PRODUKTRESUMÈ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Elumatic III2-20 GBq radionuklidgenerator

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Natriumperteknetat(^99mTc)-injektionslösningen framställs med hjälp av (⁹⁹Mo/^99mTc)-generator.

Teknetium (^99mTc) sönderfaller under emission av gammastrålning med medelenergin 140keV och halveringstiden 6,01 timmar till teknetium (⁹⁹Tc) vilken, med hänsyn till sin långa halveringstid på 2,13 x 10⁵ år kan betraktas som kvasistabil.

Radionuklidgeneratorn som innehåller moderisotopen ⁹⁹Mo som adsorberats på en kromatografisk kolonn ger en natriumperteknetatinjektion (^99mTc) i steril lösning.

⁹⁹Mo på kolonnen är i jämvikt med den dotterisotop ^99mTc som formats. Generatorerna levereras med följande ⁹⁹Mo-aktivitetsmängder vid aktivitetsreferenstid, vilket ger följande teknetiumvärden (^99mTc), under förutsättning av ett teoretiskt utbyte på 100 % och 24 timmars tid från föregående eluering och med hänsyn till ett branching ratio för ⁹⁹Mo på cirka 87 %.

99mTc-aktivitet (maximal teoretisk eluerbar aktivitet vid kalibreringsdatumet, 12 h CET)	2	4	6	8	10	12	16	20	GBq
99Mo-aktivitet (vid kalibreringsdatumet, 12 h CET)	2,5	5	7	9,5	12	14,5	19	24	GBq

Hjälpämne med känd effekt

Varje ml av natriumperteknetat(^99mTc)-lösning innehåller 3,6 mg natrium.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Radionuklidgenerator

Eluatet är klart och färglöst

pH 5 - 7.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Endast avsett för diagnostik.

Eluatet från generatorn (natriumperteknetat(^99mTc)- injektionslösning) är avsett för:

• märkning av olika beredningssatser för radioaktiva läkemedel som utvecklats och godkänts för radioaktiv märkning med sådan lösning

• sköldkörtelscintigrafi: direkt avbildning och mätning av sköldkörtelupptag för att ge information om körtelns storlek, position, nodularitet och funktion vid sköldkörtelsjukdom

• scintigrafi av spottkörtel: diagnos av kronisk sialadenit (till exempel Sjögrens syndrom) samt bedömning av spottkörtelns funktion och körtelgångarnas öppenhet vid spottkörtelsrubbningar och övervakning av reaktionen på terapeutiska åtgärder (särskilt radioaktiv behandling med jod)

• lokalisering av ektopisk magslemhinna (Meckels divertikel)

• scintigrafi av tårkanal: för bedömning av funktionsstörningar i tårflödet och övervakning av reaktioner på terapeutiska interventioner.

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Om natriumperteknetat(^99mTc) administreras intravenöst kan aktiviteterna variera kraftigt beroende på vilken klinisk information som behövs och vilken utrustning som används. Injicering av större aktiviteter än lokala DRN (diagnostiska referensnivåer) ska motiveras för specifika indikationer.

Följande doser rekommenderas:

Vuxna (70 kg) och äldre

• Sköldkörtelscintigrafi: 20–80 MBq

• Spottkörtelscintigrafi: 30 till 150 MBq för statiska bilder upp till 370 MBq för dynamiska bilder

• Scintigrafi av Meckels divertikel: 300–400 MBq

• Scintigrafi av tårkanal: 2–4 MBq per droppe och öga

Nedsatt njurfunktion

Det krävs en noggrann bedömning av aktiviteten som ska administreras, eftersom det finns risk för ökad strålexponering hos dessa patienter.

Pediatrisk population

Användning för barn och ungdomar måste övervägas noggrant på basis av de kliniska behoven och en bedömning av nytta–riskförhållandet för denna patientgrupp.

Aktiviteten som ska administreras till barn och ungdomar måste anpassas i enlighet med rekommendationerna på doseringskortet från European Association of Nuclear Medicine (EANM). Aktiviteten som administreras till barn och tonåringar kan beräknas genom att baselineaktiviteten (för beräkningsändamål) multipliceras med den viktberoende korrektionsfaktorn i nedanstående tabell (se tabell 1).

A[MBq]_{administrerad} = baselineaktivitet x multipel

Sköldkörtelscintigrafi:Administrerad aktivitet [MBq] = 5,6 MBq x korrektionsfaktor (tabell 1). En minimal aktivitet på 10 MBq krävs för att göra avbildningar av tillräcklig kvalitet.

Identifiering/lokalisering av ektopisk magslemhinna: Administrerad aktivitet [MBq] = 10,5 MBq x korrektionsfaktor (tabell 1). En minimal aktivitet 20 MBq krävs för att göra avbildningar av tillräcklig kvalitet.

Tabell 1: Viktberoende korrektionsfaktorer hos den pediatriska populationen (för sköldkörtelscintigrafi och identifiering/lokalisering av ektopisk magslemhinna) enligt EANM:s riktlinjer från maj 2008.

