iMeds.se

Erythromycin Panpharma

Läkemedelsverket 2015-03-17

PRODUKTRESUMÉ


1. LÄKEMEDLETS NAMN


Erythromycin Panpharma 1 g pulver till infusionsvätska, lösning


2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING


Erytromycin 1 g

(som erytromycinlaktobionat)

till 1 injektionsflaska


För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.


3. LÄKEMEDELSFORM


Vitt eller svagt gult hygroskopiskt pulver till infusionsvätska, lösning


4. KLINISKA UPPGIFTER


4.1 Terapeutiska indikationer


Erythromycin Panpharma är avsett för behandling av följande lämpligt diagnostiserade bakteriella infektioner hos vuxna och barn orsakade av känsliga organismstammar (se avsnitt 5.1) när peroral administrering är otillräcklig.


Erytromycin är även avsett för behandling av följande infektioner hos patienter överkänsliga mot betalaktamer eller där behandling med betalaktamer är olämpligt av andra skäl:


Officiella riktlinjer för lämplig användning av antimikrobiella medel ska tas i beaktande.


4.2 Dosering och administreringssätt


Intravenös behandling måste bytas ut mot peroral administrering vid lämplig tidpunkt.


Dosering


Vuxna och barn över 12 år eller som väger > 40 kg

Vanlig dos är 1 till 2 g per dag motsvarande 25 mg/kg/dag i uppdelade doser (generellt 3‑4 enkeldoser).


Allvarliga infektioner

Dosen kan ökas upp till 4 g per dag motsvarande 50 mg/kg/dag vid allvarliga infektioner.

Maximal daglig dos är 4 g.


Barn upp till 12 år eller som väger ≤ 40 kg

1 månad upp till 12 år: Daglig dos för spädbarn och barn upp till 12 år för de flesta infektioner är 15‑20 mg erytromycin/kg kroppsvikt uppdelat på 3‑4 enkeldoser. Denna dos kan dubbleras beroende på indikationen.


Fullgångna spädbarn (födsel till 1 månad)

10‑15 mg/kg/dag uppdelat på 3 enkeldoser


Nedsatt njur- och leverfunktion

Patienter med nedsatt leverfunktion:

Vid normal leverfunktion koncentreras erytromycin i levern och utsöndras via galla. Även om effekten av leverdysfunktion på utsöndringen av erytromycin och dess halveringstid hos sådana patienter inte är känd ska försiktighet iakttas vid administrering av antibiotika i dessa fall, särskilt vid behandling av patienter med akut leverinsufficiens med höga doser erytromycin. I sådana fall är övervakning av serumnivåer och dossänkning nödvändiga.


Patienter med nedsatt njurfunktion:

Den låga andelen renal utsöndring tyder på att dosändring hos patienter med nedsatt njurfunktion (lindrigt eller måttligt nedsatt njurfunktion med kreatininclearance över 10 ml/min) eventuellt inte är nödvändig.


Hos patienter med måttligt till allvarligt nedsatt njurfunktion har dock toxicitet rapporterats och dosändringar kan i dessa fall bara befogat.


Erytromycin avlägsnas inte genom hemodialys eller peritonealdialys. Det är därför inte rekommenderat att ge en ytterligare dos till patienter som får regelbunden dialys.


Äldre

Använd vuxendosering med försiktighet. Äldre patienter, särskilt de med nedsatt njur- eller leverfunktion kan löpa högre risk att utveckla erytromycininducerad hörselnedsättning vid administrering av erytromycindoser på 4 g/dag eller mer.


Administreringssätt


Försiktighetsåtgärder före hantering eller administrering av läkemedlet

Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6.


Erytromycin kan ges som en kontinuerlig eller intermittent infusion.


Infusionen ska ges under 60 minuter eftersom en snabb infusion i högre grad associeras med lokal irritation samt QT-förlängning, arytmier och hypotoni. En längre infusionsperiod ska användas till patienter med riskfaktorer eller tidigare tecken på arytmier. Minst 100 ml spädningsvätska ska användas till beredning av intermittenta infusionslösningar för att minimera venös irritation. För 100 ml infuserad lösning motsvarar detta cirka 35 droppar/minut, för 250 ml av infuserad lösning 85‑90 droppar/minut och för 500 ml infuserad lösning 170‑180 droppar/minut.


