Produktresumé

FSME-IMMUN Vuxen, injektionsvätska, suspension i en förfylld spruta

Vaccin mot fästingburen encefalit (helvirus inaktiverat).

Varje dos (0,5 ml) av suspensionen innehåller:

2,4 mikrogram inaktiverat TBE-virus (stam Neudörfl)

odlat i kycklingembryofibroblastcellkulturer (CEF-celler) och

adsorberat till hydratiserad aluminiumhydroxid (0,35 mg Al³⁺).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Injektionsvätska, suspension i förfylld spruta.

Då sprutan skakats är suspensionen vitaktig och ogenomskinlig.

FSME-IMMUN Vuxen är indicerat för aktiv (profylaktisk) immunisering mot fästingburen virusencefalit (TBE) av personer som är 16 år och äldre.

FSME-IMMUN Vuxen ska ges enligt officiella rekommendationer och med grundval av behov och lämplig tidpunkt.

Dosering

Grundvaccinationsschema

Grundvaccinationsschemat är likadant för alla personer 16 år och äldre och består av tre doser FSME-IMMUN Vuxen.

Den första och den andra dosen ska ges med 1 till 3 månaders intervall. När det är nödvändigt att snabbt uppnå ett immunskydd kan den andra dosen ges två veckor efter den första. Efter de första två doserna förväntas ett gott skydd mot den pågående fästingssäsongen (se avsnitt 5.1). Den tredje dosen ska ges 5 till12 månader efter den andra dosen. Efter den tredje dosen så förväntas skyddet kvarstå i minst 3 år.

För att hinna uppnå immunitet till våren när fästingsäsongen börjar, skall den första och andra dosen helst ges under vintermånaderna. Vaccinationsschemat bör helst fullföljas med den tredje vaccinationen inom samma fästingsäsong, eller åtminstone innan den följande fästingsäsongen börjar.

Grundimmunisering	Dos	Konventionellt immuniseringsschema	Förkortat immuniseringsschema
Dos 1	0.5 ml	Dag 0	Dag 0
Dos 2	0.5 ml	1 till 3 månader efter den första vaccinationen	14 dagar efter den första vaccinationen
Dos 3	0.5 ml	5 till 12 månader efter den andra vaccinationen	5 till 12 månader efter den andra vaccinationen

Boosterdoser

Personer 16-60 år

Den första boosterdosen ska ges tre år efter den tredje dosen (se avsnitt 5.1). Ytterligare boosterdoser ska ges vart femte år efter den föregående boosterdosen.

Personer över 60 års ålder

Generellt ska intervallet av boosterdoser inte överstiga tre år för personer äldre än 60 år.

Boosterdos ≥ 16 till < 60 år	Dos	Tidpunkt
Första boosterdos	0.5 ml	3 år efter den tredje vaccinationen
Påföljande boosterdoser	0.5 ml	Vart femte år

Boosterdos ≥ 60 år	Dos	Tidpunkt
Alla boosterdoser	0.5 ml	Vart tredje år

Förlängning av intervallet mellan någon av doserna (primär vaccinationsschema och boosterdoserna) kan leda till ofullständigt skydd mot infektion under övergångsperioden hos den vaccinerade (se avsnitt 5.1).

Personer med nedsatt immunförsvar (inklusive de som genomgår immunosuppressiv behandling) Kliniska data att basera dosrekommendationer på saknas. Man bör överväga att bestämma antikroppskoncentrationen fyra veckor efter den andra dosen och ge ytterligare en dos om serokonversion ej erhålls vid denna tidpunkt. Detsamma gäller för alla påföljande doser.

Administreringsmetod

FSME-IMMUN Vuxen skall ges som intramuskulär injektion i överarmen (musculus deltoideus). Det är viktigt att se till att injektionen ej ges intravaskulärt av misstag

(se avsnitt 4.4).

Överkänslighet mot den aktiva substansen, något av hjälpämnena eller någon restsubstans som kvarstår från tillverkningen (formaldehyd, neomycin, gentamicin, protaminsulfat). Korsallergier mot aminoglykosider andra än neomycin och gentamicin bör beaktas.Allvarlig överkänslighet mot ägg och hönsprotein (anafylaktisk chock efter oralt intag av äggprotein) kan orsaka svåra allergiska reaktioner hos sensibiliserade personer (se även avsnitt 4.4).

TBE-vaccinering ska skjutas upp om individen lider av en måttlig eller svår akut sjukdom (med eller utan feber).

Som för alla vacciner som injiceras bör lämpliga resurser för medicinsk behandling och övervakning finnas tillgängliga om en sällsynt anafylaktisk reaktion skulle inträffa efter administreringen av vaccinet.

