Document: Ipravent pressurised inhalation solution SmPC change

• Ipravent pressurised inhalation solution SmPC
• Ipravent pressurised inhalation, solution ENG SmPC

---

PRODUKTRESUMÉ

Ipravent 20 mikrogram per dos inhalationsspray, lösning

En uppmätt dos (den dos som lämnar munstycket) innehåller 20 mikrogram ipratropiumbromid (som monohydrat). Detta motsvarar en avgiven dos (den dos som lämnar inhalatorn) på 17 mikrogram ipratropiumbromid (som monohydrat).

En uppmätt dos (den dos som lämnar munstycket) innehåller 8,4 mg etanol.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Inhalationsspray, lösning.

Ipravent är en färglös lösning fylld i en aluminiumbehållare utrustad med ett anpassat doseringsmunstycke och inhalator av plast.

Ipravent är avsett för underhållsbehandling av reversibel bronksammandragning i samband med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) samt kronisk astma hos vuxna.

Doseringen bör anpassas efter den enskilda patientens behov. Den rekommenderade dygnsdosen bör inte överskridas vid vare sig akut behandling eller underhållsbehandling.

Dosering

Användning för inhalation.

Följande dosering rekommenderas för behandling av vuxna:

Behandlingskontroll:Vid återbesök bör patientens inhalationsteknik kontrolleras.

Rekommenderad dos bör inte överskridas.

Administreringssätt

Om inhalatorn utsatts för kyla bör patienten ta ut metallbehållaren ur plasthöljet och värma den mellan händerna i minst två minuter.

Korrekt administrering av ipratropiumbromid från inhalatorn är avgörande för framgångsrik behandling. Det är mycket viktigt att patientens inhalationsteknik kontrolleras regelbundet för att säkerställa optimal läkemedelstillförsel av ipratropiumbromid till lungorna. Utförlig bruksanvisning finns i bipacksedeln.

Innan inhalatorn används för första gången eller när inhalatorn inte har använts på 3 dagar eller mer ska två uppmätta doser tryckas ut i luften för att säkerställa att inhalatorn fungerar som den ska och är klar att användas.

Varje gång inhalatorn används ska nedanstående anvisningar följas:

1. Ta av skyddet på munstycket.

2. Håll inhalatorn upprätt (pilen på behållarens underdel ska peka uppåt), andas ut så länge som det känns bekvämt och så långsamt och djupt som möjligt och slut sedan läpparna runt munstycket.

3. Andas in långsamt och djupt, genom munnen. Så fort du har börjat andas in ska du trycka ned överdelen av inhalatorn för att spreja ut en dos (puff) och fortsätt att andas in långsamt och djupt. Håll andan så länge som känns bekvämt, om möjligt i 10 sekunder, och ta sedan ut munstycket ur munnen och andas ut långsamt.

4. Om en andra inhalation är nödvändig ska du vänta i minst en minut och sedan upprepa steg 2 och 3 ovan.

5. Sätt tillbaka skyddet efter användning.

Plastmunstycket har särskilt utformats för användning med Ipravent för att säkerställa att varje uppmätt dos innehåller rätt mängd läkemedel. Munstycket får inte användas med andra dosinhalatorer och Ipravent får inte heller användas med något annat munstycke än det som medföljer produkten.

Munstycket ska alltid hållas rent (se avsnitt 6.6).

Behållaren är inte genomskinlig. Det går därför inte att se när den är tom. Inhalatorn ger 200 sprayningar. När alla dessa har använts (vanligtvis efter 3–4 veckors regelbunden användning) kan det tyckas att det fortfarande finns en liten mängd vätska i inhalatorn. Inhalatorn ska dock bytas ut för att säkerställa att varje uppmätt dos innehåller rätt mängd läkemedel.

Läs bipacksedeln för lämpliga anvisningar avseende användning/inhalation.

Inhalatorn kan användas med andningsbehållaren Aerochamber Plus. Detta kan vara till hjälp för patienter som har svårt att synkronisera inandning och dosering.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

Ipraventska inte användas av patienter med känd överkänslighet mot atropin eller atropinderivaten hyoscyamin och skopolamin.

Omedelbara överkänslighetsreaktioner efter användning av ipratropiumbromid har förekommit och har manifesterats som sällsynta fall av urtikaria, angioödem, hudutslag, bronkospasm, orofaryngealt ödem och anafylaxi.

Om behandling med Ipravent inte ger signifikant förbättring, om patientens symtom förvärras eller vid nedsatt behandlingssvar ska läkare kontaktas. Vid akut eller snabbt tilltagande dyspné (andningssvårigheter) ska läkare kontaktas omedelbart.

Ipravent kan orsaka muntorrhet, vilket vid långtidsbehandling kan leda till skador på tänder och munslemhinna. Tänderna ska rengöras ordentligt med fluortandkräm två gånger dagligen.

