Produktresumé

Haemate 500 IE FVIII / 1200 IE VWF pulver och vätska till injektions-/infusionsvätska, lösning

Haemate 1000 IE FVIII / 2400 IE VWF pulver och vätska till injektions-/infusionsvätska, lösning

Haemate 500 IE FVIII / 1200 IE VWF

En injektionsflaska innehåller nominellt:

• 500 IE* human koagulationsfaktor VIII (FVIII).

• 1200 IE** human von Willebrand faktor (VWF).

Efter rekonstituering med 10 ml vatten för injektionsvätskor innehåller lösningen 50 IE/ml FVIII och 120 IE/ml VWF.

Haemate 1000 IE FVIII / 2400 IE VWF

En injektionsflaska innehåller nominellt:

• 1000 IE* human koagulationsfaktor VIII (FVIII).

• 2400 IE** human von Willebrand faktor (VWF).

Efter rekonstituering med 15 ml vatten för injektionsvätskor innehåller lösningen 67 IE/ml FVIII och 160 IE/ml VWF.

*FVIII-aktiviteten (IE) bestäms enligt den europeiska farmakopéns kromogena assay. Den specifika FVIII-aktiviteten för Haemate är cirka 2-6 IE FVIII/mg protein.

**VWF-aktiviteten (IE) mäts i ristocetin cofaktor aktivitet (VWF:RCo) i jämförelse med gällande internationella WHO-standard för von Willebrandfaktor-koncentrat. Den specifika aktiviteten för Haemate är cirka 5-17 IE VWF:RCo/mg protein.

Haemate tillverkas från donerad human plasma.

Hjälpämnen med känd effekt:

Natrium:

500 IE / 1200 IE – cirka 113 mmol/l (2,6 mg/ml)

1000 IE / 2400 IE – cirka 150 mmol/l (3,5 mg/ml)

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Pulver och vätska till injektions-/infusionsvätska, lösning

Vitt till svagt gult pulver och klar, färglös spädningsvätska till injektions-/infusionsvätska, lösning.

Behandling och profylax av blödning hos patienter med von Willebrands sjukdom (VWD) där behandling med desmopressin (DDAVP) ej är tillräcklig eller kontraindicerad.

Behandling och profylax av blödning hos patienter med hemofili A (kongenital faktor VIII-brist). Produkten kan användas vid förvärvad faktor VIII-brist.

Behandling av patienter med antikroppar mot faktor VIII.

Behandlingen av VWD eller hemofili A bör övervakas av en läkare med erfarenhet av hemofilibehandling.

Dosering

von Willebrands sjukdom:

Administreringen av 1 IE VWF:RCo per kg kroppsvikt kan förväntas öka aktiviteten av VWF:RCo i cirkulationen med cirka 2 % (0,02 IE/ml) av den normala aktiviteten.

En nivå på > 0,6 IE/ml (60 %) VWF:RCo och > 0,4 IE/ml (40 %) FVIII:C bör uppnås.

Vanligtvis rekommenderas 40–80 IE/kg von Willebrandfaktor (VWF:RCo) och 20–40 IE/kg kroppsvikt FVIII:C för att uppnå hemostas.

En initial dos på 80 IE/kg von Willebrandfaktor kan krävas, särskilt hos patienter med von Willebrands sjukdom typ 3. Dessa patienter kan fordra högre doser än patienter med annan typ av von Willebrands sjukdom för att bibehålla adekvata nivåer.

Blödningsprofylax vid kirurgi eller allvarlig skada:

För att förhindra omfattande blödning under eller efter ett kirurgiskt ingrepp bör administreringen påbörjas 1 till 2 timmar före det kirurgiska ingreppet.

Infusionen upprepas med adekvat dos var 12-24 timme. Dos och behandlingsduration beror på patientens kliniska tillstånd, blödningens typ och svårighetsgrad samt nivå av både VWF:RCo och FVIII:C.

Behandling med von Willebrand produkt som innehåller FVIII och som pågår under längre tid kan ge en alltför stor ökning av FVIII:C. Efter 24-48 timmars behandling bör därför en reducerad dos och/eller förlängning av doseringsintervallet övervägas, för att undvika en okontrollerad stegring av FVIII:C.

