Produktresumé

Drytec 2,5-100 GBq, radionuklidgenerator

Modernukliden är:

Natriummolybdat [⁹⁹Mo] 2,5-100 GBq/generator

(utan bärare) vid aktivitetens referensdatum

Dotternukliden är:

Natriumperteknetat [^99mTc] Variabel

Teknetium [^99mTc] framställs med användning av en (⁹⁹Mo/^99mTc)-generator och sönderfaller under emission av gammastrålning med en medelenergi på 140keV och en halveringstid på 6 timmar till teknetium [⁹⁹Tc] som kan betraktas som kvasistabilt med avseende på dess långa halveringstid på 2,13 x 10⁵ år.

Hjälpämne med känd effekt: Natrium 3,54 mg/ml.

För fullständig förteckning över hjälpämnen se avsnitt 6.1

Radionuklidgenerator

Eluatet från generatorn (natriumperteknetat [^99mTc] för injektion Ph. Eur.) kan användas dels för märkning av olika bärarsubstanser, vilka saluförs i form av beredningssatser, dels injiceras direkt in vivo.

I de fall då sterilt natriumperteknetat (^99mTc) injiceras intravenöst, fungerar det som diagnostiskt hjälpmedel när det gäller:

angiokardioscintigrafi för att

- bestämma ventrikulär ejektionsfraktion

- bestämma global och regional hjärtväggsrörelse

- avbildning av hjärtmuskelfasen

avbildning av organperfusion och kärlabnormiteter

Dosering

Förbehandling av patienter med sköldkörtelblockerare kan vara nödvändigt vid vissa indikationer.

Följande aktivitet rekommenderas.

Vuxna och äldre:

Sköldkörtelscintigrafi 18,5-80MBq

Scintigrafi utförs 20 minuter efter intravenös injektion.

Spottkörtelscintigrafi 40MBq

Scintigrafi utförs omedelbart efter intravenös injektion och med jämna mellanrum under 15 minuter.

Scintigrafi av Meckels divertikel 400MBq

Scintigrafi utförs omedelbart efter intravenös injektion och med jämna mellanrum under 30 minuter.

Hjärnscintigrafi 370-800MBq

Dynamiska bilder tas omedelbart inom den första minuten efter intravenös administrering och statiska bilder 1 till 4 timmar senare. Sköldkörtel och plexus chorioideus skall blockeras för att undvika icke-specifikt ^99mTc-upptag.

Hjärt- och kärlscintigrafi 740-925MBq

Röda blodkroppar märksin vivo eller in vitro genom förbehandling med reducerings-medel. Dynamiska bilder tas inom den första minuten efter intravenös administrering och därefter regelbundna bilder under 30 minuter.

Blödning i mag-tarmkanal 740-925MBq

Röda blodkroppar märksin vivo eller in vitro genom förbehandling med reducerings-medel. Dynamiska bilder tas inom den första minuten efter intravenös administrering och därefter regelbundna bilder med lämpliga intervaller under 24 timmar.

Tårkanalscintigrafi 2-4MBq för varje öga

Droppar instilleras i ögat och dynamiska bilder tas under 2 minuter följt av statiska bilder med lämpliga intervaller under 20 minuter.

Pediatrisk population

Aktiviteten för barn kan beräknas på det rekommenderade dosomfånget för vuxna och kan justeras enligt kroppsvikt eller kroppsyta.

EANM: s Paediatric Task Group rekommenderar emellertid att den administrerade aktiviteten till barn skall beräknas på kroppsvikten enligt följande tabell.

Del av vuxen dos

Spädbarn (under 1 år) behöver en minsta aktivitet på 20MBq (10MBq för sköldkörtel-scintigrafi) vid direkt administrering eller 80MBq vid erytrocytmärkning för att man skall få bilder av tillräckligt bra kvalité.