Erytromycinkoncentrationen ska inte överstiga 5 mg per ml och en erytromycinkoncentration på 1 mg/ml (0,1 % lösning) rekommenderas.


Erytromycin ska endast administreras intravenöst. Intra-arteriell injektion är strängt kontraindicerad. Det kan leda till angiospasm med ischemi. Intramuskulär administrering och intravenös bolusinjektion är också kontraindicerade.


Intravenös terapi ska bytas ut mot peroral behandling efter 2‑7 dagar. För ihållande behandlingsframgång ska behandling med erytromycin pågå i ytterligare 2‑3 dagar efter symtomfrihet.


4.3 Kontraindikationer


Patienter med känd överkänslighet mot erytromycin, mot något hjälpämne eller mot andra makrolidantibiotika.


Samtidig behandling med astemizol, terfenadin, disopyramid, cisaprid, pimozid, ergotalkaloider (som t.ex. ergotamin och dihydroergotamin), simvastatin, atorvastatin eller lovastatin.


Patienter med allvarligt nedsatt leverfunktion, medfödd eller förvärvad QT-förlängning, elektrolytrubbningar (särskilt hypokalemi och hypomagnesemi) och kliniskt relevanta hjärtsjukdomar (t.ex. ventrikulära arytmier) eller patienter med allvarlig dekompenserad hjärtsvikt (NYHA IV).


Samtidig användning av läkemedel som likaledes kan leda till QT-förlängning, som t.ex. antiarytmika klass IA och III, vissa neuroleptika, tri- och tetracykliska antidepressiva medel, arseniktrioxid, metadon och budipin, vissa fluorokinoloner, imidazolbaserade antimykotika och antimalariamedel som t.ex. intravenöst pentamidin.


4.4 Varningar och försiktighet


I allmänhet är det inte rekommenderat att kombinera erytromycin med:

alfuzosin, dopaminerga ergotalkaloider från råg, buspiron, karbamazepin, ciklosporin, kolkicin, disopyramid, ebastin, halofantrin, lumefantrin, takrolimus, teofyllin, tolterodin, triazolam.


QT-förlängning

Förlängt QT-intervall och utveckling av ventrikulära arytmier (av vilka några med dödlig utgång), inklusive atypisk ventrikulär arytmi (torsades de pointes) har rapporterats med intravenös administrering av erytromycin. Lämpliga laboratorietester, vid behov inkluderade elektrolytanalyser, måste utföras om riskfaktorer för elektrolytrubbningar föreligger, t.ex. behandling med diuretika eller laxermedel, kräkningar, diarré, insulinanvändning i akuta situationer, njursjukdom eller anorektiska tillstånd, eftersom elektrolytrubbningar ökar risken för arytmier.


Överkänslighetsreaktioner

Allvarliga livshotande allergiska reaktioner kan förekomma under behandling med erytromycin, t.ex. allvarliga hudsjukdomar som urtikaria, exudativ erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom eller toxisk epidermal nekrolys (särskilt hos barn i alla åldrar), angioödem eller anafylaxi. Superinfektion kan förekomma med långvarig användning och ge upphov till överflöd av icke-känsliga organismer.


Patienter behandlade med kortikosteroider eller kortikotropiner

Försiktighet måste iakttas vid administrering av parenterala vätskor, särskilt de som innehåller natriumjoner, till patienter som får kortikosteroider eller kortikotropiner.


Myasthenia gravis

Det har förekommit rapporter att erytromycin kan förvärra symtom på myasthenia gravis vilket kan leda till livshotande försvagning i andningsmuskulatur. Adekvata motåtgärder ska vidtas vid tecken på andnöd (se avsnitt 4.8).


Pneumoni

Vid pneumoni orsakad av Streptococcus pneumoniaeska erytromycin endast användas till patienter med överkänslighet mot betalaktamer eller där behandling med betalaktamer inte är lämpig av andra skäl. I annat fall kan erytromycin användas som förstahandsbehandling endast vid atypisk pneumoni.