Vikt [kg]	Multipel	Vikt [kg]	Multipel	Vikt [kg]	Multipel
3	1	22	5,29	42	9,14
4	1,14	24	5,71	44	9,57
6	1,71	26	6,14	46	10,00
8	2,14	28	6,43	48	10,29
10	2,71	30	6,86	50	10,71
12	3,14	32	7,29	52–54	11,29
14	3,57	34	7,72	56–58	12,00
16	4,00	36	8,00	60–62	12,71
18	4,43	38	8,43	64-66	13,43
20	4,86	40	8,86	68	14,00

Scintigrafi av spottkörtel: Paediatric Task Group inom EANM (1990) rekommenderar att aktiviteten som administreras till ett barn bör beräknas på basis av kroppsvikten enligt nedanstående tabell (se tabell 2) med en minimidos på 10 MBq för att bilder av lämplig kvalitet ska kunna tas.

Tabell 2: Viktberoende korrektionsfaktor hos pediatrisk population (för spottkörtelscintigrafi) enligt rekommendationerna i EANM 1990

Vikt [kg]	Faktor	Vikt [kg]	Faktor	Vikt [kg]	Faktor
3	0,1	22	0,50	42	0,78
4	0,14	24	0,53	44	0,80
6	0,19	26	0,56	46	0,82
8	0,23	28	0,58	48	0,85
10	0,27	30	0,62	50	0,88
12	0,32	32	0,65	52-54	0,90
14	0,36	34	0,68	56–58	0,92
16	0,40	36	0,71	60-62	0,96
18	0,44	38	0,73	64-66	0,98
20	0,46	40	0,76	68	0,99

Scintigrafi av tårkanalen: De rekommenderade aktiviteterna gäller både för vuxna och barn.

Administreringssätt

För intravenös eller okulär användning.

För flerdosanvändning.

Anvisningar om ex tempore-beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 12.

Anvisningar om patientförberedelse finns i avsnitt 4.4.

Vid sköldkörtelscintigrafi, spottkörtelscintigrafi och identifiering/lokalisering av ektopisk magslemhinna administreras natriumperteknetat(^99mTc)-injektionslösningen

genom intravenös injektion.

Vid tårkanalscintigrafi instilleras droppar i varje öga (okulärt bruk).

Bildtagning

Sköldkörtelscintigrafi: 20 minuter efter intravenös injektion.

Spottkörtelscintigrafi: omedelbart efter intravenös injektion och regelbundet under 15 minuter.

Identifiering/lokalisering av ektopisk magslemhinna (Meckels divertikel): omedelbart efter intravenös injektion och regelbundet under 30 minuter.

Scintigrafi av tårkanal: dynamisk bildtagning inom 2 minuter efter instillation följt av statiska bilder som tas med regelbundet intervall inom 20 minuter.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

4.4 Varningar och försiktighet

Risk för överkänslighets- eller anafylaktiska reaktioner

Om överkänslighet eller anafylaktiska reaktioner uppträder måste administreringen av läkemedlet omedelbart avslutasoch intravenös behandling inledas. För att omedelbara åtgärder ska kunna vidtas i en nödsituation bör nödvändig medicinskutrustning,såsom endotrakeal slang och ventilator finnas omedelbart tillgänglig.

Individuell nytta–riskmotivering

För varje patient måste den sannolika nyttan av strålningsexponeringen kunna motiveras. Den strålningen som administreras ska i varje enskilt fall hållasså låg som det rimligen gårför att uppnåden nödvändiga informationen.

Nedsatt njurfunktion

Nytta–riskförhållandet måste noga övervägas hosdessa patienter dåökad strålningsexponering är möjlig.

Pediatrisk population

För information om användning till pediatrisk population, se avsnitt 4.2.

Noggrant beaktande av indikationen krävs eftersom den effektiva dosen per MBq är högre än hos vuxna (se avsnitt 11).

Sköldkörtelblockad är av särskild vikt hos pediatriska patienter, utom vid sköldkörtelscintigrafi.

Patientförberedelser

För vissa indikationer kan förbehandling med sköldkörtelblockerande läkemedel vara nödvändigt.

Patienten ska ha getts tillräckligt med vätska innan undersökningen inleds och ska ha uppmanats att urinera så ofta som möjligt under de första timmarna efter undersökningen för att minska strålningen.

För att undvika falska positiva resultat eller för att minimera bestrålning genom att minska perteknetatansamlingen i sköld- och spottkörtlarna, ska ett sköldkörtelblockerande medel ges före tårkanalscintigrafi eller scintigrafi av Meckels divertikel. Omvänt får ett sköldkörtelblockerande medel INTE användas före spottkörtel-, bisköldkörtel- eller spottkörtelscintigrafi.

Före användning av natriumperteknetat(^99mTc)-lösning vid scintigrafi av Meckels divertikel ska patienten fasta i tre till fyra timmar för att minska tarmperistaltiken.

Efter märkning av erytrocyter in vivomed hjälp av tennjoner för reduktion tas natriumperteknetat(^99mTc) i första hand upp i erytrocyterna, och därför ska scintigrafi av Meckels divertikel utföras före eller några dagar efter märkning av erytrocyter in vivo.

Efter undersökningen

Nära kontakt med spädbarn och gravida kvinnor ska undvikas under de första 12 timmarna efter injektionen

Särskilda varningar

Injektionsvätska med natriumperteknetat(^99mTc) innehåller3,6 mg/ml natrium.

Beroende på när injektionen administreras kan mängden natrium som ges till patienten i vissa fall överstiga 1 mmol (23 mg). Detta bör beaktas av patienter som ordinerats saltfattig kost.

Vid märkning av en sats med natriumperteknetat(^99mTc)-lösning måste natrium från både eluatet och satsen tas i beaktande vid fastställande av det totala natriuminnehållet. Se bipacksedeln för satsen.

