter med peritonealdialys	>169	200-400 mg var 24:e timme

Förpatientermednedsattleverfunktionkrävsingendosjustering.

Doseringtillbarnmednedsattnjur-och/ellerleverfunktionharintestuderats.

Administreringssätt

Ciprofloxacin Villerton ska kontrollerasvisuelltinnananvändning.Fårinteanvändas omlösningenärgrumlig.

Ciprofloxacinska gessomintravenösinfusion. Tillbarnska infusionengesunder60minuter.

Tillvuxnapatienterärinfusionstiden60minuterför400mgCiprofloxacinoch30 minuter för 200 mgCiprofloxacin. Långsaminfusionien storven minskarpatientensobehagochrisken för venösirritation.

Infusionslösningenkangessom infusion antingendirektellerefter blandning medandrakompatibla infusionslösningar(seavsnitt6.2).

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot andra kinoloner eller mot något hjälpämne (se avsnitt 6.1).
Samtidig administrering av ciprofloxacin och tizanidin (se avsnitt 4.5).

4.4 Varningar och försiktighet

Svåra infektioner och blandade infektioner med grampositiva och anaeroba patogener

Ciprofloxacinsommonoterapiärintelämpligtför behandlingavsvårainfektionerellerinfektionersomkanvaraorsakadeavgrampositivaelleranaerobapatogener.Vidsådanainfektionerskaciprofloxacinadministreras tillsammansmedandralämpligaantibakteriella ämnen.

Streptokockinfektioner(inklusive Streptococcus pneumoniae)

Ciprofloxacinrekommenderasinteförbehandlingavstreptokockinfektionerberoendepå otillräckligeffekt.

Infektioner i genitala området

Epididymoorkitochinflammationerilillabäckenetkanorsakasavfluorokinolon-resistenta Neisseria gonorrhoeae.Ciprofloxacinska gestillsammansmedettannatlämpligtantibakterielltmedelominteciprofloxacin-resistentaNeisseria gonorrhoeaekanuteslutas.Omintekliniskförbättringuppnåsefter3dagarska behandlingenomprövas.

Intraabdominella infektioner

Detfinnsbegränsadedataavseendeeffektenavciprofloxacinvidbehandlingavpost-kirurgiska intraabdominellainfektioner.

Turistdiarré

Införvaletavciprofloxacinskahänsyn tastillinformationröranderesistensmotciprofloxacinhosrelevantapatogenerideländersomresangäller.

Infektioneriskelettochleder

Ciprofloxacinskaanvändasikombinationmedandraantibakteriellaläkemedelberoendepåresultaten avmikrobiologiskdokumentation.

Pulmonell anthrax

Användningen på människa är baserad påin vitro-känslighetsdataochpåexperimentelladjurdata tillsammansmedbegränsadehumandata.Behandlandeläkareskatadelavnationellaoch/eller internationellakonsensusdokumentmedavseendepåbehandlingavanthrax.

Barn och ungdomar

Användningenavciprofloxacinpåbarnochungdomarskaföljatillgängliga officiellariktlinjer. Ciprofloxacinbehandlingskabarainitierasavläkaresomharerfarenhetavbehandlingavcystiskfibrosoch/ellersvårainfektionerhosbarnochungdomar.

Detharvisatsattciprofloxacinkanorsakaartropatiiviktbärandelederundertillväxtfasenhos djur. Säkerhetsdatafrånenrandomiseraddubbel-blindstudierörandeanvändningavciprofloxacinhosbarn (ciprofloxacin:n=335,medelålder=6,3år;jämförandeläkemedel:n=349,medelålder=6,2år; åldersfördelning=1till17år)visarattförekomstenavmisstänktläkemedelsrelateradartropati(bedömdfrånledrelateradekliniskateckenochsymtom)efterbehandlingsdag42var7,2 % respektive4,6%.Likasåvarförekomstenavläkemedelsrelateradartropati9,0 %respektive5,7%vid ettårsuppföljningen.Ökningen iförekomstenavmisstänktläkemedelsrelateradartropatimellandeolikagruppernamättövertidenvarintestatistisktsignifikant.Behandlingskaendast initierasefternoggrannbedömning av risk/nytta,pågrundaveventuellabiverkningarrelateradetilllederoch/eller kringliggandevävnad.

Bronkopulmonella infektioner vid cystisk fibros

Kliniskastudierharinkluderatbarnochungdomariåldern5–17år.Merbegränsaderfarenhetfrån behandlingavbarnmellan1och5årsålderföreligger.

Komplicerade urinvägsinfektioner och pyelonefrit

Ciprofloxacinbehandlingavurinvägsinfektioner skaövervägas närannanbehandlingintekan användas,ochskabaseraspåresultatenfrånden mikrobiologiskadokumentationen.

Kliniskastudierharinkluderatbarnochungdomariåldern1–17år.

Andra specifika svåra infektioner

Andrasvårainfektionersomstämmeröverensmedofficiellariktlinjerellerefternoggrannbedömning av risk/nyttanärannanbehandlingintekananvändasellerefterbristandesvar påkonventionell behandlingsamtnärden mikrobiologiskadokumentationenkanmotiveraanvändningavciprofloxacin.

