Information för alternativet: Gemcitabin Fresenius Kabi 40 Mg/Ml Koncentrat Till Infusionsvätska, Lösning, visar 2 alternativ

Välj alternativ:

1. Gemcitabin Fresenius Kabi 40 Mg/Ml Koncentrat Till Infusionsvätska, Lösning
2. Gemcitabin Fresenius Kabi 38 Mg/Ml Pulver Till Infusionsvätska, Lösning
3. Gemcitabin Fresenius Kabi 1 G Pulver Till Infusionsvätska, Lösning Gemcitabin Fresenius Kabi 200 Mg Pulver Till Infusionsvätska, Lösning

PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Gemcitabin Fresenius Kabi 40 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Varje ml koncentrat till infusionsvätska, lösning innehåller 40 mg gemcitabin (som gemcitabinhydroklorid).

Varje 5 ml injektionsflaska innehåller 200 mg gemcitabin (som hydroklorid).

Varje 25 ml injektionsflaska innehåller 1000 mg gemcitabin (som hydroklorid).

Varje 50 ml injektionsflaska innehåller 2000 mg gemcitabin (som hydroklorid).

Hjälpämne(n) med känd effekt:

3,40 mg/ml till 3,70 mg/ml (0,15 mmol/ml till 0,16 mmol/ml) natrium

421,0 mg/ml (42,1 volym %) etanol (96 %)

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Koncentrat till infusionsvätska, lösning

Klar, färglös till svagt gul lösning.

pH: 7,0 – 9,0

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Gemcitabinanvändsförbehandlingavlokaltavanceradellermetastaseradblåscancerikombinationmed cisplatin.

Gemcitabinanvändsförbehandlingavlokaltavanceratellermetastaserandeadenokarcinomipankreas.

Gemcitabinanvändsikombinationmedcisplatinsominitialbehandlingav kemoterapinaivapatientermed lokaltavanceradellermetastaseradicke-småcelliglungcancer(NSCLC).Gemcitabinsommonoterapikan övervägashosäldrepatienterochpatientermedfunktionsstatus2.

Lokaltavanceradellermetastaseradepitelialovarialcancerikombinationmedkarboplatinhospatienter medrecidiverandesjukdomefterenrecidivfriperiodpåminst6månaderefterplatinabaserad förstahandsterapi.

Gemcitabinanvändsikombinationmedpaklitaxeltillbehandlingavicke-resektabel,lokaltrecidiverande ellermetastaseradbröstcancerhospatientermedrecidiverandesjukdomefter(neo)adjuvantkemoterapi. Tidigarekemoterapiskallhainkluderaten antracyklinomintesådanärkontraindicerad.

4.2 Dosering och administreringssätt

Behandlingmedgemcitabinbörinledasavellerskeisamrådmedläkaremedstorerfarenhetav cytostatikabehandling.

Dosrekommendationer

Blåscancer

_{Kombinationsbehandling}

Denrekommenderadedosenavgemcitabinär1000 mg/m² kroppsytagivetsomintravenösinfusionunder 30minuter.Dosenskallgesdag1,8och15 ivarje28-dagarsbehandlingscykelikombinationmed cisplatin.Dag1eftergemcitabinadministreringenellerdag2i28-dagarscykelngesen rekommenderad dosav cisplatin70mg/m²kroppsyta.Därefterupprepasdenna4-veckorsbehandlingscykel.Dosenkan reduceras,antingenunderpågåendebehandlingscykelellervidnästabehandlingscykel,baseratpåden individuelltobserveradetoxiciteten.

Pankreascancer

Den rekommenderade dosen av gemcitabin är 1000 mg/m² kroppsyta givet som intravenös infusion under 30 minuter. Detta upprepas en gång per vecka under en period av upp till 7 veckor följt av en veckas uppehåll. Påföljande cykler ges gemcitabin en gång per vecka under en period av 3 veckor följt av en veckas uppehåll. Reduktion av dosen, antingen under pågående behandlingscykel eller vid nästa behandlingscykel, kan göras baserat på den individuellt observerade toxiciteten.

Icke-småcellig lungcancer

Monoterapi

Den rekommenderade dosen av gemcitabin är 1000 mg/m² kroppsyta givet som intravenös infusion under 30 minuter. Detta upprepas en gång per vecka under en period av 3 veckor följt av en veckas uppehåll. Denna 4-veckors cykel upprepas därefter. Reduktion av dosen, antingen under pågående behandlingscykel eller vid nästa behandlingscykel, kan göras baserat på den individuellt observerade toxiciteten.

