PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Extraneal Clear‑Flex peritonealdialysvätska

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Steril peritonealdialysvätska innehållande icodextrin 7,5 % w/v i en elektrolytlösning.

Icodextrin 75 g/l

Natriumklorid 5,4 g/l

Natrium (S)-laktatlösning motsvarande natrium (S)-laktat 4,5 g/l

Kalciumkloriddihydrat 0,257 g/l

Magnesiumkloridhexahydrat 0,051 g/l

Teoretisk osmolaritet 284 (milliosmol per liter)

Teoretisk osmolalitet 301 (milliosmol per kg)

Innehåll per 1 000 ml elektrolytlösning:

Natrium 133 mmol/l

Kalcium 1,75 mmol/l

Magnesium 0,25 mmol/l

Klorid 96 mmol/l

Laktat 40 mmol/l

pH = 5,0 till 6,0

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Peritonealdialysvätska.

Extraneal Clear-Flex är en steril, klar och färglös lösning.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Extraneal Clear-Flex rekommenderas som ersättning för ett byte dagligen av glukoslösning som en del av automatisk peritonealdialysbehandling (APD) för behandling av kronisk njurinsufficiens. Extraneal Clear-Flex kan förlänga tiden för APD behandling för patienter, för vilka ultrafiltration med glukoslösning har gått förlorad.

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering:

Extraneal Clear-Flex rekommenderas för användning i APD för den långa behandlingsperioden under dagen.

Vuxna:

För intraperitoneal administrering begränsad till ett enda byte inom en 24-timmarsperiod, som del i APD-behandling.

Volymen som skall infunderas bör ges under en period av cirka 10 till 20 minuter med en hastighet som patienten upplever som angenäm. För vuxna patienter av normal kroppsstorlek bör infunderad volym inte överstiga 2,0 l. För storvuxna patienter (över 70–75 kg) kan en fyllvolym på 2,5 l användas.

Om den införda volymen framkallar obehag på grund av spänningskänsla i buken bör volymen reduceras. Den rekommenderade dialystiden är 14-16 timmar vid APD-behandling.

Äldre:

Samma som till vuxna.

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för Extraneal Clear-Flex för barn under 18 år har inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.

Administreringssätt

Försiktighetsåtgärder före hantering eller administrering av läkemedlet

• Extraneal Clear-Flex är endast avsett för intraperitoneal administrering. Ej för intravenös injektion.

• Lösningar för peritonealdialys kan värmas i ytterpåsen till 37 °C för att öka patientkomforten. Detta skall göras med torr värme, med hjälp av en värmeplatta eller värmedyna. Vätskan får inte värmas i vattenbad eller mikrovågsugn, eftersom detta kan leda till skada eller obehag för patienten.

• Aseptisk teknik skall användas under hela peritonealdialysproceduren.

• Lösningen ska inte administreras om den är missfärgad, grumlig, innehåller partikelmassa eller visar tecken på läckage, eller om förseglingarna inte är intakta.

• Den avtappade vätskan bör inspekteras med avseende på förekomst av fibrin eller grumlighet, eftersom detta kan vara tecken på infektion eller aseptisk peritonit (se avsnitt 4.4).

• Endast för engångsbruk

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

Extraneal Clear-Flex ska inte användas på patienter som har:

• maltos- eller isomaltosintolerans

• störningar i lagringen av glykogen

• befintlig allvarlig mjölksyraacidos

• mekaniska skador som inte kan åtgärdas och som förhindrar effektiv peritonealdialys eller ökar risken för infektion

• dokumenterat nedsatt peritonealfunktion eller omfattande adherenser som försämrar peritonealfunktionen.

4.4 Varningar och försiktighet

För att undvika olämplig administrering av insulin bör patienterna uppmanas att upplysa vårdpersonalen om denna interaktion vid inläggning på sjukhus.

