Information för alternativet: Finasterid Actavis 5 Mg Filmdragerad Tablett, visa andra alternativ

Välj alternativ:

1. Finasterid Actavis 5 Mg Filmdragerad Tablett
2. Finasterid Actavis 1 Mg Filmdragerad Tablett

Document: Finasterid Actavis 5 mg film-coated tablet SmPC change

• Finasterid Actavis 5 mg film-coated tablet SmPC
• Finasterid Actavis film-coated tablet ENG SmPC

---

Produktresumé

Finasterid Actavis 5 mg filmdragerade tabletter

Varje filmdragerad tablett innehåller 5 mg finasterid.

Hjälpämne med känd effekt: Varje filmdragerad tablett innehåller 90,96 mg laktosmonohydrat.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Filmdragerad tablett.

Blå, rund, bikonvex tablett märkt ”F5”. Diametern är 7 mm.

Finasterid Actavis är indicerat för behandling och kontroll av benign prostatahyperplasi (BPH) hos patienter med förstorad prostata för att:

• främja tillbakabildning av den förstorade prostatan, förbättra urinflöde och förbättra de symtom knutna till BPH

• minska förekomsten av akut urinretention och behovet av kirurgi inklusive transuretral prostataresektion (TURP) och prostatektomi.

Finasterid Actavis 5 mg tabletter bör endast administreras till patienter med förstorad prostata (prostatavolym över cirka 40 ml).

För oral användning.

Den rekommenderade dosen är en tablett 5 mg dagligen, med eller utan föda. Tabletten ska sväljas hel och får ej delas eller krossas (se avsnitt 6.6). Även om förbättring kan ses inom en kort tid, kan behandling i minst 6 månader vara nödvändig för att objektivt kunna bestämma om ett tillfredsställande svar på behandlingen har uppnåtts.

Dosering vid leverinsufficiens

Det finns inga tillgängliga data för patienter med leverinsufficiens (se avsnitt 4.4).

Dosering vid njurinsufficiens

Det krävs inte någon dosanpassning till patienter med olika grader av njurinsufficiens (kreatininclearance ned till 9 ml/min) då farmakokinetiska studier har visat att njurinsufficiens inte påverkar elimination av finasterid. Finasterid har inte studerats hos patienter som genomgår hemodialys.

Dosering till äldre

Dosjustering är inte nödvändig även om farmakokinetiska studier har visat att elimineringshastigheten för finasterid är något långsammare hos patienter över 70 år.

Finasterid är inte indicerat för användning hos kvinnor eller barn.

Finasterid är kontraindicerat i följande situationer:

• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

• Graviditet: användning hos kvinnor när de är eller kan tänkas bli gravida (se avsnitt 4.6)

Allmänt:

Effekter på prostataspecifikt antigen (PSA) och upptäckt av prostatacancer

Ingen klinisk nytta har ännu påvisats hos patienter med prostatacancer som behandlats med 5 mg finasterid. Patienter med BPH och förhöjt prostataspecifikt antigen (PSA) följdes i kontrollerade kliniska studier med upprepade PSA- mätningar och prostatabiopsier. I dessa BPH- studier har 5 mg finasterid inte visat ändra antalet upptäckta prostatacancerfall, och den totala förekomsten av prostatacancer var inte signifikant olika hos patienter som behandlas med 5 mg finasterid eller placebo.

Rektal palpation och om nödvändigt bestämning av prostataspecifikt antigen (PSA) i serum bör utföras på patienter innan behandlingen med 5 mg finasterid och regelbundet under behandlingen för att utesluta prostatacancer. Generellt när PSA-tester utförs ska ett utgångs-PSA> 10 ng / ml (Hybritech) anvisas för ytterligare utvärdering och bedömning av biopsi. För PSA-nivåer mellan 4 och 10 ng/ml, är ytterligare utvärdering lämpligt. Det finns en avsevärd överlappning av PSA-nivåerna hos män med och utan prostatacancer. Prostatacancer ska därför inte uteslutas hos män med BPH och PSA-värden inom det normala referensområdet oavsett om de behandlas med 5 mg finasterid eller ej. Ett utgångsvärde på PSA <4 ng/ml utesluter inte prostatacancer.