Kombinationsbehandling

Den rekommenderade dosen av gemcitabin är 1250 mg/m² kroppsyta givet som intravenös infusion under 30 minuter dag 1 och 8 under behandlingscykeln (21 dagar). Reduktion av dosen, antingen under pågående behandlingscykel eller vid nästa behandlingscykel, kan göras baserat på den individuellt observerade toxiciteten. Cisplatin har administrerats i doser mellan 75-100 mg/m² en gång var tredje vecka.

Bröstcancer

Kombinationsbehandling

Gemcitabin rekommenderas att användas tillsammans med paklitaxel enligt följande: 175 mg/m² paklitaxel infunderas intravenöst under ca 3 timmar dag 1 och därefter infunderas gemcitabin

(1250 mg/m²) intravenöst under 30 minuter dag 1 och 8 i varje 21-dagars behandlingscykel. Dosen kan reduceras antingen under pågående behandlingscykel eller vid nästa behandlingscykel baserat på den individuellt observerade toxiciteten. Totalantalet granulocyter bör vara minst 1,5 x 10⁹/l före kombinationsbehandling med paklitaxel.

Ovarialcancer

Kombinationsbehandling

Gemcitabin rekommenderas att användas tillsammans med karboplatin enligt följande: 1000 mg/m² gemcitabin infunderas intravenöst under 30 minuter dag 1 och 8 i varje 21-dagars behandlingscykel. Efter gemcitabin ges karboplatin dag 1 tills AUC på 4,0 mg/ml·min uppnås. Dosen kan reduceras antingen under pågående behandlingscykel eller vid nästa behandlingscykel baserat på den individuellt observerade toxiciteten.

Behandlingskontroll av toxicitet och dosändring beroende på toxicitet

Dosändring beroende på icke-hematologisk toxicitet

Under behandlingen med gemcitabin skall patienten regelbundet läkarundersökas och lever- och njurfunktion kontrolleras för att upptäcka icke-hematologisk toxicitet. Reduktion av dosen, antingen under pågående behandlingscykel eller vid nästa behandlingscykel, kan göras baserat på den individuellt observerade graden av toxicitet. Vid allvarlig icke-hematologisk toxicitet (grad 3 eller 4), med undantag för illamående/kräkningar, skall behandlingen med gemcitabin avbrytas eller dosen reduceras beroende på behandlande läkares bedömning. Administreringen skall inte återupptas förrän toxiciteten enligt behandlande läkare försvunnit.

För dosjustering vid kombinationsbehandling med cisplatin, karboplatin eller paklitaxel hänvisas till aktuell produktresumé.

Dosändring beroende på hematologisk toxicitet

Vid inledning av en behandlingscykel

Alla patienter, oberoende av indikation, skall före varje dos kontrolleras med avseende på antal trombocyter och granulocyter. Totalantal granulocyter skall vara minst 1,5x10⁹/L och antal trombocyter 100x10⁹/L före start av en behandlingscykel.

Inom en behandlingscykel

Ändringar av gemcitabindosen inom en cykel skall göras enligt nedanstående tabeller.

Dosändring av gemcitabin inom en cykel för blåscancer, icke-småcellig lungcancer och pankreascancer, vid monoterapi eller vid kombinationsbehandling med cisplatin
Totalantal Granulocyter (x 109/L)	Antal Trombocyter (x109/L)	Procent av Gemcitabin standarddos ( %)
> 1 och	> 100	100
0,5-1 eller	50-100	75
< 0,5 eller	< 50	behandlingen avbryts*

*Behandlingenavbrytsochskallinteåterinsättasinomenbehandlingscykelförräntotalantalet granulocyterärminst0,5(x10⁹/L)ochantalettrombocyter50(x10⁹/L).

Dosändring av gemcitabin inom en cykel för bröstcancer vid kombinationsbehandling med paklitaxel
Totalantal Granulocyter (x 109/L)	Antal Trombocyter (x109/L)	Procent av Gemcitabin standarddos ( %)
≥1,2 och	> 75	100
1 - < 1,2 eller	50-75	75
0,7 - < 1 och	<50	50
< 0,7 eller	< 50	behandlingen avbryts*

*Behandlingen avbryts och skall inte återinsättas inom en behandlingscykel. Behandlingen kan

återinsättas på dag 1 i nästa cykel så snart totalantalet granulocyter är minst 1500 (x10⁹/L) och antalet

trombocyter 100 (x10⁹/L).

