iMeds.se

Finasterid Orion

Läkemedelsverket 2015-08-26


PRODUKTRESUMÉ


1. LÄKEMEDLETS NAMN


Finasterid Orion 5 mg filmdragerade tabletter


2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING


En filmdragerad tablett innehåller 5 mg finasterid.


Hjälpämne med känd effekt: En filmdragerad tablett innehåller 75 mg laktosmonohydrat.


För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.


3. LÄKEMEDELSFORM


Filmdragerad tablett


Vit, rund, bikonvex, filmdragerad tablett med en diameter på 7 mm. Tabletten är märkt med “F” och “5” på ena sidan.


4. KLINISKA UPPGIFTER


4.1 Terapeutiska indikationer


Finasterid Orion är indicerad vid behandling och kontroll av godartad prostatahyperplasi (BPH) för att:


- åstadkomma regress av den förstorade prostatan. Förbättra urinflödet och symtom knutna till BPH.

- minska incidensen av akut urinretention samt behovet av kirurgi inklusive transuretral prostataresektion (TURP) och prostatektomi.


Finasterid Orion 5 mg tabletter bör ges till patienter med förstorad prostata (prostatavolym över ca 40 ml).


4.2 Dosering och administreringssätt


Endast för oralt bruk.


Den rekommenderade dosen är en 5 mg tablett dagligen, antingen tillsammans med eller utan föda. Tabletten ska sväljas hel och får inte delas eller krossas (se avsnitt 6.6). Även om förbättringar ses redan efter kort tid kan det vara nödvändigt med åtminstone 6 månaders behandling för att objektivt kunna utvärdera om ett tillfredställande behandlingsresultat har uppnåtts.


Dosering vid leverinsufficiens

Data från patienter med leverinsufficiens saknas (se avsnitt 4.4).


Dosering vid njurinsufficiens

Det är inte nödvändigt att anpassa dosen hos patienter med olika grader av nedsatt njurfunktion (ned till ett kreatininclearance på 9 ml/min), då nedsatt njurfunktion enligt farmakokinetiska studier inte har visats påverka elimineringen av finasterid. Finasterid har inte studerats hos patienter som genomgår hemodialys.


Dosering till äldre

Det är inte nödvändigt att anpassa dosen, även om eliminationshastigheten av finasterid enligt farmakokinetiska studier är något lägre hos patienter äldre än 70 år.



4.3 Kontraindikationer


Finasterid är inte indicerat för kvinnor eller barn.


Finasterid Orion är kontraindicerat i följande fall:


4.4 Varningar och försiktighet


Allmänna:



Effekter på prostataspecifikt antigen (PSA) och prostatacancerdetektion

Inga kliniska fördelar har kunnas visats hos patienter med prostatacancer som behandlats med finasterid 5 mg. Patienter med BPH och förhöjda koncentrationer prostataspecifikt antigen (PSA) följdes upp i kontrollerade kliniska prövningar med serie- PSA och prostatabiopsi. I dessa BHP studier ändrade till synes inte finasterid 5 mg graden av upptäckt prostatacancer, och den totala incidensen av prostatacancer visade inte på signifikant skillnad hos patienter som behandlades med finasterid 5 mg och placebo.


Rektal palpation liksom andra utredningar för att utesluta prostatacancer rekommenderas innan behandling med finasterid 5 mg påbörjas och därefter regelbundet. Serum PSA används också för att upptäcka prostatacancer. Generellt föranleder en baslinje PSA> 10 ng/ml ytterligare utvärdering och bedömning av biopsi, för PSA-nivåer mellan 4 och 10 ng/ml, är ytterligare utvärdering tillrådligt. Det finns en avsevärd överlappning av PSA-nivåer hos män med och utan prostatacancer. Därför utesluter ett PSA-värde inom det normala referensintervallet hos män med BPH inte prostatacancer, oavsett om de behandlas med finasterid eller inte.

En baslinje PSA< 4 ng/ml exkluderar inte prostatacancer.