5 mg finasterid orsakar en minskning av PSA-koncentrationen i serum med cirka 50 % hos patienter med BPH även i närvaro av prostatacancer. Denna minskning av serum PSA-nivåerna hos patienter med BPH som behandlas med 5 mg finasterid bör beaktas vid utvärdering av PSA-resultat och utesluter inte samtidig prostatacancer. Denna minskning är förutsägbar inom hela intervallet av PSA-värden, även om det kan variera hos enskilda patienter. Analysering av PSA-data från över 3000 patienter i en 4-års dubbelblind, placebo-kontrollerad Long-term Efficacy och Saftey study (PLESS) bekräftade att för typiska patienter som behandlas med 5 mg finasterid under 6 månader eller mer, ska PSA-värden dubbleras för att kunna jämföras med normalintervallet hos obehandlade män.Denna justering bevarar sensitiviteten och specificiteten hos PSA-analysen och bibehåller dess förmåga att upptäcka prostatacancer.

Kvarstående ökning av PSA-värdena hos patienter som behandlas med 5 mg finasterid bör utvärderas noggrant, inklusive nedsatt följsamhet till 5 mg finasteridbehandling.

Procentandelen fritt PSA (förhållandet mellan fritt och totalt PSA) minskar inte signifikant av 5 mg finasterid utan förblir konstant även under påverkan av 5 mg finasterid. När procentsatsen för fritt PSA används som hjälp för att upptäcka prostatacancer behöver värdet inte korrigeras.

Läkemedel-/laboratorietestinteraktioner

Effekter pånivåerav PSA

PSA- koncentrationeni serum är korrelerad till patientensålder samtprostatavolym,ochprostatavolymär korrelerad till patientensålder.DåPSA laboratoriebestämningarutvärderas börhänsyn tastill det faktum attPSA-nivån hos patienter som behandlasmed 5 mg finasterid. Hos de flesta patientersesen snabb minskning avPSAinom de förstamånaderna av behandlingen, varefter PSA-nivåernastabiliserastill ett nyttutgångsvärde.Utgångsvärdetefter behandlingmotsvarar ungefärhälften avvärdet före behandling. Hos den karaktäristiska patienten som behandlats med 5 mg finasterid under sex månader eller längre ska PSA-värdena dubbleras för jämförelse med det normala intervallet för obehandlade män. För klinisktolkning,se "Effekter på prostataspecifikt antigen(PSA)och upptäckt av prostatacancer" i detta avsnitt. Ingen annan skillnad observerades hos patienter som behandlades med placebo eller finasterid i rutinprover.

Bröstcancerhos män

Bröstcancerhar rapporterats hosmän som tagit finasterid5 mgi kliniskaprövningar ochefter marknadsföring. Läkare börinstruerasina patienteratt omgående rapporteraalla förändringar i sinbröstvävnadsåsom knölar, smärta, gynekomastiellerutsöndring från bröstvårtan.

Pediatrisk användning

Finasteridär inte indiceratför användning till barn.

Säkerhet och effekt hosbarn harinte fastställts.

Leverinsufficiens

Effekten på finasterids farmakokinetik vid leverinsufficiens har inte studerats.

Försiktighet rekommenderas hos patienter med nedsatt leverfunktion, efterson finasterid i stor utstäckning metaboliseras i levern och plasmanivåerna av finasterid kan öka hos dessa patienter (se avsnitt 4.2).

Inga signifikanta interaktioner med andra läkemedel har identifierats.

Finasterid metaboliseras primärt via, men förefaller inte signifikant påverka, cytokrom P450 3A4-systemet. Trots att risken för att finasterid ska påverkar andra läkemedels farmakokinetik bedöms vara liten, är det troligt att hämmare och inducerare av cytokrom P450 3A4 påverkar plasmakoncentrationen av finasterid. Emellertid, baserat på etablerade säkerhetsmarginaler, är det osannolikt att en ökning beroende på samtidig användning av sådana hämmare är av klinisk betydelse.

Följande läkemedel har undersökts hos människa och inga kliniskt betydelsfulla interaktioner har identifierats: propranolol, digoxin, glibenklamid, warfarin, teofyllin och fenazon.

Graviditet:

Finasterid är kontraindicerat för användning av kvinnor när de är eller kan tänkas bli gravida (se avsnitt 4.3).

