Desloratadin Stada
PRODUKTRESUMÉ
1. LÄKEMEDLETS NAMN
Desloratadin STADA 0,5 mg/ml oral lösning
2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje ml oral lösning innehåller 0,5 mg desloratadin.
Detta läkemedel innehåller 103 mg/ml sorbitol (E 420)
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3. LÄKEMEDELSFORM
Oral lösning
Desloratadin Stada är en klar, färglös lösning fri från partiklar.
4. KLINISKA UPPGIFTER
4.1 Terapeutiska indikationer
Desloratadin Stada är avsett för lindring av symptom i samband med:
-
allergisk rinit (se avsnitt 5.1)
-
urtikaria (se avsnitt 5.1)
4.2 Dosering och administreringssätt
Desloratadin Stada kan tas oavsett måltider för lindring av symptom i samband med allergisk rinit (inklusive intermittent och persistent allergisk rinit) och urtikaria (se avsnitt 5.1).
Förskrivaren ska vara medveten om att de flesta fall av rinit under 2 års ålder har infektiöst ursprung (se avsnitt 4.4) och att det saknas data som stöder behandling av infektiös rinit med Desloratadin Stada.
Barn från 1 till och med 5 år: 2,5 ml (1,25 mg) Desloratadin Stada oral lösning en gång dagligen.
Barn från 6 till och med 11 år: 5 ml (2,5 mg) Desloratadin Stada oral lösning en gång dagligen.
Vuxna och ungdomar (12 år och äldre): 10 ml (5 mg) Desloratadin Stada oral lösning en gång dagligen.
Det finns begränsad erfarenhet av effekten av desloratadin från kliniska prövningar hos ungdomar mellan 12 och 17 år (se avsnitt 4.8 och 5.1).
Intermittent allergisk rinit (närvaro av symptom i mindre än 4 dagar per vecka eller i mindre än 4 veckor) ska behandlas i enlighet med bedömningen av patientens sjukdomshistoria och behandlingen kan avbrytas efter att symptom har upphört och återupptas när de återkommer.
Vid persisterande allergisk rinit (närvaro av symptom i 4 dagar eller mer per vecka och i mer än 4 veckor) kan kontinuerlig behandling rekommenderas till patienterna under de perioder de exponeras för allergen.
4.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot något hjälpämne eller mot loratadin.
4.4 Varningar och försiktighet
Effekt och säkerhet med Desloratadin Stada oral lösning hos barn under 1 år har inte fastställts.
Hos barn under 2 år är diagnosen allergisk rinit speciellt svår att skilja från andra former av rinit.
Frånvaro av övre luftvägsinfektion eller strukturella abnormiteter såväl som patienthistoria, fysisk undersökning och lämpliga laboratorie- och hudtester ska övervägas.
Ca 6 % av vuxna och barn 2 till 11 år är fenotypiskt långsamma metaboliserare av desloratadin och uppvisar en hög exposition (se avsnitt 5.2). Säkerheten av desloratadin hos barn 2 till 11 år med nedsatt metabolism är samma som hos barn med normal metabolism.
Effekten av desloratadin hos barn < 2 år med nedsatt metabolism har inte studerats.
Vid allvarligt nedsatt njurfunktion skall Desloratadin Stada användas med försiktighet (se avsnitt 5.2).
Detta läkemedel innehåller sorbitol; patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltasinsufficiens skall därför inte ta detta läkemedel.
4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Några kliniskt betydelsefulla interaktioner har inte observerats i kliniska prövningar med Desloratadin Stada tabletter när erytromycin eller ketokonazol gavs samtidigt (se avsnitt 5.1).
I en klinisk studie ökade inte de negativa effekterna av alkohol på prestationsförmågan då Desloratadin Stada tabletter gavs tillsammans med alkohol (se avsnitt 5.1).
4.6 Fertilitet, graviditet och amning
Desloratadin var inte teratogent i djurstudier. Säkerheten med Desloratadin Stada under graviditet har inte fastställts. Användning av Desloratadin Stada under graviditet rekommenderas därför inte.
Desloratadin utsöndras i bröstmjölk, därför rekommenderas inte Desloratadin Stada till ammande kvinnor.
4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
I kliniska prövningar där man undersökte förmågan att framföra fordon, sågs ingen försämring hos patienter som fick desloratadin. Patienten ska emellertid informeras om att enstaka personer i mycket sällsynta fall kan bli dåsiga, vilket kan påverka deras förmåga att framföra fordon eller använda maskiner.