Finasterid 5 mg sänker PSA-koncentrationen i serum med ungefär 50 % hos patienter med BPH även vid förekomst av prostatacancer. Denna sänkning av serum-PSA hos finasteridbehandlade patienter med BPH bör tas i beaktande vid bedömning av PSA-värden och utesluter inte möjligheten till samtidig prostatacancer. Sänkningen är förutsägbar över hela intervallet av PSA-koncentrationer, även om den kan variera från patient till patient. Analyser av PSA-data från över 3000 patienter i en fyraårig, dubbelblind, placebokontrollerad studie angående effekt och säkerhet vid långtidsanvändning av finasterid(PLESS), bekräftade att i typiska patienter behandlade med finasterid i minst 6 månader, så ska PSA-värdena dubbleras för att kunna jämföras med de normala PSA-värdena hos obehandlade män. Sensitiviteten och specificiteten hos PSA-bestämningen påverkas inte av denna justering, och den behåller sin förmåga att upptäcka prostatacancer.


Kvarstående ökning av PSA-värdena hos patienter som behandlas med finasterid 5 mg bör utvärderas noggrant, inklusive nedsatt följsamhet till finasterid 5 mg behandlingen. Finasterid 5 mg sänker inte procenthalten av fritt PSA (förhållandet mellan fritt PSA och totalt PSA) signifikant. Under behandlingen med finasterid 5 mg är förhållandet mellan fritt PSA och totalt PSA oförändrat. När procenthalten fritt PSA används för att detektera prostatacancer, så behöver inte värdet korrigeras.


Läkemedels-/laboratorietestinteraktioner:
Effekt på PSA-nivån
PSA-koncentrationen i serum är korrelerad till patientens ålder och prostatavolym, och prostatavolym är korrelerad med patientens ålder. När PSA laboratoriebestämningar utvärderas, bör man överväga det faktum att PSA-nivåerna sjunker hos patienter som behandlas med finasterid 5 mg. Hos de flesta patienter ses en snabb minskning av PSA inom de första månaderna av behandlingen, varefter PSA-nivåerna stabiliseras till en ny baslinje. Efterbehandlingsbaslinjen är ungefär hälften av värdet före behandling. I typiska patienter som behandlas med finasterid 5 mg under sex månader eller mer, bör därför PSA-värdena dubbleras för att kunna jämföras med normala värden hos obehandlade män. För klinisk tolkning, se avsnitt 4.4 Effekter på prostataspecifikt antigen (PSA) och prostatacancerdetektion.

 Bröstcancer hos män
Bröstcancer har rapporterats hos män som tagit finasterid 5 mg i kliniska prövningar och efter påbörjad marknadsföring. Läkare bör instruera patienten att snarast rapportera alla förändringar i sina bröstvävnader, såsom knutor, smärta, gynekomasti eller bröstvårtutsöndring.

 Pediatrisk användning
Finasterid är inte indicerat för användning till barn. Säkerhet och effekt hos barn har inte fastställts.

Graviditet

Kvinnor som är eller kan tänkas bli gravida ska inte hantera krossade eller skadade finasteridtabletter på grund av risken för absorption av finasterid och den därpå följande potentiella risk för ett foster av manligt kön. Finasteridtabletter är filmdragerade vilket förhindrar kontakt med det aktiva ämnet förutsatt att tabletterna inte skadas eller krossas (se avsnitt 4.6 och 6.6).


Nedsatt njurfunktion

Effekten av nedsatt njurfunktion med avseende på finasterids farmakokinetik har ej studerats.


4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner


Inga kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner har identifierats. Finasterid metaboliseras primärt via, men verkar inte signifikant påverka, cytokrom P450 3A4-systemet. Även om risken att finasterid ska påverka andra läkemedels farmakokinetik anses vara liten, är det ändå troligt att hämmare eller inducerare av cytokrom P450 3A4 kan påverka plasmakoncentrationerna av finasterid. Men baserat på etablerade säkerhetsmarginaler är en ökning på grund av samtidig användning av sådana inhibitorer sannolikt inte av klinisk betydelse. Läkemedel som har studerats i människa omfattar: propranolol, digoxin, glibenklamid, , warfarin, teofyllin och fenazon utan påvisning av kliniska signifikanta interaktioner.


Andra samtidiga behandlingar:

Även om inga specifika interaktionsstudier har utförts i kliniska prövningar, så har finasterid använts samtidigt med ACE-hämmare, alfablockerare, betablockerare, kalciumkanalblockerare, organiska nitrater, diuretika, H2-receptorblockerare, HMG-CoA reduktashämmare, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) inklusive acetylsalicylsyra, paracetamol, kinoloner och bensodiazepiner, utan att några kliniskt signifikanta interaktioner har kunnat påvisas.


4.6 Fertilitet, graviditet och amning


Finasterid har ingen indikation för kvinnor.


Graviditet


Finasterid är kontraindicerat för användning hos kvinnor som är eller kan tänkas bli gravida (se avsnitt 4.3).


