iMeds.se

Iqymune


PRODUKTRESUMÉ


Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Se avsnitt 4.8 om hur man rapporterar biverkningar.



1. LÄKEMEDLETS NAMN


Iqymune 100 mg/ml infusionsvätska, lösning


2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING


Humant normalt immunglobulin (IVIg)

En ml innehåller:

Humant normalt immunglobulin 100 mg

(renhetsgrad minst 95 % IgG)


Varje injektionsflaska à 20 ml innehåller: 2 g humant normalt immunglobulin.

Varje injektionsflaska à 50 ml innehåller: 5 g humant normalt immunglobulin.

Varje injektionsflaska à 100 ml innehåller: 10 g humant normalt immunglobulin.

Varje injektionsflaska à 200 ml innehåller: 20 g humant normalt immunglobulin.


Fördelning av IgG-subklasserna (ungefärliga värden):

IgG1 60 – 70 %

IgG2 30 – 35 %

IgG3 2 %

IgG4 1 – 2 %


Högsta innehåll av IgA är 28 mikrogram/ml.


Tillverkat av human plasma.


För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.


3. LÄKEMEDELSFORM


Infusionsvätska, lösning


Lösningen är klar eller svagt ogenomskinlig och färglös till ljusbrun.



4. KLINISKA UPPGIFTER


4.1 Terapeutiska indikationer


Substitutionsterapi för vuxna samt barn och ungdomar (0–18 år) vid:


Immunmodulering hos vuxna samt barn och ungdomar (0–18 år) vid:


4.2 Dosering och administreringssätt


Substitutionsterapi ska initieras och övervakas under överinseende av läkare med erfarenhet av behandling av immunbrist.


Dosering


Dosen och doseringen beror på indikationen.


Vid substitutionsterapi kan dosen behöva anpassas individuellt till varje patient beroende på farmakokinetik och kliniskt svar. Följande doseringar anges som vägledning.


Substitutionsterapi vid primära immunbristsyndrom


Doseringen bör resultera i en lägsta nivå för IgG (uppmätt före nästa infusion) på minst 5–6 g/l. Det tar tre till sex månader efter behandlingsstart att uppnå jämvikt. Rekommenderad startdos är 0,4–0,8 g/kg en gång, följt av minst 0,2 g/kg var tredje till fjärde vecka.


Den dos som krävs för att uppnå ett lägsta värde på 5–6 g/l är i storleksordningen 0,2–0,8 g/kg/månad. Doseringsintervallet när steady state uppnåtts varierar från 3 till 4 veckor.


Dalvärden ska mätas och bedömas vid fall av infektion. För att minska infektionsfrekvensen kan det bli nödvändigt att öka doseringen och sikta på högre lägsta nivåer.


Hypogammaglobulinemi och återkommande bakteriella infektioner hos patienter med kronisk lymfatisk leukemi för vilka antibiotikaprofylax har misslyckats, hypogammaglobulinemi och återkommande bakteriella infektioner hos patienter med multipla myelom i platåfasen som inte svarat på pneumokockimmunisering, medfödd AIDS med återkommande bakteriella infektioner


Den rekommenderade dosen är 0,2–0,4 g/kg var tredje till var fjärde vecka.


Hypogammaglobulinemi hos patienter efter allogen hematopoietisk stamcellstransplantation


Den rekommenderade dosen är 0,2–0,4 g/kg var tredje till var fjärde vecka. Den lägsta nivån skall hållas över 5 g/l.


Primär immuntrombocytopeni


Det finns två alternativa behandlingsprogram:


Behandlingen kan upprepas vid recidiv.


Guillain-Barrés syndrom


0,4 g/kg/dag i 5 dagar.


Kawasakis sjukdom


1,6–2 g/kg som administreras i uppdelade doser under två till fem dagar eller 2,0 g/kg som engångsdos. Patienterna bör samtidigt behandlas med acetylsalicylsyra.


Doseringsrekommendationerna sammanfattas i följande tabell:


Indikation

Dos

Infusionsintervall

Substitutionsterapi vid primär immunbrist

- startdos:

0,4–0,8 g/kg

- därefter:

0,2–0,8 g/kg

Var tredje till var fjärde vecka för att uppnå en lägsta nivå för IgG på 5–6 g/l

Substitutionsterapi vid sekundär immunbrist

0,2–0,4 g/kg

Var tredje till var fjärde vecka för att uppnå en lägsta nivå för IgG på 5–6 g/l

Medfödd AIDS

0,2–0,4 g/kg

var tredje till var fjärde vecka

Hypogammaglobulinemi (< 4 g/l) hos patienter efter allogen hematopoietisk stamcellstransplantation

0,2–0,4 g/kg

Var tredje till var fjärde vecka för att uppnå en lägsta IgG-nivå över 5 g/l.