Clostridium difficile-associerad diarré (CDAD)/ pseudomembranös kolit

Liksom med andra bredspektrumantibiotika har sällsynta fall av pseudomembranös kolit rapporterats med erytromycin av varierande svårighetsgrad från lätt diarré till livshotande kolit.


Praktiskt taget alla antibiotika, inklusive erytromycin, förknippas med Clostridium difficile-associerad diarré (CDAD). CDAD kan uppträda upp till två månader efter behandling med erytromycin som lätt diarré till livshotande progressiv kolit. I detta fall ska utsättning av behandling, beroende på indikationen, övervägas, och vid behov ska lämplig behandling sättas in (t.ex. administrering av särskilda antibiotika/kemoterapeutika med kliniskt bevisad effekt). Läkemedel som hämmar peristaltik är kontraindicerade vid pseudomembranös kolit.


Pediatrisk population

Fall av infantil hypertrofisk pylorusstenos (IHPS) hos spädbarn efter behandling med erytromycin har rapporterats. Eftersom erytromycin kan användas vid behandling av tillstånd hos spädbarn som är förknippade med signifikant mortalitet och morbiditet (t.ex. infektion med Bordetella pertussis eller Chlamydia trachomatis) måste nyttan av erytromycinbehandling vägas mot den potentiella risken att utveckla IHPS. Patienter eller deras vårdgivare ska uppmanas att kontakta sin läkare om kräkningar eller irritabilitet uppträder.


4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner


Effekter av erytromycin på andra läkemedel


Erytromycin är en hämmare av CYP3A4 och transportproteinet P-glykoprotein. Hämningens omfattning med olika CYP3A4-substrat är svår att förutsäga.Erytromycin ska därför inte användas under behandling med CYP3A4-substrat såvida inte plasmakoncentrationer, effekt eller biverkningar av substratet kan följas noga.En dosreduktion av andra läkemedel som metaboliseras av CYP3A4 kan vara nödvändig och kombination med erytromycin bör ske med försiktighet (t.ex. acenokumarol, alfentanil, bromokriptin, cilostazol, ciklosporin, hexobarbiton, kolkicin, metylprednisolon, midazolam, omeprazol, takrolimus, valproat, vinblastin, antimykotika som flukonazol, ketokonazol och irakonazol).Alternativt ska behandling med CYP3A4-substrat avbrytas under behandling med erytromycin.


Läkemedel som kan förlänga QT-intervallet

Erytromycin påverkar metabolismen av terfenadin, astemizol och pimozid vid samtidig administrering.Sällsynta fall av allvarliga, potentiellt livsfarliga kardiovaskulära händelser inklusive hjärtstillestånd, torsade de pointes och andra ventrikulära arytmier har observerats varför samtidig användning av dessa läkemedel är kontraindicerade (se avsnitt 4.3).


Förhöjda nivåer av cisaprid har rapporterats hos patienter som fått samtidig behandling med erytromycin.Detta kan resultera i QT-förlängning och hjärtarytmier inklusive ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer och torsade de pointes.Liknande symtom har setts hos patienter som tagit disopyramid och erytromycin samtidigt och kan även förväntas hos patienter som tar astemizol eller pimozid. Samtidig behandling med astemizol, cisaprid, disopyramid och pimozid är kontraindicerad (se avsnitt 4.3).


Erytromycin kan hämma metabolismen av kinidin och orsaka en 40 % ökning av Cmaxhos friska frivilliga. Fall av ökade plasmakoncentrationer och torsades de pointes har rapporterats. Vid samtidig behandling med erytromycin bör plasmakoncentrationer av kinidin kontrolleras.


Försiktighet rekommenderas när erytromycin ges till patienter som behandlas med andra läkemedel som kan förlänga QT-intervallet (se avsnitt 4.4).


Sildenafil

Data tyder på att erytromycin hämmar metabolismen av sildenafil. En startdos på 25 mg sildenafil bör övervägas.