Pediatrisk population

Dosering till barn baseras på kroppsvikt och generellt kan samma riktlinjer som för vuxna användas. Administreringsfrekvens ska anpassas till den kliniska effekten i varje enskilt fall.

Hemofili A:

Dosering och substitutionsbehandlingens längd beror på svårighetsgraden av faktor VIII-bristen, på lokaliseringen och omfattningen av blödningen samt på patientens kliniska tillstånd.

Antalet faktor VIII-enheter som administreras anges i Internationella Enheter (IE) som är relaterad till gällande WHO-standard för faktor VIII-produkter. Faktor VIII-aktiviteten i plasma anges antingen som procent (i förhållande till normal human plasma) eller i IE (i förhållande till internationell standard för faktor VIII i plasma).

En IE faktor VIII-aktivitet motsvarar mängden av faktor VIII i 1 ml normal, human plasma.

Behandling vid behov

Beräkningen av den erforderliga dosen faktor VIII är baserad på den empiriska erfarenheten att 1 IE faktor VIII per kg kroppsvikt höjer faktor VIII-aktiviteten i plasma med cirka 2 % (0,02 IE/ml) av den normala aktiviteten. Den erforderliga dosen bestäms enligt följande formel:

Erforderliga enheter = kroppsvikt (kg) x önskad faktor VIII-ökning (IE/ml) x 50.

Dos och doseringsintervall bör anpassas till den kliniska effekten i varje enskilt fall.

Vid följande hemorragiska tillstånd bör faktor VIII-aktiviteten inte sjunka under den angivna aktivitetsnivån i plasma (i IE/ml) under tidsperioden ifråga. Följande tabell kan användas som vägledning för dosering vid blödningsepisoder och kirurgiska ingrepp.

Grad av hemorragi / Typ av kirurgiskt ingrepp	Erforderlig faktor VIII-nivå (IE/ml)	Doseringsintervall (timmar)/ Behandlingsperiod (dagar)
Hemorragi
Tidig hemartros, muskel- eller oral blödning	0,20-0,40	Upprepa var 12-24 timme minst 1 dag tills blödningen, bedömt utifrån smärta, har upphört eller läkning har erhållits.
Mer omfattande hemartros, muskelblödning eller hematom	0,30-0,60	Upprepa infusionen var 12-24 timme i 3-4 dagar eller längre tills smärta och akut rörelseinskränkning hävts.
Livshotande blödningar	0,60-1,00	Upprepa infusionen var 8-24 timme till dess faran är över.
Kirurgi
Mindre ingrepp inkl tandutdragning	0,30-0,60	Infusion var 24 timme, i minst 1 dygn, till dess läkning erhållits.
Större ingrepp	0,80-1,00 (pre- och postoperativt)	Upprepa infusionen var 8-24 timme tills tillräcklig sårläkning inträtt, därefter behandling i minst ytterligare 7 dagar för att bibehålla en faktor VIII-aktivitet på 30-60% (0,30-0,60 IE/ml).

Profylax

För långtidsprofylax mot blödning hos patienter med svår hemofili A är den vanliga dosen 20-40 IE faktor VIII per kg kroppsvikt varannan till var tredje dag. I vissa fall, speciellt hos yngre patienter, kan kortare doseringsintervall eller högre dos vara nödvändig.

Under behandlingens gång rekommenderas mätning av faktor VIII-nivåerna för att anpassa dos och doseringsintervall. Särskilt vid större kirurgiska ingrepp är det nödvändigt med en noggrann övervakning av substitutionsterapin genom koagulationsanalys (plasma faktor VIII-aktivitet). Enskilda patienter kan variera i svaret på faktor VIII, erhålla olika in vivo recovery-nivåer och ha olika halveringstider.

Patienterna bör övervakas beträffande utveckling av faktor VIII-inhibitorer. Se även avsnitt 4.4.

Tidigare obehandlade patienter

Haemates säkerhet och effekt hos tidigare obehandlade patienter har ännu inte fastställts.

Pediatrisk population

Det finns inga data från kliniska studier beträffande dosering av Haemate till barn med Hemofili A.

Administreringssätt

För intravenös användning.

