PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Fluorouracil Mylan 50 mg/ml injektions-/infusionsvätska, lösning

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

1 ml lösning innehåller 50 mg fluorouracil.

Varje 10 ml injektionsflaska innehåller 500 mg fluorouracil.

Varje 20 ml injektionsflaska innehåller 1 g fluorouracil.

Varje 50 ml injektionsflaska innehåller 2,5 g fluorouracil.

Varje 100 ml injektionsflaska innehåller 5 g fluorouracil.

Varje ml injektions-/infusionsvätska, lösning innehåller cirka 0,34 till 0,39 mmol/ml (eller 7,9–9,0 mg/ml) natrium i form av natriumhydroxid.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Injektions-/infusionsvätska, lösning.

Klar, färglös till gul lösning.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Fluorouracil Mylan är avsedd för behandling av följande maligniteter och sjukdomstillstånd:

• som adjuvant behandling vid kolon- och rektalcancer

• vid behandling av avancerad magsäckscancer

• vid behandling av avancerad bukspottskörtelcancer

• vid behandling av avancerad matstrupscancer

• vid behandling av avancerad eller metastaserande bröstcancer

• som adjuvant behandling hos patienter med operabel, primär invasiv bröstcancer

• vid behandling av inoperabel, lokalt avancerad skivepitelkarcinom i huvud och hals i tidigare obehandlade patienter

• vid behandling av lokalt återkommande eller metastaserande skivepitelkarcinom i huvud och hals.

4.2 Dosering och administreringssätt

Fluorouracil Mylan ska endast ges under överinseende av kvalificerad läkare med stor erfarenhet av cytostatikabehandling.

Patienter måste noga och ofta övervakas under behandlingen. Riskerna och nyttan för den enskilda patienten ska övervägas noga före varje behandlingstillfälle.

Fluorouracil Mylan kan administreras som en intravenös bolusinjektion, intravenös infusion eller kontinuerlig infusion under flera dagar.

”Detta är allmänna riktlinjer. Se lokala eller internationella riktlinjer för mer aktuella rekommendationer.”

Intravenös administrering

Dosen fluorouracil och behandlingsschemat beror på vilken behandlingsregim som valts, indikationen samt patientens allmäntillstånd och tidigare behandling. Behandlingsregimer varierar med avseende på hur fluorouracil kombineras med andra cytotoxiska medel eller doser av samtidigt använd folinsyra.

Behandlande läkare avgör antalet behandlingscykler utifrån lokala behandlingsprotokoll och riktlinjer med hänsyn tagen till behandlingsframgång och tolerabilitet hos den enskilda patienten. Initial behandling ska ges på sjukhus.

Dosreduktion tillråds för patienter med något av följande:

1. Kakexi

2. Större kirurgiskt ingrepp inom de föregående 30 dagarna

3. Nedsatt benmärgsfunktion

4. Nedsatt lever- eller njurfunktion

Vuxna och äldre som får fluorouracil ska övervakas med avseende på hematologisk (antal trombocyter, leukocyter och granulocyter), gastrointestinal (stomatit, diarré, gastrointestinal blödning) och neurologisk toxicitet före varje dos och om nödvändigt kan dosen fluorouracil sänkas eller sättas ut.

Behov av dosjustering eller utsättning av läkemedlet beror på förekomst av biverkningar. Vid hematologisk toxicitet som t.ex. minskat antal leukocyter (≤ 3,5 × 10⁹/l) och/eller antal trombocyter (≤ 100 10⁹/l) kan behandlingsavbrott vara nödvändigt. Ett beslut om återupptagande av behandlingen ska tas av den behandlande läkaren baserat på den kliniska bilden.

Kolorektalcancer

Fluorouracil används vid behandling av kolon- och rektalcancer i ett antal behandlingsregimer. Fluorouracil används företrädesvis tillsammans med folinsyra. I ofta använda behandlingsregimer kombineras fluorouracil och folinsyra även med andra kemoterapeutiska medel som t.ex. irinotekan, oxaliplatin eller både irinotekan och oxaliplatin.

Dosen fluorouracil ligger vanligtvis i intervallet 200 till 600 mg/m²kroppsyta. Dosen varierar även beroende på om läkemedlet ges som en intravenös bolusinjektion eller som en kontinuerlig intravenös infusion.