Användningen avciprofloxacinförspecifikasvårainfektionerandraändeovannämndaharintevärderatsikliniskastudierochdenkliniskaerfarenhetenär begränsad. Avdenna anledning rekommenderasförsiktighetvidbehandlingavpatientermeddessainfektioner.

Överkänslighet

Överkänslighetochallergiskareaktioner,inklusiveanafylaxiochanafylaktoidareaktioner,kan uppträdaefterenengångsdos (seavsnitt4.8)ochkanvaralivshotande.Omsådanreaktion uppträder,ska ciprofloxacin-behandlingenavslutasochadekvatmedicinskbehandlinginitieras.

Muskuloskeletalasystemet

Generelltsettska ciprofloxacininteanvändaspå patientersomtidigarehaftproblemmedsenornai sambandmedkinolonbehandling. Eftermikrobiologiskdokumenteringavorsakandeorganismoch bedömningav balansen mellan risk ochnytta,kandockciprofloxacin,imycketsällsyntafall,förskrivastilldessapatienterförbehandlingavvissasvårainfektioner,särskiltomstandardterapimisslyckatsellervid bakterieresistens,där mikrobiologiskadatakan motiveraanvändningenavciprofloxacin.

Tendinitoch senruptur(speciellthälsenan),iblandbilateralt,kanuppträdamedciprofloxacinsåtidigtsominom behandlingensförsta48timmar. Inflammation och senrupturer kan inträffa även upp till flera månader efter att behandling med ciprofloxacin har upphört.Riskenförtendinopatikanökahos äldrepatienterellerhos patientersomsamtidigtbehandlasmedkortikosteroider(seavsnitt4.8).

Vidteckenpåtendinit( t.ex.smärtandesvullnad,inflammation)ska behandlingenmed ciprofloxacinavslutas.Denskadadeextremiteten skahållasivila.

Ciprofloxacinska användasmedförsiktighettillpatientermedmyasteniagravis(seavsnitt4.8).

Fotosensitivitet

Detharvisatsattciprofloxacinkanorsakaljuskänslighetsreaktioner.PatientersomtarciprofloxacinskarådasattundvikaexponeringförantingendirektstarktsolljusellerUV-strålning underbehandlingen (seavsnitt4.8).

Centrala nervsystemet

Kinolonerärkändaförattkunnautlösakrampanfall ellersänkatröskeln för krampanfall.Fall av status epilepticus har rapporterats. CiprofloxacinskaanvändasmedförsiktighettillpatientermedCNS-störningvilketkanorsakaökadriskförkrampanfall.Omkrampanfalluppträderska behandlingenmedciprofloxacinavbrytas(seavsnitt4.8).Psykiatriska reaktionerkanuppkommaredanefterden förstaadministreringenavciprofloxacin. Isällsyntafallkandepression ellerpsykosledatillettsjälvskadandebeteende som kulminerar i självmordsförsök eller fullbordat självmord.Idessafallska ciprofloxacin-behandlingenavslutas.

Fallmedpolyneuropati(baseradpåneurologiskasymtomsåsomsmärta,brännandekänsla, känselstörningarellermuskelsvaghet,ensammaellerikombination)harrapporteratshospatientersomfårciprofloxacin.Ciprofloxacinska sättasuthospatientersomuppleversymtompå neuropati,inklusivesmärta,brännandekänsla,stickningar,känselbortfalloch/ellersvaghetförattförhindrautvecklingavettirreversibelttillstånd(seavsnitt4.8).

Gastrointestinalsystemet

Förekomstenavsvårochihållandediarréunderochefterbehandling(inklusivefleraveckorefter behandlingen) kanindikeraenantibiotikaassocieradkolit(livshotandemedmöjligdödligutgång)ochkräveromedelbarbehandling(seavsnitt4.8).Isådanafallska ciprofloxacin omedelbartsättas utochlämpligbehandlinginitieras.Idennasituationär läkemedelsomhämmarperistaltikenkontraindicerade.

Njurar och urinvägar

Kristallurirelaterattillanvändningenavciprofloxacinharrapporterats(seavsnitt4.8).Patientersomfårciprofloxacinska hydrerasvälochkraftigalkaliseringavurinenskaundvikas.

Nedsatt njurfunktion

Eftersom ciprofloxacin till stor del utsöndras i oförändrad form via njurarna krävs dosjustering enligt avsnitt 4.2 hos patienter med nedsatt njurfuktion för att undvika en ökning av läkemedelsbiverkningar orsakade av ackumulerat ciprofloxaxin.

Lever och gallvägar

Fallavlevernekrosochlivshotandeleversviktharrapporteratsmedciprofloxacin(seavsnitt4.8).Vidteckenellersymtompåleversjukdom(såsomanorexi,gulsot,mörkurin,klådaellerömbuk)skabehandlingenavslutas.