Vid skintigrafi av spottkörtel bör man förvänta en lägre specificitet för metoden jämfört med MR-sialografi.

För försiktighetsåtgärder med avseende på med avseende på miljörisker, se avsnitt 6.6.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Vid bukscintigrafi kan läkemedel som atropin, isoprenalin och analgetika orsaka en fördröjning av magsäckstömning och därför orsaka en omfördelning av (^99mTc) perteknetat.

Laxativ ska inte administreras, eftersom de irriterar mag-tarmkanalen. Kontrastförstärkande undersökningar (till exempel barium) och undersökning av övre mag-tarmkanalen bör undvikas inom 48 timmar före administrering av perteknetat (^99mTc) vid scintigrafi av Meckels divertikel.

Många farmakologiska läkemedel har bevisligen påverkan på sköldkörtelupptaget.

• Tyreostatika (till exempel karbimazol eller andra imidazolderivat som propyltiouracil), salicylater, steroider, natriumnitroprussid, natriumsulfobromoftalein, perklorat ska inte ges inom 1 vecka före sköldkörtelscintigrafi.

• Fenylbutazon och slemlösande medel ska inte ges inom 2 veckor.

• Naturliga eller syntetiska sköldkörtelpreparat (till exempel natriumtyroxin, natriumliotyronin och sköldkörtelextrakt) ska inte ges inom 2–3 veckor.

• Amiodaron, bensodiazepiner och litium ska inte ges inom 4 veckor.

• Intravenösa kontrastmedel bör inte ha administrerats inom 1–2 månader.

4.6 Fertilitet, Graviditet och amning

Fertila kvinnor

När det är nödvändigt att ge radioaktiva läkemedel till en kvinna i fertil ålder är det viktigt att fastställa eventuell graviditet. Varje kvinna med en utebliven menstruation bör anses vara gravid tills motsatsen är bevisad. Vid osäkerhet om huruvida hon är gravid eller inte (om kvinnan haft utebliven menstruation, om menstruationen är mycket oregelbunden, osv.) ska alternativa tekniker som inte medför joniserande strålning (om sådana finns) erbjudas patienten.

Graviditet

Administrering av perteknetat(^99mTc) till en kvinna med känd graviditet ska motiveras av det medicinska behovet och en positiv individuell nytta–riskbedömning för modern och för fostret.Alternativa icke-bestrålande diagnostiska modaliteter ska beaktas.

^99mTc (som fritt perteknetat) har visat sig kunna passera placentabarriären.

Amning

Före administrering av radioaktiva läkemedeltill en ammande moder bör det övervägas om administreringen av radioisotopen kan uppskjutas till dess att modern har upphört med amning, samt vilket radioaktivt läkemedel som är mest lämpligt med tanke på utsöndringen av aktivitet i bröstmjölk. Om administreringen anses nödvändig, bör amningen avbrytas under 12 timmar och den utpumpade mjölken kasseras.

Nära kontakt med spädbarn ska begränsas under denna period.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Natriumperteknetat(^99mTc)-injektionslösninghar ingen effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

4.8 Biverkningar

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Information om biverkningar finns tillgänglig från spontanrapporteringar. De rapporterade reaktionstyperna är anafylaktoida reaktioner, vegetativa reaktioner samt olika former av reaktioner vid administreringsstället.

Natriumperteknetat(^99mTc) från Elumatic III radionuklidgeneratorn används för radioaktiv märkning av flera olika ämnen. Dessa läkemedel har i allmänhet en högre potential för biverkningar än ^99mTc och därför är de rapporterade biverkningarna snarare relaterade till de märkta föreningarna än till ^99mTc. De möjliga typerna av biverkningar efter intravenös administrering av ^99mTc-märkt farmaceutisk beredning är beroende av den specifika förening som används. Sådan information finns i produktresumén till beredningssatser som används för radioaktiva läkemedel.

Lista över biverkningar i tabellform

Frekvenserna av biverkningar definieras på följande sätt:

Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Immunsystemet

Ingen känd frekvens*: Anafylaktoida reaktioner (till exempel dyspné, koma, urtikaria, erytem, utslag, klåda, ödem på olika platser till exempel ansiktsödem)

Centrala och perifera nervsystemet

Ingen känd frekvens*: Vasovagala reaktioner (till exempel synkope, takykardi, bradykardi, yrsel, huvudvärk, dimsyn och rodnad)

Magtarmkanalen

Ingen känd frekvens*: Kräkning, illamående, diarré

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Ingen känd frekvens*: Reaktioner vid injektionsstället på grund av extravasation (till exempel cellulit, smärta, erytem och svullnad)

* Biverkningar från spontanrapportering.

Exponering för joniserande strålning är förbunden med cancerinduktion och risk för utveckling av ärftliga defekter. Eftersom den effektiva dosen är 5,2 mSv när den högsta rekommenderade aktiviteten om 400 MBq administreras, förväntas dessa biverkningar att tillstöta med låg sannolikhet.

Beskrivning av utvalda biverkningar

Anafylaktiska reaktioner (till exempel dyspné, koma, urtikaria, erytem, utslag, klåda, ödem på olika platser [till exempel ansiktsödem])

Anafylaktiska reaktioner har rapporterats efter intravenös injektion av natriumperteknetat(^99mTc) och omfattar olika symptom i hud eller luftvägar , t.ex. hudirritation, ödem och dyspné.