Dosändring av gemcitabin inom en cykel för ovarialcancer vid kombinationsbehandling med karboplatin
Totalantal granulocyter (x109/L)	Antal trombocyter (x109/L)	Procent av Gemcitabin standarddos ( %)
> 1,5 och	≥ 100	100
1- 1,5 eller	75-100	50
< 1 eller	< 75	behandlingen avbryts

*Behandlingen avbryts och skall inte återinsättas inom en behandlingscykel. Behandlingen kan

återinsättas på dag 1 i nästa cykel så snart totalantalet granulocyter är minst 1,5 (x10⁹/L) och antalet

trombocyter 100 (x10⁹/L).

Dosändring på grund av hematologisk toxicitet i efterföljande behandlingscykler för alla indikationer

Gemcitabindosen skall reduceras till 75 % av startdosen i ursprunglig cykel om hematologisk toxicitet

enligt följande inträffar:

• Totalantal granulocyter < 0,5 x 10⁹/L i mer än 5 dagar

• Totalantal granulocyter < 0,1 x 10⁹/L i mer än 3 dagar

• Neutropeni med feber

• Trombocyter < 25 x 10⁹/L

• Cykelförskjutning på mer än en vecka på grund av toxicitet

Gemcitabin Fresenius Kabi 40 mg/ml infusionsvätska, lösning innehåller 421 mg etanol per ml koncentrat. Detta bör tas i beaktande för högriskgrupper, som patienter med leversjukdom eller epilepsi (se avsnitt 4.4).

Administrering

Gemcitabin tolereras väl under infusionen och kan administreras till ambulanta patienter. Om extravasering sker måste infusionen omedelbart avbrytas och påbörjas på nytt i ett annat blodkärl. Patienten skall övervakas noggrant efter administreringen.

För anvisningar angående upplösning, se avsnitt 6.6

Speciella grupper

Patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion

Gemcitabin skall användas med försiktighet till patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion eftersom det finns otillräckliga data från kliniska studier för att kunna ge bestämda dosrekommendationer för dessa patientgrupper (se avsnitt 4.4 och 5.2).

Äldre (> 65 år)

Gemcitabin har tolererats väl av patienter äldre än 65 år. Det finns inget som tyder på något behov för dosändringar hos äldre, förutom de som redan rekommenderas för alla patienter (se avsnitt 5.2).

Barn (< 18 år)

Gemcitabin rekommenderas ej till barn under 18 år på grund av otillräckliga data beträffande säkerhet och effekt.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighetförden aktiva substansenellernågotavhjälpämnena listade i avsnitt 6.1.

Amning(seavsnitt4.6).

4.4 Varningar och försiktighet

Förlängningav infusionstidenochökaddoseringsfrekvensharvisatsigökatoxiciteten.

Hematologisktoxicitet

Gemcitabinkangebenmärgssuppressionsomvisarsig iformav leukopeni,trombocytopeniochanemi.

Patientenskallförevarjedoskontrollerasmedavseendepåantaltrombocyter,leukocyteroch granulocyter.Tillfälligtavbrottav ellerändringaribehandlingenskallövervägasdåläkemedelsinducerad benmärgssuppressionupptäcks(seavsnitt4.2). Myelosuppressionärdockkortvarigochresulterar vanligtvisinteidosreduktionochsällanibehandlingsavbrott.

Denperiferablodbildenkanfortsättaattförvärrasefterseponeringavgemcitabin.Hospatientermed nedsattbenmärgsfunktionbörbehandlingenpåbörjasförsiktigt.Ilikhetmedannancytostatikabehandling måsteriskenförackumuleradbenmärgssuppressionbeaktasnärbehandlingenmedgemcitabinskeri kombinationmedannankemoterapi.

Lever- och njurinsufficiens

Gemcitabinskallanvändasmedförsiktighettillpatientermednedsattleverfunktionochnjurfunktion, ^{eftersomdetfinnsotillräckligadatafrånkliniskastudierförattkunnagebestämdadosrekommendationer} fördennapatientgrupp(se avsnitt4.2).

Administreringavgemcitabintillpatientermedlevermetastaserellertillpatientersomharhepatit, alkoholismellerlevercirrosianamnesenkanmedföraattbakomliggandeleverinsufficiensförvärras.