Glukos-6-fosfatdehydrogenas-brist

Hemolytiskareaktionerhar rapporteratsförciprofloxacinhospatientermedglukos-6-fosfat dehydrogenasbrist.Dessapatienterskaundvikaciprofloxacinanvändningominteden potentiella nyttanärstörreän denmöjligarisken.Idennasituationskapotentiellförekomstavhemolyskontrolleras.

Resistens

Underellerefterenbehandlingskurmedciprofloxacinkanbakteriersomvisarresistensmot ciprofloxacinisolerasmedellerutankliniskuppenbarsuperinfektion. Detkanfinnasensärskild riskför valavciprofloxacin-resistentabakterierunderförlängd behandlingstid,och vidbehandlingav sjukhusinfektioneroch/ellerinfektionerorsakadeavStaphylococcus-och Pseudomonas- stammar.

Cytokrom P450

Ciprofloxacinhämmar CYP1A2 och kan därför orsakaökadserumkoncentrationavsamtidigt administreradeämnensommetaboliserasgenomdettaenzym( t.ex.teofyllin,klozapin,olanzapin, ropinirol, tizanidin, duloxetin).Samtidigadministrering avciprofloxacinochtizanidinärkontraindicerad.Patientersomtardessasubstansersamtidigtmedciprofloxacinska därförnogaövervakas förkliniskateckenpåöverdos, ochbestämningavserumkoncentrationer(t.ex. avteofyllin)kanblinödvändigt(seavsnitt 4.5).

Metotrexat

Samtidiganvändningavciprofloxacinochmetotrexatrekommenderasinte(seavsnitt4.5).

Interaktion med laboratorietester

Ciprofloxacinsin vitro-aktivitetmotMycobacteriumtuberculosiskan gefalsktnegativa bakteriologiskatestresultatpåproverfrånpatienterär under behandlingmedciprofloxacin.

Reaktionvidinjektionsstället

Lokalareaktionervid stället för den intravenösaadministreringen harrapporterats i samband med intravenös administrering avciprofloxacin.Dessareaktioner förekommermerfrekventdåinfusionstidenär30minuterellerkortare.Reaktionernakanuppträdai formavlokalahudreaktionersomsnabbtförsvinnerefteravslutadinfusion.Fortsattintravenösadministreringärintekontraindiceradom intereaktionernaåteruppträderellerförvärras.

Hjärtat

Försiktighet bör iakttas när fluorokinoloner, inklusive ciprofloxacin används av patienter med kända riskfaktorer för förlängning av QT-intervallet, som till exempel:

medfött förlängt QT-syndrom
samtidig användning av läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet (t.ex. klass IA och III antiarytmika, tricykliska antidepressiva, makrolider, antipsykotika)
obehandlad elektrolytrubbning (t.ex. hypokalemi, hypomagnesemi)
äldre
hjärtsjukdom (t.ex. hjärtsvikt, hjärtinfarkt, bradykardi)

(Se avsnitt 4.2 Äldre, avsnitt 4.5, avsnitt 4.8 och avsnitt 4.9).

Ögon
Om synen försämras, eller om någon annan påverkan på ögonen noteras, ska en ögonspecialist konsulteras omedelbart

Glukosinnehåll i infusionslösningen

Ciprofloxacin Villerton innehåller 55 mg/ml glukosmonohydrat. Detta ska beaktas hos patienter med diabetes mellitus.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Effekter av andra läkemedel på ciprofloxacin

Läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet

Ciprofloxacin, liksom andra fluorokinoloner, ska användas med försiktighet hos patienter som

använder läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet (t.ex. klass IA och III antiarytmika, tricykliska antidepressiva, makrolider, antipsykotika) (se avsnitt 4.4).

Probenecid

^Probenecid^på^v^er^k^ar^den^renala^se^k^r^etionen^av^cip^r^ofloxacin.^Sa^m^tidig^ad^mⁱ^nistrering^av^probenecid ochciprofloxacinökarserumkoncentrationernaavciprofloxacin.

Metoklopramid

Metoklopramid påskyndar absorptionen av (oralt) ciprofloxacin vilket resulterar i en kortare tid tills den maximala plasmakoncentrationen uppnås. Ingen effekt på ciprofloxacins biotillgänglighet syntes.

Omeprazol

Samtidig administrering av ciprofloxacin och läkemedel som innehåller omeprazol resulterar i en svag minskning i C_maxoch AUC för ciprofloxacin.

Effekter av ciprofloxacin på andra läkemedel

Tizanidin

Tizanidinfår integessamtidigtmedciprofloxacin(seavsnitt4.3).Ienkliniskstudiemedfriska försökspersonersågsenökningavtizanidinsserumkoncentrationer(C_m_a_x-ökning: 7-faldig,intervall:4-till 21-faldigt;AUC-ökning:10-faldig,intervall:6-till24-faldigt)närciprofloxacingavssamtidigt.

Förhöjdatizanidinkoncentrationerassocieras med ökadhypotensivochsedativeffekt.

Metotrexat

Renaltubulärtransportavmetotrexatkanhämmasvidsamtidigadministreringavciprofloxacin,vilketkanleda tillökadeplasmanivåeravmetotrexatochökadriskförmetotrexatrelateradetoxiska reaktioner.Samtidiganvändningrekommenderasinte(seavsnitt4.4).