Lindrig allergi mot äggprotein utgör normalt ingen kontraindikation. Oavsett detta ska dessa individer bara vaccineras under medicinsk observation och akutbehandling ska finnas tillgänglig vid behov.

Halterna av kalium och natrium är lägre än 1 mmol per dos, med andra ord huvudsakligen ”kalium- och natriumfritt”.

FSME-IMMUN Vuxen får under inga omständigheter ges intravaskulärt, eftersom detta kan leda till överkänslighetsreaktioner som t.ex. chock.

Ett skyddande immunsvar uppnås eventuellt inte hos personer som genomgår immunosuppressiv behandling.

När det anses nödvändigt att utföra serologiska tester för att fastställa behovet av ytterligare doser rekommenderas att ett kvalificerat laboratorium utvärderar testerna. Detta beror på att korsreaktivitet med pre-existerande antikroppar p.g.a. naturlig exponering eller tidigare vaccination mot andra flavivirus (t.ex. Japansk encefalit, Gula febern eller Dengue-feber) kan ge falskt positiva resultat.

I fall av känd eller misstänkt autoimmun sjukdom måste risken för eventuell TBE-infektion vägas mot risken för vaccinationens ogynnsamma inverkan på sjukdomen.

Noggrant övervägande bör göras då man beslutar om vaccination av individer med cerebrala sjukdomar såsom aktiv demyeliniserande sjukdom eller dåligt kontrollerad epilepsi.

Data saknas vad gäller postexpositionsprofylax med FSME-IMMUN Vuxen.

Om ett fästingbett inträffar före eller inom två veckor efter att den första dosen givits, förväntas inte en singeldos FSME-IMMUN Vuxen förhindra att fästingburen encefalit utvecklas.

Som för alla vacciner finns det en liten risk att FSME-IMMUN Vuxen inte ger ett fullgott skydd hos den vaccinerade. För detaljer om administration till äldre och personer med nedsatt immunförsvar se avsnitt 4.2.

Fästingbett kan även överföra andra infektioner än TBE, inklusive vissa patogener som ibland kan ge en klinisk bild som liknar TBE. TBE-vacciner skyddar ej mot Borrelia-infektion. En vaccinerad person med kliniska tecken och symptom på möjlig TBE-infektion ska även undersökas noga med avseende på annan orsak till infektionen.

Inga interaktionsstudier med andra vacciner eller läkemedel har utförts. Samtidig administrering av FSME-IMMUN Vuxen och andra vacciner ska endast ske i enlighet med officiella rekommendationer. Om andra vacciner injiceras samtidigt ska olika injektionsställen, och helst olika extremiteter, väljas.

Graviditet

Det finns inga data om användningen av FSME-IMMUN Vuxen hos gravida kvinnor.

Amning

Det är e okänt om FSME-IMMUN Vuxen utsöndras i modersmjölk.

Under graviditet och amning skall FSME-IMMUN Vuxen därför endast ges när det är angeläget att uppnå skydd mot TBE och efter särskilt övervägande av fördelar och risker.

Det är osannolikt att FSME-IMMUN Vuxen påverkar en persons förmåga att köra bil eller använda maskiner. Det bör dock beaktas att synstörningar eller yrsel kan inträffa.

Frekvenserna i nedan tabell är angivna per vaccination och är beräknade baserade på en sammanräknad analys av biverkningar från 7 kliniska studier genomförda med FSME-IMMUN Vuxen (2.4 µg) på personer i åldrarna 16 till 65 år som har fått 3 vaccinationer (3512 personer efter den första vaccineringen, 3477 efter den andra vaccineringen, och 3274 efter den tredje vaccineringen). Biverkningar i detta avsnitt listas enligt den rekommenderade frekvensindelningen:

Mycket vanliga: (>1/10)

Vanliga: (>1/100, < 1/10)

Mindre vanliga: (>1/1000, < 1/100)

Sällsynta: (> 1/10 000, < 1/1000)

Mycket sällsynta: (< 1/10 000)

Biverkningar från kliniska studier

MedDRA klassificering av organsystem	Frekvens
	Mycket vanliga: 1/10	Vanliga: 1/100 , <1/10	Mindre vanliga: 1/1 000, <1/100	Sällsynta: 1/10 000, <1/1 000
Blodet och lymfsystemet			Lymfadenopati
Öron och balansorgan				Svindel1
Immunsystemet				Överkänslighet
Centrala och perifera nervsystemet		Huvudvärk		Somnolens
Magtarmkanalen		Illamående	Kräkningar	Diarré Magont
Muskuloskeletala systemet och bindväv		Myalgi Artalgi
Allmänna symptom och/eller symptom vid administrerings-stället	Reaktioner vid injektionsstället, t.ex smärta vid injektionsstället	Trötthet Sjukdoms känsla	Pyrexi Blödning på injektionsstället	Reaktioner vid injektionsstället, såsom: Erytem Induration Svullnad Klåda Parestesi Värmeökning

Frekvensen för svindel baseras på antalet rapporterade fall efter den första vaccinationen (n=3512). Svindel rapporterades inte efter den andra eller tredje vaccinationen.

