Document: Gammanorm solution for injection SmPC change

• Gammanorm solution for injection SmPC
• Gammanorm solution for injection ENG SmPC

---

Produktresumé

Gammanorm 165 mg/ml injektionsvätska, lösning

Humant normalt immunglobulin (SC/IMIg)

Humant normalt immunglobulin 165 mg/ml*

* motsvarande humant proteininnehåll varav minst 95 % är IgG

En injektionsflaska på 6 ml innehåller: 1 g * humant normalt immunglobulin.

En injektionsflaska på 10 ml innehåller: 1,65 g * humant normalt immunglobulin.

En injektionsflaska på 12 ml innehåller: 2 g * humant normalt immunglobulin.

En injektionsflaska på 20 ml innehåller: 3,3 g * humant normalt immunglobulin.

En injektionsflaska på 24 ml innehåller: 4 g * humant normalt immunglobulin.

En injektionsflaska på 48 ml innehåller: 8 g * humant normalt immunglobulin.

IgG subklassfördelning

IgG1	59 %
IgG2	36 %
IgG3	4,9 %
IgG4	0,5 %

IgA max. 82,5 mikrogram/ml

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Injektionsvätska, lösning

Lösningen ska vara klar eller lätt opaliserande och färglös eller blekgul eller ljusbrun.

Substitutionsterapi hos vuxna och barn (i åldern 0 till 18 år) vid primära immunbristsyndrom som:

• medfödd agammaglobulinemi och hypogammaglobulinemi

• vanlig variabel immundefekt (CVID)

• svåra kombinerade immundefekter

• IgG subklassbrist med upprepade infektioner

Substitutionsbehandling vid kronisk lymfatisk leukemi eller myelom med svår sekundär hypogammaglobulinemi och recidiverande bakteriella infektioner.

Dosering

Substitutionsbehandling

Behandlingen bör sättas in och övervakas av en specialist på behandling av immunbristsjukdomar.

Doseringen kan behöva individualiseras för varje patient beroende på farmakokinetiskt och kliniskt svar. Följande doseringar anges som vägledning.

Vid subkutan administrering bör doseringen resultera i en bibehållen IgG-nivå. En startdos på minst 0,2-0,5 g/kg kan krävas. Efter att steady state av IgG-nivåerna uppnåtts, administreras underhållsdoser med jämna mellanrum för att uppnå en kumulativ, månatlig dos på 0,4-0,8 g/kg.

IgG-nivån före behandling ska mätas för att man ska kunna justera dosen och doseringsintervallet.

För intramuskulär administrering se nedan.

Pediatriska patienter

Det finns viss erfarenhet från behandling av barn (i åldern 0 till 18 år). Liksom hos vuxna skall IgG-nivån mätas för titrering av dos och doseringsintervall. Efter att steady state av IgG-nivåerna har uppnåtts administreras vanligtvis underhållsdoser på ca 80 till 100 mg/kg/vecka för att få en kumulativ månatlig dos i storleksordningen 0,4-0,8 g/kg. Om man överväger behandling i hemmet bör man rådgöra med läkare med erfarenhet av hembehandling. Patientens föräldrar skall instrueras om hur appliceringsanordningen används, om infusionstekniker, om hur man för dagbok över behandlingen och om åtgärder vid eventuella biverkningar.

Administreringssätt

Gammanorm ska administreras subkutant eller intramuskulärt. Undantagsvis, när den subkutana administreringen inte är tillämpningsbar, kan låga doser av Gammanorm ges intramuskulärt.

När subkutan infusion ska ges i hemmet bör behandlingen initieras av en läkare som är van att ge råd till patienter angående hembehandling. Instruktionerna ska omfatta hur patienten ska använda en infusionspump, infusionsteknik, hur man för behandlingsdagbok och vad som ska göras ifall allvarliga biverkningar inträffar.

Subkutan infusion med pump

Vanlig dosering är 0,6 ml (100 mg) Gammanorm per kg kroppsvikt en gång per vecka, vilket kan fördelas på flera infusionsställen. Initial infusionshastighet: 10 ml per timme per pump. Infusionshastigheten kan gradvis ökas med 1 ml per timme per pump var tredje till fjärde vecka. Maximalt har 40 ml per timme givits med användande av 2 pumpar samtidigt.

När större doser ges, är det tillrådligt att ge dessa uppdelade på olika injektionsställen.

Intramuskulär injektion måsteges av läkare eller sjuksköterska.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

Gammanorm får ej ges intravenöst.