På grund av förmågan hos typ II 5α-reduktashämmare att hämma omvandlingen av testosteron till dihydrotestosteron, kan dessa läkemedel, inklusive finasterid, orsaka abnormaliteter i de yttre genitalia på ett manligt foster, då det ges till gravida kvinnor (se avsnitten 5.3 och 6.6).

Amning:

Finasterid 5 mg tabletter är inte indicerat för användning till kvinnor. Det är okänt om finasterid utsöndras i modersmjölk.

Exponering för finasterid - risk för foster av manligt kön

Gravida kvinnor och kvinnor som kan bli gravida ska inte hantera krossade eller delade tabletter av finasterid, på grund av risken för absorption av finasterid genom huden och den därav följande potentiella risken för ett foster av manligt kön (se "Graviditet" i detta avsnitt).

Finasterid Actavis tabletterna är dragerade och förhindrar kontakt med den aktiva substansen vid normal hantering, under förutsättning att tabletterna inte har delats eller krossats.

Små mängder av finasterid har återfunnits i sädesvätskan hos personer som fick finasterid 5 mg/dag. Det är okänt om ett foster av manligt kön kan påverkas ogynnsamt om modern har exponerats för sädesvätska från en patient som behandlas med finasterid. När en patients sexualpartner är eller kan vara gravid, rekommenderas patienten att minimera partnerns exponering för sädesvätska

Det finns inga tillgängliga data som tyder på att finasterid skulle påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.

De vanligaste biverkningarna är impotens och minskad libido. Dessa biverkningar inträffar i början av behandlingen och försvinner vid fortsatt behandling hos majoriteten av patienterna.

De biverkningar som rapporterats under kliniska prövningar och/eller efter godkännandet vid användning av finasterid 5 mg och/eller i lägre doser finns listade i tabellen nedan.

Frekvens av biverkningar bestäms enligt följande:

Mycket vanliga (≥ 1/10)

Vanliga (≥ 1/100, <1/10)

Mindre vanliga (≥ 1/1 000, <1/100)

Sällsynta (≥ 1/10 000, <1/1 000)

Mycket sällsynta (<1/10 000)

Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Frekvensen av biverkningar som rapporterats under användning efter godkännandet kan inte fastställas eftersom de baseras på spontana rapporter.

Organsystem	Frekvens	Biverkning
Immunsystemet	Ingen känd frekvens	överkänslighetsreaktioner såsom angioödem (inklusive svullnad av läppar, tunga, svalg och ansikte)
Psykiska störningar	Vanliga	minskad libido
	Ingen känd frekvens	depression, minskad libido som kvarstod efter avbruten behandling
Hjärtat	Ingen känd frekvens	hjärtklappning
Lever och gallvägar	Ingen känd frekvens	ökade leverenzymer
Hud och subkutan vävnad	Mindre vanliga	Utslag
	Ingen känd frekvens	klåda, urtikaria
Reproduktionsorgan och bröstkörtel	Vanliga	Impotens
	Mindre vanliga	ejakulationsstörning, ömhet i brösten, bröstförstoring
	Ingen känd frekvens	testikelsmärta, erektionsstörningar som kvarstod efter avbruten behandling, manlig infertilitet och/eller dålig spermiekvalitet
Undersökningar	Vanliga	minskad mängd ejakulat

Dessutom har följande rapporterats i kliniska studier och användning efter godkännandet; manlig bröstcancer (se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighet).

Behandling av prostatacancer symtom (MTOPS)

MTOPS -studien jämförde finasterid 5 mg/dag (n = 768), doxazosin 4 eller 8 mg/dag (n = 756), kombinationsbehandling med finasterid 5 mg/dag och doxazosin 4 eller 8 mg/dag (n = 786), och placebo (n = 737). I denna studie var säkerhet och tolerabilitet profilen för kombinationsbehandling överensstämmande med de profiler av de enskilda komponenterna. Förekomsten av ejakulationsstörning hos patienter som får kombinationsbehandling var jämförbar med resultatet av biverkningsincidensen för de två monoterapierna.

Laboratoriefynd

Då PSA-värden utvärderas i laboratorier bör hänsyn tas till det faktum att PSA-nivåerna i allmänhet minskar hos patienter som behandlas med finasterid (se avsnitt 4.4Läkemedel-/laboratorietestinteraktioner).

