Desloratadine Sandoz
PRODUKTRESUMÉ
1. LÄKEMEDLETS NAMN
Desloratadine Sandoz 5 mgfilmdragerade tabletter
2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje tablett innehåller 5 mgdesloratadin.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3. LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerade tabletter
Ljusblå, rund, bikonvex tablett, märkt med ”5” på ena sidan.
Diameter 6,50±0,10 mm.
4. KLINISKA UPPGIFTER
4.1 Terapeutiska indikationer
Desloratadine Sandoz är avsett för vuxna och ungdomar 12 år och äldreför lindring av symptomi samband med:
- allergisk rinit (se avsnitt 5.1)
- urtikaria (se avsnitt 5.1)
4.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Vuxna och ungdomar (12 år och äldre)
Rekommenderad dos av Desloratadine Sandoz er en tablett en gång dagligen.
Intermittent allergisk rinit (närvaro av symptomi mindreän 4 dagar per vecka eller i mindre än
4 veckor) ska behandlas i enlighet med bedömningen av patientens sjukdomshistoria och behandlingen
kan avbrytas efter att symptomhar upphört och återupptas när de återkommer.
Vid persistent allergisk rinit (närvaro av symptomi 4 dagareller mer per vecka och i mer än 4 veckor)
kan kontinuerlig behandling rekommenderas till patienterna under de perioder de exponeras för
allergen.
Pediatrisk population
Det finns begränsad erfarenhet av effekten av desloratadin från kliniska prövningar hos ungdomar
mellan 12 och 17 år (se avsnitt 4.8 och 5.1).
Säkerhet och effekt för Desloratadine Sandoz 5 mg filmdragerade tabletter för barn under 12 år har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.
Administreringssätt
Oral användning.
Dosen kan tas med eller utan mat.
4.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1 eller mot loratadin.
4.4 Varningar och försiktighet
Vid allvarligt nedsatt njurfunktion skall desloratadin användas med försiktighet (se avsnitt 5.2).
4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Några kliniskt betydelsefulla interaktioner har inte observerats i kliniska prövningar med desloratadin
tabletter när erytromycin eller ketokonazol gavs samtidigt (se avsnitt 5.1).
Pediatrisk population
Interaktionsstudier har endast utförts på vuxna.
I en klinisk studie ökade inte de negativa effekterna av alkohol på prestationsförmågan då desloratadin gavs tillsammans med alkohol (se avsnitt 5.1). Fall av alkoholintolerans och alkoholförgiftning har dock rapporterats vid användning efter marknadsintroduktionen. Därför rekommenderas försiktighet vid samtidigt intag med alkohol.
4.6 Fertilitet, graviditet och amning
Graviditet
En stor mängd data från gravida kvinnor (mer än 1 000 graviditeter) tyder inte på risk för
missbildningstoxicitet och inte heller på fetal/neonatal toxicitet av desloratadin. Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt 5.3). Som försiktighetsåtgärd bör man undvika användning av desloratadin under graviditet.
Amning
Desloratadin har identifierats hos ammade nyfödda/spädbarn till kvinnor som behandlats. Effekten av
desloratadin på nyfödda/spädbarn är inte känd. Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen
eller avbryta/avstå från behandling med desloratadin efter att man tagit hänsyn till fördelen med amning för barnet och fördelen med behandling för kvinnan.
Fertilitet
Det finns inga fertilitetsdata för män och kvinnor.
4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Desloratadin har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner baserat på kliniska prövningar. Patienterna bör informeras om att de flesta personer inte känner sig dåsiga. Eftersom det förekommer individuella skillnader i reaktion för alla läkemedel, bör patienterna trots det rekommenderas att inte utföra aktiviteter som kräver skärpt uppmärksamhet, såsom att framföra fordon eller använda maskiner, tills de vet hur de reagerar på läkemedlet.
4.8 Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
I kliniska prövningar vid en rad olika indikationer inklusive allergisk rinit och kronisk idiopatisk
urtikaria vid den rekommenderade dosen 5 mgdagligen rapporterades biverkningar med desloratadin hos 3 % fler patienter än vid placebobehandling. Av de biverkningar somrapporterades utöver placebo var trötthet (1,2 %), muntorrhet (0,8 %) och huvudvärk (0,6 %) vanligast.