Administreringssätt

Natriumperteknetat [^99mTc] administreras vanligen intravenöst vid doser som kan variera beroende på vilken klinisk information som skall erhållas och vilken utrustning som används.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

För information om kontraindikationer vid intravenös administrering av ett ^99mTc-märkt läkemedel se även produktresumén för beredningssatsen för det radioaktiva läkemedlet.

Risk för överkänslighet och anafylaktiska reaktioner

Om överkänslighets- eller anafylaktiska reaktioner inträffar måste administrering av läkemedlet avbrytas omedelbart och intravenös behandling sättas in vid behov. För att omedelbart kunna påbörja åtgärder i nödsituationer måste nödvändiga läkemedel och utrustning, t.ex. endotrakealtub och respirator, finnas tillgängliga.

Individuell bedömning om nytta/risk

För varje patient gäller att exponering för joniserande strålning skall kunna motiveras med sannolika kliniska fördelar. Den tillförda aktiviteten skall vara sådan att den givna stråldosen är så låg som möjligt med hänsyn till vad som behövs för att uppnå avsett diagnostiskt resultat.

Nedsatt njur- eller leverfunktion

Noggrant beaktande av nytta/risk-förhållandet krävs för dessa patienter eftersom en ökad strålningsexponering är möjlig.

Pediatrisk population

För information om användning för pediatrisk population, se avsnitt 4.2.

Noggrant beaktande av indikationen krävs eftersom den effektiv dosekvivalent per MBq är högre än hos vuxna (se avsnitt 11).

Användning till barn och ungdomar ska övervägas noggrant, baserat på klinska behov och bedömning av risk-/nyttaförhållandet. Sköldkörtelblockad är särskilt viktigt vid cerebral scintigrafi i den pediatriska populationen.

Förberedelse av patienten

Förbehandling av patienter med sköldkörtelblockerande medel kan vara nödvändig för vissa indikationer.

Patienten ska vara väl hydrerade före start av undersökningen och ska uppmanas att urinera så ofta som möjligt under de första timmarna efter undersökningen för att minska strålningen.

Före administrering av natriumperteknetat [^99mTc]-lösning vid en scintigrafi av Meckels divertikel bör patienten fasta under 3 till 4 timmar för att hålla tarmperistaltiken låg.

Vid sköldkörtelscintigrafi, spottkörtelscintigrafi eller lägesbestämning av ektopisk gastrisk mukosa är samtidig administrering av natriumperklorat associerat med minskat upptag av radioaktivitet i körtelvävnad.

Vid cerebral scintigrafi upptas också natriumperteknetat [^99mTc] i plexus choroideus vilket kan misstolkas som dysfunktion av blod-hjärn-barriären (falskt positiv svar). För att minimera risken för feltolkningar och för att minska exponeringen för strålning rekommenderas förbehandling med perklorat eftersom detta minskar upptaget av natriumperteknetat [^99mTc] i plexus choroideus.

Vid shuntscintigrafi är blockad av sköldkörteln för att kunna minska exponering av strålning också nödvändigt, eftersom shuntar med normal passage medför att all aktivitet når peritonealrummet där det sen absorberas och distribueras systemiskt.

Efter in vivo märkning av erytrocyter där tennjoner använts för reduktion tas natriumperteknetat [^99mTc] i första hand upp i erytrocyterna. Därför bör Meckel scinitigrafi utföras före eller några dagar efter in vivo märkningen av erytrocyter.

Särskilda varningar

Detta läkemedel innehåller 0,15 mmol/ml (3,54 mg/ml) natrium. Detta bör beaktas för patienter som ordinerats saltfattig kost.

Exponering för joniserande strålning innebär risk för cancerinduktion och utveckling av ärftliga defekter. Eftersom den effektiva dosen är 10,4 mSV när den maximalt rekommenderade aktiviteten 800 MBq administreras, förväntas dessa biverkningar uppträda med låg sannolikhet.

Vid de flesta diagnostiska undersökningar, där nuklearmedicinska metoder används är den givna stråldosen (EDE) mindre än 20mSv. Högre doser kan motiveras under vissa kliniska omständigheter.