Bensodiazepiner

Erytromycin har rapporterats minska clearance av triazolam, alprazolam, klozapin och besläktade bensodiazepiner och därmed öka den farmakologiska effekten av dessa läkemedel. Hos friska frivilliga som redan behandlats med erytromycin sker absorption av zopliklon snabbare vilket resulterar i högre plasmakoncentrationer och mer uttalad hypnotisk effekt jämfört med kontroller.


Teofyllin

Samtidig behandling med erytromycin och höga doser teofyllin kan leda till ökade plasmakoncentrationer av teofyllin och eventuell teofyllintoxicitet, troligtvis på grund av hämmad metabolism. Vid samtidig behandling bör plasmakoncentrationer av teofyllin följas för att undvika toxiska plasmakoncentrationer (dosreduktion).Plasmakoncentrationer av erytromycin kan minska då oralt erytromycin ges tillsammans med teofyllin, möjligen till följd av subterapeutiska erytromycinkoncentrationer.


Warfarin

Erytromycin kan hämma metabolismen av warfarin och därmed förstärka de antikoagulerande effekterna.


Fexofenadin

Vid samtidig administrering av erytromycin och fexofenadin ökar plasmakoncentrationen av fexofenadin 2-3-faldigt, sannolikt p.g.a. ökad absorption.


Statiner

Erytromycin hämmar metabolismen av flera HMG-CoA-reduktashämmare vilket ger förhöjda plasmakoncentrationer av dessa läkemedel.Erytromycin ökar även plasmakoncentrationer av simvastatinsyra (5-faldigt).Sällsynta fall av rabdomyolys, som associerats med förhöjda plasmakoncentrationer, har rapporterats vid samtidig behandling med klaritromycin och lovastatin eller simvastatin. Erytromycin ska inte användas samtidigt som simvastatin, atorvastatin eller lovastatin. Behandling med dessa läkemedel ska avbrytas under behandling med erytromycin.


Ergotalkaloider (t.ex. ergotamin och dihydroergotamin)

Fall av klinisk ergotism har rapporterats,karakteriserad av vasospasm och ischemi i centrala nervsystemet, extremiteter och andra vävnader, på grund av förhöjda plasmanivåer av ergotalkaloider vid samtidig behandling med makrolidantibiotika.Kombinationen är kontraindicerad (se avsnitt 4.3).


Digoxin

Samtidig behandling med erytromycin och digoxin kan resultera i förhöjda plasmakoncentrationer av digoxin. Övervakning av plasmakoncentrationer under inledning och avbrytande av erytromycinbehandling ska övervägas. Dosjustering kan vara nödvändig.


Hypotoni, bradyarytmi och laktoacidos har observerats hos patienter som samtidigt fått kalciumkanalblockeraren verapamil.


Effekter av andra läkemedel på erytromycins farmakokinetik

Erytromycin metaboliseras via CYP3A4. Således kan starka hämmare av detta enzym hämma erytromycins metabolism med förhöjda plasmakoncentrationer som följd.


Läkemedel som inducerar CYP3A4 (som t.ex. rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital och Johannesört [Hypericum perforatum]) kan inducera metabolismen av erytromycin. Detta kan resultera i subterapeutiska nivåer av erytromycin och minskad effekt.Induktionen minskar gradvis under två veckor efter avslutad behandling med CYP3A4-inducerare.Erytromycin ska inte användas under behandling med CYP3A4-inducerare och två veckor efter avslutad behandling.


Cimetidin kan hämma metabolismen av erytromycin med förhöjda plasmakoncentrationer som följd.


Vid samtidig administrering av erytromycin och proteashämmare har hämning av erytromycins metabolism observerats.


4.6 Fertilitet, graviditet och amning


Graviditet

Det finns inga reproduktionstoxikologiska djurstudier med erytromycin tillgängliga, men i studier med andra makrolider som i likhet med erytromycin är potenta hERG-kanalblockerare har embryodöd och missbildningar rapporterats (bl.a. kardiovaskulära effekter och gomspalt). Mekanistiska studier visar att substanser som blockerar hERG-kanalen orsakar kardiovaskulära defekter och embryodöd via framkallande av arytmi hos fostret.