Antikolinergika ska användas med försiktighet till patienter med eller som har predisposition för trångvinkelglaukom eller med samtidig urinflödesförträngning (t.ex. prostatahyperplasi eller blåshalsobstruktion).

Eftersom patienter med cystisk fibros kan ha ökad risk för gastrointestinala motilitetsstörningar ska ipratropiumbromid, liksom andra antikolinerga medel, användas med försiktighet till dessa patienter.

Enstaka fall av ögonbesvär (t.ex. reversibla ackommodationsrubbningar, mydriasis, ökat intraokulärt tryck, trångvinkelglaukom och ögonsmärta) har rapporterats hos patienter som har fått ipratropiumbromid i aerosolform, ensamt eller i kombination med en adrenerg beta-2-agonist, i ögonen. Behandling mot glaukom är effektiv för att förebygga akut trångvinkelglaukom hos känsliga individer och patienter med ökad risk för glaukom ska särskilt varnas om behovet att skydda ögonen.

Smärta eller obehag i ögonen, dimsyn, halo- eller färgfenomen, tillsammans med rödögdhet från svullnad i bindhinna eller hornhinneödem kan vara tecken på akut trångvinkelglaukom. Vid sådan symtombild ska behandling med pupillsammandragande droppar sättas in och ögonläkare omedelbart uppsökas.

Patienter måste instrueras att använda inhalatorn på rätt sätt samt varnas för att låta sprayen komma i kontakt med ögonen. När inhalationssprayen ges via munstycke med manuell kontroll av dosering är risken för att få läkemedlet i ögonen begränsad. Om Ipravent av misstag kommer i ögonen ska ögonen sköljas med rinnande vatten.

Som vid annan inhalationsbehandling kan paradoxal bronkospasm inträffa.Om detta uppträder ska behandlingen omedelbart avbrytas, patienten bedömas kliniskt och alternativ behandling sättas in vid behov.

Detta läkemedel innehåller en liten mängd etanol (mindre än 9,24 mg i en enstaka dos).

Det finns belägg för att administrering av ipratropiumbromid med betaadrenergika och xantinpreparat kan förstärka den bronkvidgande effekten.

Några fall har rapporterats där kombinationsbehandling med salbutamol och ipratropium vid astma (nebulisator) har utlöst trångvinkelglaukom. Terbutalin interagerar sannolikt på samma sätt som salbutamol med ipratropium efter tillförsel via nebulisator. Kombinationen avrådes hos predisponerade patienter.

Fertilitet

Prekliniska studier av ipratropiumbromid visade ingen negativ effekt på fertilitet. Det finns inga kliniska data angående effekten av ipratropiumbromid på fertilitet.

Graviditet

Det finns inga data från användning av ipratropium hos gravida kvinnor. Fördelarna med att använda ipratropiumbromid under en bekräftad eller misstänkt graviditet måste vägas mot de eventuella riskerna för det ofödda barnet. Prekliniska studier har inte visat några embryotoxiska eller teratogena effekter efter inhalation eller intranasal användning vid doser avsevärt högre än de som rekommenderas till människa. Som en försiktighetsåtgärd bör användning av ipratropiumbromid undvikas under graviditet.

Amning

Det är okänt om ipratropiumbromid utsöndras i bröstmjölk. Det är inte sannolikt att ipratropiumbromid når barnet i någon större omfattning. Försiktighet bör dock iakttas när ipratropiumbromid ges till ammande mödrar.

Studier av HFA-134a givet till dräktiga och digivande råttor och kaniner har inte påvisat några särskilda risker.

Ipravent har måttlig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Inga studier på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts. Patienter ska dock informeras om att de kan uppleva biverkningar som yrsel, ackommodationsrubbningar, mydriasis och dimsyn under behandling med Ipravent. Om patienterna upplever ovan nämnda biverkningar bör de undvika potentiellt riskfyllda uppgifter som att framföra fordon eller använda maskiner.

Många av de angivna biverkningarna kan tillskrivas Ipravents antikolinerga egenskaper. Liksom annan inhalationsbehandling kan Ipravent orsaka symtom på lokal irritation.

De vanligaste biverkningarna som rapporterats i kliniska prövningarär huvudvärk, irritation i halsen, hosta, muntorrhet, gastrointestinala störningar (inklusive förstoppning, diarré och kräkningar), illamående och yrsel.