Vegetativa reaktioner (störningar i nervsystemet och gastrointestinala störningar)

Enstaka fall av allvarliga vegetativa reaktioner har rapporterats, men de flesta vegetativa reaktioner som rapporterats innefattar gastrointestinala reaktioner som illamående eller kräkningar. Andra rapporter inkluderar vasovagala reaktioner som huvudvärk eller yrsel. Vegetativa reaktioner anses snarare höra samman med undersökningsmiljön än med teknetium(^99mTc), särskilt hos oroliga patienter.

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Andra rapporter beskriver lokala reaktioner vid injektionsstället. Sådana reaktioner hör samman med extravasation av det radioaktiva materialet under injicering, och de rapporterade reaktionerna sträcker sig från lokal svullnad till cellulit. Beroende på den administrerade radioaktiviteten och den märkta föreningen, kan större extravasationer kräva kirurgisk behandling.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Vid händelse av en strålöverdos med natriumperteknetat(^99mTc) bör den absorberade dosen om möjligt minskas genom ökad eliminering av radionuklid ur kroppen genom tarmtömning, forcerad diures och frekvent blåstömning.

Upptagningen i sköldkörteln, spottkörtlarna och magslemhinnan kan minskas avsevärt om natriumperklorat ges omedelbart efter att en hög dos natriumperteknetat(^99mTc) oavsiktligt administrerats.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Diagnostiska radiofarmaka, Radiofarmaceutiska diagnostika för tyreoida

ATC-kod: V09FX01

Ingen farmakologisk aktivitet har observerats inom dosintervalletsom används för diagnostiskt ändamål.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Distribution

Perteknetatjonen har liknande biologisk distribution som jodid- och perkloratjoner och koncentreras tillfälligt i spottkörtlar, chorioid plexus, magsäck (magslemhinnan) och i sköldkörteln från vilken den utsöndras i oförändrad form. Perteknetatjonen tenderar också att koncentreras i områden med ökad kärlbildning eller med onormal kärlpermeabilitet, särskilt när förbehandling med blockerande medelhämmar upptaget i körtelstrukturer. Om blod-hjärnbarriären är intakt penetrerar inte natriumperteknetat(^99mTc) hjärnvävnaden

Upptag i organ

I blodet binds 70–80 % av intravenöst injicerat natriumperteknetat(^99mTc) intravenöst till proteiner, huvudsakligen på ett ospecifikt sätt till albumin. Den obundna fraktionen (20–30 %) ansamlas temporärt i sköldskörtel, spottkörtlar, magsäck, nässlemhinnor och plexus choroideus.

I motsats till jod används natriumperteknetat(^99mTc) inte för syntes av sköldkörtelhormon (organifiering) och absorberas heller inte i tunntarmen. I sköldkörteln uppnås den maximala ansamling, beroende på funktionellt tillstånd och jodmättnad (vid eutyreos cirka 0,3–3 %, vid hypertyreos och jodbrist upp till 25 %), cirka 20 minuter efter injektion och minskar sedan snabbt igen. Detta gäller även för magsäcksslemhinnans parietalceller och spottkörtlarnas acinära celler.

Till skillnad från sköldkörteln som utsöndrar natriumperteknetat(^99mTc) i blodet, utsöndrar spottkörtlarna och magen natriumperteknetat(^99mTc) i saliv respektive magsaft. Ansamlingen genom spottkörtlarna ligger runt cirka 0,5 % av den tillämpade aktiviteten med ett maximum som nås efter cirka 20 minuter. En timme efter injektion är koncentrationen i saliven cirka10–30 gånger högre än i plasman. Utsöndringen kan påskyndas med citronsaft eller genom stimulering av det parasympatiska nervsystemet och absorptionen minskas av perklorat

Eliminering

Halveringstiden i plasma är cirka tre timmar. Natriumperteknetat(^99mTc) bryts inte ned i organismen. En fraktion elimineras mycket snabbt via njurarna och de övriga delarna försvinner långsammare via avföring, saliv och tårvätska. Utsöndring under de första 24 timmarna efter administrering sker främst via urinen (cirka 25 %) med fekal exkretion under de närmaste 48 timmarna. Cirka 50 % av den administrerade aktiviteten utsöndras inom de första 50 timmarna. När selektivt upptag av perteknetat(^99mTc) i körtelstrukturer hämmas genom förbehandling med blockerande medel följer utsöndringen samma vägar men med högre utsöndring via njurarna.

Ovanstående data är inte giltiga när natriumperteknetat(^99mTc) används för märkning av något annat radioaktivt läkemedel.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Det finns ingen information om akut, subakut och kronisk toxicitet från engångsdosering eller upprepade doseringar. Mängden natriumperteknetat(^99mTc) som administreras vid kliniska diagnostik är mycket liten och, bortsett från allergiska reaktioner, har inga biverkningar rapporterats.

Detta läkemedel är inte avsett för regelbunden eller kontinuerlig administrering.

Reproduktionstoxicitet

Överföring via placenta av ^99mTc från intravenöst tillfört natriumperteknetat(^99mTc) har studerats i möss. Uterus i dräktiga möss befanns innehålla upp till 60 % av injicerat ^99mTc vid administrering utan förbehandling med perklorat. Exponering av möss under dräktighet, dräktighet och postnatal utveckling (digivning) samt enbart postnatal utveckling påvisade förändringar i avkomman som till exempel viktminskning, hårlöshet och sterilitet.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Natriumklorid

Natriumnitrat

Vatten för injektionsvätskor

• Elueringsflaskor:

• Kväve med undertryck

6.2 Inkompatibiliteter

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 12.