Det finns inga lämpligt kontrollerade studier på gravida kvinnor. Erytromycin ska inte administreras till gravida kvinnor såvida inte fördelarna uppväger de potentiella riskerna. I observationsstudier av har kardiovaskulära avvikelser rapporterats när gravida kvinnor tog läkemedel som innehöll erytromycin under tidig graviditet. Erytromycin passerar placentan och orsakar fetala plasmakoncentrationer cirka 5‑20 % av maternella nivåer. Riskerna associerade med detta fenomen har dock inte klart fastställts.


Amning

Erytromycin bör inte användas av ammande kvinnor såvida inte de förväntade fördelarna uppväger de potentiella riskerna. Hos lakterande kvinnor utsöndras erytromycin i mängder på mellan 0,5 och 6,2 mikrogram/ml. Dessa mängder är inte kända att vara skadliga. Cirka 50 % av läkemedlet passerar över i bröstmjölk och kan orsaka gastrointestinala sjukdomar hos spädbarn, men möjligen även bildning av pylorusförträngning. Känslighet eller infektion med blastomyceter är också möjlig.

Fördelarna och riskerna med användning under amning måste noga övervägas.


Fertilitet

Det finns inga data om effekten av erytromycin på fertilitet hos människa. Djurstudier har visat att erytromycin inte har några teratogena effekter.


4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner


Biverkningar av erytromycin kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Erfarenhet visar att erytromycin har försumbar effekt på koncentrations- och reaktionsförmågan.


4.8 Biverkningar


Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Biverkningsprofilen som presenteras nedan är baserad på erfarenhet efter marknadsföring. De vanligaste biverkningarna var gastrointestinala störningar, oftast av lindig karaktär, i form av anorexi, kväljningar, kräkningar, buksmärtor, illamående, flatulens, magbesvär, kramper, mjuk avföring eller diarré.


Lista över biverkningar i tabellform

Biverkningar rapporterade efter marknadsföring listas i följande tabell efter organsystem och frekvens. Frekvenser definieras enligt följande: mycket vanliga (≥ 1/10) vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥ 1/1000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10000, < 1/1000), mycket sällsynta (<1/10000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).


Organ­klassificering enligt MedDRA-systemet

Frekvenskategori

Vanliga

Mindre vanliga

Sällsynta

Mycket sällsynta

Ingen känd frekvens

Infektioner och infestationer

Super­infektioner orsakade av resistenta bakterier eller svampar, t.ex. oral och vaginal candida­infektion

Pseudo¬membranös kolit

Blodet och lymfsystemet




Immunsystemet

Allergiska reaktioner

Allergiskt ödem/angioödem, anafylaktisk reaktion inklusive anafylaktisk chock, anafylaxi

Metabolism och nutrition

Anorexi

Psykiska störningar



Hallucinationer

Centrala och perifera nervsystemet


Debut av eller förvärrad myasthenia gravis

Övergående CNS-störningar, t.ex. förvirring, epilepsi­anfall, kramper, hallucinationer, huvudvärk, sömnighet och vertigo.

Ögon



Synstörningar inklusive diplopi och dimsyn

Öron och balansorgan


Tinnitus och främst övergående hörsel­nedsättning eller dövhet framför allt hos patienter med nedsatt njur- eller lever­funktion som behandlas med höga doser

Hjärtat



Palpitationer och hjärtarytmier, atrioventrikulär block, QT-förlängning, ventrikulär extrasystole, ventrikulär arytmi (torsades des pointes) och ventrikulär takykardi särskilt hos patienter som redan uppvisat förlängda QT-intervall på ett EKG eller som samtidigt använder potentiella proarytmika eller substanser som påverkar QT-intervallet.