Interaktioner har rapporterats vid hjärnscintigrafi där upptaget av perteknetat [^99mTc] kan öka i hjärnans ventrikelväggar till följd av metotrexat-inducerad ventrikulit. Vid bukscintigrafi kan läkemedel som atropin, isoprenalin och analgetika leda till att tömning och fördelning av perteknetat från magsäcken sker långsammare.

Sköldkörtelhormoner, jod, jodid, perklorat, tiocyanat, antacida innehållandes aluminum, sulfonamider och läkemedel som innehåller tenn (II) joner kan öka koncentrationen av natriumperteknetat [^99mTc] i det vaskulära rummet. Tenn (II) joner och sulfonamider kan också ge ökad koncentration av natriumperteknetat [^99mTc] i röda blodkroppar samt nedsatt ackumulering i plasma och celebrala lesioner. Behandling med sådana läkemedel bör avbrytas flera dagar före undersökningen.

Jod som innehåller radiologisk konstrastmedel och perklorat kan minska upptaget av perteknetat [^99mTc] till magsäcksslemhinnan. Bariumsulfat absorberar merparten av gammastrålningen från spårämnet. Scintigrafi av Meckels divertikel bör därför utföras som tidigast 2 till 3 dagar efter administrering av dessa substanser.

Laxermedel kan öka transporten av perteknetat [^99mTc] från mage och tarmar och bör inte tas före en scintigrafi av Meckels divertikel.

För information om interaktioner vid intravenös administrering av ett ^99mTc-märkt läkemedel se även produktresumén för beredningssatsen för det radioaktiva läkemedlet.

Fertilitet

När det är nödvändigt att administrera radioaktiva substanser till kvinnor i fertil ålder, skall

information om graviditet alltid efterfrågas. Alla kvinnor med utebliven menstruation skall

anses vara gravida tills motsatsen bevisats. Där osäkerhet råder är det viktigt att exponeringen

för strålning blir den minsta möjliga som krävs för att erhålla önskad klinisk information.

Alternativa metoder som inte innefattar joniserande strålning skall övervägas.

Graviditet:

Teknetium [^99mTc] (som fritt perteknetat) har visats kunna passera plancentabarriären.

Undersökningar med radiofarmaka av gravida kvinnor innebär också stråldoser till fostret. Endast absolut nödvändiga undersökningar skall utföras under graviditet, då den antagna nyttan bedöms vara större än risken som modern och fostret utsätts för.

Direkt tillförsel av 800MBq natriumperteknetat [^99mTc] till en patient leder till att uterus absorberar en dos på 6,5 mGy. Efter förbehandling av patienter med blockerare leder administrering av 800MBq natriumperteknetat [^99mTc] till att uterus absorberar en dos på

5,3 mGy. Tillförsel av 925 MBq ^99mTc-märkta röda blodkroppar leder till att uterus absorberar en dos på 4,3 mGy. Doser över 0,5mGy skall betraktas som en möjlig risk för fostret.

Amning:

Före administrering av radiofarmaka till en ammande kvinna, skall det övervägas om undersökningen kan uppskjutas tills amningen upphört, samt om valet av lämpligaste radiofarmakon gjorts med avseende på utsöndring av aktivitet i modersmjölk. Om administreringen till ammande anses nödvändig skall amning avbrytas i 12 timmar och den utpumpade bröstmjölken kasseras. Amning kan återupptas när aktivitetsnivån i mjölken inte leder till större stråldos för barnet än 1 mSv.

Inga effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner förväntas efter användning av detta läkemedel.

Sammanfattning av säkerthetsprofilen:

Information om biverkningar finns tillgängliga från spontana rapporteringer. De rapporterade reaktionstyperna är överkänslighet eller anafylaktoida reaktioner, ospecifierade systemiska reaktioner inklusive reaktioner vid injektionsstället.

Natriumperteknetat [^99mTc] från Drytec radionuklidgenerator används för radioaktiv märkning av flera olika ämnen. Dessa läkemedel har generellt en högre potential för biverkningar än [^99mTc] och därför är rapporterade biverkningar mer relaterade till de märkta ämnena än till ^99mTc.