Dialysatet skall inspekteras avseende närvaro av fibrin eller grumlighet, vilket kan tyda på infektion eller aseptisk peritonit. Patienten skall informera sin läkare om detta inträffar och ett prov för mikrobiologisk analys skall tas. Beslut om insättande av antibiotikabehandling skall baseras på om infektion kan misstänkas eller ej. Om andra tänkbara orsaker till det grumliga dialysatet har uteslutits skall tillförseln av Extraneal Clear-Flex stoppas och resultatet av detta avvaktas. Om tillförseln av Extraneal Clear-Flex stoppats och dialysatet blir klart efter detta skall användning av Extraneal Clear-Flex inte återupptas annat än under noggrann observation. Om Extraneal Clear-Flex återinsätts och dialysatet åter blir grumligt skall patienten inte behandlas med Extraneal Clear-Flex. Alternativ peritonealdialysbehandling skall sättas in och patienten skall hållas under noggrann uppsikt.

Om peritonit uppstår ska val och dosering av antibiotika om möjligt baseras på resultat av identifierings- och känslighetsstudier för den/de isolerade organismen/erna. Innan den eller de organismer som är involverade har identifierats, kan antibiotika med brett spektrum användas.

Pediatrisk population

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Inga interaktionsstudier har utförts med Extraneal Clear-Flex. Koncentrationen av dialyserbara läkemedel i blodet kan minskas av dialysen. Behandlingen kan behöva ändras.

Blodsockermätning skall göras med en glukosspecifik metod, för att undvika interferens av maltos. Metoder baserade på enzymet glukosdehydrogenas pyrroloquinolinquinon (GDH PQQ) eller glukos-dye-oxydoreduktas ska inte användas för glukosmätning. Vidare har användningen av vissa blodglukosmätare och teststickor som använder metoden glukosdehydrogenas flavin-adenin dinukleotid (GDH-FAD) lett till falskt förhöjda glukosvärden på grund av närvaro av maltos (se avsnitt 4.4).

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Det finns inga eller begränsade data från behandling av gravida kvinnor med Extraneal Clear-Flex.

Djurstudier är ofullständiga vad gäller reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt 5.3).

Nytta-riskförhållandet bör bedömas innan produkten används på gravida kvinnor eller kvinnor i fertil ålder (se avsnitt 4.4).

Amning

Det är okänt om Extraneal Clear-Flex-metaboliter utsöndras i bröstmjölk.

En risk för det nyfödda barnet/spädbarnet kan inte uteslutas.

Beslut om huruvida amningen ska upphöra eller behandling med Extraneal Clear-Flex sättas ut/inte sättas in bör fattas med hänsyn till fördelarna av amning för barnet och fördelarna av behandlingen för kvinnan.

Fertilitet

Det finns inga kliniska data på fertilitet.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Patienter med terminal njursvikt som genomgår peritonealdialys kan uppleva biverkningar som kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

4.8 Biverkningar

Biverkningar som har förekommit hos patienter behandlade med Extraneal Clear-Flex under kliniska prövningar och efter marknadsintroduktion listas nedan.

Hudreaktioner associerade med Extraneal Clear-Flex, inklusive utslag och klåda, är vanligen milda till måttliga. I sällsynta fall har klådan övergått till exfoliation. Om detta uppstår, och beroende på svårighetsgrad, bör behandlingen med Extraneal Clear-Flex åtminstone tillfälligtvis avbrytas.

Frekvensen är baserad på följande skala: Mycket vanliga (≥1/10), Vanliga (≥1/100 - <1/10), Mindre vanliga (≥1/1 000 - <1/100), Sällsynta (≥1/10 000 - <1/1 000), Mycket sällsynta (<1/10 000), Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