Blodkärl

Tromboflebit

Hypotoni

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum



Dyspné (inklusive astmatiska tillstånd)

Magtarm­kanalen

Gastrointestinala störningar, oftast av lindig karaktär, i form av anorexi, kväljningar, kräkningar, buksmärtor, illamående, flatulens, magbesvär, kramper, mjuk avföring eller diarré

Infantil hypertrofisk pylorusstenos (IHPS), pankreatit

Lever och gallvägar

Kolestas och gulsot, särskilt vid långtidsbehandling (2‑3 veckor) och särskilt vid preexisterande leverskada, samt vid upprepad behandling och hos patienter med allergier

Kolestatisk hepatit eller hepatit­liknande symtom, lever­förstoring, leversvikt, lever­dysfunktion

Hud och subkutan vävnad

Hyperemi, nässelutslag, pruritus, hudutslag


Exudativ erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom) särskilt hos barn i alla åldrar)

Muskuloskeletala systemet och bindväv

Svullnad leder

Njurar och urinvägar


Interstitiell nefrit

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället


Smärta och/eller irritation vid injektions­stället.

Läkemedelsfeber

Bröstsmärta feber, sjukdoms­känsla

Undersök­ning­ar

Förhöjda värden av vissa leverenzym (trans­aminaser (ALT och AST), LDH, alkaliskt fosfatas, Y-GT och bilirubin



Pediatrisk population

Kräkningar eller irritabilitet i samband med matning/amning hos spädbarn. Fall av infantil hypertrofisk pylorusstenos (IHPS) har förekommit hos spädbarn efter behanding med erytromycin.


Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta–riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via Läkemedelsverket, Box 26, 751 03 Uppsala, Webbplats: www.lakemedelsverket.se.


4.9 Överdosering


Toxiciteten är låg. Överdosering kan vara förbundet med ototoxicitet, hörselnedsättning, kolestas, ventrikulära arytmier, kraftigt illamående, kräkningar och diarré. Symtomen är vanligtvis reversibla och försvinner när behandling med erytromycin sätts ut. Det finns ingen särskild behandling annat än allmänna understödjande åtgärder. I händelse av överdos ska behandling med erytromycin sättas ut tillfälligt eller permanent beroende på symtomen. Erytromycin kan inte avlägsnas med peritonealdialys eller hemodialys.


5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER


5.1 Farmakodynamiska egenskaper


Farmakoterapeutisk grupp: Antibakteriella medel för systemiskt bruk, ATC-kod: J01FA01

Erytromycin är en semisyntetisk makrolid med en 14-laktonring.


Verkningsmekanism


Erytromycin utövar sin antimikrobiella effekt genom att binda till känsliga mikroorganismers 50S-ribisomsubenheter vilket hämmar proteinsyntesen.


Erytromycin binder inte till värdcellens cytoplasmamembran. Detta kan vara förklaringen bakom dess låga toxicitet och goda säkerhetsprofil.


Erytromycin har bakteriostatisk och baktericid verkan beroende på dess koncentration och vilken typ av organism den verkar på. Läkemedlet hämmar proteinsyntes genom att binda till ribosomsubenheter, hämma translokering av aminocyl-tRNA och hämma polypeptidsyntes utan att orsaka förändring i nukleinsyracykeln.


Erytromycin är vanligtvist aktivt mot de flesta stammar av följande organismer både in vitrooch i kliniska infektioner.


Resistens:

Kända resistensmekanismer hos patogener relelevanta för indikationerna:


Inom M-fenotyp råder det total korsresistens mellan ertytromycin och klaritromycin, roxitromycin respektive azitromycin. I MLSs-fenotypen råder ytterligare korsresistens mot klindamycin och streptogramin grupp B. Det råder partiell korsresistens mot den 16-ledade makroliden spiramycin.


Brytpunkter för känslighetstest:

Erytromycin testas med den vanliga spädningsserien för erytromycin. Därmed kunde MIC-värden för känsliga och resistenta bakterier identifieras. De rekommenderade MIC-brytpunkterna för erytromycin, fastställda av EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) presenteras nedan i tabellen för MIC-testning (mg/l):


EUCAST:s kliniska MIC-brytpunkter för erytromycin (version 2.0, giltig från 01/01/2014):

Patogen

Känslig (mg/l)

Resistent (mg/l)

Staphylococcus spp.