4.8 Biverkningar
I kliniska studier på barn gavs desloratadin som beredningsformen sirap till totalt 246 barn i åldrarna 6 månader till 11 år. Den sammanlagda förekomsten av biverkningar hos barn 2 till 11 år var lika i grupperna med desloratadin och placebo. Hos spädbarn och mindre barn 6 till 23 månader var de mest frekvent rapporterade biverkningarna utöver placebo diarré (3,7 %), feber (2,3 %) och sömnlöshet (2,3 %). I en ytterligare studie sågs inga biverkningar hos patienter mellan 6 och 11 år efter en enstaka 2,5 mg dos desloratadin oral lösning.
Vid den rekommenderade dosen i kliniska prövningar som omfattade vuxna och ungdomar vid en rad olika indikationer inklusive allergisk rinit och kronisk idiopatisk urtikaria rapporterades biverkningar med Desloratadin Stada hos 3 % fler patienter än vid placebobehandling. Av de biverkningar som rapporterades utöver placebo var trötthet (1,2 %), muntorrhet (0,8 %) och huvudvärk (0,6 %) vanligast.
Andra oönskade effekter som rapporterats mycket sällan efter marknadsföringen redovisas i nedanstående tabell.
|
Psykiska störningar |
Hallucinationer |
|
Centrala och perifera nervsystemet |
Yrsel, somnolens, insomnia, psykomotorisk hyperaktivitet, kramper |
|
Hjärtat |
Takykardi, palpitationer |
|
Magtarmkanalen |
Buksmärtor, nausea, kräkningar, dyspepsi, diarré |
|
Lever och gallvägar |
Förhöjda leverenzymer, förhöjt bilirubin, hepatit |
|
Muskuloskeletala systemet och bindväv |
Myalgi |
|
Allmänna symtom |
Överkänslighetsreaktioner (såsom anafylaxi, angioödem, dyspné, pruritus, hudutslag och urtikaria) |
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan):
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
4.9 Överdosering
Vid överdosering skall gängse metoder för att avlägsna oabsorberad aktiv substans övervägas.
Symptomatisk och understödjande behandling rekommenderas.
Baserat på en flerdosstudie hos vuxna och ungdomar, i vilken 45 mg desloratadin gavs (nio gånger den kliniska dosen), sågs inga kliniskt relevanta effekter.
Desloratadin elimineras inte genom hemodialys. Det är inte känt om det elimineras genom peritoneal dialys.
5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: övriga antihistaminer för systemiskt bruk; ATC-kod: R06A X27
Desloratadin är en icke-sederande, långtidsverkande histaminantagonist med selektiv perifer H1- receptorantagonistaktivitet. Efter oral administrering blockerar desloratadin selektivt perifera histamin H1-receptorer då substansen hindras att gå över till centrala nervsystemet.
Desloratadin har visat sig ha antiallergiska egenskaper i in vitro studier. Dessa omfattar hämning av frisättning av proinflammatoriska cytokiner såsom IL-4, IL-6, IL-8 och IL-13 från humana mastceller/basofiler, liksom hämning av uttryck av adhesionsmolekylen P-selektin på endotelceller.
Den kliniska betydelsen av dessa iakttagelser har ännu inte bekräftats.
Effekten av Desloratadin Stada oral lösning har inte undersökts i särskilda studier på barn. Säkerheten hos Desloratadin Stada sirap, som innehåller samma koncentration av desloratadin, har emellertid visats i tre barnstudier. Barn i åldern 1-11 år för vilka antihistaminbehandling ansågs lämplig erhöll en daglig desloratadindos på 1,25 mg (1 till och med 5 år) eller 2,5 mg (6 till och med 11 år). Behandlingen tolererades väl vilket visades med hjälp av kliniska laboratorietester, vitala tecken och EKG intervalldata inklusive QTc.
När desloratadin gavs i rekommenderad dos var plasmakoncentrationerna (se avsnitt 5.2) jämförbara i pediatriska och vuxna populationer. Eftersom förloppet för allergisk rinit/kronisk idiopatisk urtikaria och desloratadins profil är snarlika hos vuxna och barn kan därför effektdata för desloratadin extrapoleras till den pediatriska populationen.
I en klinisk prövning med upprepad dosering till vuxna och ungdomar, där upp till 20 mg desloratadin gavs dagligen i 14 dagar, sågs inga kliniskt betydelsefulla kardiovaskulära effekter. I en klinisk prövning hos vuxna och ungdomar, där desloratadin gavs till vuxna i en dos på 45 mg dagligen (9 gånger den kliniska dosen) i tio dagar, sågs ingen förlängning av QTc-intervallet.