Doseringsschemat varierar också beroende på den kemoterapeutiska regimen och fluorouracildosen kan upprepas varje vecka, varannan vecka eller varje månad.

Antalet behandlingscykler varierar beroende på vilken behandlingsregim som används samt på det kliniska beslut fattat utifrån behandlingsframgång och tolerabilitet.

Bröstcancer

Fluorouracil används ofta i kemoterapeutiska regimer i kombination med cyklofosfamid och metotrexat (CMF), eller epirubicin, cyklofosfamid (FEC) eller metotrexat och leukovorin (MFL). Vanligt dosintervall är 500–600 mg/m²kroppsyta som en intravenös bolusinjektion som upprepas var 3:e till 4:e vecka vid behov. Vid adjuvant behandling av primär invasiv bröstcancer pågår behandlingen vanligtvis i 6 cykler.

Magsäckscancer och cancer i esofagogastrisk förbindelse

Perioperativ kemoterapi med ECF-regim (epirubicin, cisplatin, fluorouracil) rekommenderas för närvarande. Rekommenderad dos fluorouracil är 200 mg/m²kroppsyta per dag givet som en kontinuerlig intravenös infusion i 3 veckor. 6 cykler är rekommenderat men detta beror på behandlingsframgång och patientens tolerabilitet för läkemedlet.

Matstrupscancer

Fluorouracil används ofta i kombination med cisplatin; eller cisplatin och epirubicin; eller epirubicin och oxaliplatin. Dosen ligger mellan 200 och 1 000 mg/m²kroppsyta per dag i form av en kontinuerlig intravenös infusion under flera dagar och upprepas cykliskt beroende på behandlingsregim.

Vid cancer i nedre delen av matstrupen rekommenderas ofta perioperativ kemoterapi med ECF-regim (epirubicin, cisplatin, fluorouracil). Rekommenderad dos fluorouracil är 200 mg/m²kroppsyta per dag givet som en kontinuerlig intravenös infusion under 3 veckor och upprepas cykliskt.

Se litteraturen beträffande administrering av fluorouracil/cisplatin i kombination med strålbehandling.

Bukspottkörtelcancer

Fluorouracil används företrädesvis i kombination med folinsyra eller gemcitabin. Dosen ligger mellan 200 och 500 mg/m²kroppsyta per dag som en intravenös bolusinjektion eller intravenös infusion, beroende på behandlingsregim och upprepas cykliskt.

Huvud- och halscancer

Fluorouracil ska företrädesvis användas i kombination med cisplatin eller karboplatin. Doser varierar mellan 600 och 1 200 mg/m²kroppsyta per dag som en kontinuerlig intravenös infusion under flera dagar och upprepas cykliskt beroende på behandlingsregim.

Se litteraturen beträffande administrering av fluorouracil/cisplatin eller karboplatin i kombination med strålbehandling.

Särskilda patientgrupper

Nedsatt njur- eller leverfunktion

Försiktighet ska iakttas och dosen kan behöva minskas hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion.

Pediatrisk population

Fluorouracil rekommenderas inte till barn på grund av otillräckliga data avseende säkerhet och effekt.

Äldre

Dosjustering är inte nödvändig.

Anvisningar om spädning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot fluorouracil eller mot något hjälpämne.

Fluorouracil är kontraindicerat i följande fall:

4.4 Varningar och försiktighet

Fluorouracil bör endast ges av, eller under noga överinseende av, en kvalificerad läkare som är väl förtrogen med användningen av potenta antimetaboliter och som har möjlighet att regelbundet övervaka de kliniska, biokemiska och hematologiska effekterna under och efter administrering.

Alla patienter bör läggas in på sjukhus för den initiala behandlingen.