Kontrollavnjur-ochleverfunktion(inkluderandevirologiskaprov)börutförasregelbundet.

Samtidigstrålbehandling

Samtidigstrålbehandling(samtidigtellermed≤7dagarsmellanrum):Toxicitetharrapporterats(se avsnitt 4.5förytterligareinformationochbehandlingsrekommendationer).

Levandevacciner

Vaccinmotgulafebernochandralevande,försvagadevaccinerrekommenderasintetillpatientersom behandlasmedgemcitabin(seavsnitt4.5).

Posteriort reversibelt enkefalopatisyndrom

Fall av posteriort reversibelt enkefalopatisyndrom (PRES) med potentiellt allvarliga konsekvenser har rapporterats hos patienter som fått gemcitabin enbart eller i kombination med andra cytostatika. Akut hypertoni och kramper rapporterades hos de flesta patienter med gemcitabin som fick PRES, men även andra symptom som huvudvärk, letargi, förvirring och blindhet kunde uppträda. Diagnosen fastställs bäst genom magnetresonans (MRI). PRES var oftast reversibelt efter lämplig stödjande behandling. Om PRES inträffar under behandlingen, ska gemcitabin avslutas permanent och stödjande behandling, inklusive blodtryckskontroll och kramplösande läkemedel sättas in.

Hjärta-kärl

Pågrundav riskförhjärt-ochkärlsjukdommedgemcitabinmåstesärskildförsiktighetiakttashos patientermedkardiovaskulärahändelserianamnesen.

Kapillärläckagesyndrom

Kapillärläckagesyndrom har rapporterats hos patienter som fått gemcitabin ensamt eller i kombination med andra cytostatika (se avsnitt 4.8). Tillståndet är vanligen behandlingsbart, om det upptäcks tidigt och hanteras på rätt sätt, men dödliga fall har rapporterats. Tillståndet innebär systemisk hyperpermeabilitet av kapillärerna, då vätska och proteiner från det intravaskulära rummet läcker ut i interstitiet. De kliniska tecknen innefattar generellt ödem, viktökning, hypoalbuminemi, allvarlig hypotoni, akut njursvikt och pulmonellt ödem. Gemcitabintillförseln ska avbrytas och stödjande behandling sättas in om kapillärläckagesyndrom inträffar under behandling. Kapillärläckagesyndrom kan inträffa i senare cykler och har i litteraturen associerats med adultrespiratorisktdistress-syndrom.

Lungor

Pulmonellaeffekter,iblandallvarliga(somtexpulmonelltödem,interstitiellpneumonitochakut respiratorisktdistress-syndromhosvuxna(ARDS)harrapporteratsisambandmedgemcitabinbehandling. Omsådanaeffekterutvecklasböravbrytandeav behandlingenmed gemcitabinövervägas.Attpåbörjaunderstödjandebehandlingpåetttidigtstadiumkanförbättra situationen.

Njurar

Hemolytiskt uremiskt syndrom

Kliniskafyndsomöverensstämmermedhemolytiskturemisktsyndrom(HUS)harrapporteratssällsynt (data efter marknadsföring) hospatientersomfåttgemcitabin(seavsnitt4.8). HUS är ett potentiellt livshotande tillstånd. Gemcitabinbehandlingenskallavbrytasvidförstatecken påmikroangiopatiskhemolytiskanemi,somsnabbtfallandehemoglobinvärdemedsamtidig trombocytopeni,ökningavserumbilirubin,serumkreatinin,urinämneellerlaktatdehydrogenas(LDH). Njursviktenkanvarairreversibel,trotsattbehandlingenmedgemcitabinavbrutits,ochkankrävadialys.

Fertilitet

Ifertilitetsstudierhargemcitabingettupphovtillhypospermatogeneshoshanmöss(se avsnitt5.3).Därför avrådsmänatt avlabarnunderbehandlingenochupptill6månaderefterbehandlingen,samtsökaråd angåendekryokonserveringavspermaförebehandlingenpågrundavriskenförsterilitetav gemcitabinbehandlingen(seavsnitt4.6).

Natrium

Gemcitabin Fresenius Kabi 40 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösninginnehåller3,40mg/ml till 3,70 mg/ml (0,15 mmol/ml till 0,16 mmol/ml)natrium.Dettabörbeaktasför patientersomstårpåenkontrolleradnatriumdiet.