Desloratadin penetrerar med svårighet det centrala nervsystemet. I kontrollerade kliniska prövningar vid den rekommenderade dosen 5 mg dagligen till vuxna och ungdomar förekom ingen ökad incidens av somnolens jämfört med placebo. När Desloratadin Stada tabletter gavs som en enstaka daglig dos på 7,5 mg till vuxna och ungdomar påverkades inte den psykomotoriska funktionen i kliniska prövningar. I en singeldosstudie utförd på vuxna påverkade inte 5 mg desloratadin resultaten av standardtester för prestationsförmåga vid flygning, i vilka ingick uppgifter relaterade till flygning samt subjektiv sömnighet.
I kliniska prövningar på vuxna ökade inte samtidigt intag av alkohol den alkoholinducerade försämringen av prestationsförmågan eller ökningen av sömnigheten. Inga signifikanta skillnader fanns i de psykomotoriska testresultaten mellan desloratadin- och placebogrupperna, oavsett om de givits ensamma eller tillsammans med alkohol.
Inga kliniskt relevanta förändringar av desloratadins plasmakoncentrationer observerades i interaktionsstudier med upprepad dosering av ketokonazol och erytromycin.
Effekten av Desloratadin Stada sirap har inte undersökts i prövningar på barn yngre än 12 år.
Hos vuxna patienter och ungdomar med allergisk rinit lindrade Desloratadin Stada tabletter effektivt symptom såsom nysningar, rinnande och kliande näsa liksom kliande, rinnande och röda ögon och gomklåda. Desloratadin Stada kontrollerade effektivt symptomen i 24 timmar. Effekten av Desloratadin Stada tabletter har inte tydligt visats i prövningar på ungdomar mellan 12 och 17 år.
Förutom de vedertagna klassificeringarna av säsongs- och helårsrinit, kan allergisk rinit även klassificeras som intermittent allergisk rinit och persisterande allergisk rinit beroende på symptomens varaktighet. Intermittent allergisk rinit definieras som närvaro av symptom i mindre än 4 dagar per vecka eller i mindre än 4 veckor. Persisterande allergisk rinit definieras som närvaro av symptom i 4 dagar eller mer per vecka och i mer än 4 veckor.
Desloratadin Stada tabletter lindrade effektivt symptomen från säsongsbunden allergisk rinit vilket framkommer av den totala skattningen i ett livskvalitetsformulär vid rinokonjunktivit. Den största förbättringen sågs man beträffande “praktiska problem” och “dagliga aktiviteter”.
Kronisk idiopatisk urtikaria studerades som en klinisk modell för urtikariella tillstånd, eftersom den underliggande patofysiologin är likartad, oavsett etiologi och eftersom kroniska patienter lättare kan rekryteras prospektivt. Eftersom histaminfrisättning är en bakomliggande orsak vid alla urtikariella sjukdomar, förväntas desloratadin ge effektiv symptomlindring vid andra urtikariella tillstånd, utöver kronisk idiopatisk urtikaria, såsom anges i kliniska riktlinjer.
I två placebokontrollerade sexveckorsstudier på patienter med kronisk idiopatisk urtikaria minskade Desloratadin Stada effektivt pruritus och nässelutslagens storlek och antal vid slutet av första doseringsintervallet. I båda studierna studie bibehölls effekten under det 24 timmar långa doseringsintervallet. Som i andra studier med antihistaminer vid kronisk idiopatisk urtikaria exkluderades det fåtal patienter som inte svarade på antihistaminer. En mer än 50 % förbättring av pruritus observerades hos 55 % av patienterna behandlade med desloratadin jämfört med 19 % av de placebobehandlade patienterna.
Behandling med Desloratadin Stada minskade också signifikant påverkan på sömn och den dagliga funktionen mätt enligt en fyrgradig skala för utvärdering av dessa variabler.
5.2 Farmakokinetiska egenskaper
Plasmanivåer av desloratadin kan uppmätas inom 30 minuter efter dosering hos vuxna och ungdomar. Desloratadin absorberas väl och maximal koncentration uppnås efter cirka 3 timmar; halveringstiden i den terminala fasen är cirka 27 timmar. Graden av ackumulering av desloratadin överensstämde med dess halveringstid (cirka 27 timmar) och en dosering om en gång dagligen. Biotillgängligheten för desloratadin var proportionell mot dosen i intervallet 5 mg till 20 mg.
I en serie farmakokinetiska och kliniska studier uppnådde 6 % av individerna högre koncentration av desloratadin. Prevalensen av denna fenotyp med långsam metabolisering var jämförbar för vuxna (6 %) och barn 2 till 11 år (6 %) och högre för svarta (18 % vuxna, 16 % barn) än för kaukasier (2 % vuxna, 3 % barn) i båda populationerna.