Bered lösningen på det sätt som beskrivs i avsnitt 6.6. Den färdigberedda lösningen ska värmas till rums- eller kroppstemperatur före administrering. Lösningen ska användas omedelbart efter det att den förts över till sprutan. Injicera långsamt intravenöst med en hastighet som är bekväm för patienten.

Då större mängder ska administreras kan detta ske med infusion. Den beredda lösningen från flera injektionsflaskor förs då över till en lämplig infusionspåse eller infusionspump.

Injektions-/infusionshastigheten ska inte överskrida 4 ml per minut. Observera patienten för eventuella omedelbara reaktioner. Om någon reaktion inträffar, som kan ha samband med administreringen av Haemate ska infusionshastigheten minskas eller infusionen avbrytas, beroende på patientens kliniska tillstånd (se även avsnitt 4.4).

Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

Överkänslighet

Allergiska överkänslighetsreaktioner kan förekomma. Vid symtom på överkänslighet ska patienten instrueras att avbryta behandlingen omedelbart och kontakta läkare. Patienterna ska informeras om tidiga tecken på överkänslighetsreaktioner som nässelfeber, generell urtikaria, tryckkänsla över bröstet, pipande andning, lågt blodtryck och anafylaxi.

Chock ska behandlas i enlighet med gällande riktlinjer.

Von Willebrands sjukdom

Det finns risk för uppkomst av tromboser inklusive lungemboli, särskilt hos patienter med kända kliniska eller laboratoriemässiga riskfaktorer (t ex perioperativa perioder utan trombosprofylax, långvarigt sängliggande, kraftig övervikt, överdosering, cancer). Patienter i riskzonen måste därför övervakas med avseende på tidiga tecken på trombos. Profylax mot venös tromboembolism bör insättas enligt gällande rekommendationer.

Behandling med en VWF-produkt som pågår under längre tid kan ge en överdrivet stor ökning av FVIII:C. Plasmanivån av FVIII:C bör följas hos patienter som får VWF-produkter innehållande FVIII för att undvika alltför höga plasmanivåer under längre tid, eftersom detta kan medföra ökad risk för tromboser. Antitrombotiska åtgärder bör övervägas.

Patienter med von Willebrands sjukdom, särskilt typ 3, kan utveckla neutraliserande antikroppar (inhibitorer) mot VWF. Om förväntade VWF:RCo-nivåer i plasma ej erhålls eller om blödningen inte kan kontrolleras med normala doser ska analys utföras för att fastställa om VWF-inhibitorer utvecklats. Hos patienter med höga nivåer av inhibitorer är VWF-behandlingen kanske inte effektiv och andra terapeutiska behandlingsalternativ bör övervägas.

Hemofili A

Inhibitorer

Uppkomsten av neutraliserande antikroppar mot faktor VIII är en känd komplikation vid behandling av patienter med hemofili A. Dessa inhibitorer är vanligtvis IgG-immunglobuliner riktade mot prokoagulationsaktiviteten hos faktor VIII, som mäts i Bethesda enheter (BU) per ml plasma. Risken för att utveckla inhibitorer korrelerar till exponeringen av antihemofilifaktor VIII och risken är störst de 20 första dagarna av behandlingen. I sällsynta fall kan inhibitorer utvecklas efter de första 100 behandlingsdagarna.

Fall av återkommande inhibitorer (låg titer) har noterats efter byte från en faktor VIII-produkt till en annan hos tidigare behandlade patienter med mer än 100 behandlingsdagar som tidigare utvecklat inhibitorer. Det rekommenderas därför att övervaka alla patienter noggrant för inhibitorförekomst efter byte av produkt.

Alla patienter som behandlas med human koagulationsfaktor VIII ska övervakas noggrant med avseende på utveckling av inhibitorer genom lämpliga kliniska observationer och laboratorietester. Om förväntade faktor VIII-nivåer i plasma ej uppnås eller om blödningen inte kan kontrolleras med normala doser ska analys utföras för att fastställa om FVIII-inhibitorer utvecklats. Hos patienter med höga nivåer av inhibitorer kan behandlingen vara mindre effektiv och andra terapeutiska behandlingsalternativ bör övervägas. Sådana patienter bör behandlas av läkare med erfarenhet av behandling av patienter med hemofili A och FVIII-inhibitorer. Se även avsnitt 4.8.