Etanol

Gemcitabin Fresenius Kabi 40 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösninginnehåller 42,1 vol % etanol (alkohol) vilket motsvarar 421 mg etanol per ml koncentrat, dvs

upp till 2,1 g etanol per 5 ml injektionsflaska, vilket motsvarar 42 ml öl eller 18 ml vin.

upp till 10,5 g etanol per 25 ml injektionsflaska, vilket motsvarar 210 ml öl eller 88 ml vin.

upp till 21,1 g etanol per 50 ml injektionsflaska, vilket motsvarar 421 ml öl eller 175 ml vin

Detta kan ge alkoholrelaterade biverkningar om det inte späds på rätt sätt. Instruktionerna gällande spädning av produkten bör följas noggrant (se avsnitt 6.6). Detta kan också vara skadligt för patienter som lider av alkoholism och bör tas i beaktande för högriskgrupper, såsom patienter med leversjukdom eller epilepsi.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Ingaspecifikainteraktionsstudierharutförts(se avsnitt5.2).

Strålbehandling

Samtidigstrålbehandling(samtidigtellermed≤7dagarsmellanrum)–Toxicitetsomföljdav samtidig strålterapiär beroendeavmångaolikafaktorer,inkluderandedosavgemcitabin,administreringsfrekvens, stråldos,strålbehandlingsprogram,målorganochmålorganetsvolym.Prekliniskaochkliniskastudierhar visatattgemcitabingerupphovtillstrålkänslighet.Ienstudiepåpatientermedicke-småcelliglungcancer, därgemcitabingavsiendosav1000mg/m²ikombinationmedstrålterapiavthoraxiupptill6veckori följd,observeradessignifikanttoxicitetiformavallvarligochpotentielltlivshotandemukosit,särskilt esofagitochpneumonit.Specielltkänsligavardepatientersomerhöllstorastråldoser(median behandlingsvolym4795cm³).Studiersomgjortsdäreftertyderpåattdetärmöjligtattadministrera gemcitabinilägredoserikombinationmedstrålterapimedförutsägbartoxicitet,somtexenfas2studie påpatientermedicke-småcelliglungcancerdärstrålterapiav thoraxidoserpå66 Graygavssamtidigt medadministreringavgemcitabin(600mg/m²fyragånger)ochcisplatin(80mg/m²tvågånger)under6 veckor.Denoptimalaregimenför säkeradministreringavgemcitabintillsammansmedterapeutiska stråldoserharännuintefastställtsför allatumörtyper.

Strålbehandlingsomintegessamtidigt(med>7dagarsmellanrum)–Analysavbefintligadatatyderinte pånågonökadtoxicitetdå gemcitabinadministrerasmerän 7dagarföreellerefterstrålbehandling, förutomstrålningsinduceradhudreaktion(radiationrecall).Befintligadatatyderpåattbehandlingmed gemcitabinkanpåbörjasdådeakutaeffekternaavstrålningenharupphörtellerminstenveckaefter strålning.

Strålningsskadorharrapporteratspåmålorganen(texesofagit,kolitochpneumonit)isambandmedsåväl samtidigsomicke-samtidigbehandlingmedgemcitabin.

Övrigt

Vaccinmotgulafebernochandralevande,försvagadevaccinerrekommenderasejpågrundavriskför systemisk,eventuelltdödligsjukdom,särskilthosimmunsupprimeradepatienter.

Mängden alkohol i detta läkemedel kan påverka effekten av andra läkemedel.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Adekvatadatafrånbehandlingavgravidakvinnormedgemcitabinsaknas.Djurstudierharvisat reproduktionstoxikologiskaeffekter(se avsnitt5.3).Grundatpåresultatfråndjurstudieroch verkningsmekanismenförgemcitabinskadettaläkemedelintegesundergraviditetomdetinteärabsolut nödvändigt.Kvinnorskatillrådasattintebligravidaunderbehandlingmedgemcitabinochatt omedelbartunderrättabehandlandeläkareomdettaiallafallskulleinträffa.

Amning

Detärintekäntomgemcitabinpasseraröverimodersmjölkochbiverkningarhosdetammadebarnetkan inteuteslutas.Amningskallavbrytasunderbehandlingmedgemcitabin.

Fertilitet

Ifertilitetsstudierhargemcitabingettupphovtillhypospermatogeneshoshanmöss(se avsnitt5.3).Därför avrådsmänatt avlabarnunderbehandlingenochupptill6månaderefterbehandlinge