Adekvatbehandling med fluorouracil åtföljs vanligen av leukopeni. Det lägsta antalet vita blodkropparinträffar vanligen mellan dag 7 och dag 14 i första behandlingskuren, men kan ibland dröja ända till dag 20.Antalet vita blodkropparär vanligen normalt dag 30.Daglig övervakning av trombocyter och vita blodkroppar rekommenderas och behandlingen bör avbrytas om antalet trombocyter sjunker under 100 × 10⁹/l eller antalet vita blodkroppar sjunker under 3,5 × 10⁹/l.Om de vita blodkropparna sjunker under 2,0 × 10⁹/l, och särskilt vid granulocytopeni, rekommenderas att patienten placeras i skyddsisolering på sjukhus och behandlas på tillämpligt sätt för att förhindra systemiskinfektion.

Behandlingen bör även avbrytas vid första tecken på oralulcerationsamt vid tecken på gastrointestinala biverkningar som t.ex. stomatit, diarré, blödning från magtarmkanalen eller annat ställe. Skillnaden mellan en effektiv dos och en toxisk dos är liten och en behandlingsrespons utan toxicitet är därför osannolik. Försiktighet måste därför iakttas vid urval av patienter för behandling och vid dosjustering. Behandling ska avbrytas vid allvarlig toxicitet.

Fluorouracil ska användas med försiktighet till patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion eller hos patienter med gulsot. Enstaka fall av angina,EKG-abnormaliteter och sällsynta fall av hjärtinfarkthar rapporterats efter administrering av fluorouracil.Försiktighet bör därför iakttas vid behandling av patienter som upplever bröstsmärta under behandlingskurerna eller har en historik av hjärtsjukdom.

Dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) spelar en viktig roll vid metaboliseringen av fluorouracil. Ökad fluorouraciltoxicitet har rapporterats hos patienter med nedsatt DPD-aktivitet eller DPD-brist. Om tillämpligt är fastställande av DPD-enzymets aktivitet indicerat före behandlingen med 5-fluoropyrimidin.

Nukleosida analoger, t.ex. brivudin och sorivudin, som påverkar DPD-aktiviteten kan orsaka ökade plasmakoncentrationer och ökad toxicitet av fluoropyrimidiner (se avsnitt 4.5). Därför bör det gå minst 4 veckor mellan administreringen av fluorouracil och brivudin, sorivudin eller deras analoger. Vid oavsiktlig administrering av nukleosida analoger till patienter som behandlats med fluorouracil bör effektiva åtgärder vidtas för att minska fluorouraciltoxiciteten. Omedelbar hospitalisering rekommenderas. Åtgärder för att förhindra systemiska infektioner och uttorkning bör påbörjas.

På grund av risken för allvarliga eller fatala infektioner bör vaccinering med levande vaccin undvikas hos patienter som får 5-fluorouracil. Kontakt bör undvikas med personer som nyligen har behandlats med poliovirusvaccin.

Långvarig exponering för solljus avråds på grund av risken för fotosensitivitet.

Använd med försiktighet hos patienter som fått höga strålningsdoser i bäckenområdet.

Fluorouracil i kombination med folinsyra

Fluorouracils toxicitetsprofil kan förstärkas eller förändas av folinsyra. De vanligaste manifestationerna är leukopeni, mukosit, stomatit och/eller diarré vilket kan vara dosbegränsande. När fluorouracil och folinsyra används i kombination måste dosen fluorouracil minskas mer vid toxicitet än om fluorouracil används i monoterapi.Toxiciteter observerade hos patienter som fått kombinationsbehandling liknar dem som observerats hos patienter som behandlats med fluorouracil i monoterapi.

Gastrointestinala toxiciteter ses oftare och kan vara allvarligare och till och med livshotande (särskilt stomatit och diarré). I svåra fall måste fluorouracil och folinsyra sättas ut och understödjande intravenös behandling inledas.Patienter ska instrueras att rådfråga den behandlande läkaren omedelbart om stomatit (lindrig till måttlig sårbildning) och/eller diarré (vattnig avföring) två gånger dagligen förekommer.

Särskild försiktighet ska vidtas vid behandling av äldre eller försvagade patienter eftersom dessa patienter kan löpa ökad risk för allvarlig toxicitet.

Fertila kvinnor och män måste använda effektiv preventivmetod under behandling och i sex månader därefter.

Patienter som behandlas medfenytoinoch fluorouracil samtidigt bör testas regelbundet med avseende på eventuellt förhöjda plasmanivåer avfenytoin.