Gammanorm får ej ges intramuskulärt till patienter med svår trombocytopeni och andra hemostasrubbningar.

Om Gammanorm av misstag ges i ett blodkärl föreligger risk för att patienten utvecklar ett chocktillstånd.

Den under ”4.2 Administreringssätt” rekommenderade infusionshastigheten ska tillämpas.

Patienter bör observeras noga under hela infusionsperioden och hållas under uppsikt under minst 20 minuter efter infusionen.

En del biverkningar är vanligare hos patienter första gången de får humant normalt immunglobulin eller i sällsynta fall när man byter preparat eller när man har gjort ett uppehåll i behandlingen på mer än 8 veckor.

Äkta överkänslighetsreaktioner är sällsynta. De kan främst inträffa vid sällsynta fall av IgA IgA-brist med anti-IgA antikroppar. Dessa patienter ska behandlas med försiktighet.

I sällsynta fall kan humant normalt immunglobulin orsaka blodtrycksfall med anafylaktisk reaktion, även hos patienter som tolererat tidigare behandlingen med humant normalt immunglobulin.

Tänkbara komplikationer kan oftast undvikas genom att man försäkrar sig om:

Vid misstänkt allergi eller anafylaktisk reaktion ska infusionen avbrytas omedelbart. Chock behandlas i enlighet med gällande rutin.

Tromboemboli

Arteriella och venösa tromboemboliska händelser, inklusive hjärtinfarkt, stroke, djup ventrombosochlungembolihar visats ha ett samband med användningavimmunglobuliner. Försiktighet bör iakttashos patienter medredan existeranderiskfaktorer förtrombotiskahändelser (såsomhög ålder, hypertoni, diabetesmellitusochtidigarekärlsjukdomellertrombotiskaepisoder, patienter med förvärvadärftlig trombofili, patienter som är orörliga under en längre tid, patienter med svår hypovolemi, , patienter med sjukdomar som ökar blodets viskositet).Patienternabör informerasom de första symtomen påtromboemboliska händelser, inklusive andnöd, smärta och svullnad i enlem, fokalaneurologiska bortfalloch bröstsmärtoroch böruppmanas att kontakta sinläkareomedelbart vidsymtomdebut. Patienter börvara tillräckligthydreradeföre användningavimmunglobuliner.

Standardåtgärder för att förhindra att infektioner överförs från läkemedel som är tillverkade av humant blod eller plasma inkluderar urval av givare, test av individuella donationer och plasmapooler för specifika infektionsmarkörer samt att effektiva tillverkningssteg för inaktivering/eliminering av virusär en del av tillverkningsprocessen. Trots detta kan risken för överföring av infektiösa agens inte helt uteslutasnär läkemedel som tillverkats av humant blod eller plasma ges. Detta gäller även nya, hittills okända virus samt andra patogener.

De åtgärder som vidtagits anses effektiva mot höljeförsedda virus som HIV, HBV och HCV.

Åtgärderna kan vara av begränsat värde mot icke höljeförsedda virus såsom HAV och parvovirus B19.

Det finns övertygande klinisk erfarenhet om att hepatit A och parvovirus B19 ej överförts med immunglobuliner.

Det kan också förutsättas att antikroppsinnehållet på ett betydande sätt bidrar till virussäkerheten.

Det rekommenderas bestämt att varje gång Gammanorm administreras till en patientska produktnamn och batchnummer noteras för att upprätthålla en koppling mellan patienten och produktens batchnummer.

Gammanorm skyddar inte mot hepatit A.

Detta läkemedel innehåller 4,35 mmol (eller 100 mg) natrium per dos (40 ml). Detta bör beaktas av patienter som ordinerats saltfattig kost.

Pediatrisk population

Det finns inga specifika eller ytterligare tillämpliga varningar eller försiktighetsåtgärder för den pediatriska populationen.

Levande försvagade virusvacciner

Behandling med immunglobulin kan minska effekten av vaccin med levande försvagade virus som mässling, röda hund, påssjuka och vattkoppor minst 6 veckor och upp till 3 månader efter behandling. Efter behandling med detta preparat bör 3 månader förflyta innan vaccination med vaccin med levande försvagade virus görs. För mässling kan risken för försämrat anslag sitta i upp till 1 år. Därför bör man mäta antikroppsnivån när mässlingvaccination planeras.

Interferens med serologiska tester

Injektion av immunglobulin kan leda till felaktigt positivt resultat av serologiska tester eftersom det tillfälligt efter injektionen finns en ökad mängd av olika passivt överförda antikroppar i patientens blod.