Frekvens

Mycket vanliga (≥1/10)

Vanliga (≥1/100, <1/10)

Mindre vanliga (>1/1 000, <1/100)>

Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000)

Mycket sällsynta (<1/10 000)

Ingen känd frekvens: kan inte beräknas från tillgängliga data

Immunsystemet

Överkänslighet ⁽¹⁾ Mindre vanliga

Anafylaktisk reaktion Mindre vanliga

Centrala och perifera nervsystemet

Huvudvärk Vanliga

Yrsel Vanliga

Ögon

Dimsyn Mindre vanliga

Mydriasis ⁽²⁾ Mindre vanliga

Förhöjt intraokulärt tryck ⁽²⁾ Mindre vanliga

Glaukom ⁽²⁾ Mindre vanliga

Ögonsmärta ⁽²⁾ Mindre vanliga

Synstörningar (halofenomen) Mindre vanliga

Konjunktival hyperemi Mindre vanliga

Hornhinneödem Mindre vanliga

Ackommodationsrubbning Sällsynta

Hjärtat

Palpitationer Mindre vanliga

Supraventrikulärtakykardi Mindre vanliga

Förmaksflimmer Sällsynta

Ökad hjärtfrekvens Sällsynta

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Irritation i halsen Vanliga

Hosta Vanliga

Bronkospasm Mindre vanliga

Paradoxal bronkospasm⁽³⁾ Mindre vanliga

Laryngospasm Mindre vanliga

Farynxödem Mindre vanliga

Halstorrhet Mindre vanliga

Dyspné Ingen känd frekvens

Torra nässlemhinnor, nästäppa Ingen känd frekvens

Magtarmkanalen

Muntorrhet Vanliga

Illamående Vanliga

Gastrointestinal motilitetsstörning Vanliga

Diarré Mindre vanliga

Förstoppning Mindre vanliga

Kräkningar Mindre vanliga

Stomatit Mindre vanliga

Munödem Mindre vanliga

Obehaglig smak i munnen Ingen känd frekvens

Hud och subkutan vävnad

Hudutslag Mindre vanliga

Klåda Mindre vanliga

Urtikaria Sällsynta

Angioödem i tunga, Mindre vanliga

läppar och ansikte

Njurar och urinvägar

Urinretention ⁽⁴⁾ Mindre vanliga

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

Toxicitet

Begränsad erfarenhet av överdosering. Mycket låg peroral absorption.

Symtom

Främst perifera antikolinerga symtom såsom muntorrhet, mydriasis, takykardi, urinretention, förstoppning, huvudvärk och yrsel är tänkbara. Vid massiva doser kan eventuellt centrala antikolinerga symtom såsom CNS-excitationoch hallucinationer förekomma.

Behandling

Symtomatisk behandling. Vid eventuella centrala antikolinerga symtom ges fysostigmin för symtomatisk lindring.

Farmakoterapeutisk grupp: Antikolinergika, ATC-kod: R03BB01

Ipratropiumbromid är en kvartär ammoniumförening med antikolinerg (parasympatolytisk) effekt. Bronkmuskelns tonuspåverkas i kontraherande riktning av det parasympatiska nervsystemet och i relaxerande riktning av det sympatiska nervsystemet. De kontraherande impulserna förmedlas via vagusnerven. Denna aktivitet kan motverkas med antikolinergika såsom ipratropium. I prekliniska studier förefaller det att hämmavagalt medierade reflexer genom att motverka effekten av acetylkolin, transmittorsubstansen som frisätts från vagusnerven. Antikolinergika förhindrar ökningen av intracellulärkoncentration av Ca²⁺som orsakas av interaktionmellan acetylkolinoch muskarina receptorer på bronkial glatt muskulatur. Frisättning av Ca²⁺medieras av det andra budbärarsystemet bestående av IP3 (inositoltrifosfat) och DAG (diacylglycerol).

Den bronkvidgande effekten efter inhalationav ipratropiumbromid orsakas av lokalt tillräckliga läkemedelskoncentrationer för en antikolinergisk effekt på bronkial glatt muskulaturoch inte av systemiska läkemedelskoncentrationer.

Ipravent bör ge bättre effekt vid kronisk bronkit än vid astma, troligen beroende på att den vagala reflexen spelar större roll för bronkospasm vid kronisk bronkit.

I kliniska prövningar med dosinhalatorer för patienter med reversibel bronkospasm i samband med astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom sågs betydande förbättringar av lungfunktionen (FEV-ökning på 15 % eller mer) inom 15 minuter efter användning av inhalationsspray, varefter maximal effekt uppnåddes efter 1–2 timmar och kvarstod i cirka 4 timmar.

Prekliniska och kliniska data tyder inte på någon skadlig effekt av ipratropiumbromid på luftvägarna vad gäller slemhinnesekretion, mukociliär transport eller gasutbyte. Effekt inträffar inom 15 minuter. Maximal effekt uppnås efter 1–2 timmar. Effekten varar i cirka 4–6 timmar.

Ipravent kan användas med adrenerga betaagonister (se avsnitt 4.4 och 4.5).