I en farmakokinetisk flerdosstudie utförd med tabletten, genomförd på friska vuxna individer fann man att fyra individer hade långsam metabolisering av desloratadin. Dessa individers Cmax koncentration var ungefär 3 gånger högre efter cirka 7 timmar med en halveringstid i den terminala fasen på cirka 89 timmar.
Jämförbara farmakokinetiska parametrar observerades i en flerdos farmakokinetisk studie utförd med sirapen hos barn 2 till 11 år med nedsatt metabolism som diagnosticerats med allergisk rinit. Expositionen (AUC) av desloratadin var ungefär 6 gånger högre och Cmax ungefär 3 till 4 gånger högre vid 3-6 timmar med en halveringstid i den terminala fasen av cirka 120 timmar.
Expositionen var densamma hos vuxna respektive barn med nedsatt metabolism när de behandlades med doser i enlighet med deras ålder. Den sammanlagda säkerhetsprofilen hos dessa individer skiljde sig inte från den allmänna populationen.
Effekten av desloratadin hos barn < 2 år med nedsatt metabolism har inte studerats.
Desloratadin binds måttligt (83 % - 87 %) till plasmaproteiner. Det saknas bevis för kliniskt signifikant ackumulering av aktiv substans efter dosering en gång dagligen av desloratadin (5 mg till 20 mg) i 14 dagar till vuxna och ungdomar.
I en singeldos crossover studie med desloratadin befanns tabletterna och sirapen bioekvivalenta. Eftersom Desloratadin Stada oral lösning innehåller samma koncentration av desloratadin krävdes ingen bioekvivalensstudie och den förväntas vara ekvivalent med sirap och tabletter.
I separata singeldosstudier vid rekommenderade doser hade pediatriska patienter AUC och Cmaxvärden för desloratadin jämförbara med de hos vuxna som erhöll 5 mg desloratadin sirap.
Det enzym som svarar för metabolismen av desloratadin har ännu inte identifierats och därför kan interaktioner med andra läkemedel inte helt uteslutas. Desloratadin hämmar inte CYP3A4 in vivo och studier in vitro har visat att läkemedlet inte hämmar CYP2D6 och inte heller är ett substrat för eller en hämmare av P-glykoprotein.
I en singeldosstudie med 7,5 mg desloratadin påverkades inte tillgängligheten av desloratadin efter födointag (fettrik, kaloririk frukost). I en annan studie hade grapefruktjuice ingen påverkan på upptaget av desloratadin.
5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter
Desloratadin är den huvudsakliga aktiva metaboliten av loratadin. Prekliniska studier utförda med desloratadin och loratadin visade att det inte föreligger några kvalitativa eller kvantitativa skillnader i den toxikologiska profilen för desloratadin och loratadin vid jämförbara exponeringsnivåer med desloratadin.
Gängse studier med desloratadin avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet och reproduktionseffekter visade inte några särskilda risker för människa. Avsaknad av karcinogenicitet har visats i studier som utförts med desloratadin och loratadin
6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1 Förteckning över hjälpämnen
Sorbitol, flytande (E 420) (icke-kristalliserande)
Propylenglykol
Citronsyramonohydrat
Natriumcitrat
Hypromellos 2910
Sukralos
Dinatriumedetat
Tutti frutti-smak
Renat vatten
6.2 Inkompatibiliteter
Ej relevant.
6.3 Hållbarhet
30 månader.
Öppnad flaska ska användas inom 2 månader.
6.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Inga särskilda förvaringsanvisningar.
6.5 Förpackningstyp och innehåll
Desloratadin Stada oral lösning tillhandahålls i sex olika volymstorlekar 50, 60, 100, 120, 150 och 300 ml och är förpackade i bruna typ III glasflaskor som försluts med antingen ett barnskyddat (C/R) skruvlock som har flerdubbla polyetenbelagda mellanlägg eller ett barnskyddat (C/R) skruvlock som består av ett yttre och ett inre skikt av respektive polypropen och polyeten. Flaskorna är förpackade i kartonger. Alla förpackningar tillhandahålls med en doseringssked med markeringar för doserna 2,5 ml och 5 ml eller doseringsspruta för oral användning med en slutlig volym på 5 ml med markering vid varje 0,5 ml.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
6.6 Särskilda anvisningar för destruktion
Inga särskilda anvisningar.
7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
D-61118 Bad Vilbel
Tyskland
8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
45771
9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
2012-03-22
10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2016-09-23