För information om biverkningar vid intravenös administrering av ett ^99mTc-märkt läkemedel se även produktresumén för beredningssatsen för det radioaktiva läkemedlet.

Tabell över biverkningar

Biverkningsfrekvens definieras enligt följande:

Mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100),

sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000) samt ingen känd frekvens (kan

inte beräknas från tillgängliga data).

Immunsystemet

Ingen känd frekvens*: anafylaktoida reaktioner (t.ex. dyspné, koma, urtikaria, erytem, utslag, pruritus, ödem på olika ställen t.ex. ansiktsödem)

Centrala och perifera nervsystemet

Ingen känd frekvens*: vasovagala reaktioner (t.ex. synkope, takykardi, bradykardi, yrsel, huvudvärk, dimsyn, blodvallning)

Magtarmkanalen

Ingen känd frekvens*: kräkningar, illamående, diarré

Allmänna symtom och symtom vid administreringsstället

Ingen känd frekvens*: reaktioner vid injektionsstället (t.ex. cellulit, smärta, erytem, svullnad)

*Biverkningar från spontanrapporteringar

Ospecifika systemiska reaktioner och biverkningar i magtarmkanalen anses snarare vara relaterade till undersökningen än till Teknetium [^99mTc], särkilt hos oroliga patienter.

Reaktioner vid injektionsstället är relaterade till extravasering av det radioaktiva ämnet under injektionen och kan innefatta allt från svullnad till cellulit.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via:

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

I händelse av administrering av en strålningsöverdos med natriumperteknetat (^99mTc) ska den absorberade dosen till patienten minskas om möjligt genom att öka elimineringen av radionukliden från kroppen med tvingad diures och frekvent tömning av urinblåsan samt tarmtömning.

I händelse av överdosering av ^99mTc-märkta röda blodkroppar kan mycket ringa stödbehandling ges eftersom eliminering är helt beroende av det normala hemolytiska förloppet.

Upptag i sköldkörteln, spottkörtlar och magsäcksslemhinnan kan minskas signifikant när natriumperklorat ges omedelbart efter administrering av en oavsiktligt hög dos av natriumperteknetat (^99mTc).

Farmakoterapeutisk grupp: Diagnostiska radiofarmaka

ATC-kod: V09FX01

Farmakodynamisk effekt

Ingen farmakologisk aktivitet har observerats inom aktivitetsområdet som används vid diagnostisering.

Distribution

Perteknetatjonen har biodistribution liknande den för jodid och perkloratjoner och koncentreras tillfälligt i spottkörtlar, plexus chorioideus, magsäck (slemhinnan) och i sköldkörteln varifrån det frigörs oförändrat. Perteknetatjonet tenderar också att koncentreras i områden med ökad kärlbildning eller med onormal kärlpermeabilitet, särskilt när förbehandling med blockerare hämmar upptaget i körtelstrukturer. ^99mTc exkluderas selektivt från cerebrospinalvätskan.

Eliminering

Efter intravenös administrering distribueras perteknetat[^99mTc] genom hela kärlsystemet varifrån det avsöndras genom tre huvudmekanismer:

Plasmaclearance sker med en halveringstid på 3 timmar.

Utsöndringen under de första 24 timmarna efter administreringen sker huvudsakligen via njurarna (ca 25 %), medan utsöndringen sker via avföringen under de nästa 48 timmarna.

Ca 50 % av injicerad aktivitet utsöndras inom de första 50 timmarna. När selektivt upptag av perteknetat (^99mTc) i glandulära organ inhiberas genom förbehandling med blockerande ämnen följer utsöndringen samma mönster men större andel utsöndras renalt.

När perteknetat (^99mTc) administreras i samband med förbehandling med reducerande ämnen som tennsalter, vilket gör att röda blodkroppar "laddas" med tenn, upptages ca 95% av administrerad aktivitet i de röda blodkropparna, där det binds inne i cellen. Obundet perteknetat(^99mTc) utsöndras via njurarna; radioaktivitet i plasma utgör normalt mindre än 5% av den intravaskulära aktiviteten.