MedDRA organsystem	Godkänd MedDRA-term	Frekvens
INFEKTIONER OCH INFESTATIONER	Influensasyndrom	Mindre vanliga
	Furunkel	Mindre vanliga
BLODET OCH LYMFSYSTEMET	Anemi	Mindre vanliga
	Leukocytos	Mindre vanliga
	Eosinofili	Mindre vanliga
	Trombocytopeni	Ingen känd frekvens
	Leukopeni	Ingen känd frekvens
IMMUNSYSTEMET	Vaskulit.	Ingen känd frekvens
	Överkänslighet**	Ingen känd frekvens
METABOLISM OCH NUTRITION	Dehydrering	Vanliga
	Hypovolemi	Vanliga
	Hypoglykemi	Mindre vanliga
	Hyponatremi	Mindre vanliga
	Hyperglykemi	Mindre vanliga
	Hypervolemi	Mindre vanliga
	Aptitlöshet	Mindre vanliga
	Hypokloremi	Mindre vanliga
	Hypomagnesemi	Mindre vanliga
	Hypoproteinemi	Mindre vanliga
	Hypoglykemisk chock	Ingen känd frekvens
	Rubbad vätskebalans	Ingen känd frekvens
PSYKISKA STÖRNINGAR	Onormala tankar	Mindre vanliga
	Ångest	Mindre vanliga
	Nervositet	Mindre vanliga
CENTRALA OCH PERIFERA NERVSYSTEMET	Yrsel	Vanliga
	Huvudvärk	Vanliga
	Hyperkinesi	Mindre vanliga
	Parestesi	Mindre vanliga
	Ageusi	Mindre vanliga
	Hypoglykemisk koma	Ingen känd frekvens
	Brännande känsla	Ingen känd frekvens
ÖGON	Suddig syn	Ingen känd frekvens
ÖRON OCH BALANSORGAN	Tinnitus	Vanliga
HJÄRTAT	Kardiovaskulära rubbningar	Mindre vanliga
	Takykardi	Mindre vanliga
BLODKÄRL	Hypotoni	Vanliga
	Hypertoni	Vanliga
	Ortostatisk hypotoni	Mindre vanliga
ANDNINGSVÄGAR, BRÖSTKORG OCH MEDIASTINUM	Lungödem	Mindre vanliga
	Dyspné	Mindre vanliga
	Hosta	Mindre vanliga
	Hicka	Mindre vanliga
	Bronkospasm	Ingen känd frekvens
MAGTARMKANALEN	Buksmärtor	Vanliga
	Ileus	Mindre vanliga
	Peritonit	Mindre vanliga
	Blodigt peritonealdialysat	Mindre vanliga
	Diarré	Mindre vanliga
	Magsår	Mindre vanliga
	Gastrit	Mindre vanliga
	Kräkningar	Mindre vanliga
	Förstoppning	Mindre vanliga
	Dyspepsi	Mindre vanliga
	Illamående	Mindre vanliga
	Muntorrhet	Mindre vanliga
	Gasbildning	Mindre vanliga
	Ascites	Ingen känd frekvens
	Ljumskbråck	Ingen känd frekvens
	Obehag från buken	Ingen känd frekvens
HUD OCH SUBKUTAN VÄVNAD	Utslag (inklusive makulära, papulösa, erytematösa)	Vanliga
	Klåda	Vanliga
	Exfoliation	Vanliga
	Urtikaria	Mindre vanliga
	Bullös dermatit	Mindre vanliga
	Psoriasis	Mindre vanliga
	Hudsår	Mindre vanliga
	Eksem	Mindre vanliga
	Nagelproblem	Mindre vanliga
	Torr hud	Mindre vanliga
	Hudmissfärgning	Mindre vanliga
	Toxisk epidermal nekrolys	Ingen känd frekvens
	Erythema multiforme	Ingen känd frekvens
	Angioödem	Ingen känd frekvens
	Utbredd urtikaria	Ingen känd frekvens
	Toxiska hudutslag	Ingen känd frekvens
	Periorbitalt ödem	Ingen känd frekvens
	Dermatit (däribland allergisk och kontakt-)	Ingen känd frekvens
	Erytem	Ingen känd frekvens
	Blåsor	Ingen känd frekvens
MUSKULOSKELETALA SYSTEMET OCH BINDVÄV	Värk i skelettet	Mindre vanliga
	Muskelspasmer	Mindre vanliga
	Myalgi	Mindre vanliga
	Nackvärk	Mindre vanliga
	Artralgi	Ingen känd frekvens
	Ryggvärk	Ingen känd frekvens
	Muskuloskeletal smärta	Ingen känd frekvens
NJURAR OCH URINVÄGAR	Värk i njurarna	Mindre vanliga
ALLMÄNNA SYMTOM OCH/ELLER SYMTOM VID ADMINISTRERINGSSTÄLLET	Perifert ödem	Vanliga
	Asteni	Vanliga
	Bröstsmärtor	Mindre vanliga
	Ansiktsödem	Mindre vanliga
	Ödem	Mindre vanliga
	Värk	Mindre vanliga
	Pyrexi	Ingen känd frekvens
	Frossa	Ingen känd frekvens
	Obehagskänsla	Ingen känd frekvens
	Erytem runt katetern	Ingen känd frekvens
	Inflammation runt katetern	Ingen känd frekvens
	Infusionsrelaterad reaktion (exempelvis smärta vid infusionsstället, smärta vid instillationsstället)	Ingen känd frekvens
UNDERSÖKNINGAR	Förhöjt ALAT	Mindre vanliga
	Förhöjt ASAT	Mindre vanliga
	Förhöjda alkaliska fosfataser	Mindre vanliga
	Onormala resultat vid kontroll av leverns funktion	Mindre vanliga
	Viktminskning	Mindre vanliga
	Viktökning	Mindre vanliga
SKADOR OCH FÖRGIFTNINGAR OCH BEHANDLINGSKOMPLIKATIONER	Interaktioner med instrument*	Ingen känd frekvens