Passiv överföring av antikroppar till erytrocytantigen, t ex A, B och D kan påverka en del serologiska tester (retikulocytantal, haptoglobin och Coombs test).

Pediatrisk population

Inga specifika eller ytterligare interaktioner observerades för den pediatriska populationen.

Graviditet

Säkerheten vid graviditet har inte undersökts i kontrollerade kliniska prövningar och Gammanorm ska därför endast ges med försiktighet till gravida och ammande kvinnor. Klinisk erfarenhet av immunglobuliner tyder på att inga skadliga effekter förväntas under graviditet eller på fostret och det nyfödda barnet.

Amning

Immunglobiner utsöndras i mjölken och kan bidra till att skydda det nyfödda barnet från patogener som har en mukosal öppningsport.

Fertilitet

Klinisk erfarenhet av immunglobiner indikerar att inga skadliga effekter på fertiliteten kan förväntas.

Inga effekter på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner har observerats.

Biverkningar av Gammanorm är sällsynta. Vid svåra reaktioner skall infusionen stoppas och lämplig behandling initieras.

Följande biverkningar har iakttagits med Gammanorm:

Mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, <1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, <1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Organklass	Vanliga	Sällsynta	Mycket sällsynta
Immunsystemet		överkänslighet	anafylaktisk chock
Centrala och perifera nervsystemet			huvudvärk yrsel
Blodkärl		hypotoni	tromboemboliska händelser*
Mag-tarmkanalen			illamående kräkningar
Muskeloskeletala systemet och bindväv			smärtor i längdryggen ledvärk
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	reaktion vid injektionsstället		feber, frossa trötthet

*MedDRA low level term (LLT)

Pediatrisk population

Inga särskilda biverkningar förväntas för den pediatriska populationen.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

För information om virussäkerhet, se avsnitt 4.4.

Riskerna med att överdosera Gammanorm är inte kända.

Farmakoterapeutisk grupp: Immunsera och immunglobuliner, humant normalt immunglobulin för extravaskulärt bruk ATC-kod: J06BA01

Humant normalt immunglobulin innehåller huvudsakligen immunglobulin G (IgG) och har ett brett spektrum av antikroppar mot infektiösa agens.

Humant normalt immunglobulin innehåller de IgG antikroppar som finns normalt i befolkningen. Det framställs vanligen ur plasmapooler med minst 1000 donationer. Fördelningen av immunoglobulin G subklasser i Gammanorm är i närmast identisk med den i plasma. Adekvat dos Gammanorm kan återställa onormalt låga immunoglobulin G nivåer till det normala.

Pediatrisk population

Inga specifika studier i den pediatriska populationen genomfördes med Gammanorm.

Vid subkutan administrering av humant normalt immunglobulin uppnås maximala serumnivåer i patientens cirkulation efter 4 - 6 dagar.

Data från kliniska studier visar att IgG-nivån, mätt före varje infusion, kan bibehållas genom dosering med 100 mg/kg per vecka.

Vid intramuskulär administrering är humant normalt immunglobulin biotillgängligt i patientens cirkulation efter 2-3 dagar.

IgG och komplex av IgG bryts ner i retikulo-endoteliala systemets celler.

Pediatrisk population

Inga specifika studier i den pediatriska populationen genomfördes med Gammanorm.

Det finns inga relevanta data.

Glycin, natriumklorid, natriumacetat, polysorbate 80, vatten för injektionsvätskor.

Eftersom kompabilitetsstudier saknas får inte Gammanorm blandas med andra läkemedel.

3 år.

Produkten skall användas omedelbart efter första gången den öppnas.

Förvaras i kylskåp (2°C-8°C ). Får ej frysas.

Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen.

Under hållbarhetstiden får produkten förvaras under 25°C i upp till 1 månad, utan att kylas ned igen under denna period, och skall kasseras därefter.

6 ml, 10 ml, 12 ml, 20 ml, 24 ml eller 48 ml lösning i injektionsflaska (typ I-glas) med propp (brombutylgummi) – förpackningsstorlek på 1, 10 eller 20.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Produkten ska ha rums- eller kroppstemperatur innan användning.

Lösningen ska vara klar eller svagt opalescent och färglös eller blekgul eller ljusbrun. Använd ej lösningar som är grumliga eller innehåller partiklar.

Överblivet läkemedel eller avfall ska hanteras enligt lokala föreskrifter.

Octapharma AB

112 75 Stockholm

12376

1995-02-15/2014-10-15

2015-05-18