≤1

>2

Streptococcus-grupper A, B, C, G

≤ 0,25

> 0,5

Streptococcus pneumoniae

≤ 0,25

> 0,5

Haemophilus influenzae

≤ 0,5

>16

Moraxella catarrhalis

≤ 0,25

> 0,5

Campylobacter jejuni

4

4

Campylobacter coli

8

8

Icke artrelaterade brytpunkter

IE*

IE*

*IE = (insufficient evidence) anger att det saknas tillräckliga belägg för att arten i fråga är ett lämpligt mål för behandling med detta läkemedel. En MIC med en kommentar med utan åtföljande S, I eller R-kategorisering kan rapporteras.


Prevalens av förvärvad resistens kan variera geografiskt och över tiden för utvalda arter och lokal information avseende resistens är önskvärd, särskilt vid behandling av allvarliga infektioner. Expertråd ska sökas vid behov när den lokala resistensprevalensen är känd och användningen av medlet vid åtminstone vissa typer av infektioner kan ifrågasättas.


Vanligtvis känsliga arter:

Aeroba grampositiva bakterier

Corynebacterium diphtheriae

Corynebacterium minutissimum

Streptococcuspyogenes


Aeroba gramnegativa bakterier

Bordetella pertussis

Campylobacter jejuni

Moraxella catarrhalis


Övriga bakterier

Chlamydia trachomatis

Chlamydia pneumoniae

Chlamydia psittaci

Legionella pneumophila

Mycoplasma pneumoniae


Arter för vilka förvärvad resistens kan vara ett problem:


Aeroba grampositiva bakterier

Staphylococcus aureus (methicillinkänsliga)

Streptococcus pneumoniae


Aeroba gramnegativa bakterier

Haemophilus influenzae


Övriga bakterier

Treponema pallidum


Naturligt resistenta arter:

Aeroba gramnegativa bakterier

Escherichia coli

Klebsiella spp.

Pseudomonas aeruginosa


Aeroba grampositiva bakterier

Staphylococcus aureus (methicillinkänsliga)+


5.2 Farmakokinetiska egenskaper


Distribution

Skenbara distributionsvolym för erytromycin är cirka 45 % av kroppsvikten hos friska försökspersoner. Den stora distributionsvolymen är överensstämmande med erytromycins omfattande vävnadspenetrering.


Erytromycin distribueras med lätthet till de flesta kroppsvätskor, med undantag för cerebrospinalvätska. Vid meningeal inflammation konstateras dock högre koncentrationer.


Metabolism

I studier av mikrosomer från kanin har man visat att erytromycin demetyleras till des-N-metyl-erytromycin och formaldehyd.


Eliminering

Vid normal leverfunktion koncentreras erytromycin i levern och utsöndras via gallan. Effekten av leverdysfunktion på utsöndringen av erytromycin från levern är inte känd. Mellan 12 % och 15 % av intravenöst administrerat erytromycin utsöndras som aktivt läkemedel i urinen. Läkemedlet utsöndras även i avföring.


Farmakokinetiskt/farmakodynamiskt förhållande

Halveringstiden i plasma hos patienter med normal njurfunktion är cirka 2 timmar. Vid allvarligt nedsatt njurfunktion kan halveringstiden förlängas till mellan 4 och 7 timmar.


5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter


Erytromycin har låg akut och kronisk oral toxicitet.

Det saknas evidens för teratogenitet eller andra reproduktionstoxiska effekter hos honråttor som sondmatades med 350 mg/kg/dag (7 gånger högre än dosen till människa) erytromycinbas före eller under parning, dräktighet och under avvänjning.


Inga tecken på teratogenitet eller embryotoxicitet observerades när dräktiga honråttor och -möss sondmatades med dosen 700 mg/kg/dag (14 gånger högre än dosen till människa) eller när dräktiga honkaniner sondmatades med 125 mg/kg/dag (2,5 gånger högre än dosen till människa).


En svag reduktion i födelsevikt konstaterades när honråttor behandlades före parning, under parning, dräktighet och digivning, med en hög oral dos på 700 mg/kg/dag erytromycinbas. Avkommans vikt var jämförbar med den hos kontrollerna vid tiden för avvänjning. Inga tecken på teratogenitet eller reproduktionseffekter observerades med denna dos. Vid administrering under de slutliga skedena av dräktighet och digivning hade denna dos på 700 mg/kg/dag (14 gånger högre än dosen till människa) inte några negativa effekter på födelsevikt, tillväxt eller överlevnad hos avkomman.