Teofyllin

Samtidigadministreringavciprofloxacinochteofyllinkanorsakaenoönskadökningavserumkoncentrationenavteofyllin.Dettakanledatillteofyllinframkalladebiverkningar,somisällsyntafallkanvaralivshotandeellerdödliga.Vidkombineradanvändningavdessatvåläkemedelska teofyllins serumkoncentrationerkontrollerasochteofyllindosenreducerasefterbehov(seavsnitt4.4).

Andraxantinderivat

Vidsamtidigadministreringav ciprofloxacinochkoffeinellerpentoxifyllin(oxpentifyllin)harökade serumkoncentrationerfördessaxantinderivatrapporterats.

Fenytoin

Samtidigadministreringavciprofloxacinochfenytoinkanresulteraiökadeellerminskade serumnivåeravfenytoinvarförövervakningavläkemedelsnivåernarekommenderas.

Ciklosporin

En övergående ökning av koncentrationen av serumkreatinin observerades när läkemedelsprodukter som innehöll ciprofloxacin och ciklosporin administrerades samtidigt. Därför är det nödvändigt att ofta (två gånger i veckan) kontrollera serumkreatininkoncentrationerna hos dessa patienter.

Vitamin K-antagonister

Samtidig administrering av ciprofloxacin med en vitamin K-antagonist kan förstärka dess antikoagulerande verkan. Risken kan variera beroende på den bakomliggande infektionen, ålder och patientens allmäntillstånd vilket gör att ciprofloxacins bidrag till ökningen av INR-värdet (international normalized ratio) är svårt att bedöma. INR-värdet ska kontrolleras ofta under och kort efter samtidig administrering av ciprofloxacin med en vitamin K-antagonist (t.ex. warfarin, acenokumarin, fenprokuomon eller fluindion).

Glibenklamid

I särskilda fall kan samtidig administrering av läkemedel innehållande ciprofloxacin och glibenklamid intensifiera effekten av glibenklamid (hypoglykemi).

Duloxetin

Kliniska studier har visat att samtidig användning av duloxetin med starka hämmare av CYP450 1A2-isoenzymet, t.ex. fluvoxamin, ökar AUC och C_maxför duloxetin, Trots att det inte finns några kliniska data tillgängliga rörande en möjlig interaktion med ciprofloxacin kan liknande effekter förväntas vid samtidig administrering (se avsnitt 4.4).

Ropinirol

Detharvisatsienkliniskstudieattsamtidiganvändningavropinirolochciprofloxacin,enmedelstark hämmare avCYP450 1A2-isoenzymet, resulterari en ökningav C_m_a_xochAUC för ropinirolmed 60 % respektive84%.Övervakning avropinirol-relateradebiverkningarochlämpligdosjusteringrekommenderasunderochkorttideftersamtidigadministrering avciprofloxacin(seavsnitt4.4).

Lidokain

Hos friska försökspersoner har det visats att samtidig användning av läkemedel innehållande lidokain och ciprofloxacin, en medlestark hämmare av CYP450 1A2-isoenzymet, sänker clearance för intravenöst lidokain med 22 %. Trots att lidokainbehandlingen tolererades väl kan en möjlig interaktion med ciprofloxacin förknippad med biverkningar uppstå vid samtidig administrering.

Klozapin

Eftersamtidigadministreringav250mgciprofloxacinochklozapinunder7 dagar ökade serumkoncentrationenavklozapinochN-desmetylklozapinmed29%respektive31%.Klinisk övervakningochlämpligjusteringavklozapindosenunderochkorteftersamtidigadministrering av ciprofloxacinrekommenderas(seavsnitt4.4).

Sildenafil

Hos friska försökspersoner ökade C_max och AUC för sildenafil ungefär tvåfaldigt efteren oral dos på 50 mg som gavs samtidigt med 500 mg ciprofloxacin. Försiktighet ska därför iakttas när ciprofloxacin förskrivs tillsammans med sildenafil och riskerna och nyttan bör tas i beaktande.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Tillgängligadataföradministreringavciprofloxacintillgravidakvinnorindikerarinteuppkomstav någramissbildningarellerfeto/neonataltoxicitetavciprofloxacin.Djurstudierindikerarintenågra direktaellerindirektaskadliga effektermedavseendepåreproduktionstoxicitet.Påungaeller prenataladjurso exponeratsförkinolonerhareffekterpåomogetbroskobserverats.Detkandärför inteuteslutasattläkemedletkanorsakaskadapåledbrosketpåhumanaomognaorganismer/foster(se avsnitt5.3).

Somensäkerhetsåtgärdärdetattföredraattundvikaanvändningenavciprofloxacinundergraviditet.

Amning

Ciprofloxacinutsöndrasibröstmjölk.Pågrundavdenpotentiellariskenförskadapåledbrosketskaciprofloxacininteanvändasunderamningsperioden.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Beroendepåneurologiskaeffekterkanciprofloxacinpåverkareaktionstiden.Förmåganattframförafordonochanvändamaskinerkandärförbliförsämrad.

