Detremin

Document: Detremin oral drops, solution SmPC change

PRODUKTRESUMÈ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Detremin 20 000 IE/ml orala droppar, lösning

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

1 ml lösning (40 droppar) innehåller 0,5 mg kolekalciferol, vilket motsvarar 20 000 IE vitamin D₃.

1 droppe innehåller 12,5 mikrogram kolekalciferol, vilket motsvarar 500 IE vitamin D₃.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Orala droppar, lösning.

Klar, svagt gulaktig, viskös lösning.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Behandling av vitamin D-brist eller vitamin D-insufficiens (se avsnitt 4.2 för definition)
Profylax och behandling av vitamin D-brist vid malabsorption
Behandling av rakit hos spädbarn och barn
Behandling av osteomalaci orsakad av vitamin D-brist
Understödjande behandling vid osteoporos i kombination med kalcium och, när så är indikerat, i kombination med ett specifikt läkemedel mot osteoporos
Profylax hos patienter med ökad risk för osteoporosfraktur t.ex. äldre patienter och patienter som behandlas med glukokortikoider, i kombination med kalcium
Behandling av sekundär hyperparatyreoidism

4.2 Dosering och administreringssätt

Rekommenderad dos beror på indikation i enlighet med tabellen nedan:

Indikation	Antal droppar/dag	Motsvarande IE vitamin D₃/dag	Motsvarande µg kolekalciferol/dag	Veckodos: IE vitamin D₃	Anmärkning
Behandling av vitamin D-brist eller vitamin D-insufficiens	1–8 droppar dagligen	500–4 000 IE	12,5–100 µg	3 500–28 000 IE (7 droppar till 1,4 ml) per vecka	Brist: 25-hydroxikalciferol (25OHD) i serum < 25 nmol/l. Insufficiens: 25OHD 25–50 nmol/l. Patientens 25OHD-värde, ålder, symtom och vitamin D-tillskott från andra källor, inklusive hud, ska beaktas*
Profylax av vitamin D-brist vid malabsorption	1–4 droppar dagligen	500-2 000 IE	12,5-50 µg	3 500–14 000 IE (7‑28 droppar) per vecka	Barn och spädbarn: 500 IE dagligen. Dos över 1 500 IE dagligen ska endast ges till patienter med särskilda behov.
Behandling av vitamin D-brist vid malabsorption	1–20 droppar dagligen	500–10 000 IE	12,5–250 µg	3 500–70 000 IE (7 droppar till 3,5 ml) per vecka	Malabsorption är vanligt efter t.ex. överviktsoperationer.
Behandling av rakit hos spädbarn och barn	Ålder < 1 år: 6 droppar dagligen Ålder > 1 år: 12 droppar dagligen Underhållsdos: 1 droppe dagligen	< 1 år: 3 000 IE > 1 år: 6 000 IE Underhåll 500 IE	< 1 år: 75 µg > 1 år: 150 µg Underhåll 12,5 µg	< 1 år: 21 000 IE (1,1 ml) per vecka > 1 år: 42 000 IE (2,1 ml) per vecka Underhåll 3 500 IE (7 droppar) per vecka	Kalciumtillskott rekommenderas under de första veckornas behandling hos det växande barnet.
Behandling av osteomalaci orsakad av vitamin D-brist	20 droppar dagligen Underhållsdos: 2–4 droppar dagligen	10 000 IE Underhåll 1 000-2 000 IE	250 µg Underhåll 25–50 µg	70 000 IE (3,5 ml) per vecka Underhåll 7 000-14 000 IE (14–28 droppar) per vecka	Behandlingen ska pågå under 8–12 veckor och därefter ska en underhållsdos administreras. Adekvat kalciumtillskott rekommenderas.
Understödjande behandling vid osteoporos i kombination med kalcium och, när så är indikerat, med ett specifikt medel mot osteoporos	1 droppe dagligen	500 IE	12,5 µg	2 500–5 500 IE (5–11 droppar) per vecka	Högre doser än 800 IE vitamin D₃ dagligen har inte studerats systematiskt i randomiserade kliniska studier och rekommenderas därför inte. Veckodos motsvarar 357–786 IE dagligen.
Profylax hos patienter med ökad risk för osteoporosfraktur t.ex. äldre patienter och patienter som behandlas med glukokortikoider, i kombination med kalcium	1 droppe dagligen	500 IE	12,5 µg	2 500–5 500 IE (5–11 droppar) per vecka	Högre doser än 800 IE vitamin D₃ dagligen har inte studerats systematiskt i randomiserade kliniska studier och rekommenderas därför inte. Veckodos motsvarar 357–786 IE dagligen.
Behandling av sekundär hyperpara-tyreoidism	2-6 droppar dagligen	1 000-3 000 IE	25–75 µg	7 000–21 000 IE (14 droppar till 1,1 ml) per vecka

* För behandling av vitamin D-brist eller vitamin D-insufficiens:
En regelbunden dos på 100 IE höjer 25-hydroxikalciferol i serum med i genomsnitt 2,5 nmol/l inom 4–5 månader hos vuxna.