Immunmodulering:

Primär immuntrombocytopeni

0,8–1 g/kg
eller
0,4 g/kg/dag

dag 1, upprepas eventuellt en gång inom 3 dagar
i 2–5 dagar

Guillain-Barrés syndrom

0,4 g/kg/dag

i 5 dagar

Kawasakis sjukdom

1,6–2 g/kg
eller

uppdelat på flera doser i 2–5 dagar tillsammans med acetylsalicylsyra

2 g/kg

som engångsdos tillsammans med acetylsalicylsyra

Pediatrisk population


Doseringen till barn och ungdomar (0–18 år) är inte annorlunda än till vuxna, eftersom doseringen för varje indikation anges efter kroppsvikt och justeras efter det kliniska resultatet av ovan nämnda tillstånd.


Administreringssätt


För intravenös användning.


Humant normalt immunglobulin ska ges som intravenös infusion med en initial hastighet på 0,5 ml/kg/timme under 30 minuter. Om patienten tolererar detta väl (se avsnitt 4.4), kan administreringshastigheten gradvis ökas till max 6 ml/kg/timme. Kliniska data från ett begränsat antal patienter med PID och ITP indikerar att vuxna patienter och barn kan tolerera en infusionshastighet upp till 8 ml/kg/timme.


4.3 Kontraindikationer


Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne (se avsnitt 6.1). Överkänslighet mot humana immunglobuliner, speciellt hos patienter med antikroppar mot IgA.


4.4 Varningar och försiktighet


Vissa allvarliga biverkningar kan bero på infusionshastigheten. Den rekommenderade infusionshastigheten som anges i avsnitt 4.2 måste följas noggrant. Patienterna måste övervakas och observeras noggrant för eventuella symtom under hela infusionsperioden.


Vissa biverkningar kan inträffa oftare:


Eventuella komplikationer kan ofta undvikas genom att säkerställa att patienterna:


Vid biverkningar måste antingen administreringshastigheten minskas eller infusionen avbrytas. Vilken behandling som krävs beror på typen av och svårighetsgraden på biverkningen.


Vid chock ska sedvanlig behandling av chock sättas in.


Hos alla patienter kräver administrering av IVIg:


Överkänslighet


Äkta överkänslighetsreaktioner är sällsynta. De kan inträffa hos patienter med anti-IgA-antikroppar.


IVIg är inte indicerat för patienter med selektiv IgA-brist, där IgA-bristen utgör den enda abnormiteten.


I sällsynta fall kan humant normalt immunglobulin inducera ett blodtrycksfall med anafylaktisk reaktion, även hos patienter som tidigare har tolererat behandling med humant normalt immunglobulin.


Tromboemboli


Det finns kliniska belägg för ett samband mellan IVIg-administrering och tromboemboliska händelser, t.ex. hjärtinfarkt, cerebrovaskulär händelse (inklusive stroke), lungemboli och djup ventrombos, vilka antas vara relaterade till en relativ ökning av blodviskositeten genom det höga inflödet av immunglobulin hos riskpatienter. Försiktighet bör iakttas vid förskrivning och infusion av IVIg hos överviktiga patienter och patienter med riskfaktorer för trombotiska händelser (t.ex. hög ålder, hypertoni, diabetes mellitus och kärlsjukdom eller trombotiska episoder i anamnesen, patienter med förvärvad eller ärftlig trombofili, patienter med långvarig immobilisering, patienter med uttalad hypovolemi och patienter med sjukdomar som ökar blodets viskositet).


Hos patienter som löper risk att drabbas av tromboemboliska biverkningar ska IVIg-produkter administreras med minsta möjliga infusionshastighet och dos.


Akut njursvikt

Fall av akut njursvikt har rapporterats hos patienter som får IVIg-terapi. I de flesta fall har riskfaktorer identifierats, t.ex. preexisterande njursvikt, diabetes mellitus, hypovolemi, övervikt, samtidig behandling med nefrotoxiska läkemedel eller ålder över 65 år.


Vid nedsatt njurfunktion ska utsättande av IVIg övervägas. Dessa rapporter om njurdysfunktion och akut njursvikt har associerats med användningen av många av de registrerade IVIg-produkterna som innehåller olika hjälpämnen som exempelvis sackaros, glukos och maltos, men de som innehåller sackaros som stabilisator stod för en oproportionerlig del av det totala antalet. Hos riskpatienter kan man överväga att använda IVIg-produkter som inte innehåller dessa hjälpämnen. Iqymune innehåller inte sackaros, maltos eller glukos.


Hos patienter som löper risk att drabbas av akut njursvikt bör IVIg-produkter administreras med minsta möjliga infusionshastighet och dos.


Natriuminnehåll


Denna medicinska produkt innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, dvs är väsentligen natriumfri.