4.8 Biverkningar

De vanligast förekommande biverkningarna är illamående och diarré.

Organsystem	Vanliga (≥1/100, < 1/10)	Mindre vanliga (1/1 000, <1/100)	Sällsynta (1/10 000, <1/1 000)	Mycket sällsynta (<1/10 000)	Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)
Infektioner och infestationer		mykotiska superinfektioner	antibiotika-associerad kolit (i mycket sällsynta fall med möjlig dödlig utgång) (se avsnitt 4.4)
Blodet och lymfsystemet		eosinofili	leukopeni anemi neutropeni leukocytos trombocytopeni trombocytemi	hemolytisk anemi agranulocytos (livshotande) benmärgsdepression (livshotande)
Immunsystemet			allergisk reaktion allergiskt ödem/angioödem	anafylaktisk reaktion anafylaktisk chock (livshotande) (se avsnitt 4.4) reaktion liknande serumsjuka
Metabolism och nutrition		anorexi	hyperglykemi
Psykiatriska störningar		psykomotorisk hyperaktivitet /agitation	förvirring och desorientering ångestreaktion onormala drömmar depression (potentiellt kulminerande i självmordsföreställningar/tankar eller självmordsförsök och fullbordat självmord) (se avsnitt 4.4) hallucinationer	psykotiska reaktioner (potentiellt kulminerande i självmordsföreställningar/tankar eller självmordsförsök och fullbordat självmord) (se avsnitt 4.4)
Centrala och perifera nervsystemet		huvudvärk yrsel sömnstörningar smakförändringar	par- och dysestesi hypoestesi tremor krampanfall inkl. status epilepticus (se avsnitt 4.4) yrsel	migrän försämrad koordinationsförmåga gångrubbning störning i luktnerven intrakraniell hypertension	perifer neuropati (se avsnitt 4.4)
Ögon			synrubbning	förvrängt färgseende
Öron och balansorgan			tinnitus hörselförlust/nedsatt hörsel
Hjärtat			takykardi		ventrikulär arytmi och torsades de pointes (rapporterat främst hos patienter med risk för QT-förlängning), EKG QT förlängt (se avsnitt 4.4 och 4.9)
Blodkärl			vasodilatation hypotension	vaskulit
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum			dyspné (inklusive astmatiskt tillstånd)
Magtarmkanalen	illamående diarré	kräkning smärta i magtarmkanalen och buken dyspepsi flatulens		pankreatit
Lever och gallvägar		förhöjt transaminas förhöjt bilirubin	nedsatt leverfunktion kolestatisk ikterus hepatit	levernekros (i mycket sällsynta fall övergång till livshotande leversvikt) (se avsnitt 4.4)
Hud och subkutan vävnad		hudutslag pruritus urtikaria	ljuskänslighetsreaktioner (se avsnitt 4.4)	petekier erythema multiforme erythema nodosum Stevens-Johnson syndrom (kan vara livshotande) toxisk epidermal nekrolys (kan vara livshotande)	akut generaliserad exantematös pustulos (AGEP)
Muskuloskeletala systemet och bindväv		muskuloskeletal smärta ( t.ex. smärta i extremiterna, ryggsmärta, bröstsmärta) artralgi	myalgi artrit ökad muskeltonus och kramper	muskelsvaghet tendinit senruptur (främst hälsenan) (se avsnitt 4.4) exacerbation av symtomen av myasthenia gravis (se avsnitt 4.4)
Njurar och urinvägar		nedsatt njurfunktion	njursvikt hematuri krystalluri (se avsnitt 4.4) tubulointerstitial nefrit
Allmänna symtom och/eller symtom vid administrerings- stället	reaktioner vid injektions- och infusionsstället (endast vid intravenös administrering)	asteni feber	ödem svettning (hyperhidros)
Undersökningar		förhöjning av alkaliska fosfatvärden i blodet	förhöjt amylas		förhöjt INR (international normalized ratio) (hos patienter som behandlas med vitamin K-antagonister)

Följandebiverkningarharenhögrefrekvensidenundergrupppatientersomfickintravenöseller sekventiell(intravenöstill oral)behandling:

Vanliga	kräkning, övergåendeförhöjt alkaliskt fosfatasvärde, hudutslag
Mindre vanliga	trombocytopeni, trombocytemi, förvirring och desorientering, hallucinationer, par- och dysestesi, krampanfall, yrsel, synstörningar, hörselförlust, takykardi, vasodilatation, hypotension, övergående nedsatt leverfunktion, kolestatisk ikterus, njursvikt, ödem
Sällsynta	pancytopeni, benmärgsdepression, anafylaktisk chock, psykotiska reaktioner, migrän, störningar i luktnerven, nedsatt hörsel, vaskulit, pankreatit, levernekros, petekier, senruptur.

Pediatriska patienter

Förekomstenavartropativilketnämnsovanhänvisartilldatafrånstudierpåvuxna.Hosbarnär artropatirapporteratsomvanligtförekommande(seavsnitt4.4).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket

Box 26, 751 03 Uppsala, www.lakemedelsverket.se.