*Icodextrin påverkar vissa blodglukosmätare (se avsnitt 4.4).

** Överkänslighetsreaktioner har rapporterats hos patienter som använder Extraneal Clear-Flex, däribland bronkospasm, hypotoni, utslag, klåda och urtikaria

Andra biverkningar av peritonealdialys som är relaterade till behandlingsmetoden: fungös peritonit, bakteriell peritonit, infektion runt katetern, kateterrelaterad infektion och kateterrelaterad komplikation.

Förhöjd ultrafiltration, speciellt hos äldre patienter, kan leda till dehydrering vilket kan resultera i hypotoni, yrsel och eventuellt neurologiska symptom (se avsnitt 4.4).

Hypoglykemi kan uppträda hos patienter med diabetes (se avsnitt 4.4).

Förhöjda nivåer av alkalisk fosfatas i serum (se avsnitt 4.4) och elektrolytrubbningar (t.ex. hypokalemi, hypokalcemi och hyperkalcemi).

Peritoneala reaktioner, inklusive buksmärta, grumligt dialysat med eller utan bakterieförekomst, aseptisk peritonit (se avsnitt 4.4).

Trötthet har frekvent rapporterats som en biverkning av behandlingen, både spontant och i publikationer.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Inga uppgifter finns om effekterna vid överdosering. Kontinuerlig administrering av fler än en påse av Extraneal Clear-Flex inom 24 timmar skulle emellertid öka plasmahalterna av kolhydtratmetaboliter och maltos. Effekterna av denna förändring är inte kända, men risk finns för ökning av plasmans osmolalitet. Tillståndet kan behandlas genom icodextrin-fri peritonealdialys eller genom hemodialys.

Se avsnitt 4.4 om överinfusion av Extraneal Clear-Flex och behandling av detta.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Peritonealdialysvätska, isotona lösningar, ATC-kod: B05DA

Icodextrin är en stärkelsebaserad glukospolymer som fungerar som osmotisk substans, när den tillförs intraperitonealt i anslutning till den långa dagdialystiden. En 7,5-procentig lösning är i det närmaste isoosmolär med serum, men framkallar fortlöpande ultrafiltration under en period upp till 16 timmar vid APD-behandling. Energibelastningen minskar i jämförelse med effekten av hyperosmolära glukoslösningar.

Den mängd ultrafiltrat som bildas är jämförbar med den mängd som bildas när 3,86-procentig glukoslösning. Blodets glukos- och insulinkoncentration påverkas inte.

Ultrafiltration upprätthålls under perioder med peritonit.

Rekommenderad dosering är begränsad till ett enda byte inom en 24-timmarsperiod, som del i APD behandling.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Blodets kolhydratpolymerhalt uppnår steady state efter 7-10 dygn vid daglig användning för dialys under natten. Polymeren hydrolyseras av amylas till mindre partiklar som avlägsnas genom peritonealdialysen. Koncentrationen av glukosoligomerer i plasma under steady state har uppmätts till 1,8 mg/ml avseende de enheter som har en storlek överstigande 9 (G9) och maltoshalten (G2) i serum stiger till nivån 1,1 mg/ml, men inga väsentliga förändringar har iakttagits avseende serums osmolalitet. Vid långvarig dialys under dagtid har maltoshalter på 1,4 mg/ml uppmätts under APD-behandling, men däremot ingen signifikant förändring av serums osmolalitet.