Natrium:

Detta läkemedel innehåller mer än 1 mmol natrium per injektionsflaska. Detta bör beaktas av patienter som ordinerats saltfattig kost.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Flera olika medel har rapporterats biokemiskt modulera fluorouracils antitumöreffekt eller toxicitet. Vanliga läkemedel i denna kategori inkluderar metotrexat, metronidazol, leukovorin interferon alfa och allopurinol.

Både fluorouracils effekt och toxicitet kan öka när fluorouracil används i kombination med folinsyra. Biverkningar kan vara mer uttalade och svår diarré kan förekomma. Livshotande diarré har observerats när 600 mg/m² kroppsyta fluorouracil (intravenös bolus en gång i veckan) har getts tillsammans med folinsyra.

I kombination med andra myelosuppressiva medel krävs en dosjustering. Dossänkning kan vara nödvändig vid samtidig eller tidigare strålbehandling. Kardiotoxiciteten av antracykliner kan öka. Fluorouracil i kombination med klozapin ska undvikas på grund av ökad risk för agranulocytos.

Ökad incidens av cerebral infarkt har rapporterats hos patienter med orofaryngealcancer som behandlats med fluorouracil och cisplatin.

Påtagliga förlängningar av protrombintid och INR-förhöjningar har rapporterats hos några patienter som stabiliserats på warfarinbehandling efter initiering av fluorouracilregimer.

Enzymet dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) spelar en viktig roll vid metaboliseringen av fluorouracil.

Nukleosida analoger, t.ex. brivudin och sorivudin, kan orsaka ökade plasmakoncentrationer av fluorouracil eller andra fluoropyrimidiner och därmed ökad toxicitet.Därför bör minst 4 veckor passera mellan administrering av fluorouracil och brivudin, sorivudin och dess analoger.

Om tillämpligt är fastställande av DPD-enzymets aktivitet indicerat före behandlingen med 5-fluoropyrimidiner.

Cimetidin, metronidazol och interferon kan öka koncentrationen av fluorouracil i plasma och därmed öka toxiciteten av fluorouracil.

Hos patienter som får fenytoin och 5-fluorouracil samtidigt har en ökning av fenytoinkoncentrationer i plasma rapporterats, vilket resulterat i symtom på fenytointoxicitet.

Fluorouracil förstärker effekten av andra cytostatika och effekten av strålbehandling (se avsnitt 4.2).

Hos patienter som fick cyklofosfamid, metotrexat och fluorouracil gav tillägg av tiaziddiuretika en mer uttalad sänkning av antalet granulocyter jämfört med patienter som inte fick tiazider.

Levertoxicitet (ökning av alkaliska fosfataser, transaminaser eller bilirubin) är vanligt bland patienter som får fluorouracil i kombination med levamisol.

Hos patienter med bröstcancer har kombinationsbehandling med cyklofosfamid, metotrexat, fluorouracil och tamoxifen rapporterats öka risken för tromboemboliska händelser.

Allvarlig, potentiellt livshotande mukosit kan förekomma efter samtidig administrering av vinorelbin och fluorouracil/folinsyra. Vaccination med levande vaccin bör undvikas hos immunsupprimerade patienter.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor saknas. Fosterskador och missfall har emellertid rapporterats.

Fertila kvinnor bör avrådas från att bli gravida och tillrådas använda en effektiv preventivmetod under behandlingen med fluorouracil och i upp till 6 månader därefter (se avsnitt 4.4). Om läkemedlet används under graviditet eller om patienten blir gravid när hon tar läkemedlet ska hon få komplett information om den potentiella faran för fostret och genetisk rådgivning rekommenderas.

Fertilitet

Män avråds från att bli far till ett barn under behandlingen och i upp till 6 månader efter avslutad behandling (se avsnitt 4.4). Råd om spermakonservering bör sökas före behandlingen då det finns en risk att behandlingen orsakar irreversibelinfertilitet.

Amning

Eftersom det inte är känt om fluorouracil passerar över i bröstmjölk ska amning avbrytas om modern behandlas med fluorouracil.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga studier på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts.