Aseptiskt meningitsyndrom (AMS)


Aseptiskt meningitsyndrom (AMS) har rapporterats förekomma i samband med IVIg-behandling. Seponering av IVIg-behandling har resulterat i remission av AMS inom loppet av några dagar utan följdverkningar. Syndromet börjar vanligen inom några timmar till 2 dagar efter IVIg-behandling. Studier av cerebrospinalvätska uppvisar frekvent positiva resultat med pleocytos med upp till flera tusen celler per mm³, övervägande från den granulocytiska serien och förhöjda proteinnivåer med upp till flera hundra mg/dL.


AMS kan förekomma oftare i samband med högdosbehandling med IVIg (2 g/kg).


Hemolytisk anemi


IVIg-produkter kan innehålla blodgruppsantikroppar som kan verka som hemolysiner och inducera immunglobulinbeläggning av erytrocyter in vivo, vilket orsakar en direkt antiglobulinreaktion (Coombs test) och i sällsynta fall hemolys. Hemolytisk anemi kan utvecklas efter IVIg-behandling på grund av förbättrad sekvestrering av röda blodkroppar (RBC). IVIg-mottagare ska övervakas för kliniska tecken och symtom på hemolys. (Se avsnitt 4.8).


Minskat neutrofilvärde


En övergående minskning av neutrofilvärdet och/eller episoder med neutropeni, ibland svår, har rapporterats efter behandling med IVIgs. Detta inträffar normalt inom timmar eller dagar efter administration av IVIg och går över spontant inom 7 till 14 dagar. I Iqymune-studier, har detta inte förknippats med en ökad risk för infektioner hos patienter med primär immunbrist.


Den potentiella förekomsten av minskade neutrofilvärden och/eller neutropeni ska beaktas vid administrering av Iqymune till patienter med neutropeni eller med risk för att utveckla neutropeni, t.ex. patienter med kronisk lymfotisk leukemi eller multipla myelom eller som behandlats med cytotoxisk kemoterapi.


Interferens med serologisk testning


Efter infusion av immunglobulin kan den tillfälliga ökningen av de olika passivt överförda antikropparna i patientens blod leda till vilseledande positiva resultat vid serologiska tester.


Passiv överföring av antikroppar mot erytrocytantigener, t.ex. A, B, D kan påverka vissa serologiska tester för antikroppar mot röda blodkroppar, t.ex. direkt antiglobulintest (DAT, direkt Coombs test).


Virussäkerhet


Standardåtgärder för att förhindra infektioner till följd av användning av läkemedel framställda av humant blod eller human plasma inkluderar urval av givare, test av individuella donationer och plasmapooler för specifika infektionsmarkörer samt att effektiva tillverkningssteg för att inaktivera eller eliminera virus är en del av tillverkningsprocessen. Trots det kan risken för överföring av infektiösa agens inte helt uteslutas när läkemedel framställda av humant blod eller human plasma administreras. Detta gäller även nya, hittills okända virus och andra patogener.


De åtgärder som vidtagits anses vara effektiva mot höljeförsedda virus som HIV, HBV och HCV samt för de icke höljeförsedda virusen HAV och parvovirus B19.


Det finns övertygande klinisk erfarenhet av att hepatit A eller parvovirus B19 inte överförs med immunglobuliner och det antas också att innehållet av antikroppar utgör ett viktigt bidrag till virussäkerheten.


Det rekommenderas bestämt att varje gång Iqymune administreras till en patient ska produktens namn och satsnummer noteras för att en koppling mellan patienten och produktens satsnummer ska kunna upprätthållas.


Pediatrisk population


De listade varningarna och försiktighetsåtgärderna gäller både vuxna och barn.


4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner


Levande försvagade virusvacciner


Administrering av immunglobulin kan under en period om minst sex veckor och upp till tre månader minska effekten av levande försvagade vacciner, t.ex. mässling, röda hund, påssjuka och vattkoppor. Vänta minst tre månader efter administrering av läkemedlet innan patienten vaccineras med levande försvagade virusvacciner. För mässling kan försämrat anslag kvarstå i upp
till 1 år.


Patienter som får mässlingvaccin bör därför kontrolleras med avseende på antikroppar.


Pediatrisk population


De listade interaktionerna gäller både vuxna och barn.


4.6 Fertilitet, graviditet och amning


Graviditet


Läkemedlets säkerhet vid användning under graviditet har inte fastställts i kontrollerade kliniska prövningar och ska därför endast förskrivas med försiktighet till gravida och ammande kvinnor. IVIg-produkter har visat sig passera genom placentan, i ökande grad under den tredje trimestern. Klinisk erfarenhet av immunglobuliner tyder inte på skadliga effekter på graviditeten, fostret eller det nyfödda barnet.


Amning


Immunglobuliner utsöndras i mjölken och kan bidra till att skydda det nyfödda barnet mot patogener som infekterar via slemhinna.