Virussäkerhet

Standardåtgärder för att förhindra att infektioner överförs från läkemedel som är tillverkade av humant blod eller plasma inkluderar urval av givare, test av individuella donationer och plasmapooler för specifika infektionsmarkörer samt att effektiva tillverkningssteg för inaktivering/eliminering av virus är en del av tillverkningsprocessen. Trots detta kan risken för överföring av infektiösa agens inte helt uteslutas när läkemedel som tillverkats av humant blod eller plasma ges. Detta gäller även nya, hittills okända virus samt andra patogener.

Åtgärderna bedöms vara effektiva för höljeförsedda virus såsom humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) och hepatit B-virus (HBV) och det icke höljeförsedda hepatit A-viruset (HAV).

Åtgärderna kan vara av begränsat värde mot icke höljeförsedda virus såsom parvovirus B19.

Parvovirus B19-infektioner kan vara allvarliga för gravida kvinnor (fetal infektion) och för personer med immunbrist eller förhöjd produktion av röda blodkroppar (t ex vid hemolytisk anemi).

Lämplig vaccinering (hepatit A och B) rekommenderas för patienter som regelbundet/upprepat får humana plasmaderiverade faktor VIII /von Willebrands produkter.

Det rekommenderas bestämt att varje gång Haemate ges till en patient ska produktnamn och satsnummer noteras för att upprätthålla en koppling mellan patienten och produktens satsnummer.

Natriuminnehåll

Detta läkemedel innehåller upp till 70 mg natrium per 1000 IE human koagulationsfaktor VIII / 2400 IE von Willebrand-faktor (VWF). Detta bör beaktas av patienter som ordinerats saltfattig kost.

Interaktioner mellan humana koagulationsfaktor VIII/VWF-produkter och andra läkemedel har inte studerats.

Reproduktionsstudier på djur har inte utförts med Haemate.

von Willebrands sjukdom

För von Willebrands sjukdom finns erfarenhet från ett begränsat antal graviditeter som inte tyder på skadliga effekter på graviditeten eller fostrets/det nyfödda barnets hälsa av VWF substitutionsterapi på godkänd indikation med rekommenderad monitorering.

Hemofili A

Eftersom hemofili A är sällsynt hos kvinnor, finns det ingen erfarenhet från användning av faktor VIII under graviditet och amning.

Haemate ska endast användas under graviditet och amning då behandling är klart indicerat.

Haemate har ingen effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Nedanstående biverkningar är baserade på den erfarenhet som erhållits efter marknadsföringen.

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Vid behandling med Haemate av vuxna och ungdomar kan följande biverkningar inträffa:

Överkänslighet eller allergiska reaktioner, tromboemboliska händelser och pyrexi. Patienter kan även utveckla inhibitorer mot FVIII och VWF.

Tabell över biverkningar

Nedanstående tabell är uppställd enligt MedDRAs systemorganklassificering med frekvenser enligt följande:

Mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/ 10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)

MedDRA SOC	Biverkning	Frekvens
Blodet och lymfsystemet	Hypervolemi Hemolys VWF inhibitorer FVIII inhibitorer	Ingen känd frekvens Ingen känd frekvens Mycket sällsynt Mycket sällsynt
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	Feber	Mycket sällsynt
Immunsystemet	Överkänslighet (allergiska reaktioner)	Mycket sällsynt
Blodkärl	Trombos Tromboemboliska händelser	Mycket sällsynt Mycket sällsynt

Beskrivning av vissa biverkningar:

Blodet och lymfsystemet

Vid behov av mycket stora doser eller frekvent dosering, då inhibitorer förekommer eller vid vård före eller efter operation bör alla patienter övervakas med avseende på tecken på hypervolemi. Patienter med blodgrupp A, B och AB bör dessutom övervakas med avseende på tecken på intravasal hemolys och/eller sjunkande hematokritvärden.

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Feber har observerats i mycket sällsynta fall.