6.3 Hållbarhet

Generator:20 dagar efter tillverkningsdatum.

Kalibreringsdatum och utgångsdatum anges på etiketten.

Natriumperteknetat(^99mTc)-eluat: efter eluering, förvarai kylskåp (2 ^oC-8 ^oC) och använd inom 10 timmar.

Elueringsflaskor: 2 år

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Generator:Förvaras vid högst 25^oC. Förvaras helst i det särskilda blyskyddet för förvaring och eluering ˮPROTEC-ELUˮ (på begäran), eller bakom ett blyskydd av lämplig tjocklek.

Eluat: Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter eluering finns i avsnitt 6.3.

Förvaring av radioaktiva läkemedel skall ske i enlighet med nationella bestämmelser för radioaktivt material.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Komponenterna i generatorsystemet omfattar:

- En mjuk plastpåse (1) med eluenten (en vattenlösning av 0,9 % natriumklorid och 0,005 % natriumnitrat). Påsen ansluts med en nål av rostfritt stål (2) till kromatografikolonnens topp.

Kolonnen och kanylerna skärmas av ett cylindriskt-koniskt blyskydd (14) med en minsta tjocklek av 52 mm. Ytterhöljet (23x21x14 cm) är tillverkat av gjuten nylon (15).

Intill elueringsstationen finns en inskärning med en säkerhetsventil (0), som är frånslagen () under transport av generatorn.

Elumatic III är inrymda i en försluten metallbehållare och levereras med:

• Tio steriliserade elueringsnål hattar, för engångs användning,

• En förpackning med tio 15 ml, elueringsflaskans (TC ELU 5) sterila, pyrogenfria, under partiellt vakuum, vilket ger en elueringsvolym av 5 ml.

Elueringsbehållaren levereras med första beställningen.

Elueringsflaskans storlek är 15 ml, färglösa, typ 1-glas, enligt Europeiska farmakopén, förslutna med proppar av klorbutylgummi och aluminiumkapsyler.

Förpackningsstorlek: Generatorn innehåller 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 eller 20 GBq med natriumperteknetat (^99mTc) vid kalibreringsdatum.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Allmänna varningar

Radioaktiva läkemedel ska endast tas emot, användas och administreras av behöriga personer i avsedd klinisk miljö. Mottagning, förvaring, användning, transport och avfallshantering omfattas av bestämmelser och/eller kräver tillämpliga tillstånd från behöriga myndigheter.

Radioaktiva läkemedel ska beredas på ett sätt som uppfyller både strålningssäkerhetskrav och farmaceutiska kvalitetskrav. Lämpliga aseptiska försiktighetsåtgärder ska vidtas.

Om vid något tillfälle kan ifrågasättas att generatorn eller injektionsflaskan är hel ska lösning inte användas.

Administreringsförfarandena ska utföras på ett sätt som minimerar risken för kontaminering av läkemedlet och att personalen utsätts för strålning. Adekvat avskärmning är obligatorisk.

Administrering av radioaktiva läkemedel medför risker för andra personer extern bestrålning eller kontamination från spilld av urin, kräkningar osv.

Strålskyddsåtgärder ska därför vidtas i enlighet med nationella bestämmelser.

Restaktiviteten hos generatorn måste uppskattas före avfallshantering.

Ej använt läkemedel och avfall skall hanteras enligt gällande anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

CIS bio international,

B.P 32 91192 Gif sur Yvette CEDEX,

Frankrike

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

12646

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

1995-12-20/2010-12-20

10. DATUMFÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2016-09-01

11. ABSORBERAD DOS OCH EFFEKTIV DOS

Nedanstående lista är hämtad från ICRP 80 och har beräknats enligt följande antaganden:

(i) Utan förbehandling med blockerande medel:

	Absorberad dos per enhet administrerad aktivitet (mGy/MBq)
Organ	Vuxna	15 år	10 år	5 år	1 år
Binjurar	0,0037	0,0047	0,0072	0,011	0,019
Urinblåsa	0,018	0,023	0,030	0,033	0,060
Benytor	0,0054	0,0066	0,0097	0,014	0,026
Hjärna	0,0020	0,0025	0,0041	0,0066	0,012
Bröstkörtlar	0,0018	0,0023	0,0034	0,0056	0,011
Gallblåsa	0,0074	0,0099	0,016	0,023	0,035
Magtarmkanal
Magsäck	0,026	0,034	0,048	0,078	0,16
Tunntarm	0,016	0,020	0,031	0,047	0,082
Tjocktarm	0,042	0,054	0,088	0,14	0,27
Övre tjocktarm	0,057	0,073	0,12	0,20	0,38
Nedre tjocktarm	0,021	0,028	0,045	0,072	0,13
Hjärta	0,0031	0,0040	0,0061	0,0092	0,017
Njurar	0,0050	0,0060	0,0087	0,013	0,021
Lever	0,0038	0,0048	0,0081	0,013	0,022
Lungor	0,0026	0,0034	0,0051	0,0079	0,014
Muskler	0,0032	0,0040	0,0060	0,0090	0,016
Matstrupe	0,0024	0,0032	0,0047	0,0075	0,014
Äggstockar	0,010	0,013	0,018	0,026	0,045
Bukspottkörteln	0,0056	0,0073	0,011	0,016	0,027
Röd benmärg	0,0036	0,0045	0,0066	0,0090	0,015
Spottkörtlar	0,0093	0,012	0,017	0,024	0,039
Hud	0,0018	0,0022	0,0035	0,0056	0,010
Mjälte	0,0043	0,0054	0,0081	0,012	0,021
Testiklar	0,0028	0,0037	0,0058	0,0087	0,016
Thymus	0,0024	0,0032	0,0047	0,0075	0,014
Sköldkörteln	0,022	0,036	0,055	0,12	0,22
Livmoder	0,0081	0,010	0,015	0,022	0,037
Andra vävnader	0,0035	0,0043	0,0064	0,0096	0,017
Effektiv dos (mSv/MBq)	0,013	0,017	0,026	0,042	0,079