Andra långtidsdata

I en sjuårig placebokontrollerad studie som omfattade 18 882 friska män, varav 9 060 hade data från prostatabiopsi tillgängliga för analys, upptäcktes prostatacancer hos 803 (18,4 %) män som erhöll 5 mg finasterid och hos 1 147 (24,4 %) av männen som erhöll placebo. Via nålbiopsi upptäcktes 280 (6,4 %) av männen i 5 mg finasteridgruppen ha prostatacancer med Gleason-värden på 7-10 jämfört med 237 (5,1 %) i placebogruppen. Ytterligare analyser tyder på att den ökade förekomsten av höggradig prostatacancer som observerats i 5 mg finasteridgruppen kan förklaras med en detektionsbias på grund av effekterna av 5 mg finasterid på prostatavolymen. Av det totala antal fall av prostatacancer som diagnosticerats i denna studie var ca. 98 % klassificerade som intrakapsulära (kliniska stadium T1 eller T2) vid diagnos. Den kliniska betydelsen av Gleason 7-10 data är okänd.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts.Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via Läkemedelsverket, Box 26, SE-751 03 Uppsala. Webbplats:www.lakemedelsverket.se.

Patienter har intagit enstaka doser av finasterid på upp till 400 mg och multipla doser på upp till 80 mg dagligen i tre månader utan att uppleva några biverkningar. Ingen specifik behandling i samband med överdosering av finasterid kan rekommenderas.

Farmakoterapeutisk grupp: Testosteron-5--reduktashämmare

ATC-kod: G04CB01

Finasterid är en syntetisk 4-azasteroid, en specifik kompetitiv hämmare av det intracellulära enzymet typ-II-5--reduktas. Enzymet omvandlar testosteron till det mer potenta androgenet dihydrotestosteron (DHT). Prostatakörteln och följaktligen även hyperplastisk prostatavävnad är beroende av omvandlingen av testosteron till DHT för normal funktion och tillväxt. Finasterid har ingen affinitet till androgenreceptorn.

Kliniska studier visar en snabb minskning av DHT-nivåerna i serum med 70 % vilket leder till en minskning av prostatavolymen. Efter 3 månader, en reduktion med ca 20 % i körtelvolym sker och krympningen fortgår och når ca 27 % efter 3 år. Markant minskning sker i det periuretrala området i direkt anslutning till urinröret. Urodynamiska mätningar har också bekräftat en signifikant minskning av detrusorns tryck som ett resultat av den minskade förträngningen.

Signifikanta förbättringar i maximal urinflödeshastighet och symtom har uppnåtts efter ett par veckor, jämfört med behandlingsstart. Skillnader mot placebo har dokumenterats vid 4 och 7 månader. Samtliga effektparametrar har bibehållits under en 3 års uppföljningsperiod.

Effekter av fyra års behandling med finasterid på incidensen av akut urinretention, behov av kirurgiskt ingrepp, symtomvärdering och prostatavolym

I kliniska studier på patienter med måttliga till svåra symtom av BPH, förstorad prostata vid rektal palpation och låga resturinvolymer, minskade finasterid förekomsten av akut urinretention från 7/100 till 3/100 under fyra år och behovet av kirurgiskt ingrepp (TURP eller prostatektomi) från 10/100 till 5/100. Dessa minskningar var associerade med 2 poängs förbättring på en QUASI-AUA symtomskala (mellan 0 och 34), en bibehållen minskning av prostatavolymen med ca. 20 % och en bibehållen ökning av urinflödeshastigheten.

Absorption

Biotillgängligheten för finasterid är ca. 80 %. Maximala plasmakoncentrationer uppnås ca. 2 timmar efter läkemedelsintag och absorptionen är fullständig efter 6-8 timmar.

Distribution

Bindningen till plasmaproteiner är ca. 93 %.

Clearance och distributionsvolym är ca. 165 ml/min (70-279 ml/min) resp. 76 l (44-96 l). Ackumulering av små mängder finasterid ses vid upprepad administrering. Efter en daglig dos på 5 mg har den lägsta steady-statekoncentrationen av finasterid beräknats till 8-10 ng/ml, vilket förblir stabilt över tiden.