4.9 Överdosering

I händelse av överdosering, ska symtomatisk behandling ges. EKG-monitorering bör göras på grund av möjligheten för förlängt QT-intervall.

Enöverdospå12gharrapporteratsgelindrigasymtompåtoxicitet.Enakutöverdos på16 ghar rapporteratsorsakaakutnjursvikt.

Symtompåöverdos:yrsel,tremor, huvudvärk, trötthet,kramper,hallucinationer,förvirring, abdominelltobehag, nedsattnjur-ochleverfunktionsamtkristalluriochhematuri.Reversibelnjurtoxicitetharrapporterats.

Utöverbedömningavnödsituationenenligtrutinrekommenderasattföljanjurfunktionen,inklusive urinenspH ochsurgöraurinen,omså krävs, för attförhindrakristalluri.Patienternaska hållasväl hydrerade.

Endastenlitenmängdavciprofloxacin(<10%)eliminerasgenomhemodialyseller peritonealdialys.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutiskgrupp:Flurorokinoloner, ATC-kod J01MA 02.

Verkningsmekanism:

Somettfluorokinolon-antibakteriellt ämneärciprofloxacinsbaktericidaeffektett resultat avhämningenavbådetypII-topoisomeras (DNA-gyras)och topoisomeras IV, vilka krävs förbakteriellDNA-replikering, transkription, reparation ochrekombination.

PK/PDrelationen:

Effektenberorhuvudsakligenpårelationenmellanhögstakoncentrationeniserum(C_m_a_x)och den minstahämmandeeffekten(MIC)avciprofloxacinförenbakteriellpatogensamtrelationenmellanytan under kurvan (AUC) och MIC.

_Resistens_m_ekanis_m_:

Invitro-resistensmotciprofloxacinkanuppnåsgenomen stegvis processavmutationerpåmålställeni både DNA-gyrasoch topoisomeras IV. Graden avden resulterande korsresistensen mellan ciprofloxacinochandrafluorokinolonerkanvariera.Enstakamutationerbehöverinteresulterai kliniskresistens,menmultiplamutationerresulteraroftastikliniskresistensmotmångaelleralla aktivasubstanseriklassen.

Impermeabilitetoch/ellerresistenspåverkandeeffluxpumpmekanismerförenaktivsubstanskanhaen varierandeeffekt påkänslighetenförfluorokinoloner,vilken beror påfysiokemiska egenskaperhosolikaaktivasubstanserinomklassenochaffiniteteni transportsystemethosvarje aktivsubstans.Allain vitro-resistansmekanismeräroftaobserveradeikliniskaisolat.Resistensmekanismer sominaktiverarandraantibiotikasåsompermeationsbarriärer(vanligtförPseudomonas Aeuroginosa) ocheffluxmekanismerkanpåverkakänslighetenförciprofloxacin.

Plasmidmedieradresistenskodadviaqnr-generharrapporterats.

Spektrumförantibakteriellaktivitet.

Brytpunkterseparerarskilda känsligastammarfrånstammarmedintermediärkänslighetochdesenarefrånresistentastammar.

_EUCAST _{Rekommendationer}

Mikroorganismer	Känsliga	Resistenta
Enterobacteria	S ≤ 0,5 mg/l	R > 1 mg/l
Pseudomonas	S ≤ 0,5 mg/l	R > 1 mg/l
Acinetobacter	S ≤ 1 mg/l	R > 1 mg/l
Staphylococcus spp.¹	S ≤ 1 mg/l	R > 1 mg/l
Haemophilus influenzae och Moraxella catarrhalis	S ≤ 0,5 mg/l	R > 0,5 mg/l
Neisseria gonorrhoeae	S ≤ 0,03 mg/l	R > 0,06 mg/l
Neisseria meningitidis	S ≤ 0,03 mg/l	R > 0,06 mg/l
Icke artrelaterade brytpunkter*	S ≤ 0,5 mg/l	R > 1 mg/l

¹ Staphylococcus spp.-brytpunkter för ciprofloxacinrelaterastillhögdosterapi.

*Icke artrelateradebrytpunkterharfastställtshuvudsakligengenomPK/PD-dataochär oberoendeavMIC-fördelningarförspecifikaarter.Deska endastanvändasförartersom inteharfåttenartspecifikbrytpunktochinte fördearterdärkänslighetstesterinterekommenderas.

Förekomstenavförvärvadresistenskanvarierageografisktochövertidförutvaldaarter och lokal informationavseenderesistens ärönskvärd,framföralltvidbehandlingavsvårainfektioner.Expertrådbörvid behov inhämtasnärdenlokalaförekomstenavresistensärsådanattnyttanav ämnet vid åtminstone vissainfektionerkan ifrågasättas.

_I_ndelnin_g_i
grupper _a_v_rele_v_a_nt_a_arte_r_efte_r_{ciprofloxacin}_k_ä_nsli_g_he_t_(fö_r_{Streptococcus}_-_a_rte_r_s_e_a_v_snit_t_4.4).