Fluorouracil kan gebiverkningar som t.ex. illamående och kräkningar. Det kan även ge upphov till oönskade effekter på nervsystemet och synförändringar som skulle kunna påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

4.8 Biverkningar

Frekvensområden definieras enligt följande konvention:

Mycket vanliga (1/10)

Vanliga (≥1/100, <1/10)

Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100)

Sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Mycket sällsynta (< 1/10 000)

Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)

Blodet och lymfsystemet

Mycket vanliga

Myelosuppression (debut: 7–10 dagar, nadir: 9–14 dagar, återhämtning 21–28 dagar), neutropeni, trombocytopeni, leukopeni, agranulocytos, anemi och pancytopeni

Immunsystemet

Mycket vanliga

Bronkospasm, immunsuppression med ökad risk förinfektion

Sällsynta

Generaliserade allergiska reaktioner, anafylaxi, anafylaktisk chock

Endokrina systemet

Sällsynta

Ökning av T4 (fritt tyroxin), ökning avT3(fritt trijodtyronin)

Metabolism och nutrition

Mycket vanliga

Hyperurikemi

Psykiska störningar

Sällsynta

Förvirring

Centrala och perifera nervsystemet

Mindre vanliga

Nystagmus, huvudvärk, yrsel, symtom som liknar dem vidParkinsons sjukdom, pyramidala symtom,eufori,somnolens

Mycket sällsynta

Symtom som vid leukoencefalopati inklusiveataxi,akutcerebellärt syndrom, dysarti, förvirring, desorientering, myasteni,afasi, konvulsioner eller komahos patienter som får storadoser av 5-fluorouracil och hos patienter med DPD-brist,njursvikt

Ingen känd frekvens

Perifer neuropati kan förekomma

Ögon

Mindre vanliga

Ökat tårflöde, dimsyn, störning i ögonrörelserna,optiskneurit,diplopi, minskad synskärpa,fotofobi, konjunktivit,blefarit, ektropion, dakryostenos

Hjärtat

Mycket vanliga

IschemiskaEKG-abnormaliteter

Vanliga

Angina pectoris-liknande bröstsmärta

Mindre vanliga

Arytmi,myokardinfarkt, myokardiskischemi,myokardit,hjärtinsufficiens, dilaterad kardiomyopati,kardiogenchock

Mycket sällsynta

Hjärtstopp, plötslig hjärtdöd

Kardiotoxiskabiverkningar inträffar som oftast under eller inom några timmar efter den första behandlingscykeln.

Det finns en ökad risk för kardiotoxicitet hos patienter med tidigare hjärtsjukdom ellerkardiomyopati.

Blodkärl

Sällsynta

Cerebral,intestinalochperiferischemi, Raynauds syndrom,tromboemboli, tromboflebit

Mindre vanliga

Hypotoni

Magtarmkanalen

Mycket vanliga

Gastrointestinalabiverkningar är mycket vanliga och kan vara livshotande:mukosit (stomatit, esofagit, faryngit, proktit), anorexi, vattnig diarré, illamående, kräkningar

Mindre vanliga

Uttorkning,sepsis, gastrointestinalaulcerationer och blödningar, vävnadsdöd

Lever och gallvägar

Mindre vanliga

Skador på leverceller

Mycket sällsynta

Levernekros (fall medfatalutgång), biliär skleros, kolecystit

Hud och subkutan vävnad

Mycket vanliga

Alopeci

Palmar-plantar erytrodysestesisyndrom (hand-fotsyndrom) har observerats vid långvariga kontinuerligainfusioner med högadoser.

Syndromet börjar med dysestesi på handflator och fotsulor som progredierar till smärta och ömhet associerat med symmetrisk svullnad ocherytemav händer och fötter

Mindre vanliga

Dermatit, hudförändringar (t.ex. torr hud, sprickor, hudfjällning,erytem, kliande makulopapulösa utslag), exantem,urticaria, fotosensitivitet,hyperpigmentering, strimmighyperpigmenteringellerdepigmenteringnära venerna, nagelförändringar (t.ex. diffus ytlig blå pigmentering, hyperpigmentering, nageldystrofi, smärta och förtjockning av nagelbädden, paronyki) och onykolys

Reproduktionsorgan och bröstkörtel

Mindre vanliga

Spermatogenesoch ovulationsstörningar

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Mycket vanliga

Fördröjd sårläkning, epistaxis, utmattning, allmän svaghet, trötthet, avsaknad av energi

Ingen känd frekvens

Feber

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta–riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats:www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Symtom och tecken på överdosering är snarlika biverkningarna men är vanligtvis mer uttalade. Följande biverkningar kan förekomma:

illamående, kräkningar, diarré,gastrointestinalulcerationoch blödning, benmärgshämning (inklusivetrombocytopeni,leukopeni,agranulocytos).