Serumnivåer av 25-hydroxikalciferol < 25 nmol/l:
4-8 droppar (2 000–4 000 IE) vitamin D₃ dagligen eller 28 droppar–1,4 ml (14 000–28 000 IE) vitamin D₃ per vecka under 3–6 månader
Serumnivåer av 25-hydroxikalciferol 25–50 nmol/l eller underhållsbehandling efter brist:
1-4 droppar (500–2 000 IE) vitamin D₃ dagligen eller 7–28 droppar (3 500–14 000 IE) vitamin D₃ per vecka

Patienter med högre BMI kan behöva högre doser för att höja 25-hydroxikalciferol i serum till den önskade nivån.

Det rekommenderas att serumnivåerna av 25-hydroxikalciferol och kalcium kontrolleras tre månader efter behandlingsstart.Behovet av ytterligare kontroller kan anpassas efter den enskilde patienten i enlighet med diagnosen, dosen som administreras och den enskilde patientens behov.

Vid behandling av sekundär hyperparatyreoidismrekommenderas kontrollmätningar av PTH, vilka kan kompletteras med mätningar av serumnivåerna av 25-hydroxikalciferol och kalcium.

Detremin ska företrädesvis intas tillsammans med dagens huvudmåltid (se avsnitt 5.2). Flaskan ska hållas stilla, rakt upp och ned. Det kan ta omkring 10 sekunder till första droppen. De efterföljande dropparna kommer något snabbare. Dropparna tas företrädesvis med hjälp av en sked. Var noga med att hela dosen intas.

Dosering vid nedsatt njurfunktion

Detremin ska inte användas i kombination med kalcium till patienter med gravt nedsatt njurfunktion.

4.3 Kontraindikationer

Detremin ska inte användas vid:

överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne
hyperkalcemi
hypervitaminos D

Detremin ska inte användas i kombination med kalcium till patienter med gravt nedsatt njurfunktion.

4.4 Varningar och försiktighet

Om Detremin ges tillsammans med andra vitamin D-innehållande produkter bör den totala dosen vitamin D beaktas.Vitamin D är fettlösligt och kan ackumuleras i kroppen. Detta kan orsaka toxiska effekter i fall av överdosering och långtidsbehandling med för höga doser.Rekommenderad dos ska därför inte överskridas.

Vid höga doser av vitamin D₃bör kalciumnivåerna i serum övervakas och särskild försiktighet rekommenderas för patienter som har eller har haft njursten.

Vitamin D₃ bör användas med försiktighet till patienter med nedsatt njurfunktion och effekten på kalcium- och fosfatnivåerna ska övervakas.Risken för förkalkning av mjukvävnad ska beaktas. Hos patienter med svår njurinsufficiens metaboliseras inte vitamin D i form av kolekalciferol normalt och en annan form av vitamin D kan därför behövas.

Den aktiva metaboliten av vitamin D₃(1,25-dihydroxikolekaciferol) kan påverka fosfatbalansen.För patienter med förhöjda fosfatnivåer kan därför behandling med en fosfatbindare övervägas.

Vitamin D₃ ska förskrivas med försiktighet till patienter som lider av sarkoidos eller andra granulomatösa sjukdomar, på grund av risken för ökad metabolism av vitamin D till dess aktiva form.Dessa patienter ska övervakas med avseende på kalciumnivåernai serum och urin.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Fenytoin och barbiturater kan reducera effekten av vitamin D₃ på grund av hepatisk enzyminduktion.
Rifampicin kan också reducera effekten av vitamin D₃ på grund av hepatisk enzyminduktion.
Isoniazid kan reducera effekten av vitamin D₃ på grund av hämning av den metabola aktiveringen av vitamin D.
Patienter som behandlas med hjärtglykosider kan vara känsliga för höga kalciumnivåer. EKG-parametrar och kalciumnivåer bör därför övervakas hos dessa patienter.
Samtidig administrering av bensotiadiazinderivat (tiaziddiuretika) ökar risken för hyperkalcemi eftersom de minskar kalciumutsöndringen via urinen.
Vitamin D₃ kan öka absorptionen av aluminium i tarmen.
Om vitamin D₃ kombineras med metaboliter eller vitamin D-analoger rekommenderas noggrann övervakning av kalciumnivåerna i serum.
Läkemedel som ger upphov till fettmalabsorption, t.ex. orlistat och kolestyramin, kan försämra absorptionen av vitamin D.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Detremin kan användas under graviditet vid D-vitaminbrist.

Djurstudier har visat reproduktionstoxiska effekter av höga doser vitamin D (se avsnitt 5.3). Det finns inga indikationer att vitamin D i terapeutiska doser är teratogen hos människa.