VANLIGEN KÄNSLIGA ARTER

Aeroba grampositiva mikroorganismer

Bacillus anthracis (1)

Aeroba gramnegativa mikroorganismer

Aeromonas spp.

Brucella spp.

Citrobacter koseri

Francisella tularensis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae*

Legionella spp.

Moraxella catarrhalis*

Neisseria meningitidis

Pasteurella spp.

Salmonella spp.*

Shigella spp.*

Vibrio spp.

Yersinia pestis

Anaeroba mikroorganismer

Mobiluncus

Andra mikroorganismer

Chlamydia trachomatis($)

Chlamydia pneumoniae($)

Mycoplasma hominis($)

Mycoplasma pneumoniae($)

ARTER FÖR VILKA FÖRVÄRVAD RESISTENS KAN VARA ETT PROBLEM

Aeroba grampositiva mikroorganismer

Enterococcus faecalis ($)

Staphylococcus spp. *(2)

Aeroba gramnegativa mikroorganismer

Acinetobacter baumannii⁺

Burkholderia cepacia⁺*

Campylobacter spp.⁺*

Citrobacter freundii*

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae*

Morganella morganii*

Neisseria gonorrhoeae*

Proteus mirabilis*

Proteus vulgaris*

Providencia spp.

Pseudomonas aeruginosa*

Pseudomonas fluorescens

Serratia marcescens*

Anaeroba mikroorganismer

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium acnes

ORGANISMER MED NEDÄRVD RESISTENS

Aeroba grampositiva mikroorganismer

Actinomyces

Enteroccus faecium

Listeria monocytogenes

Aeroba gramnegativa mikroorganismer

Stenotrophomonas maltophilia

Anaeroba mikroorganismer

Undantagna de ovan listade

Andra mikroorganismer

Mycoplasma genitalium

Ureaplasma urealitycum

_*Kli_n_isk _e_ff_e_k_t _h_ar _v_isats _f_ö_r _k_ä_ns_li_g_a _is_o_lat _f_ö_r _g_od_k_ä_n_d_a _k_li_n_is_k_a
i_n_d_i_k_ati_o_n_e_r_.

⁺Resistensgrad ≥ 50 % i ett eller flera EU-länder.

($): Naturlig intermediär känslighet i avsaknad av erhållen resistensmekanism.

(1): (1): Studier har utförts i experimentella infektioner på djur orsakade av inhalering av Bacillus anthracis- sporer; dessa studier visar att tidig påbörjan med antibiotikabehandling efter exposition gör att sjukdomen kan undvikas om behandlingen anpassas till minskningen av antalet sporer i organismen med den infektiva dosen. Den rekommenderade dosen till människa är i först hand baserad på in vitro känslighet och på djurexperimentella data tillsammans med begränsade humandata. Två månaders behandlingstid för vuxna med oralt ciprofloxacin givet som en dos på 500 mg 2 gånger dagligen, är dock att betrakta som effektivt för att förhindra anthraxinfektion hos människa. Den behandlande läkaren hänvisas till nationella och/eller internationella konsensusdokument rörande behandling av anthrax.

(2):(2) Meticillinresistenta S.aureus visar oftast samtidig resistens mot fluorokinoloner. Graden av resistens mot meticillin är omkring 20 till 50 % bland alla stafylokockstammar och är vanligtvis högre i sjukhusisolat.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

_Absorption

Efterenintravenösinfusionavciprofloxacinuppnåddesengenomsnittligmaximal serumkoncentrationvidslutetavinfusionen.Ciprofloxacinsfarmakokinetikvarlinjärvidintravenöst administreradedoserupptill400mg.

Jämförelseavfarmakokinetiskaparametrarförenintravenös doseringsregimmed2gångerdagligenochenmed 3gångerdagligenvisadeingateckenpåläkemedelsackumulationavciprofloxacinochdessmetaboliter.

Enintravenös infusionmed 200 mgciprofloxacin under60 minuterelleroraladministreringav250mg,bådagivna var12:etimme,gavekvivalentytaunderkurvan förserumkoncentrationenövertiden(AUC).

Enintravenös infusion med 400mg ciprofloxacinunder60minutervar12:e timmevarbioekvivalentmeden 500mgoraldos var 12:etimmemed avseendepå AUC.

Den intravenösa dosen med 400mgsom administreradesunder60minutervar12:etimmeresulterade iettC_m_axliknandedetsom sågsefteren 750mgoraldos.

Enintravenös infusionmed 400 mgciprofloxacinunder 60minuter var8:etimmeärekvivalentmed avseende på AUC med en 750 mgoral dos given var 12:e timme.

Distribution

Proteinbindningenförciprofloxacinärlåg(20-30%).Ciprofloxacinfinnsiplasmaistorutsträckningienojoniseradformochharenomfattandesteady-state-distributionsvolympå2-3l/kg kroppsvikt.Ciprofloxacinuppnårhögakoncentrationeriflera olikavävnadersåsomlungor (epitelvätska,alveoläramakrofager,biopsivävnad),bihålornaochinflammeradeskador(vätskande kantaridinblåsor)ochidet urogenitalaområdet(urin,prostata,endometriet)därtotalakoncentrationeröverstigandekoncentrationerna i plasma uppnås.