Immunsystemet

Överkänslighets- eller allergiska reaktioner (som kan innefatta angioödem, brännande känsla/sveda på injektionsstället, frossa, flush, urtikaria, huvudvärk, nässelfeber, hypotoni, letargi, illamående, rastlöshet, takykardi, tryckkänsla över bröstet, stickande känsla, kräkningar, pipande andning) har observerats i mycket sällsynta fall och i vissa fall kan dessa reaktioner övergå till svår anafylaxi (inklusive chock).

Von Willebrands sjukdom

Blodet och lymfsystemet

Patienter med von Willebrands sjukdom, särskilt typ 3, kan i mycket sällsynta fall utveckla neutraliserande antikroppar (inhibitorer) mot VWF. Om inhibitorer bildas kommer det att visa sig genom ett otillräckligt kliniskt svar. Sådana antikroppar precipiteras och kan förekomma samtidigt med anafylaktiska reaktioner. Därför ska personer som får en anafylaktisk reaktion undersökas med avseende på förekomst av inhibitorer.

I alla sådana fall bör kontakt tas med specialiserat hemofilicenter.

Blodkärl

Det finns en mycket sällsynt risk för uppkomst av trombotiska/tromboemboliska händelser (inklusive lungemboli).

Hos patienter som får VWF-produkt kan alltför höga plasmanivåer av FVIII:C under längre tid medföra ökad risk för tromboser (se avsnitt 4.4).

Hemofili A

Blodet och lymfsystemet

Patienter med hemofili A kan utveckla neutraliserande antikroppar (inhibitorer) mot faktor VIII i mycket sällsynta fall. Om sådana inhibitorer bildas kommer det att visa sig genom ett otillräckligt kliniskt svar. I sådana fall bör kontakt tas med specialiserat hemofilicenter.

Beträffande virussäkerhet, se avsnitt 4.4.

Pediatrisk population

Biverkningsfrekvens, typ och allvarlighetsgrad hos barn förväntas vara desamma som hos vuxna.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

Det finns inga kända symptom på överdosering av human koagulationsfaktor VIII/VWF. Risken för trombos kan dock inte uteslutas vid en stor överdos, särskilt för VWF-produkter med hög koncentration av FVIII.

Farmakoterapeutisk grupp: Koagulationsfaktorer, von Willebrand faktor och koagulationsfaktor VIII i kombination.

ATC-kod: B02BD06

Von Willebrands faktor

Haemate verkar på samma sätt som endogen VWF.

Von Willebrandfaktorn fungerar förutom som skyddande protein för faktor VIII även som mediator för trombocytadhesionen till ställen med kärlskada och har den viktigaste rollen i trombocytaggregationen.

Administrering av VWF korrigerar hemostatiska avvikelser hos patienter som har brist på VWF på två sätt:

• VWF återställer trombocytadhesionen till det vaskulära subendotelet vid platsen för kärlskadan (eftersom det binds både till det vaskulära subendotelet och till trombocytmembranet) och ger primär hemostas, vilket visas genom en förkortad blödningstid. Denna effekt uppkommer omedelbart och beror till stor del på det höga innehållet av högmolekylära VWF-multmerer.

• VWF ger fördröjd korrigering av åtföljande FVIII-brist. Vid intravenös administrering binds VWF till endogent FVIII (vilket patienten bildar normalt) och genom att stabilisera denna faktor undviks dess snabba nedbrytning.
  På grund av detta återställer administrering av ren VWF (VWF-produkt med låg halt av FVIII) FVIII:C-nivån till normal nivå som en sekundär effekt, något fördröjd, efter den första infusionen.

Administrering av VWF-produkt som innehåller FVIII:C återställer däremot FVIII:C omedelbart till normal nivå efter den första infusionen.

Faktor VIII

Haemate verkar på samma sätt som endogen FVIII.

Faktor VIII/von Willebrand faktorkomplexet består av två molekyler (faktor VIII och von Willebrands faktor) med olika fysiologiska funktioner.

Vid infusion binds faktor VIII till von Willebrand-faktorn i patientens blodomlopp.

Aktiverad faktor VIII verkar som cofaktor för aktiverad faktor IX och påskyndar aktiveringen av faktor X. Aktiverad faktor X omvandlar protrombin till trombin. Trombin förvandlar sedan fibrinogen till fibrin och ett koagel kan bildas.