Långtidseffekterna till följd av ökning av maltos- och glukospolymer-halter i plasma är inte kända, men ingenting talar för att dessa har skadlig inverkan.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Akut toxicitet

Vid kortvariga studier där man till mus och råtta tillfört högst 2 000 mg/kg icodextrin intravenöst (i.v.) eller intraperitonealt (i.p.) har inga effekter framkommit.

Subkronisk toxicitet

Hos råtta och hund som fick 20-procentig icodextrin-lösning i.p. två gånger dagligen under 28 dagar kunde inga toxiska effekter på vare sig målorgan eller vävnader konstateras. Den huvudsakliga effekten var påverkan på vätskebalansen.

Mutagen och karcinogen potential

Vid studier avseende mutagenicitet har negativa resultat erhållits in vitro och in vivo. Karcinogenicitetsstudier har inte utförts, men karcinogena effekter är osannolika med hänsyn till molekylens kemiska natur, avsaknad av farmakologiska eller toxiska effekter på målorganet och negativa resultat i mutagenicitetsstudier.

Reproduktionstoxicitet

En reproduktionstoxicitetsstudie på råtta visade ingen effekt på fertilitet eller embryofetal utveckling.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Vatten för injektionsvätskor

Natriumhydroxid eller saltsyra för pH-justering

6.2 Inkompatibiliteter

Blandbarheten måste kontrolleras innan läkemedel tillsätts (se avsnitt 6.3 för ytterligare information om läkemedelstillsatser). Dessutom måste hänsyn tas till pH och salthalt i lösningen. Produkten ska användas omedelbart efter eventuell tillsats av läkemedel.

Initiala resultat visar att insulin adsorberas minimalt från Extraneal i Clear-Flex-påsar jämfört med PVC-påsar, så doseringsjusteringar kan också vara nödvändiga och särskild uppmärksamhet rekommenderas i denna situation.

6.3 Hållbarhet

2 år.

Produkten ska användas omedelbart efter att ytterpåsen har avlägsnats. Ur mikrobiologisk synvinkel bör produkten användas omedelbart såvida inte metoden för tillsättande av läkemedel utesluter risken för mikrobiell kontamination. Om produkten inte används omedelbart så är förvaringstid och förvaringsbetingelser användarens ansvar.

Kemisk och fysikalisk stabilitet under användning har påvisats i 24 timmar vid 25 °C för cefazolin (125 och 750 mg/l), ceftazidim (125 och 500 mg/l), aztreonam 250 och 1000 mg/l), fluconazol (40 och 80 mg/l), gentamicin (4 och 30 mg/l), lågmolekylärt heparin (2500 IE/l), högmolekylärt heparin (2500 IE/l), tobramycin (4 och 30 mg/l) eller vancomycin (25 och 1500 mg/l).

Aminoglykosider ska inte blandas med penicillin på grund av kemisk inkompatibilitet.

Produkten ska användas omedelbart efter tillsats av något läkemedel.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras ej under 4°C.

Se avsnitt 6.3 respektive 6.6 för förvaring av produkt som har öppnats eller till vilken läkemedel har tillsatts.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Vätskan är hermetiskt försluten inuti en påse tillverkad av samextruderade film (Clear-Flex) bestående av polypropen, polyamid och en blandning av polypropen, SEBS och polyeten. På det yttre lagret av filmen finns ett ventilsystem svetsat vid botten av påsen (luerkoppling) och ett injektionsställe i mitten av påsen.

Påsen är inpackad i en genomskinlig ytterpåse tillverkad av flera lager sampolymerer.

Förpackningsstorlekar:

Extraneal Clear‑Flex är registrerat med följande förpackningsstorlekar:

2,5 l 2,5 l 2,5 l

1 påse/kartong 3 påsar/kartong 4 påsar/kartong

Enkelpåse Enkelpåse Enkelpåse

Luerkoppling Luerkoppling Luerkoppling

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Detaljerade instruktioner om bytesproceduren vid peritonealdialys ges till patienten genom träning på en specialavdelning före användning hemma.

Kassera överbliven lösning.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Baxter Medical AB

Box 63

164 94 Kista

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

52181

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

2015-06-11

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2016-04-22