Perteknetat (^99mTc) följer samma väg som de märkta erytrocyterna och aktiviteten utsöndras mycket långsamt. En liten del av aktiviteten antas eluera ur de cirkulerande röda blodkropparna.

a) Det finns ingen information om akut, subakut och kronisk toxicitet från tillförsel av engångs- eller upprepade doser. Mängden natriumperteknetat[^99mTc] som administreras under klinisk diagnostik är mycket liten och förutom allergiska reaktioner har inga biverkningar rapporterats.

b) Reproduktiv toxicitet

Man har studerat överföring av ^99mTc till placenta från intravenöst tillfört natriumperteknetat[^99mTc] i möss. Gravid uterus befanns innehålla så mycket som 60 % av injicerat ^99mTc vid tillförsel utan föradministrering av perklorat. Studier av gravida möss under dräktighet, dräktighet och amning samt amning uppvisade förändringar i avkomman som till exempel viktminskning, hårlöshet och sterilitet.

Teknetium-99m genereras från natriummolybdat [^99mMo] som adsorberas på en aluminiumoxidkolonn. Generatorkolonnen elueras med natriumklorid injektions-vätska. Eluatet, natriumperteknetat[^99mTc]injektion, innehåller följande hjälpämnen:

Natriumklorid injektionsvätska

Vatten för injektionsvätskor

Inga kända inkompatibiliteter.

24 dagar från tillverkningsdagen. Referensdatum och utgångsdatum anges på generatoretiketten.

Generatoreluatet skall användas inom 8 timmar efter eluering.

Förvaras vid högst 25^oC. Får ej frysas.

Den sterila generatorn DrytecTechnetium-99m består av en kolonn av neutralt borosilikat-glas. Kolonnen innehåller natriummolybdat [⁹⁹Mo] adsorberat på aluminiumoxid. Den är försluten med en naturgummipropp, och en propp i rent gummi, båda förseglade med aluminiumkapsyler. En inloppskanyl med luftning är ansluten med silikonslang till kolonnens topp. En uppsamlingskanyl av rostfritt stål är ansluten till ett membranfilter via silikonslang till kolonnens botten. Generatorn levereras i tre varianter som skiljer sig i kolonngeometrins utformning och skyddsmaterial. Generatortypen indikeras av dess vikt och vikten anges på generatoretiketten. Kolonnen omges av blyhölje (11 kg och 15 kg generatorer) eller hölje av utarmat uran med förslutningar av tungsten (17 kg generator). Komponenterna i generatorsystemet är inrymda i en robust plastbehållare med bärhandtag.

För eluering av generatorn placeras en flaska med natriumklorid på inloppskanylen. Flaskan är gjord av klart glas och försluten med en gummipropp och metallkapsyl. För uppsamling av eluatet, natriumperteknetat [^99mTc], placeras en steril vakuumflaska som är gjord av klart glas och försluten med gummipropp och metallkapsyl på uppsamlingskanylen i elueringsporten. Tillsammans med generatorn levereras natriumkloridflaskor som ger eluerade volymer

på 5 ml, 10 ml och 20 ml.

Elueringssats och tillbehör

Elueringssats som levereras med generatorn

• Flaskor innehållande 0,9 % natriumkloridlösning

• Vakuumflaskor för uppsamling av generatoreluat

• Sterila skydd för inloppskanylen

• Sterila täckta skydd av skumplast för samlingskanyler

• Sterila kanyler

• Antiseptiska svabbar

• Flasketiketter

• Information om handhavande, användning, förvaring och avfallshantering av radiofarmaka

Allmänna varningar

Radiofarmaka ska endast tas emot, användas och administreras av behöriga personer i för ändamålet avsedda kliniska miljöer. Mottagning, förvaring, användning, transport och kassering av radiofarmaka är föremål för föreskrifter och/eller tillämpliga tillstånd utfärdade av lokala behöriga myndigheter.