Pediatrisk population
I en klinisk prövning med 578 ungdomar, mellan 12 och 17 år, var huvudvärk den vanligaste biverkningen; den förekomhos5,9 % av de patienter sombehandlades med desloratadin och hos 6,9 % av de patienter somfickplacebo.
Tabell över biverkningar
Frekevensen av biverkningar från kliniska prövningar som rapporterats utöver placebo och andra
biverkningar som rapporterats efter marknadsföringen redovisas i nedanstående tabell. Frekvenserna
definieras som mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000,
< 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000) och ingen känd frekvens
(kan inte beräknas från tillgängliga data).
|
Organsystemklass |
Frekvens |
Biverkningar observerade med desloratadin |
|
Psykiska störningar |
Mycket sällsynta |
Hallucinationer |
|
Centrala och perifera nervsystemet |
Vanliga Mycket sällsynta |
Huvudvärk Yrsel, somnolens, insomnia, psykomotorisk hyperaktivitet, kramper |
|
Hjärtat |
Mycket sällsynta Ingen känd frekvens |
Takykardi, palpitationer QT-förlängning |
|
Magtarmkanalen |
Vanliga Mycket sällsynta |
Muntorrhet Buksmärtor, illamående, kräkningar, dyspepsi, diarré |
|
Lever och gallvägar |
Mycket sällsynta Ingen känd frekvens |
Förhöjda leverenzymer, förhöjt bilirubin, hepatit Ikterus |
|
Hud och subkutan vävnad |
Ingen känd frekvens |
Fotosensitivitet |
|
Muskuloskeletala systemet och bindväv |
Mycket sällsynta |
Myalgi |
|
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället |
Vanliga Mycket sällsynta Ingen känd frekvens |
Trötthet Överkänslighetsreaktioner (såsom anafylaxi, angioödem, dyspné, pruritus, hudutslag och urtikaria) Asteni |
Pediatrisk population
Andra biverkningar rapporterade efter marknadsintroduktionen hos pediatriska patienter med ingen känd frekvens omfattar QT-förlängning, arytmi och bradykardi.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts.Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning (se detaljer nedan).
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
www.lakemedelsverket.se
4.9 Överdosering
Biverkningsprofilen i samband med överdosering, som setts efter marknadsintroduktionen, liknar den som ses vid terapeutiska doser, men omfattningen av effekterna kan vara större.
Behandling
Vid överdosering ska gängse metoder för att avlägsna oabsorberad aktiv substans övervägas.
Symptomatisk och understödjande behandling rekommenderas.
Desloratadin elimineras inte genom hemodialys. Det är inte känt om det elimineras genom peritoneal dialys.
Symtom
Baserat på en flerdosstudie, i vilken 45 mg desloratadin gavs (nio gånger den kliniska dosen), sågs
inga kliniskt relevanta effekter.
Desloratadin elimineras inte genom hemodialys. Det är inte känt om det elimineras genom peritoneal
dialys.
Pediatrisk population
Biverkningsprofilen i samband med överdosering, som setts efter marknadsintroduktionen, liknar den som ses vid terapeutiska doser, men omfattningen av effekterna kan vara större.
5.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Antihistamin – H1-antagonist, ATC-kod: R06A X27
Verkningsmekanism
Desloratadin är en icke-sederande, långtidsverkande histaminantagonist med selektiv perifer H1-
receptorantagonistaktivitet. Efter oral administreringblockerar desloratadin selektivt perifera histamin
H1-receptorer då substansen hindras att gå över till centrala nervsystemet.
Desloratadin har visat sig ha antiallergiska egenskaper iinvitrostudier. Dessa omfattar hämning av
frisättning av proinflammatoriska cytokiner såsomIL-4, IL-6, IL-8 och IL-13 från humana
mastceller/basofiler, liksomhämning av uttryck av adhesionsmolekylen P-selektin på endotelceller.
Den kliniska betydelsen av dessa iakttagelser har ännu inte bekräftats.
Klinisk effekt och säkerhet
I en klinisk prövning med upprepad dosering, där upp till 20 mgdesloratadin gavs dagligen i 14 dagar,
sågs inga kliniskt betydelsefulla kardiovaskulära effekter. I en klinisk prövning, där desloratadin gavs i
en dos på 45 mgdagligen (nio gånger den kliniskadosen) i tio dagar, sågs ingen förlängning av QTc-
intervallet.