_Metabolism

_Lå_g_a_k_{oncentratione}_r_a_v_f_y_r_a_m_e_tabolite_r_ha_r_rapporterats _v_il_k_a_{identifierades so}_m_:

Desetylenciprofloxacin(M1),sulfociprofloxacin(M 2),oxociprofloxacin(M 3)och formylciprofloxacin(M4).Metaboliternavisarin vitro antimikrobiellaktivitetmenilägregradänmodersubstansen.

DetärkäntattciprofloxacinärenmåttlighämmareavCYP 450 1A2 iso-enzymer.

Eliminering

Ciprofloxacinutsöndrastill stor deloförändratbåderenaltoch imindreutsträckningviafeces.

Utsöndring av ciprofloxacin (% av dosen)
	Intravenös administrering
	Urin	Feces
Ciprofloxacin	61,5	15,2
Metaboliter (M₁-M₄)	9,5	2,6

Renalclearanceärmellan180–300ml/kg/timmeochtotalkroppsclearanceärmellan480–600ml/kg/timme.Ciprofloxacingenomgårbådeglomerulärfiltrationochtubulärsekretion.Svårt nedsattnjurfunktionledertillökadhalveringstidförciprofloxacinmedupptill12timmar.

Ickerenalclearanceavciprofloxacinärhuvudsakligenberoendepåaktivtransintestinalsekretionoch metabolisering. 1%avdosenutsöndrasviagallan.Högakoncentrationeravciprofloxacin förekommerigallan.

_Barn:

Farmakokinetiskadataförbarnärbegränsade.

IenstudiemedbarnvarC_m_a_xochAUCinteåldersberoende(över1årsålder).Ingenmärkbarökningför ^C_m_a_x^oc^h^AU^C^ia^k^tto^g^s^vⁱ^d^upprepa^d^doserin^g⁽¹⁰^m^g^/^k^g^tre^g^ån^g^e^r^da^g^li^g^en).

Hos10barnmedsvårsepsisvarC_m_a_x6,1mg/l(intervall4,6-8,3mg/l)efterentimmes intravenösinfusionav10mg/kghosbarnyngreän1år, jämförtmed7,2mg/l(intervall4,7-11,8mg/l)hosbarnmellan1och5år.AUC-värdetvar17,4mg*tim/l(intervall11,8–32,0mg*tim/l) och16,5mg*tim/l(intervall11,0-23,8mg*tim/l)irespektiveåldersgrupp.

Dessavärdenärinomdeintervallsomrapporteratsförvuxnavidterapeutiskadoser.Baseratpå populationsfarmakokinetiskaanalyseravpediatriskapatientermedolikainfektionerärdenförväntade genomsnittligahalveringstidenhosbarnungefär4-5timmarochbiotillgänglighetenfördenoralasuspensionenvarierarfrån50till80%.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Icke-kliniska data visar inga särskilda risker för människa baserat på gängsestudieravseendetoxicitetvidsingeldos ochupprepaddosering, karcinogenicitetoch reproduktionseffekter. Liksomettantalandrakinolonerärciprofloxacinfototoxiskthos djurvidklinisktrelevanta nivåer förexponering.Datapå fotomutagenicitet/fotokarcinogenicitetvisarensvagfotomutagenellerfototumorigeneffektförciprofloxacini in vitro- ochidjurexperiment.Dennaeffektvarjämförbarmeddenförandra gyrashämmare.

Artikuläratolerabilitetsstudier.

Sombeskrivitsförandragyrashämmare,orsakarciprofloxacinskadapåstörreviktbärandelederpå växandedjur. Omfattningen avbroskskadanvarierarberoendepå ålder,djurart och dos. Skadan kan minskas genomatt belastningenpå lederna minskas.Studierpåvuxnadjur(råtta,hund)visaringabevis påbroskskador. Ienstudiepåungabeaglehundarorsakadeciprofloxacinsvåra ledförändringar vidterapeutiskadosereftertvåveckorsbehandlingvilkafortfarandekvarstodefterfemmånader.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Mjölksyra

Glukosmonohydrat

Vatten för injektionsvätskor

6.2 Inkompatibiliteter

Inga tillsatser bör göras till infusionslösningen.

6.3 Hållbarhet

3 år.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i skydd mot kyla. Får inte frysas.

Förvara påsen i folien. Ljuskänsligt.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Nexcelpåse i folie.

10 x 100 ml påse

10 x 200 ml påse

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Inga tillsatser bör göras till infusionslösningen.

Påsen ska förvaras i den yttre påsen tills den ska användas. Ljuskänsligt.

Ska användas omedelbart efter att påsen har öppnats. Kassera överblivet innehåll omedelbart efter användning. Använd inte om du noterar synliga försämringar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Villerton Invest SA

40, Avenue Monterey

LU-2163 Luxembourg

LUXEMBOURG

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

24408

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

2007-12-07/2010-12-22

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2014-11-14