Den effektiva dosen från intravenös administrering av 400 MBq natriumperteknetat(^99mTc) till en vuxen som väger 70 kg är cirka 5,2 mSv.

(ii) Efter förbehandling med blockerande ämne:

	Absorberad dos per enhet tillförd aktivitet (mGy/MBq)
Organ	Vuxna	15 år	10 år	5 år	1 år
Binjurar	0,0029	0,0037	0,0056	0,0086	0,016
Urinblåsa	0,030	0,038	0,048	0,050	0,091
Benytor	0,0044	0,0054	0,0081	0,012	0,022
Hjärna	0,0020	0,0026	0,0042	0,0071	0,012
Bröstkörtlar	0,0017	0,0022	0,0032	0,0052	0,010
Gallblåsa	0,0030	0,0042	0,0070	0,010	0,013
Magtarmkanal
Magsäck	0,0027	0,0036	0,0059	0,0086	0,015
Tunntarm	0,0035	0,0044	0,0067	0,010	0,018
Tjocktarm	0,0036	0,0048	0,0071	0,010	0,018
Övre tjocktarm	0,0032	0,0043	0,0064	0,010	0,017
Nedre tjocktarm	0,0042	0,0054	0,0081	0,011	0,019
Hjärta	0,0027	0,0034	0,0052	0,0081	0,014
Njurar	0,0044	0,0054	0,0077	0,011	0,019
Lever	0,0026	0,0034	0,0053	0,0082	0,015
Lungor	00023	0,0031	0,0046	0,0074	0,013
Muskler	0,0025	0,0031	0,0047	0,0072	0,013
Matstrupe	0,0024	0,0031	0,0046	0,0075	0,014
Äggstockar	0,0043	0,0054	0,0078	0,011	0,019
Bukspottkörteln	0,0030	0,0039	0,0059	0,0093	0,016
Röd benmärg	0,0025	0,0032	0,0049	0,0072	0,013
Hud	0,0016	0,0020	0,0032	0,0052	0,0097
Mjälte	0,0026	0,0034	0,0054	0,0083	0,015
Testiklar	0,0030	0,0040	0,0060	0,0087	0,016
Thymus	0,0024	0,0031	0,0046	0,0075	0,014
Sköldkörteln	0,0024	0,0031	0,0050	0,0084	0,015
Livmoder	0,0060	0,0073	0,011	0,014	0,023
Andra vävnader	0,0025	0,0031	0,0048	0,0073	0,013
Effektiv dos (mSv/MBq)	0,0042	0,0054	0,0077	0,011	0,019

Den effektiva dosen efter förbehandling av patienter med ett blockerande medel och intravenös administrering av 400 MBq natriumperteknetat(^99mTc) till en vuxen som väger 70 kg är cirka 1,7 mSv.

Stråldosen som absorberas av ögonlinsen efter administrering av natrium-perteknetat (^99mTc) vid scintigrafi av tårkanalen beräknas vara 0,038 mGy/MBq. Detta ger en effektiv dosekvivalent på mindre än 0,01m Sv för en tillförd aktivitet på 4 MBq.

Den specificerade strålexponeringen gäller endast om alla organ som ackumulerar natriumperteknetat(^99mTc) fungerar normalt. Hyper-/hypofunktion (till exempel hos sköldkörtel, magslemhinna eller njure) och andra processer med försämring av blod-hjärnbarriären eller problem med renal eliminering, kan leda till förändringar av strålexponeringen, och lokalt även till kraftiga ökningar därav.

Ytdosraten och den ackumulerade dosen är beroende av många faktorer. Generellt är strålmätning av miljön och under arbetet kritisk och ska genomföras.

12. INSTRUKTION FÖR BEREDNING AV RADIOFARMAKA.

Eluering av generatorn måste utföras i lokaler som uppfyller nationella bestämmelserna om säker användning av radioaktiva läkemedel.

Den eluerade lösningen är en klar och färglös lösning med natriumperteknetat(^99mTc) med ett pH-värde mellan 5 och 7 och en radiokemisk renhet över 95 %.

Läs bipacksedeln till den aktuella beredningssatsen om lösning med natriumperteknetat(^99mTc) används vid märkning av beredningssatsen.

Elueringsinstruktioner:

Vanliga försiktighetsåtgärder beträffande sterilitet och strålningsskydd skall respekteras.

Desinficera proppen till elueringsampullerna före varje eluering.

Varning

Använd inte etanol eller etyleter för att desinficera nålen eller proppen till elueringsampullen, eftersom detta kan störa elueringsprocessen.

Mellan två elueringar skyddas elueringsnålen (13) mot eventuell bakterie kontaminering genom att placera en av de tio steriliserade nålkapslarna(12) över elueringsnålen.

Följ nedanstående sekvenser för att uppnå tillfredsställande resultat.