Biverkningar efter marknadsföring

Följande ytterligare biverkningar har rapporterats efter marknadsföring.

Organklass (SOC)	Frekvens *
	Sällsynta
INFEKTIONER OCH INFESTATIONER	Herpes zoster (utlöst hos tidigare exponerade patienter)
IMMUNSYSTEMET	Utlösande eller försämring av autoimmuna sjukdomar (t.ex. multipel skleros), anafylaktiska reaktioner
CENTRALA OCH PERIFERA NERVSYSTEMET	Demyeliniserande sjukdomar (akut dissiminerad encefalomyelit, Guillain-Barré syndrom, myelit, transversell myelit), encefalit, krampanfall, aseptisk menengit, meningism, sensoriska störningar och motorisk dysfunktion (facialispares, paralys/pares, neurit, dysestesi, hypoestesi, parestesi), neuralgi, opticusneurit, yrsel
ÖGON	Syn nedsättning, fotofobi, ögonsmärta
ÖRON OCH BALANSORGAN	Tinnitus
HJÄRTAT	Takycardi
ANDNINGSVÄGAR, BRÖSTKORG OCH MEDIASTINUM	Dyspné
HUD OCH SUBKUTAN VÄVNAD	Urtikaria, utslag (erytematösa, makulopapulösa), pruritus, dermatit, erytem, hyperhidros
MUSKULOSKELETALA SYSTEMET OCH BINDVÄV	Ryggsmärta, ledsvullnad, nacksmärta, muskuloskeletal stelhet (inklusive nackstelhet), smärta i extremitet
ALLMÄNNA SYMTOM OCH/ELLER SYMTOM VID ADMINISTRERINGSSTÄLLET	Gångsvårigheter, frossbrytningar, influensaliknande symtom, asteni, ödem, inskränkt ledrörlighet i nära anslutning till injektionsstället såsom ledsmärta, uppkomst av en liten knut och inflammation.

*Den övre gränsen för 95% konfidensintervallet för biverkningsfrekvensen beräknas med 3/n, där n representerar antal patienter inkluderade i alla kliniska studier med FSME-IMMUN Vuxen. Därför representerar den beräknade frekvensen ”Sällsynta” den teoretiska maximala frekvensen för dessa biverkningar.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

Inget fall av överdosering har rapporterats. På grund av de förfyllda sprutorna är överdosering av volym ej trolig. Om doser administreras med kortare intervall än rekommenderat eller om fler doser än avsett ges kan biverkningar uppstå.

Farmakoterapeutisk grupp: Vaccin mot encefalit

ATC kod: J07BA01

Produktens farmakodynamiska effekt består i dess förmåga att inducera en tillräckligt hög koncentration av antikroppar mot TBE-virus vilket ger immunitet mot fästingburen encefalit.

Skyddseffekten av tidigare TBE-vaccin har bestämts i en uppföljningssstudie som utförts på den österrikiska befolkningen kontinuerligt sedan 1984. I denna uppföljning har en skyddseffekt på över 90% efter den andra vaccinationen, och över 97% efter fullföljande av grundvaccinationsschemat (3 doser) beräknats.

Baserat på en uppföljande studie som utfördes på hela den österrikiska befolkningen åren 2000 till 2006, beräknades en skyddseffekt på 99 % utan några statistiskt signifikanta skillnader mellan åldersgrupper hos regelbundet vaccinerade personer.

Skyddseffekten är minst lika god efter de första två vaccinationerna i ett konventionellt immuniseringschema och ett förkortat immuniserinsgsschema dvs innan grundimmuniseringen fullföljts med den tredje vaccinationen. Hos dem med oregelbunden vaccinationshistorik är skyddseffekten signfikant lägre.

I kliniska studier med FSME-IMMUN Vuxen definerades seropositivitet som ett ELISA-värde >126 VIE U/ml eller NT titrar på ≥10. Den sammanräknade seropositivitetsgraden mätt med ELISA och NT vid 21 dagar efter den andra och den tredje vaccinationen enligt grundimmunisering och enligt det accelererade immuniseringsschemat presenteras i tabellerna 1 och 2.