Biotransformation

Finasterid metaboliseras i levern. Finasterid påverkar inte signifikant cytokrom P450-enzymsystemet. Två metaboliter med låg 5α-reduktashämmande effekter har identifierats.

Elimination

Halveringstiden i plasma är i genomsnitt 6 timmar (4-12 timmar) (hos män > 70 år, 8 timmar, intervall 6 - 15 timmar).

Efter administrering av radioaktivt märkt finasterid utsöndras ca 39 % (32-46 %) av dosen i urinen, som form av metaboliter. Praktiskt taget inget oförändrat finasterid återfanns i urinen. Ca. 57 % (51-64 %) av den totala dosen utsöndras i faeces.

Hos patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance ner till 9 ml/min) har inga förändringar i elimineringen av finasterid setts (se avsnitt 4.2).

Finasterid har visats passera blod-hjärn-barriären. Små mängder av finasterid har återfunnits i sädesvätskan hos behandlade individer. I två studier hos friska frivilliga (n=69) som fick finasterid 5 mg/dag i 6-24 veckor varierade finasteridkoncentrationen från ej detekterbar (<0,1 ng/ml) till 10,54 ng/ml. I en tidigare studie där en mindre känslig analys användes varierade finasteridkoncentrationen i sädesvätskan hos 16 försökspersoner som fick finasterid 5 mg/dag från ej detekterbar (<1,0 ng/ml) till 21 ng/ml. Således, baserat på en 5-ml ejakulationsvolym var mängden finasterid i sädesvätska uppskattad till 50 till 100 gånger mindre än den dos av finasterid (5g) som inte hade någon effekt på cirkulerande DHT-halter hos män (se även avsnitt 5.3).

Pre-kliniska data visar inga särskilda risker för människa baserat på konventionella studier av upprepad dosering, genotoxicitet och karcinogenicitet. Reproduktionstoxikologiska studier på hanråttor har visat minskad prostata- och minskad sädesblåsavikt, minskad sekretion från accessoriska könskörtlar och reducerat fertilitetsindex (orsakade av finasterids primära farmakologiska effekt). Den kliniska betydelsen av dessa fynd är oklar.

Som för andra 5 -reduktashämmare har feminisering av manliga råttfoster setts vid administrering av finasterid under gestationsperioden. Intravenös administrering av finasterid till gravida rhesusapor i doser upp till 800 ng/dag under hela perioden av embryo- och fosterutvecklingen resulterade inte i några missbildningar hos manliga foster. Denna dos är omkring 60-120 gånger högre än den uppskattade mängden i sädesvätska hos en man som har intagit 5 mg finasterid, och som en kvinna kan exponeras för via sädesvätska.

För att fastställa relevansen av försöksmodellen på rhesusapa för människans fosterutveckling, resulterade tillförsel av finasterid 2 mg/kg/dag (den systemiska exponeringen (AUC) hos apor var något högre (3 x) än bland män som tagit 5 mg finasterid, eller ca. 1-2 miljoner gånger den uppskattade mängden finasterid i sädesvätska) till gravida apor i förändringar av yttre genitala hos det manliga fostret. Inga andra förändringarobserverades hos manliga foster och ingen finasterid-relaterad påverkan sågs hos kvinnliga foster vid någon dos.

Tablettkärna:

laktosmonohydrat

mikrokristallin cellulosa

pregelatiniserad stärkelse (majs)

lauroylmakrogolglycerider

natriumstärkelseglykolat (Typ A)

magnesiumstearat

Filmdragering:

hypromellos

makrogol

titandioxid (E171)

indigokarmin aluminiumfärg (E132)

Ej relevant.

3 år.

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Blisterförpackningar av aluminium/PVC eller aluminium/aluminium: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49, 50, 60, 98, 100 och 300 (10x30) tabletter.

Plastburkar (HDPE): 10, 30, 50, 100 och 300 tabletter.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Kvinnor som är gravida eller som kan bli gravida ska inte hantera krossade eller delade finasteridtabletter på grund av risken för absorption av finasterid och den påföljande potentiella risken för ett foster av manligt kön (se avsnitt 4.6).

Actavis Nordic A/S

Örnegårdvej 16

DK-2820 Gentofte

Danmark

23050

2006-02-17/2011-02-17

2015-06-29