Första eluering När man börjar använda generatorn ÖPPNA säkerhetsventilen (Nr 0: ¤), INNAN man sätter elueringsampullen på plats. Stäng ALDRIG ventilen mellan två elueringar. Stäng endast, av den när generatorn inte längre användes. För att eluera generatorn byts skyddslocket (10) på elueringsnålen ut mot elueringsbehållaren (A) med en elueringsampull (11) motsvarande den elueringsvolym som behövs. Elueringen kan observeras genom ett blyglasfönster (14) på behållare (A). Vänta minst 3 minuter för total eluering. Innan användning kontrollera eluatets klarhet. Om eluatet inte är klart, skall det kasseras.

Efter avslutad eluering, ersätt omedelbart elueringsampullen i behållare (A) med en steriliserad kapsel (12) över elueringsnålen.

Elueringsvolymer

Elumatic III generatorn är konstruerad att eluera all tillgänglig teknetium-99m-aktivitet i 5 ml. Fraktionerade elueringar är därför inte nödvändiga. Å andra sidan kan eluering ske i större volymer såsom 10 eller 15 ml.

Möjliga användningar

De aktiviteter som anges på Elumatic IIIs etikett är uttryckta i tillgänglig teknetium-99m vid tiden för kalibreringen (12 h CET).

Det tillgängliga aktiviteten av teknetium-99m beror på:

- aktiviteten av molybden vid tiden för eluering;

- den tid som har gått sedan den senaste elueringen utfördes.

Den maximala radioaktiviteten i eluerbart natriumperteknetat(^99mTc) för varje innehåll i generatorn kan bestämmas genom att man använder nedanstående tabell:

TABELL 3

OBS: De dagar som har ett minustecken är de dagar som föregår den dagen som visas på etiketten (kalibreringsdagen) och dagar med plustecken är dagar efter detta datum.

Aktiviteter av teknetium-99m som är tillgängliga vid elueringar som utföres varje dygn kan beräknas med tabell 4:

Tidigare dagar								Kalibreringsdatum
-8	-7	-6	-5	-4	-3	-2	-1	0
751	584	454	353	274	213	166	129	100
Tillgänglig aktivitet i procent av 99mTc vid kalibreringsdatum (avrundade värden)

Kalibreringsdatum	Följande dagar
0	+1	+2	+3	+4	+5	+6	+7	+8	+9	+10	+11	+12	+13	+14
100	78	60	47	36	28	22	17	13	10	8	6	5	4	3
Tillgänglig aktivitet i procent av 99mTc vid kalibreringsdatum (avrundade värden)

TABELL 4

Det är också möjligt att eluera Elumatic III innan 24 timmar har förflutit och därmed utföra ˮpartiella tidselueringarˮ. Tabell 5 visar den procent av aktivitet i teknetium-99m som kan samlas in efter tider som varierar från 0 till 23 timmar.

TABELL 5

Exempel

a) En 10 GBq generator elueras 24 timmar efter kalibreringsdatum. Den aktivitet teknetium-99m som insamlas är (tabell 4):

_{10 x = 7,8 GBq}

b) Samma generator elueras 6 timmar seanre. Den aktivitet teknetium-99m som insamlas (tabellerna 4 och 5) är:

_{7,8 x = 3,7 GBq}

c) Samma generator elueras 18 timmar senare, dvs 48 timmar efter kalibreringsdatum. De 24 timmar som behövs för att nå ⁹⁹Mo-^99mTc-jämvikten har inte förrunnit och den teknetium-99m-aktivitet som insamlas blir istället för 6,0 GBq (tabellerna 6 och 7; korrigerande faktor):

_{6,0 x = 5,6 GBq}

Detta är sammanställt i följande tabell:

	Måndag	Tisdag	Onsdag		Torsdag		Fredag
Tid efter eluering	kl. 8.00	kl. 8.00	kl. 8.00		kl. 8.00		kl. 8.00
Radioaktivitet eluerad 10 GBq på tisdag	13	10	7,8		6,0		4,7
Tid för eluering	kl. 8.00	kl. 8.00	kl. 8.00	kl. 14.00	kl. 8.00	kl. 12.00	kl. 8.00
Samma generator eluerad vid olika tider (GBq)	13	10	7,8	3,7	5,6	2,1	4,5

TABELL 6

OBS:I det fall användaren väntar 48 timmar eller mer mellan två elueringar kommer han att uppnå de aktiviteter som anges i tabell 4 multipliserade med 1,1 (denna faktor svarar för ˮjämnviktsgradenˮ vilken uppenbarar sig efter 48 timmar mellan molybden-99 och teknetium-99m). Denna kommentar gäller huvudsakligen för:

- den första elueringen: den tidigare elueringen utfördes i produktionslaboratoriet, åtskilliga dagar tidigare

Intresse för partiella elueringstider

Det potentiella utnyttjandet av en generator kan avsevärt höjas med partiella elueringstider. Elumatic III har fördelen av små elueringsvolymer. När man väljer lämplig volym för en elueringsampull kan den önskade volymaktiviteten erhållas även om tidsperioden mellan två elueringar endast är några få timmar.

Exempel:

En eluering på 10 GBq har utförts klockan 10.00 i 15 ml. Volymaktiviteten är 0,67 GBq/ml. En ny eluering som utföres klockan 14.00, 4 timmar efter den första, kommer att ge 3,7 GBq Om denna aktivitet samlas in i 5 ml i stället för 15 ml som tidigare kommer volymaktiviteten, 0,74 GBq/ml, att bli högre än på morgonen.