På grund av förmågan hos typ II 5-afla-reduktashämmande medel att hämma omvandlingen av testosteron till dihydrotestosteron, kan dessa läkemedel, inklusive finasterid, orsaka missbildningar av de yttre könsorganen hos foster av manligt kön när de ges till gravida kvinnor (se avsnitt 5.3).


Små mängder av finasterid har återfunnits i sädesvätskan hos personer som har behandlats med finasterid 5 mg dagligen. Det är okänt om foster av manligt kön kan påverkas ogynnsamt om modern har exponerats för sädesvätska från en patient som behandlas med finasterid. När patientens sexualpartner är eller kan tänkas bli gravid, rekommenderas patienten att minimera partnerns exponering för sädesvätska.


Exponering för finasterid – risk för foster av manligt kön


Kvinnor som är gravida eller som kan tänkas bli gravida ska inte hantera krossade eller skadade finasteridtabletter, på grund av risken för absorption av finasterid och den därpå följande potentiella risken för ett foster av manligt kön (se avsnitt 6.6). Finasteridtabletter är filmdragerade, vilket förhindrar kontakt med det aktiva innehållsämnet, förutsatt att tabletten inte är skadad eller krossad.


Amning


Finasterid 5 mg tabletter har ingen indikation för kvinnor. Det är inte känt huruvida finasterid utsöndras i bröstmjölk.


4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner


Det finns inga data som tyder på att finasterid skulle påverka förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.


4.8 Biverkningar


De vanligaste biverkningarna är impotens och minskad libido. Dessa biverkningar uppkommer oftast i början av behandlingsperioden och är av övergående natur vid fortsatt behandling hos en majoritet av patienterna.


Biverkningarna som rapporterades under kliniska prövningar och/eller efter marknadsföring med finasterid 5 mg och/eller lägre doser av finasterid är listade i tabellen nedan.


Frekvensen av biverkningar klassificeras enligt följande: Mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).


Frekvensen av biverkningarna som rapporterades under marknadsföring kan inte fastställas eftersom de baseras på spontana rapporter.

Vanliga

Mindre vanliga

Mycket sällsynta

Ingen känd frekvens

Immunsystemet


Överkänslighetsreaktioner, angioödem (inklusive svullnad av läppar, tunga, hals och ansikte)

Psykiska störningar

Minskad libido

Depression, minskad libido som fortsätter efter behandlingen avbrutits

Centrala och perifera nervsystemet

Somnolens


Hjärtat


Palpitation

Lever och gallvägar


Förhöjda nivåer leverenzym.

Hud och subkutan vävnad

Utslag

Pruritus, urticaria

Reproduktionsorgan och bröstkörtel

Impotens

Ejakulations-störning, bröstömhet, bröstförstoring

Sekretion från bröstkörtel, små knölar i brösten

Testikelsmärta, erektil dysfunktion som fortsätter efter behandlingen avbrutits; infertilitet hos män och/eller nedsatt spermiekvalitet

Undersökningar

Minskad mängd ejakulat



Dessutom har följande rapporterats i kliniska prövningar och efter marknadsföring: manlig bröstcancer (se avsnitt 4.4)


Läkemedelsterapi mot prostatasymtom (MTOPS)

MTOPS-studien jämförde behandling med finasterid 5 mg/dag (n=768), doxazosin 4 eller 8 mg/dag (n=756), kombinationsterapi bestående av finasterid 5 mg/dag och doxazosin 4 eller 8 mg/dag (n=786) samt placebo (n=737). I denna studie var säkerhets- och tolererbarhetsprofilen för kombinationsbehandlingen generellt sett överrensstämmande med profilerna för de enskilda substanserna. Incidensen för ejakulationsstörning hos patienter som fick kombinationsbehandling var jämförbara med den totala biverkningsincidenten för de två monoterapierna.


Andra långtidsdata
I en 7-årig placebokontrollerad studie som inkluderade 18 882 friska män, varav 9 060 hade prostatadata från nålbiopsi tillgängliga för analys, upptäcktes prostatacancer i 803 (18,4 %) män som fick finasterid 5 mg och i 1 147 (24,4 %) män som fick placebo. I finasterid 5 mg gruppen, hade 280 (6,4 %) män prostatacancer med Gleason score 7- 10 upptäckt med nålbiopsi vs 237 (5,1 %) män i placebogruppen. Ytterligare analyser tyder på att den ökade förekomsten av höggradig prostatacancer som observerades i finasterid 5 mg gruppen kan förklaras av en detektionsbias på grund av finasterid 5 mg effekt på prostatavolymen. Av de totala fall av prostatacancer som diagnostiseras i denna studie var cirka 98 % klassificerades som intrakapsulära (klinisk fas T1 eller T2) vid diagnos. Den kliniska betydelsen av Gleason 7-10 data är okänd.