Karcinogenicitet, mutagenitet, effekter på fertilitet

Långtidsstudier (2 år) med den orala formuleringen av erytromycinstearat, utförda på råttor med upp till nästan 400 mg/kg/dag och på möss med upp till nästan 500 mg/kg/dag visar inga tecken på tumörgenicitet.


Mutagenitetsstudier visar ingen genotoxisk potential och inga uppenbara effekter på fertilitet observerades hos han- och honråttor behandlade med 700 mg/kg/dag erytromycinbas via sond.


6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER


6.1 Förteckning över hjälpämnen


Inga.


6.2 Inkompatibiliteter


Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns under avsnitt 6.6.


Erytromycinlaktobionat i lösning är inte blandbart med betalaktamantibiotika, aminoglykosider, tetracykliner, kloramfenikol, kolistin, aminofyllin, barbiturater, difenylhydantoin, heparin, fenotiazin, riboflavin (vitamin B12), vitamin B6och C-vitamin, främst på grund av att pH-värdet påverkas. Erytromycin ska därför inte blandas med dessa läkemedel i en infusionslösning.


Tillsättning av ytterligare lösningar som förskjuter pH-värdet från intervallet 6-8 minskar stabiliteten hos erytromycinlaktobionat.


Obs! Natriumkloridlösningar eller andra lösningar som innehåller oorganiska salter ska inte användas för att bereda stamlösning (se avsnitt 6.6 ”Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering”), eftersom det kan orsaka fällningar.


6.3 Hållbarhet


3 år

För beredd stamlösning: Kemisk och fysikalisk stabilitet efter spädning har demonstrerats i 24 timmar i kylskåp (2-8°C).

För utspädd lösning: Kemisk och fysikalisk stabilitet efter spädning har demonstrerats i 24 timmar i kylskåp (2-8°C).

Ur mikrobiologisk synvinkel ska den produkten användas omedelbart.


Om lösningen inte används omedelbart, ansvarar användaren för tider och förhållanden vid förvaring efter beredning, som normalt inte ska vara längre än 24 timmar i kylskåp såvida inte spädning skett under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.


6.4 Särskilda förvaringsanvisningar


Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter beredning finns i avsnitt 6.3 och avsnitt 6.6.


6.5 Förpackningstyp och innehåll


Färglös, genomskinlig injektionsflaska av typ III-glas. Förpackningsstorlekar: Förpackningar om 1, 10 eller 25 injektionsflaskor av glas.


Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.


6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering


Varje injektionsflaska är endast avsedd för engångsbruk.


Erytromycin bereds och späds sedan ytterligare före infusion.


Beredning av infusionsvätskan för administrering:

Dubbel spädning krävs. En stamlösning motsvarande 50 mg/ml erytromycinbas bereds genom att tillsätta 20 ml vatten för injektionsvätskor till injektionsflaskan med Erythromycin Panpharma 1 g (skakas kraftigt tills pulvret är helt upplöst). Använd inte 0,9 % natriumkloridlösning till detta steg.

Den beredda stamlösningen kan förvaras i kylskåp i 24 timmar.

Utspädd infusionslösning för administrering: Använd endast 0,9 % natriumkloridlösning eller vatten för injektionsvätskor eller 5 % glukoslösning. Infusionslösningen bereds under samma förhållanden genom att tillsätta innehållet i injektionsflaskan med Erythromycin Panpharma 1 g (20 ml) till 500 ml av 0,9 % natriumkloridlösning eller vatten för injektionsvätskor eller 5 % glukoslösning. Den utspädda lösningen kan förvaras i kylskåp i 24 timmar. Utspädd lösning administreras utan tillsättning av några andra substanser.

Hos barn ska mängden stamlösning som ska spädas vidare och perfusionsvolymen anpassas till den dos som valts utifrån barnets vikt.


Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.


7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


Panpharma

ZI. du Clairay

35133 Luitré

Frankrike


8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


49264



9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE


2014-08-14


10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN


2015-03-17


Ytterligare information om detta läkemedel finns på Läkemedelsverkets webbplats.

37