Tabell 7 visar att en jämförelsevis konstant volymaktivitet kan erhållas under hela veckan:

		Kalibrerings­datum­	Eluering följande dagar
		0	+1	+2	+3	+4	+5
Eluerad aktivitet GBq		10	7,8	6,0	4,7	3,6	2,8
Eluerad volym ml		15	15	10	8*	5	5
VolymaktivitetGBq/ml		0,67	0,52	0,60	0,59	0,72	0,56

TABELL 7

* För att nå en slutlig volym på 8 ml, lägger man till 3 ml av 0,9 % natriumkloridinjektion till de 5 ml som eluerats i en ampull TC-ELU-5.

Kvalitetskontroll

Radioaktivitet samt genombrott av molybden (⁹⁹Mo) måste kontrolleras före administrering. Test för genombrott av molybden (⁹⁹Mo) kan antingen utföras enligt den europeiska farmakopén eller några andra validerade metoder som kan bestämma ett innehåll av molybden (⁹⁹Mo) under 0,1 % av den totala radioaktiviteten vid tiden för administrering.

För att erhålla en ungefärlig uppskattning av molybden-99, ta en volym av eluat motsvarande 37 MBq före injektionen och bestäm gammastrålningsspektrum med hjälp av en natriumjoddetektor med ett 6 mm tjockt blyskydd, placerad mellan provet och detektorn. Responsen i området motsvarande molybden-99s 0,740 MeV-foton överstiger inte det som man får när man använder 37 kBq av en standardiserad lösning av molybden-99 mätt under samma förhållanden när alla mätningar beräknas med referens till datum och klockslag för injicering.

Varning:

Den maximala radioaktiviteten som finns i generatorn vid tiden för mottagandet kan vara högre än angivet på etiketten vid det motsvarande kalibreringsdatumet. Se tabell 5 som visar maximal radioaktivitet av eluerat natriumperteknetat(^99mTc) för varje innehåll av generatorn för att bestämma maximal radioaktivitet som finns i generatorn vid mottagandet.

Det första eluatet som erhålls från denna generator kan användas normalt, såvida inte annat anges. Eluatet kan användas för satsmärkning, även om eluering skett 24 timmar efter den senaste elueringen, förutom om användning av färskt eluat är specificerat i den relevanta satsens produktresumé.

Vikt av (^99mTc + ⁹⁹Tc) i eluatet

Molybden-99 omvandlas till teknetium-99m (87,6 % av molybden-99 disintegreras) och teknetium-99 (12,4 % av molybden-99 disintegreras). Därför är den eluerade lösningen inte ˮfri från bärareˮ. Den totala vikten (⁹⁹Tc + ^99mTc) uttryckt i µg i eluatet kan beräknas med följande förenklade formel:

W (µg) =

k = 5,161x10^-3när aktiviteten uttrycks i GBq

F är förhållandet mellan antalet teknetium-99m (N_99m) atomer och det totala antalet teknetium atomer (Nt):

F =

Värdena på detta förhållande uttryckt i tid som gått mellan två elueringar ges i tabell 8 nedan.

Timmar	Dagar
	0	1	2	3	4	5	6
0	-	0,277	0,131	0,076	0,0493	0,0344	0,0246
3	0,727	0,248	0,121	0,072	0,0474	0,0329	0,0236
6	0,619	0,223	0,113	0,068	0,0452	0,0315	0,0227
9	0,531	0,202	0,105	0,064	0,0431	0,0302	0,0218
12	0,459	0,184	0,098	0,061	0,0411	0,0290	0,0210
15	0,400	0,168	0,092	0,058	0,0393	0,0278	0,0202
18	0,352	0,154	0,086	0,055	0,0375	0,0266	0,0194
21	0,311	0,141	0,081	0,052	0,0359	0,0256	0,0187

Tabell 8

Exempel:

1. Teknetium-99m från Elumatic III har eluerats i 5 ml; den uppmätta aktiviteten är 10 GBq; tidigare eluering utfördes 27 timmar tidigare. Vikten på teknetiumbäraren kommer att bli:

W (µg) = = 0,208 µg

motsvarande 0,042 µg/ml.

2. Teknetium-99m elueras från en Elumatic III 4 dagar efter förberedningen och detta är användarens första eluering. För en aktivitet på 10 GBq eluerad i 5 ml är vikten på teknetiumbäraren:

W (µg) = = 1,036 µg

motsvarande 0,207 µg/ml vilket är 5 gånger så mycket bärare som i tidigare exempel. Hur liten den än är kommer mängden teknetium att påverka utbytet på etiketten i några substanser.

Denna anmärkning gäller inte endast Elumatic III utan alla teknetium-99m-generatorer.

Tabell 9 visar variationerna i vikt av teknetiumbärare på en 10 GBq generator från tisdag och eluerad varje dag med ett intervall på 24 timmar, under förutsättning att den första elueringen utfördes 3 dagar efter den som utfördes på måndagen.

	Måndag	Tisdag	Onsdag	Torsdag	Fredag
Eluerad radioaktivitet GBq	13	10	7,8	6,0	4,7
Vikt av teknetiumbärare i µg för hela eluatet	0,883	0,186	0,145	0,112	0,088

Tabell 9

Ytterligare information om detta läkemedel finns på Läkemedelsverkets webbplats http://www.lakemedelsverket.se