Radiofarmaka ska beredas på ett sätt som både uppfyller strålningssäkerhet och farmaceutiska kvalitetskrav. Lämpliga sterila försiktighetsåtgärder ska beaktas.

För instruktioner om eluering av läkemedlet före administrering, se avsnitt 12.

Administrering ska utföras på ett sätt som minimerar risken för kontamination av läkemedlet och strålning för handhavarna. Tillräcklig avskärmning är obligatorisk.

Administreringen av radiofarmaka innebär risk för att andra personer utsätts för extern strålning eller kontamination från spill av urin, kräkningar osv. Strålskyddsåtgärder måste därför vidtas i enlighet med nationella föreskrifter.

Hantering av generatorer efter utgångsdatum

Utgångna generatorer med blyavskärmning skall normalt kasseras av användaren som radioaktivt avfall enligt bestämmelser av lokal, behörig myndighet. Om lokala bestämmelser kräver att generatorn skall demonteras, var god kontakta Amersham plc eller en lokal representant. På vissa marknader kan man arrangera returnering av blyavskärmade generatorer till Amersham.

Generatorer med avskärmning i utarmad uran med förslutningar av tungsten måste returneras till Amersham Health plc efter utgångsdatum. Fullständiga anvisningar om hur generatorer skall returneras till Amersham medföljer varje generator. Observera att all förpackning, dokumentation och transportsätt som används måste uppfylla internationella transportbestämmelser samt relevanta lokala bestämmelser och regler.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

GE Healthcare Limited

Amersham Place

Little Chalfont

Buckinghamshire HP7 9LL

Storbritannien

80028

1990-03-02 / 2009-01-01

2014-11-03

Enligt IRCP 53 (International Commission on Radiological Protection) absorberas följande stråldoser av en patient efter direkt tillförsel av natriumperteknetat[^99mTc]:

(ii) Efter förbehandling med blockerande ämne:

Den effektiva dosekvivalenten efter en tillförd aktivitet på 800MBq natriumperteknetat[^99mTc] är 10,4mSv. Tillförsel av 800MBq natriumperteknetat[^99mTc] efter förbehandling av patienter med en blockerare ger en effektiv dosekvivalent på 4,24mSv.

(iii) Absorberad stråldos efter intravenös injektion av ^99mTc-märkta röda blodkroppar:

Den effektiva dosekvivalenten av en administrerad aktivitet på 925MBq ^99mTc-märkta röda blodkroppar är 7,86mSv.

(iv) Stråldosen som absorberas av ögonlinsen efter administrering av natrium-perteknetat[^99mTc] vid scintigrafi av tårkanalen beräknas vara 0,038mGy/MBq. Detta ger en effektiv dosekvivalent på mindre än 0,01mSv för en tillförd aktivitet på 4MBq.

Anvisningar för eluering av Drytec Generator

Generatorns vikt beror på vilket skyddsmaterial som använts. De ungefärliga vikterna är:

Generator med 45 mm skyddshölje av bly = 11 kg

Generator med 54 mm skyddshölje av bly = 15 kg

Generator med skyddshölje av utarmat uran = 17 kg

Elueringsinstruktioner

Lokaler som används vid eluering skall uppfylla tillämpliga föreskrifter för säkert radiologiskt handhavande. Strikt aseptisk teknik skall användas under generatorns eluering för att säkerställa steriliteten av eluatet.

Efterföljande elueringar

Använd en ny sprittorkad natriumkloridflaska med erforderlig volym. Upprepa steg 5-12.

Om elueringskanylen behöver bytas, ta bort den skadade kanylen från Luer Lock-fattningen

på eluatporten, torka av porten för att hålla den steril och montera en ny kanyl. Placera ett sterilt

skumplastskydd på den nya kanylen.

Efter avklingning skall generatorn återställas till sitt leveransskick och returneras enligt medskickade anvisningar. Skydda inloppskanylen och eluatporten med det sparade skyddet.