Behandlingen består i utsättning av läkemedlet samt understödjande åtgärder (se avsnitt 4.4).

Det finns ingen specifik antidot.

Patienter som utsatts för överdosering av fluorouracil bör följas hematologiskt under minst fyra veckor.I händelse av avvikelser ska lämplig behandling sättas in.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: pyrimidinanaloger

ATC-kod: L01BC02

Fluorouracil är en analog till uracil som är en komponent i ribonukleinsyra. Läkemedlet tros fungera som en antimetabolit. Efter intracellulär omvandling till aktiv deoxynukleotid interfererar det med DNA-syntesen genom att blockera omvandlingen av deoxyuridinsyra till tymidinsyra som utförs av det cellulära enzymet tymidylatsyntetas. Fluorouracil kan även interferera med RNA-syntesen.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Distribution

Efter intravenösadministreringdistribueras fluorouracil till alla kroppsvätskor och försvinner från blodet inom 3 timmar.Det tas företrädesvis upp av aktivt delande vävnad och tumörer efter omvandling till sin nukleotid. Fluorouracil tränger snabbt in i cerebrospinalvätska och hjärnvävnad.

Eliminering

Efter intravenösadministreringär den genomsnittligahalveringstiden iplasmacirka 16 minuteroch är dosberoende.Efter en intravenös enkeldos av fluorouracil utsöndras cirka 15 % av dosen oförändrad i urinen inom 6 timmar och mer än 90 % av detta utsöndras den första timmen. Den största delen av återstoden metaboliseras i levern till inaktiva metaboliter av de vanliga kroppsmekanismerna för uracil. Nedsatt leverfunktion kan göra att fluorouracil metaboliseras långsammare och kan kräva dosjustering.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Inga prekliniska uppgifter har inkluderats eftersom fluorouracils kliniska toxicitetsprofil är fastställd efter många års klinisk användning.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

Natriumhydroxid (för pH-justering)

Vatten för injektionsvätskor

6.2 Inkompatibiliteter

Fluorouracil är inkompatibelt med folinsyra, karboplatin, cisplatin, cytarabin, diazepam, doxorubicin, droperidol, filgrastim, galliumnitrat, metotrexat, metoklopramid, morfin, ondansetron, parenteral nutrition, vinorelbin och andra antracykliner.

Beredda lösningar är alkaliska ochblandningmed sura läkemedel eller beredningar bör undvikas.

Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

6.3 Hållbarhet

Hållbarhet för oöppnad injektionsflaska:

10 månader.

Vid användning: Kemisk och fysikalisk stabilitet har påvisats med de valda fysiologiska lösningarna (9 mg/ml natriumklorid, 50 mg/ml glukos och vatten för injektionsvätskor) vid koncentrationen 2,0 mg/ml efter 120 timmar vid 20–21 °C och efter 24 timmar vid 2 °C till 8 °C.

Ur mikrobiologisk synvinkel ska produkten användas omedelbart. Om lösningen inte används omedelbart ansvarar användaren för tider och förhållanden vid förvaring efter beredning som vanligtvis inte ska vara längre än 24 timmar vid 2–8 ℃, såvida inte spädning skett under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 25 °C. Förvaras i skydd mot kyla. Får ej frysas.

Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter spädning finns i avsnitt 6.3.

Om en fällning har bildats som ett resultat av exponering för låg temperatur, lös upp genom upphettning till 60 °C tillsammans med kraftig omskakning. Låt svalna till kroppstemperatur före användning.

Produkten ska kasseras om brun eller mörkt gul färg visar sig i lösningen.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Injektionsflaskor av formpressat typ I-glas med en grå gummiförslutning och ett grått snäpplock av aluminium.