Absorption

Den terapeutiska effekten av Ipravent orsakas av en lokal verkan i luftvägarna. Därför finns det inget tidssamband mellan bronkdilatationen och den systemiska farmakokinetiken.

Beroende på formulering och inhalationsteknik når efter inhalationungefär 10 till 30 % (13,3 ± 6,9 % [medelvärde ± SD]) av dosen lungorna. Den större delen av dosen sväljs och passerar kroppen via magtarmkanalen.

Den del av dosen som når lungorna når cirkulationen inom några minuter.

Kumulativ renalutsöndring (0–24 timmar) av modersubstansen uppskattas till 46 % av en intravenöstadministrerad dos, mindre än 1 % av en oraldos och cirka 3 till 13 % av en inhalerad dos.Baserat på dessa data är den totala systemiska biotillgänglighetenav orala och inhalerade doser av ipratropiumbromid beräknad till 2 % respektive 7 till 28 %. Med hänsyn till detta har inte den svalda delen av ipratropiumbromiddosen stor betydelse för systemisk exponering.

Distribution

De kinetiska parametrarna för ipratropium beräknades utifrån plasmakoncentrationer efter intravenösadministrering. En snabb bifasisk nedgång i plasmakoncentration kan observeras. Distributionsvolymen vid jämvikt (Vdss) är cirka 176 liter (2,4 liter/kg).

Läkemedlet är i mycket liten grad (i genomsnitt 17 ± 4,2 % [medelvärde + SD]) bundet till plasmaproteiner. Den kvartära ammoniumföreningen ipratropium passerar inte blod-hjärnbarriären.

Metabolism

Ipratropium har en totalclearance på i genomsnitt 2,3 liter/min (SD = ± 0,58 %) och ett renalt clearancepå 0,9 liter/min. Efter intravenösadministreringmetaboliseras cirka 59 % (SD = ± 7,1 %) av dosen förmodligen genom oxidation i levern.

Eliminering

Genomsnittlig halveringstid är ungefär 1,6 timmar. Efter inhalationav ipratropiumbromid med antingen drivmedlet HFA 134a eller CFC var den kumulativa renala utsöndringen under 24 timmar cirka 12 % respektive 10 %.

I en jämviktsstudie svarade den kumulativa renala utsöndringen (6 dagar) av läkemedelsrelaterad radioaktivitet (inkluderande modersubstans och alla metaboliter) för i genomsnitt 72,1 % efter intravenösadministrering, 9,3 % efter oraladministreringoch 3,2 % efter inhalation. Den totala radioaktiviteten som utsöndrades via avföringvar 6,3 % efter intravenösadministrering, 88,5 % efter oraldosering och 69,4 % efter inhalation.Den dominerande utsöndringen av läkemedelsrelaterad radioaktivitet efter intravenösadministreringskedde via njurarna. Elimineringshalveringstiden för den läkemedelsrelaterade radioaktiviteten (modersubstans och metaboliter) är 3,6 timmar. De huvudsakliga metaboliterna i urinen binder dåligt till muskarina receptorer och måste anses vara verkningslösa.

Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet och reproduktionseffekter visade inte några särskilda risker för människa.

Norfluran (1, l, 1, 2-tetrafluoretan [HFA 134a])

Vattenfri etanol

Renat vatten

Vattenfri citronsyra

Ej relevant.

2 år.

Skyddas mot direkt solljus, värme och frost.

Om inhalatorn utsatts för kyla bör patienten ta ut metallbehållaren ur plasthöljet och värma den mellan händerna i minst två minuter.

Behållaren innehåller en vätska under tryck. Får inte utsättas för temperaturer över 50 °C. Behållaren får inte punkteras.

Innerförpackningen är en 19 ml silveranodiserad aluminiumbehållare försedd med ett anpassat 50 mikroliters doseringsmunstycke och inhalator av plast. Munstycket innehåller en termoplastisk tvådelad mittdel, bägare (huvuddel), doseringskammare, två elastomersäten och packning, en metallring och en fjäder. Inhalatorns huvuddel och lock är tillverkade av polypropylen.

Varje behållare innehåller 200 uppmätta doser.

Förpackningsstorlekar

Varje förpackning innehåller en behållare med 200 spraydoser.

Utförliga anvisningar för användning av läkemedlet finns i bipacksedeln.

Rengöring

Det är viktigt att du rengör inhalatorn regelbundet. Annars kanske den inte fungerar som den ska.

Sätt tillbaka behållaren och skyddet när det vita munstycket är torrt.

LÄGG INTE METALLBEHÅLLAREN I VATTEN.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

ELC GROUP s.r.o.

Karolinská 650/1, Karlín 186 00 Prag, Tjeckien

MTnr: 49999

2016-02-25

2016-02-25