Hemofili A är en könsbunden ärftlig defekt i koagulationsmekanismen som beror på reducerade nivåer av faktor VIII. Det leder till i ymniga blödningar i leder, muskler eller inre organ antingen som spontana blödningar eller som följd av trauma pga olycksfall eller kirurgi. Vid substitutionsterapi ökar plasma VIII-nivåerna och möjliggör en tillfällig justering av faktor VIII-bristen och förbättring av blödningsbenägenheten.

Von Willebrands faktor

Farmakokinetiken av Haemate har studerats på 28 VWD patienter (typ 1 n=10, typ 2A n=10, typ 2M n=1, typ 3 n=7) då ingen blödning förelåg. Medianvärdet för den terminala halveringstiden av VWF:RCo (tvåkompartmentmodell) var 9,9 timmar (intervall: 2,8 till 51,1 tim). Medianvärdet för den initiala halveringstiden var 1,47 timmar (intervall: 0,28 till 13,86 tim). Medianvärdet för in vivo-utbytet av VWF:RCo-aktiviteten var 1,9 (IE/dl)/(IE/kg) [intervall: 0,6 till 4,5 (IE/dl)/(IE/kg)]. Medianvärdet för AUC var 1664 IE/dl*tim (intervall 142 till 3846 IE/dl*tim), medianvärdet för MRT (median residence time) var 13,7 timmar (intervall 3,0 till 44,6 timmar) och medianvärde för clearance var 4,81 ml/kg/tim (intervall 2,08 till 53,0 ml/kg/tim).

Maximal plasmanivå av VWF inträffar vanligtvis cirka 50 min efter injektion. Maximal plasmanivå av FVIII inträffar mellan 1 och 1,5 timme efter injektion.

Faktor VIII

Efter intravenös injektion ökar faktor VIII-aktiviteten (FVIII:C) snabbt. Aktiviteten faller sedan först snabbt och därefter med långsammare hastighet. Studier på patienter med hemofili A visade att halveringstiden var 12,6 timmar (median) med ett intervall på 5,0 till 27,7 timmar och ett medianvärde på totala FVIII in vivo-utbytet på 1,73 IE/dl per IE/kg (0,5-4,13). MRT (median residence time) var 19,0 timmar (intervall 14,8 till 40,0 timmar), medianvärdet på AUC var 36,1 (%*tim)/(IE/kg) (intervall 14,8 till72,4 (%*tim)/(IE/kg) och medianvärdet för clearance var 2,8 ml/kg/tim (intervall 1,4 till6,7 ml/kg/tim).

Pediatrisk population

Det föreligger inga farmakokinetiska data för patienter yngre än 12 år.

Tillgängliga prekliniska data, akuttoxicitet efter en dos och lokala toleransstudier visar inte på några särskilda risker för människa som inte redan har omnämnts under andra relevanta avsnitt i produktresumén.

Inga toxicitetsstudier med upprepad dosering med Haemate har utförts på grund av utveckling av antikroppar mot heterologt humant protein.

Pulver: Humant albumin, glycin, natriumcitrat, natriumklorid, saltsyra eller natriumhydroxid för pH-justering.

Spädningsvätska: Vatten för injektionsvätskor 10 ml eller 15 ml.

Den här produkten får inte blandas med andra läkemedel, spädningsvätskor eller lösningsmedel utom de som nämns under avsnitt 6.1.

3 år.

Efter beredning av Haemate har kemisk och fysikalisk stabilitet påvisats under 48 timmar vid högst 25C.

Ur mikrobiologisk synpunkt ska produkten användas omedelbart efter öppnandet. Om den inte används omedelbart, så ligger ansvaret för hållbarhetstider och förvaring, före och under användning, på användaren. Denna förvaring ska normalt inte vara längre än 24 timmar vid 2°C-8°C, såvida inte beredningen har utförts under kontrollerade och validerade aseptiska betingelser.

Lösningen ska användas omedelbart efter det att den förts över till sprutan.

Förvaras vid högst 25 C. Får ej frysas. Förvara i ytterkartongen.