Tabell 1: Grundimmuniseringsschema, sammanräknad seropositivitetsgrad ¹ mätt med ELISA och NT på försökspersoner i åldern 16-65 år

¹ – uppmätt 21 dagar efter varje dos

² - Seropositivitet cut-off: ELISA >126 VIE U/ml; NT ≥ 1:10

Tabell 2: Accelererat immuniseringsschema, sammanräknad seropositivitetsgrad ¹mätt med ELISA och NT

¹ – uppmätt21 dagar efter varje dos

² - Seropositivitet cut-off: ELISA >126 VIE U/ml; NT ≥ 1:10

De högsta seropositivitetsgraderna mätta med ELISA och NT hos båda åldersgrupperna uppnåddes efter administrering av den tredje dosen. Därför är fullföljande av grundvaccinationsschemats tre doser nödvändigt för att uppnå skyddande antikroppsnivåer hos nästan alla som vaccineras. Förkortad immunisering med FSME-IMMUN Vuxen resulterade i höga seropositivitetsgrader mätt med NT så tidigt som 14 dagar efter den andra vaccineringen (89.3 %) och 7 dagar efter den tredje vaccineringen (91.7 %).

En uppföljningsstudie som undersökte beständigheten av antikroppar mot TBE stöder behovet av en första boostervaccinering ej senare än tre år efter grundimmuniseringen. Hos vuxna upp till 50 år förblev seropositivitetsgraderna mätt med NT höga i 5 år efter den första boostervaccineringen (94.5 %); något lägre grader (>90.2 %) observerades hos personer i åldrarna 50-60 år, vilket stöder ett 5-årigt boosterintervall från första boosterdosen och framåt för personer under 60 års ålder.

Vaccinering med FSME-IMMUN Vuxen inducerar statistikt likvärdiga titrar av TBEV neutraliserande antikroppar mot TBEV stammarna, European, Siberian och Far Eastern. I en publicerad studie inducerades dessutom omfattande kors-neutraliserande antikroppar mot Omsk Hemorrhagic Fever Virus, men dessa titrar var lägre än mot TBE virus subtyper.

Ej relevant.

Icke-kliniska data baserade på konventionella farmakologiska säkerhetsstudier visar ingen särskild risk för människa.

Humant albumin,

Natriumklorid,

Dinatriumfosfatdihydrat,

Kaliumdivätefosfat

Sukros

Vatten för injektionsvätskor

Hydratiserad aluminiumhydroxid

FSME-IMMUN Vuxen får inte blandas med andra läkemedel före administrering då inkompatibilitetsstudier saknas.

30 månader

Förvaras i kylskåp (2 ^oC - 8 ^oC).

Förvara sprutan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

Får ej frysas.

Förpackningen innehåller:

0,5 ml suspension i förfylld spruta (typ I glas) med en gummipropp (halogenbutyl), utan integrerad nål.

Förpackningar finns med 1, 10, 20 eller 100 sprutor. Förpackningen kan antingen innehålla 1 eller ingen nål. Nålarna är sterila och endast avsedda för engångsbruk.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Varje förfylld spruta är packad i ett blister. Öppningen av blisterförseglingen är avsedd för samt tillåter fuktutjämning under den uppvärmningstid som rekommenderas före administrering av vaccinet. Öppna blistret genom att ta bort locket och ta därefter ut sprutan. Tryck inte ut sprutan genom blistret.

Låt vaccinet anta rumstemperatur innan det ges.

Skaka den förfyllda sprutan väl före administrering så att suspensionen av vaccin blandas ordentligt. FSME-IMMUN Vuxen är en vitaktig och ogenomskinlig homogen suspension efter att den skakats. Vaccinet ska inspekteras visuellt med avseende på främmande partiklar och förändrat utseende innan det ges. Om någon förändring observeras ska vaccinet kasseras.

Efter borttag av sprutans lock, fäst nålen omedelbart och ta bort nålskyddet före administrering. När nålen är fäst måste vaccinet administreras omedelbart.

Överbliven oanvänd produkt skall kasseras i enlighet med lokala riktlinjer.

Vaccineringen och tillverkningsnumret ska dokumenteras av läkaren. En löstagbar klisteretikett med tillverkningsnumret finns på varje förfylld spruta.

Pfizer Innovations AB

191 90 Sollentuna

20050

2004-02-06 / 2006-07-18

2016-10-12