Förpackningsstorlekar:

10 ml (500 mg): 1, 5 eller 10 x 10 ml injektionsflaskor

20 ml (1 g): 1, 5 eller 10 x 20 ml injektionsflaskor

50 ml (2,5 g): 1, 5 eller 10 x 50 ml injektionsflaskor

100 ml (5 g): 1, 5 eller 10 x 100 ml injektionsflaskor

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Fluorouracil har ett pH-värde på 8,9 och läkemedlet har maximal stabilitet vid pH-värden mellan 8,6 och 9,4.

Fluorouracil är ett irriterande ämne och kontakt med hud och slemhinnor ska undvikas.

Riktlinjer för hantering av cytotoxiska läkemedel

Fluorouracil ska endast ges av eller under överinseende av en läkare med erfarenhet av användning av cytostatika.

Administrering

Anvisningar om administrering finns i avsnitt 4.2.

Beredning (riktlinjer):

Kontaminering

Vid kontakt med hud eller ögon ska området sköljas med rikliga mängder vatten eller fysiologisk koksaltlösning. Hydrokortisonkräm 1 % kan användas för att behandla den övergående svedan på huden. Läkare bör alltid kontaktas om medlet kommer in i ögonen eller om det inhaleras eller sväljs.

Vid spill bör användaren sätta på sig skyddshandskar, ansiktsmask, ögonskydd och ett engångsförkläde innan medlet torkas upp med ett absorberande material som förvaras på plats för detta ändamål. Området bör därefter rengöras och allt kontaminerat material placeras i en påse eller behållare för cytotoxiskt spill som därefter försluts för förbränning.

Första hjälpen

Kontakt med ögon: Skölj rikligt med vatten och kontakta läkare.

Kontakt med hud: Tvätta noggrant med tvål och vatten och ta av kontaminerade kläder.

Inandning, förtäring: Kontakta läkare.

Kassering

Sprutor, behållare, absorberande material, lösning och annat kontaminerat material ska placeras i en tjock plastpåse eller annan ogenomtränglig behållare, märkas som cytotoxiskt avfall och brännas vid minst 700 °C.

Kemisk inaktivering kan uppnås med 5 % natriumhypoklorit under 24 timmar.

a) Cytostatika ska endast beredas för administrering av personal som fått utbildning i att handskas med beredningen på ett säkert sätt.

b) Förfaranden som beredning av pulver och överföring till sprutor ska endast utföras på den särskilt avsedda platsen.

c) Den personal som utför dessa uppgifter ska vara adekvat skyddade med särskilda skyddskläder och två par skyddshandskar, ett par av latex och ett par av PVC (latexhandskarna ska tas på under PVC-handskarna). Detta täcker skillnader i permeabilitet av de olika cellgifterna. Ögonskydd ska också användas. Luerlåssprutor och kopplingar ska alltid användas, både vid beredningen av cytotoxiska produkter och vid administreringen.

d) Gravid personal avråds från att hantera cytostatika.

e) Kontrollera lokala riktlinjer innan beredning påbörjas.

Bruksanvisning

Spädningsvätskor

Kemisk och fysikalisk stabilitet har påvisats i 5 dagar vid 20–21 °C och i 24 timmar vid 2 °C-8 °C med 50 mg/ml glukoslösning, 9 mg/ml natriumkloridlösning eller vatten för injektionsvätskor med en fluorouracilkoncentration på 2 mg/ml.

Ur mikrobiologisk synvinkel ska produkten användas omedelbart. Om lösningen inte används omedelbart ansvarar användaren för tider och förhållanden vid förvaring efter beredning som vanligtvis inte ska vara längre än 24 timmar vid 2–8 °C,såvida inte spädning skett under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.

Förberedelse av infusionen ska ske under aseptiska förhållanden. Endast för engångsbruk.

Endast klar, färglös till gul lösning utan partiklar och missfärgning ska användas.

Hälso- och sjukvårdspersonal tillråds att inte kasta resterande fluorouracillösning i avloppet.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Mylan Hospital AS

Sørkedalsveien 10 B

NO-0369 Oslo

Norge

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

MTnr: 46441

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

2014-07-24/

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2015-10-22