Amning

Vitamin D kan användas under amning. Vitamin D och dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk. Detta bör beaktas om ytterligare D-vitamin ges till barnet.

Man har inte sett några fall där amning har lett till överdosering hos spädbarn.

Fertilitet

Det finns inga data från användning av Detremin på fertilitet. Normala endogena nivåer av vitamin D förväntas emellertid inte ge upphov till några negativa effekter på fertilitet.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Effekten på förmågan att köra bil eller använda maskiner har inte undersökts. Detremin har inga kända biverkningar som förmodas påverka förmågan att köra bil eller använda maskiner.

Biverkningar

Frekvenser av biverkningar är inte kända, eftersom det inte har gjorts några större kliniska studier som gör det möjligt att beräkna frekvenser. Följande reaktioner har rapporterats:

Metabolism och nutrition

Ingen känd frekvens: hyperkalcemi, hyperkalciuri

Magtarmkanalen

Ingen känd frekvens: förstoppning, gasbildning, illamående, buksmärta, diarré

Hud och subkutan vävnad

Ingen känd frekvens: överkänslighetsreaktioner såsom klåda, utslag, urtikaria

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Symtom

Akut eller kronisk överdosering med vitamin D kan orsaka hyperkalcemi.Symtom på hyperkalcemi är trötthet, psykiska symtom (t.ex. eufori, förvirring, påverkad medvetandegrad), illamående, kräkningar, aptitlöshet, viktförlust, törst, polyuri, bildning av njurstenar, nefrokalcinos, förkalkning av mjukvävnad och njursvikt, EKG-förändringar, arytmier och pankreatit. I enskilda fall har utgången av dessa beskrivits som dödliga.

Behandling

Om massiva doser har intagits kan ventrikeltömning övervägas, tillsammans med administrering av medicinskt kol.Solljus och ytterligare administrering av vitamin D eller kalcium ska undvikas.Vätskeersättning och behandling med diuretika, t.ex. furosemid, för att säkerställa adekvat diures.Vid hyperkalcemi kan bifosfonater eller kalcitonin och kortikosteroider administreras.Behandlingen är symtomatisk.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Vitamin D och analoger

ATC-kod:A11CC05

I dess biologiskt aktiva form stimulerar vitamin D₃kalciumabsorption i tarmen, integrering av kalcium i osteoiden och frisättning av kalcium från benvävnad. I tunntarmen främjar det snabbt och fördröjt kalciumupptag.Även den passiva och aktiva transporten av fosfat stimuleras. I njuren hämmar det utsöndring av kalcium och fosfat genom att främja tubulär resorption. Produktionen av bisköldkörtelhormon (PTH) i bisköldkörtlarna hämmas direkt av den biologiskt aktiva formen av vitamin D₃.Utsöndring av PTH hämmas dessutom av det ökade kalciumupptaget i tunntarmen till följd av inverkan av biologiskt aktivt vitamin D₃.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Vitamin D₃ som administreras oralt absorberas nästan fullständigt.Vitamin D₃absorberas tillsammans med fett och administrering med dagens huvudmåltid kan därför underlätta absorption.Vitamin D₃lagras i fettvävnad och dess biologiska halveringstid är ungefär 50 dagar. Efter en enskild dos av vitamin D₃nås maximala serumkoncentrationer av den aktiva metaboliten 25-hydroxikolekalciferol efter omkring en vecka.25-hydroxikolekalciferol elimineras sedan långsamt med en synbar halveringstid i serum på omkring 50 dagar på grund av den långsamma eliminationen av ursprungsföreningen.25-hydroxikolekalciferol metaboliseras till den aktiva metaboliten 1,25-dihydroxikolekalciferol.Efter höga vitamin D₃-doser kan serumkoncentrationerna av 25-hydroxikolekalciferol vara förhöjda under en månad eller två. Hyperkalcemi till följd av en överdos kan kvarstå under flera veckor.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Vid doser avsevärt högre än det terapeutiska dosintervallet till människa har teratogena effekter iakttagits i djurstudier. Det finns ingen ytterligare information av betydelse för säkerhetsvärderingen utöver vad som redan beaktats i övriga delar av produktresumén.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Triglycerider med medellånga kedjor (från kokosnötsolja och palmkärnolja).

6.2 Inkompatibiliteter

Ej relevant

6.3 Hållbarhet

5 år

Hållbarhet i bruten förpackning: 6 månader

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvara flaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

Förpackningstyp och innehåll

Flaska med droppinsats med 10 ml lösning.

Flaska:10 ml gjutna glasflaskor, bruna, typ III-glas.

Droppinsats:Droppinsats tillverkad av polyeten, färglös eller vit.

Förslutning:Skruvlock tillverkat av polypropen, vit.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Inga särskilda anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Renapharma AB

Kungsängsvägen 21B

753 23 Uppsala

Tel: 018 7001140

e-post:info@renapharma.se

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

43883

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

2011-08-26/2016-03-16

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2016-08-29