Information för alternativet: Etalpha 2 Mikrogram/Ml Orala Droppar, Lösning, visar 2 alternativ

Välj alternativ:

1. Etalpha 1 Mikrogram Kapsel, Mjuk Etalpha 0,5 Mikrogram Kapsel, Mjuk Etalpha 0,25 Mikrogram Kapsel, Mjuk
2. Etalpha 2 Mikrogram/Ml Orala Droppar, Lösning
3. Etalpha 2 Mikrogram/Ml Injektionsvätska, Lösning

PRODUKTRESUMÉ

Etalpha 2 mikrogram/mlorala droppar, lösning

1 mldroppar innehåller: Alfakalcidol 2mikrogram (0,1 mikrogram/droppe).

Hjälpämnen med känd effekt: Etanol, vattenfri 113 mg/ml, metylparahydroxibensoat 1,5 mg/ml, sorbitol452 mg/ml och makrogolglycerolhydroxistearat 22,6 mg/ml.

För fullständigförteckningöver hjälpämnen se avsnitt6.1.

Orala droppar, lösning.

Klar till lätt ogenomskinlig, färglös lösning med låg viskositet.

4.1 Terapeutiska indikationer

Sjukdomar orsakade av störningar i kalciummetabolismen förorsakade av minskad produktion av 1,25-dihydroxyvitamin D3 såsom renal osteodystrofi, osteomalaci av olika genes, samt idiopatisk och postoperativ hypoparatyreoidism.

4.2 Dosering ochadministreringssätt

Vuxna och barn som väger över 20 kg: Initialt 1‑2 mikrogram per dygn (10‑20 droppar). Underhållsdosering: 0,25‑2 mikrogram per dygn (ca. 3‑20 droppar).

Barn som väger mindre än 20 kg: Initialt 0,05 mikrogram per kgoch dygn (1 droppeper 2 kg).

Doseringen avrundas uppåt till närmaste hela antal droppar.

Dosen bestäms sedan med ledningav det biokemiska svaret på behandlingen och då i synnerhet av kalciumkoncentrationen iserum.

Dropparnages oraltmed sked.

Behandlingskontroll

Under inställningsperioden bör kontroll av serumkalciumoch serumfosfat ske minst 2 gånger i veckan. Vid hyperkalcemiutsätts behandlingen varpåserumkalciumvanligen normaliseras inomnågradagar. Symtomatisk behandling(vätska, forcerad diures, glukokortikoider) kan dessutom vara indicerad vid svår hyperkalcemi(hyperkalcemisk kris).

Därutöver måste regelbunden kontroll av serumkalcium och serumfosfat skeminst varje månad. Detta gäller även patienter som behandlats en längretid och som förefaller väl inställda. Risken för hyperkalcemitycks öka markant när mineraliseringsprocessen normaliserats. Dosen bör därför vanligen reduceras vid hållpunkter för läkningav skelettsjukdomen.

4.3 Kontraindikationer

• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

• Hyperkalcemi.

4.4 Varningar ochförsiktighet

Under behandlingmed Etalpha ska nivåerna av serumkalciumoch serumfosfat kontrolleras regelbundet. PTH, alkaliskt fosfatas och kalcium x fosfatprodukten bör övervakas på klinisk indikation.

Hyperkalcemi kan förekomma hos patienter som behandlas med Etalpha. Av denna anledning bör patienten informeras om de kliniska symtomen vid hyperkalcemi. Tecken på hyperkalcemi är anorexi, trötthet, illamående och kräkningar, förstoppning eller diarré, polyuri, svettningar, huvudvärk, polydipsi, högt blodtryck, somnolens och yrsel.

Hyperkalcemi kan snabbt korrigeras genom att behandlingen avbryts tills plasmakalciumnivåerna återgår till det normala (inom ungefär en vecka). Behandlingen med Etalpha kan sedan återupptas med lägre dos (halva föregående dos) och övervakning av kalciumnivåer.

Långvarig hyperkalcemi kan förvärra arterioskleros, hjärtklaffskleros och nefrolitiasis, förlängd hyperkalcemi bör därför undvikas vid behandling av dessa patienter. Övergående eller långvarig försämring av njurfunktionen har observerats. Etalpha bör också användas med försiktighet hos patienter med förkalkning av lungvävnad då detta kan resultera i hjärtsjukdom.

Hos patienter med renal osteodystrofi eller kraftigt nedsatt njurfunktion kan fosfatbindare ges samtidigt med alfakalcidol för att förhindra höjt serumfosfat och potentiell metastatisk förkalkning.