Inga kliniskt relevanta förändringar av desloratadins plasmakoncentrationer observerades i
interaktionsstudier med upprepad dosering av ketokonazol och erytromycin.
Desloratadin penetrerar med svårighet det centralanervsystemet. I kontrollerade kliniska prövningar
vid den rekommenderade dosen 5 mgdagligen förekomingen ökad incidens av somnolens jämfört
med placebo. När desloratadin gavs i en daglig dospå 7,5 mgpåverkades inte den psykomotoriska
funktionen i kliniska prövningar. I en singeldosstudie utförd på vuxna påverkade inte 5 mg
desloratadin resultaten av standardtester för prestationsförmåga vid flygning, i vilka ingick uppgifter
relaterade till flygning samtsubjektiv sömnighet.
I kliniska prövningar ökade inte samtidigt intag av alkohol den alkoholinducerade försämringen av
prestationsförmågan eller ökningen av sömnigheten. Inga signifikanta skillnader fanns i de
psykomotoriska testresultaten mellan desloratadin- och placebogrupperna, oavsett omde givits
ensammaeller tillsammans med alkohol.
Hos patienter med allergisk rinit lindrade desloratadineffektivt symptomsåsomnysningar, rinnande och kliande näsa liksomkliande, rinnande och röda ögon och gomklåda. Desloratadin kontrollerade effektivt symptomen i 24 timmar.
Pediatrisk population
Effekten av desloratadin tabletter har inte tydligt visats i prövningar på ungdomar mellan 12 och 17 år.
Förutomde vedertagna klassificeringarna av säsongs-och helårsrinit, kan allergisk rinit även
klassificeras somintermittent allergisk rinit och persistent allergisk rinit beroende på symptomens
varaktighet. Intermittent allergisk rinit definieras somnärvaro av symptomi mindre än 4 dagar per
vecka eller i mindre än 4 veckor. Persistent allergiskrinit definieras somnärvaro av symptomi 4 dagar
eller mer per vecka och i mer än 4 veckor.
Desloratadin lindrade effektivt symptomen från säsongsbundenallergisk rinit, vilket framkommer av den totala skattningen i ett livskvalitetsformulär vidrinokonjunktivit. Den största förbättringen såg man beträffande “praktiska problem”och “dagliga aktiviteter”.
Kronisk idiopatisk urtikaria studerades somen klinisk modell för urtikariella tillstånd, eftersomden
underliggande patofysiologin är likartad, oavsett etiologi och eftersomkroniska patienter lättare kan
rekryteras prospektivt. Eftersomhistaminfrisättning är en bakomliggande orsak vid alla urtikariella
sjukdomar, förväntas desloratadin ge effektiv symptomlindring vid andra urtikariella tillstånd, utöver
kronisk idiopatisk urtikaria, såsomanges i kliniska riktlinjer.
I två placebokontrollerade sexveckorsstudier på patienter med kronisk idiopatisk urtikaria minskade
desloratadin effektivt klåda och storleken på och antalet nässelutslag vid slutet av det första
doseringsintervallet. I alla studier bibehölls effekterna under det 24 timmar långa doseringsintervallet.
Somi andra prövningar med antihistaminer vid kronisk idiopatisk urtikaria exkluderades de fåtal
patienter sominte svarade på antihistaminer. Förbättring av pruritus med mer än 50 % sågs hos 55 %
av de patienter sombehandlades med desloratadin jämfört 19 % av de patienter sombehandlades med
placebo. Behandling med desloratadin minskade också signifikant påverkan på sömnen och funktionerna under dagtid, mätt med en fyrpunktskala somanvändes för att utvärdera dessa variabler.
5.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Plasmanivåer av desloratadin kan uppmätas inom30minuter efter dosering. Desloratadin absorberas
väl och maximal koncentration uppnås efter cirka 3 timmar; halveringstiden i den terminala fasen är
cirka 27 timmar. Graden av ackumulering av desloratadin överensstämde med dess halveringstid
(cirka 27 timmar) och en dosering omen gång dagligen. Biotillgängligheten för desloratadin var
proportionell mot dosen i intervallet 5 mgtill 20 mg.