Laboratorieanalysresultat

När PSA-laboratoriumbestämningar utvärderas, bör man överväga det faktum att PSA-nivåer är sänkta hos patienter som behandlas med finasterid (se avsnitt 4.4).


Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts.Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via:


Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se


4.9 Överdosering

Patienter har fått enstaka doser av finasterid upp till 400 mg och multipla doser upp till 80 mg/dag under 3 månader utan biverkningar. Det finns ingen specifik behandling vid överdosering av finasterid.


5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER


5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Testosteron-5-alfa-reduktas-hämmare.

ATC-kod: G 04 CB 01


Finasterid är en syntetisk 4-azasteroid, en specifik kompetitiv hämmare av det intracellulära enzymet typ-II-5-alfa-reduktas. Enzymet omvandlar testosteron till det mer potenta androgenet dihydrotestosteron (DHT). Prostatakörteln, och därför även hyperplastisk prostatavävnad, är beroende av omvandlingen av testosteron till DHT för sin normala funktion och tillväxt. Finasterid har ingen affinitet till androgenreceptorn.


Kliniska studier visar en snabb minskning av serum-DHT med 70%, vilket leder till en minskning av prostatavolymen. Efter tre månader har en reduktion av körtelvolymen skett med ca 20%, krympningen fortsätter och når ca 27% efter 3 år. En tydlig volymminskning sker i den periuretrala zonen som direkt omger urinröret. Urodynamiska mätningar har också bekräftat en signifikant minskning av detrusortrycket som ett resultat av den minskade obstruktionen.


Signifikanta förbättringar vad gäller maximalt urinflöde och symtom jämfört med behandlingsstart sker på några veckor. Skillnader mot placebo har observerats efter 4 respektive 7 månader.


Förbättringar av alla effektparametrar bibehölls under 3 års uppföljning.


Effekten av fyra års behandling med finasterid på incidensen av akut urinretention, behovet av kirurgi, symtomvärdering och prostatavolym


Finasterid reducerade incidensen av akut urinretention från 7/100 till 3/100 på fyra år och behovet av kirurgi (TURP eller prostatektomi) från 10/100 till 5/100 i kliniska studier av patienter med måttliga till svåra BPH-symtom, förstorad prostata vid rektal palpation och liten mängd residualvolym. Dessa minskningar hängde samman med två poängs förbättring på en QUASJ-AUA symtomskala (mellan 0 och 34), en bibehållen minskning av prostatavolym med ca 20% samt en bibehållen ökning av urinflödeshastigheten.


5.2 Farmakokinetiska egenskaper


Absorption

Biotillgängligheten för finasterid har rapporterats som 63 %-80 %. Maximal plasmakoncentration uppnås 1-2 timmar efter intag. Mat kan fördröja den orala absorptionen för finasterid, men har ingen effekt på dess biotillgänglighet.


Distribution

Plasmaproteinbindningen är ca 90 %.

Finasterid har visats passera blod-hjärnbarriären. Små mängder finasterid har uppmätts i sädesvätskan hos behandlade män. I två studier av friska frivilliga (n=69) som fick finasterid 5 mg/dag i 6-24 veckor sträckte sig finasteridkoncentrationerna i sädesvätska från odetekterbar (<0,1 ng/ml) till 10,54 ng/ml. I en tidigare studie, där en mindre känslig analysmetod användes, sträckte sig finasteridkoncentrationerna i sädesvätska hos 16 försökspersoner som fick finasterid 5 mg/dag från odetekterbar (<1,0 ng/ml) till 21 ng/ml. Baserat på en ejakulationsvolym på 5 ml uppskattades därför mängden finasterid i sädesvätska vara 50 till 100 gånger lägre än den dos finasterid (5 µg) som inte hade någon effekt på mängden cirkulerande DHT i män (se även avsnitt 5.3).


Medeldistributionsvolymen vid steady-state är ca 76 l (44-96 l). Ackumulering av små mängder finasterid ses efter upprepad tillförsel. Vid en daglig dos på 5 mg har den lägsta koncentrationen vid steady-state för finasterid beräknats till 8-10 ng/ml. Denna koncentration håller sig stabil över tid.