Pulver:

Injektionsflaska av ofärgat glas, Typ II med gummipropp (latexfri), aluminiumförsegling och plastlock (flip-off).

Vätska:

Injektionsflaska av ofärgat glas, Typ I med gummipropp (latexfri), aluminiumförsegling och plastlock (flip-off).

Förpackningsstorlek:

500 IE koagulationsfaktor VIII / 1200 IE von Willebrand faktor: 1x(pulver och 10 ml vätska)

1000 IE koagulationsfaktor VIII / 2400 IE von Willebrand faktor: 1x(pulver och 15 ml vätska)

I varje förpackning finns följande tillbehör:

• 1 överföringsset med filter 20/20

• 1 engångsspruta

• 1 injektionsset

• 2 alkoholtorkar

• 1 plåster

Lösningen ska vara klar eller lätt opalescent. Efter filtrering/fyllning av sprutan (se nedan), men före administrering ska lösningen kontrolleras visuellt med avseende på partiklar och missfärgning. Även om beredningsanvisningarna följs exakt är det inte ovanligt att några flagor eller partiklar finns kvar i lösningen innan filtrering. Filtret i Mix2Vial-setet avlägsnar dessa partiklar fullständigt. Filtreringen påverkar inte doseringsberäkningarna. Använd inte lösningar som fortfarande är grumliga eller innehåller partiklar eller flagor efter filtreringen.

Beredning och uppdragning i sprutan måste göras under aseptiska förhållanden.

Beredning av lösningen och fyllning av sprutan

Värm vätskan till rumstemperatur. Avlägsna plastlocken både från injektionsflaskan med pulver och injektionsflaskan med vätska. Behandla gummipropparnas ytor med antiseptisk lösning och låt dem torka innan Mix2Vial-förpackningen öppnas.

1	1. Öppna Mix2Vial-förpackningen genom att dra av förslutningen. Ta inte ut Mix2Vial-setet ur blisterförpackningen.
2	2. Placera flaskan med vätska på en plan, ren yta och håll fast flaskan stadigt. Ta blisterförpackningen med Mix2Vial-setet och tryck spetsen på den blå adapter-delen rakt ner genom vätskeflaskans propp.
3	3. Ta försiktigt bort blisterförpackningen från Mix2Vial-setet genom att ovanifrån ta tag om kanten och dra rakt upp. Se till att endast blisterförpackningen tas bort, inte Mix2Vial-setet.
4	4. Ställ flaskan med pulver på ett plant, fast underlag. Vänd vätskeflaskan med det fastsatta Mix2Vial-setet och tryck spetsen på den transparenta adapter-delen rakt ner genom pulverflaskans propp. Vätskan kommer automatiskt att rinna över till pulverflaskan.
5	5. Fatta tag i den del av Mix2Vial-setet där pulverflaskan sitter med ena handen och den del av Mix2Vial-setet där vätskeflaskan sitter med den andra handen och skruva försiktigt isär setet i två delar för att undvika skumbildning. Kassera vätskeflaskan med den blå Mix2Vial-delen fastsatt.
6	6. Rotera pulverflaskan med den fastsatta transparanta adaptern försiktigt tills pulvret löst sig fullständigt. Skaka inte flaskan.
7	7. Dra in luft i en tom, steril spruta. Medan pulverflaskan står rakt upp kopplas sprutan ihop med Luer-lock inpassningen på Mix2Vial-delen. Spruta in luft i flaskan.

8	8. Med sprutkolven intryckt vänds flaskan (tillsammans med set och spruta) upp och ned. Dra in lösningen i sprutan genom att föra kolven långsamt tillbaka.
9	9. När all lösning har förts över till sprutan, fatta ett fast tag om sprutan (håll sprutan med kolven nedåt) och koppla bort den transparenta Mix2Vial-adaptern från sprutan.

Administrera lösningen omedelbart (se avsnitt 4.2 ”Administreringssätt”). Var noggrann med att se till att inget blod kommer in i den fyllda sprutan.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

CSL Behring GmbH

Emil-von-Behring-Str. 76

D-35041 Marburg

Tyskland

106050

206600

1987-06-12 / 2010-01-01

10 Datum för Översyn av Produktresumén

2015-07-20