Etalpha ska användas med försiktighet hos patienter med granulomatösa sjukdomar som sarkoidos där känsligheten för D-vitamin ökar.

Risken för hjärtarytmier ökar vid samtidig användning av digitalisglykosider vid hyperkalcaemi inducerad av D-vitaminintag.

Etalpha orala droppar innehåller 14 vol % etanol (alkohol), d.v.s. upp till 113 mg etanol per dos (en dos på 20 droppar motsvarande 2 mikrogram alfakalcidol, innehåller 113 mg etanol). Detta motsvarar 3 ml öl, eller 1,5 ml vin per dos.

Alkoholinnehållet kan vara skadligt för personer som lider av alkoholism. Alkoholinnehållet ska uppmärksammas av gravida eller ammande kvinnor, barn och högriskgrupper såsom patienter med leversjukdom eller epilepsi.

Etalpha orala droppar innehåller hjälpämnet sorbitol. Patienter med det sällsynta ärftliga tillståndet fruktosintolerans bör inte ta detta läkemedel.

Etalpha orala droppar innehåller hjälpämnet metylparahydroxibensoat, som kan ge allergisk reaktion (eventuelltfördröjd).

Etalpha orala droppar innehåller hjälpämnet makrogolglycerolhydroxistearat, som kan förorsaka magbesvär och diarré.

4.5 Interaktioner medandra läkemedel och övriga interaktioner

Tiaziddiuretika och kalciuminnehållande preparat

Samtidig användning av tiaziddiuretika eller kalciuminnehållande preparat kan öka risken för hyperkalcemi. Kalciumnivåer bör övervakas.

Andra vitamin D innehållande preparat

Samtidig användning av andra vitamin-D-innehållande preparat kan öka risken för hyperkalcemi. Användning av flera D-vitaminanaloger bör undvikas.

Antiepileptika

Antiepileptika (t.ex. barbiturater, fenytoin, karbamazepin eller primidon) har enzyminducerande effekt vilket leder till en ökad metabolism av alfakalcidol. Patienter som tar antiepileptika kan behöva högre dos Etalpha.

Magnesiuminnehållande antacida

Absorptionen av magnesiuminnehållande antacida kan förstärkas av Etalpha vilket ökar risken för hypermagnesemi.

Aluminiuminnehållande preparat

Etalpha kan öka serumkoncentrationen av aluminium. Patienter som tar aluminiuminnehållande preparat (t.ex. aluminiumhydroxid, sukralfat) bör övervakas med avseende på tecken på aluminium toxicitet.

Gallsyrabindare

Samtidig oral administrering av gallsyrabindare så som kolestyramin kan försämra tarmens absorption av orala Etalpha formuleringar. Etalpha bör tas minst 1 timme före, eller 4 till 6 timmar efter gallsyrabindare för att minimera risken för interaktion.

4.6 Fertilitet, graviditet ochamning

Graviditet

Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av alfacalcidol i gravida kvinnor.

Djurstudier har visat reproduktionstoxikologiska effekter (se 5.3).

Etalpha skall användas under graviditet endast då tillståndet innebär att det är absolut nödvändigt att kvinnan behandlas med alfakalcidol då hyperkalcemi under graviditeten kan orsaka kongenitala missbildningar hos avkomman. Försiktighet bör iakttas vid behandling av kvinnor i fertil ålder.

Amning

Alfakalcidol utsöndras i bröstmjölk. Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta/avstå från behandling med Etalpha efter att man tagit hänsyn till fördelen med amning för barnet och fördelen med behandling för kvinnan.

Ammade, nyfödda barn/spädbarn till mödrar som behandlas med alfakalcidol ska noga kontrolleras för hyperkalcemi.

Fertilitet

Det finns inga kliniska studier om Etalphas effekt på fertilitet. En preklinisk studie visade ingen effekt på fertilitet hos råtta.

4.7 Effekter på förmåganatt framföra fordonochanvända maskiner

Alfakalcidol har ingen eller försumbar direkt effekt på förmågan attframföra fordon och använda maskiner. Patienter ska informeras om att yrsel kan förekomma under behandling och att de ska ta hänsyn till detta när de kör bil eller använder maskiner.

4.8 Biverkningar

Uppskattningen av frekvensen av biverkningar baseras på en sammanslagen analys av data från kliniska studier och spontan biverkningsrapportering.

De vanligast rapporterade biverkningarna är olika typer av hudreaktioner som klåda och utslag, hyperkalcemi, magsmärtor/obehag och hyperfosfatemi.