Biotransformation

Finasterid metaboliseras i levern, främst av cytokrom P450, isoenzym CYP3A4. Två metaboliter med låg 5-alfa-reduktasinhiberande effekt har identifierats.


Elimination

Halveringstiden i plasma är i genomsnitt 6 timmar (4-12 timmar) (8 timmar med ett intervall på 6-15 timmar för män > 70 år). Halveringstiden i plasma är oberoende av dos. Plasmaclearance är i genomsnitt 9,9 l/h (4,2-16,7 l/h). Vid tillförsel av radioaktivt märkt finasterid utsöndrades ca 39 % (32-46 %) av dosen som metaboliter i urinen. I stort sett inget oförändrat finasterid återfinns i urinen. Cirka 57 % (51-64%) av den totala dosen utsöndras via avföringen.


Ingen förändring i eliminationen av finasterid har setts hos patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance ner till och med 9 ml/min) (se avsnitt 4.2).


Hos patienter med kroniskt nedsatt njurfunktion och kreatininclearance på 9-55 ml/min skiljde sig inte disposition för en enkeldos 14C-finasterid från den i friska frivilliga. Inte heller proteinbindningen skilde sig för patienter med nedsatt njurfunktion. En del av de metaboliter som normalt utsöndras via njurarna utsöndrades istället via avföringen. Det förefaller därför som om utsöndringen av metaboliter via avföringen ökar i proportion till minskningen av utsöndring via urinen. Dosjustering för patienter med nedsatt njurfunktion som inte går på dialys är inte nödvändig.


5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter


Pre-kliniska data från studier beträffande toxicitet vid upprepad tillförsel, genotoxicitet och möjlig carcinogenicitet visade inga särskilda risker för människa.

Reproduktionstoxikologiska studier på hanråttor har visat att finasterid kan orsaka en viktreduktion av prostata och sädesblåsa, minskad sekretion från accessoriska könskörtlar och reducerat fertilitetsindex (orsakade av finasterids primära farmakologiska effekt). Den kliniska betydelsen av dessa fynd är okänd.

Som för andra 5-alfa-reduktashämmare, har man sett en feminisering av foster av manligt kön om finasterid har tillförts i gestationsperioden. Intravenös administrering av finasterid till gravida rhesusapor i doser upp till 800 ng dagligen under hela embryo- och fosterutvecklingen, resulterade inte i någon påverkan på foster av manligt kön. Denna dos är 60-120 gånger högre än den beräknade mängden som återfinns i sädesvätska hos en man som har intagit 5 mg finasterid, och som en kvinna kan exponeras för via sädesvätska.

För att fastställa relevansen av försöksmodellen på rhesusapa beträffande den mänskliga fosterutvecklingen, resulterade tillförsel av finasterid 2 mg/kg/dag till gravida apor i förändringar av yttre genitala hos det manliga fostret. Inga andra förändringar observerades hos foster av manligt kön och ingen finasterid-relaterad påverkan sågs hos foster av kvinnligt kön i någon dos. Systemexponering [AUC] hos apor var i detta fall något högre [3 ggr] än den hos män som har tagit 5 mg finasterid, eller ungefär 1-2 miljon gånger den beräknade mängden finasterid i sädesvätska.


6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER


6.1 Förteckning över hjälpämnen


Tablettkärnan:

laktosmonohydrat

mikrokristallin cellulosa

pregelatiniserad majsstärkelse

natriumstärkelseglykolat, typ A

magnesiumstearat

natriumlaurilsulfat


Filmdragering:

hypromellos

mikrokristallin cellulosa

makrogol 8 stearat (typ I)


6.2 Inkompatibiliteter


Ej relevant.


6.3 Hållbarhet


3 år.


6.4 Särskilda förvaringsanvisningar


Inga särskilda förvaringsanvisningar.


6.5 Förpackningstyp och innehåll


Blisterförpackningar i PVC/PVDC/aluminium: 30 och 100 tabletter


6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering


Kvinnor som är gravida eller som kan bli gravida ska inte hantera krossade eller skadade finasteridtabletter på grund av risken för absorption av finasterid och den påföljande potentiella risken för ett foster av manligt kön (se avsnitt 4.6).


7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


Orion Corporation

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Finland


8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


25043


9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE


2008-02-22/2011-04-30


10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN


2015-08-26