I en farmakokinetisk studie i vilken demografiska patientdata var jämförbara med data i den allmänna
säsongsbundna allergiska rinit-populationen erhöll 4 % av individerna högre koncentration
desloratadin. Denna procentsiffra kan variera beroende på etnisk bakgrund. Maximal koncentration av
desloratadin var cirka 3 gånger högre efter cirka 7 timmar med en halveringstid i den terminala fasen
på cirka 89 timmar. Säkerhetsprofilen hos dessa individer skiljde sig inte från den hos den allmänna
befolkningen.
Distribution
Desloratadin binds måttligt (83 % - 87 %) till plasmaproteiner. Det saknas bevis för kliniskt
signifikant ackumulering av läkemedlet efter dosering en gång dagligen av desloratadin (5 mgtill
20 mg) i 14 dagar.
Metabolism
Det enzymsomsvarar för metabolismen av desloratadin har inte identifierats än och därför kan
interaktioner med andra läkemedel inte helt uteslutas. Desloratadin hämmar inte CYP3A4 invivooch
studier invitrohar visat att läkemedlet inte hämmar CYP2D6och inte heller är ett substrat för eller en
hämmare av P-glykoprotein.
Eliminering
I en singeldos studie med 7,5 mgdesloratadin påverkades inte tillgängligheten av desloratadin efter
födointag (fettrik, kaloririk frukost). I en annan studie hade grapefruktjuice ingen effekt på upptaget av
desloratadin.
Patienter med nedsatt njurfunktion
Farmakokinetiken för desloratadin hos patienter med kronisk nedsatt njurfunktion jämfördes med den
hos friska försökspersoner i en singeldosstudie och en studie med upprepad dosering. I
singeldosstudien var exponeringen av desloratadin cirka 2 gånger högre hos individer med mild till
måttlig nedsatt njurfunktion respektive cirka 2,5 gånger högre hos individer med allvarligt nedsatt
njurfunktion, jämfört med den hos friska individer. I studien med upprepad dosering, uppnåddes
steady state efter dag 11. Hos friska individer var exponeringen för desloratadin cirka 1,5 gånger högre
hos individer med mild till måttlig nedsatt njurfunktion och cirka 2,5 gånger högre hos individer med
allvarligt nedsatt njurfunktion. I båda studierna var förändringar i exponering (AUC och Cmax) av
desloratadin och 3-hydroxidesloratadin inte kliniskt relevant.
5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter
Desloratadin är den huvudsakliga aktiva metaboliten av loratadin. Prekliniska studier utförda med
desloratadin och loratadin visade att det inte föreligger några kvalitativa eller kvantitativa skillnader i
den toxikologiska profilen för desloratadin och loratadin vid jämförbaraexponeringsnivåer med
desloratadin.
Gängse studier med desloratadin avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet, reproduktionseffekter och effekter på utvekling visade inte några särskilda risker för människa. Avsaknad av karcinogenicitet har visats i studier somutförts med desloratadin och loratadin.
6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1 Förteckning över hjälpämnen
Tablettkärna:
Majsstärkelse
Cellulosa, mikrokristallin
Hypromellos
Kiseldioxid, kolloidal, vattenfri
Hydrogenerad, vegetabilisk olja (typ 1)
Tablettdragering:
Opadry Blue 03B50689 (hypromellos E464, titandioxid E171, makrogol 400 E1521, indigotin aluminiumlack E132)
6.2 Inkompatibiliteter
Ej relevant.
6.3 Hållbarhet
2 år
6.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Inga särskilda förvaringsanvisningar.
6.5 Förpackningstyp och innehåll
Desloratadine Sandoz tillhandahålls i blister sombestår av OPA/Al/PVC/Al eller PVC/Aclar/Al.
Förpackningsstorlekar (endos):
1x1, 2x1, 3x1, 5x1, 7x1, 10x1, 14x1, 15x1, 20x1, 21x1, 30x1, 50x1, 90x1, 100x1 filmdragerade tabletter
Förpackningsstorlekar:
1, 2, 3, 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 30, 50, 90, 100 tabletter.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
6.6 Särskilda anvisningar för destruktion
Inga särskilda anvisningar.
7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Sandoz A/S
Edvard Thomsens Vej 14
2300 Köpenhamn S
Danmark
8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
45779
9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
Datum för det första godkännandet: 2012-08-16
10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2016-02-17