_{Njursvikt har rapporterats efter marknadsföring.}

_{Biverkningar är listade enligt MedDRAs organsystem (SOC) och de enskilda listorna börjar med de vanligast rapporterade biverkningarna. Inom varje frekvensområde presenteras biverkningarna i fallande allvarlighetsgrad.}

_{Mycket vanliga (≥1/10)}

_{Vanliga (≥1/100, <1/10)}

_{Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100)}

_{Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000)}

_{Mycket sällsynta (<1/10 000)}

Metabolism och nutrition
Vanliga	Hyperkalcemi Hyperfosfatemi
Psykiska störningar
Mindre vanliga	Förvirring
Centrala och perifera nervsystemet
Mindre vanliga	Huvudvärk
Sällsynta	Yrsel
Magtarmkanalen
Vanliga	Buksmärta och obehag
Mindre vanliga	Diarré Kräkningar Förstoppning Illamående
Hud och subkutan vävnad
Vanliga	Utslag* Klåda *Olika typer av hudutslag såsom erytematösa, makulopapulösa och pustulösa utslag har rapporterats
Muskuloskeletala systemet och bindväv
Mindre vanliga	Myalgi
Njurar och urinvägar
Vanliga	Hyperkalciuri
Mindre vanliga	Nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt) Nefrolitiasis/Nefrokalcinos
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället
Mindre vanliga	Trötthet/asteni/olustkänsla Kalcinos

_{Pediatrisk population}

_{Baserat på en begränsad mängd data är säkerhetsprofilen liknande för barn och vuxna.}

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Överdosering av Etalpha kan leda till hyperkalcemi, detta är övergående då Etalpha sätts ut.

I svåra fall av hyperkalcemi ska allmänna understödjande åtgärder vidtas: rehydrering med iv natriumkloridlösning (påskynda diuresen), mät elektrolyter, kalcium- och njurfunktionsvärden, fastställ elektrokardiografiska abnormiteter, speciellt hos patienter som använder digitalis. Mer specifikt bör behandling med glukokortikosteroider, bisfosfonater, loop-diuretika, kalcitonin och slutligen hemodialys med låg kalciumkoncentration övervägas.

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Vitamin D och analoger, ATC-kod: A11CC03

Alfakalcidol är en potent D-vitaminanalog, som snabbt ombildas i levern till 1,25- dihydroxikolekalciferol, som är den aktiva metaboliten av vitamin D₃. Denna metabolit ökar intestinal kalcium- och fosfatabsorption, ökar tubulär reabsorption av kalcium och fosfat, samt reglerar benmineraliseringen. Alfakalcidol lämpar sigdärför tillbehandlingav sjukdomar orsakade av störningar i kalciummetabolismen, vilka kan bero påminskad mängd endogent 1,25‑dihydroxikolekalciferol.

5.2 Farmakokinetiskaegenskaper

Absorption sker snabbt och nästan fullständigt.

Halveringstiden för den aktiva metaboliten kalcitriol är ca. 4 timmar och den biologiska effekten kvarstår ca. 3–5 dygn efter seponering.

Utsöndringen sker huvudsakligen via faeces och tillvissdel även via njurarna.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Den icke-kliniska toxiciteten hos alfakalcidol tillskrivs kalcitriols vitamin D-effekt på kalciumhomeostasen, denna kännetecknas av hyperkalcemi, hyperkalciuri och slutligen förkalkning av mjukdelar.

Alfakalcidol är inte genotoxiskt.

Inga specifika effekter av alfakalcidol på beteende hos avkomman noterades hos råttor. Vad gäller embryo-fetal utveckling, observerades fetal toxicitet (postimplantationsförlust, mindre kullstorlek och lägre vikt) i råtta och kanin vid doser som är tillräckligt höga för att orsaka toxicitet i honorna. Det är känt att höga doser av D-vitamin är teratogent hos försöksdjur.

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Etanol, vattenfri

Makrogolglycerolhydroxistearat

Metylparahydroxibensoat(E218)

Citronsyramonohydrat

Natriumcitrat

Sorbitol(E420)

alfa-tokoferol (E307)

Renat vatten

6.2 Inkompatibiliteter

Dropparnaär ej blandbaramed vatten.

6.3 Hållbarhet

3 år. Bruten förpackning hållbar i 4 månader.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i kylskåp (2– 8 C).

6.5 Förpackningstyp och innehåll

20 mlglasflaska.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion

Inga särskilda anvisningar.

LEO Pharma AB

Box404

201 24 Malmö

14055

Datum för det första godkännandet:1999-03-26

Datum för den senaste förnyelsen:2008-12-18

2016-09-05