Fertilitet


Klinisk erfarenhet av immunglobuliner tyder på att inga skadliga effekter på fertiliteten kan förväntas.


4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner


Förmågan att framföra fordon och använda maskiner kan försämras av vissa biverkningar som är förknippade med Iqymune. Patienter som upplevt biverkningar under behandlingen bör vänta tills dessa avklingat innan de framför fordon eller använder maskiner.


4.8 Biverkningar


Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Biverkningar som frossa, huvudvärk, feber, yrsel, kräkningar, allergiska reaktioner, illamående, artralgi, lågt blodtryck och måttlig smärta i länd- och/eller korsryggen kan inträffa emellanåt.


I sällsynta fall kan humana normala immunglobuliner orsaka ett plötsligt blodtrycksfall och i enstaka fall anafylaktisk chock, även om patienten inte visat sig vara överkänslig vid tidigare administrering.


Fall av reversibel aseptisk meningit och sällsynta fall av övergående hudreaktioner har setts vid användning av humant normalt immunglobulin. Reversibla hemolytiska reaktioner har observerats hos patienter, särskilt personer med blodgrupp A, B och AB vid immunmodulerande behandling. I sällsynta fall kan hemolytisk anemi som kräver transfusion utvecklas efter högdosbehandling med IVIg (se även avsnitt 4.4).


Ökning av serumkreatininnivån och/eller akut njursvikt har observerats.


Mycket sällsynt: Tromboemboliska komplikationer såsom hjärtinfarkt, stroke, lungembolism och djupa ventromboser.


För information om virussäkerhet, se avsnitt 4.4.


Lista över biverkningar i tabellform


Två kliniska studier utfördes med Iqymune i Europa:


Totalt exponerades 100 patienter för 839 infusioner med Iqymune.


Nästan alla biverkningar som observerades hade lindrig till måttlig intensitet.


Tabellen nedan visas enligt MedDRA-systemets organklassificering (SOC) och föredragna termer.


Frekvenserna har utvärderats enligt följande begrepp: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100 till <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000 till <1/100), sällsynta (≥1/10 000 till <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).


Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.


Frekvensen för biverkningar rapporterades åtminstone en gång i kliniska studier vara relaterade till Iqymune.


MedDRA-klassificering av

organsystem

Biverkning

Frekvens

beräknat per antal infusioner

(N = 839 infusioner)

Blodet och lymfsystemet

Neutropeni

vanliga

Leukopeni

Lymfopeni

Monocytopeni

mindre vanliga

Immunsystemet

Anafylaktisk reaktion

mindre vanliga

Centrala och perifera nervsystemet

Huvudvärk

vanliga

Aseptisk meningitsyndrom (AMS)

Yrsel

mindre vanliga

Öron och balansorgan

Vertigo

mindre vanliga

Blodkärl

Hypertoni

vanliga

Rubbningar i perifera kärl

mindre vanliga

Magtarmkanalen

Illamående

Kräkning

Buksmärta

mindre vanliga

Hud och subkutan vävnad

Utslag

Svettningar

Smärta i huden

mindre vanliga

Muskuloskeletala systemet och bindväv

Ryggsmärta

Artralgi

Smärta i extremitet

Bensmärta

Muskuloskelettal bröstsmärta

mindre vanliga

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Pyrexi

Frossa

Trötthet

vanliga

Illamående

Influensaliknande sjukdom

Känsla av att frysa

Smärta på kateterstället

Perifert ödem

mindre vanliga

Undersökningar

Minskad njurclearance av kreatinin

Ökat blodkreatinin

Ökad kroppstemperatur

mindre vanliga

Skador och förgiftningar och behandlingskomplikationer

Infusionsrelaterad reaktion

mindre vanliga

Pediatrisk population


I PID-studien skilde sig inte frekvensen, typen av och svårighetsgrad för biverkningar mellan de 26 pedriatiska patienterna (≥ 24 gamla) och de 36 vuxna patienterna.


Rapportering av misstänkta biverkningar


Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts.
Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning (se detaljer nedan).


Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats:www.lakemedelsverket.se


4.9 Överdosering


Överdosering kan leda till övervätskning och hyperviskositet, särskilt hos riskpatienter, t.ex. äldre patienter eller patienter med nedsatt hjärt- eller njurfunktion.


5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER


5.1 Farmakodynamiska egenskaper


Farmakoterapeutisk grupp: immunsera och immunglobuliner: humana normala immunglobuliner för intravaskulär administrering, ATC-kod: J06BA02.


Humant normalt immunglobulin innehåller i huvudsak immunglobulin IgG med ett brett spektrum av antikroppar mot infektiösa agens.


Humant normalt immunglobulin innehåller de IgG-antikroppar som finns i den normala populationen. Det framställs normalt av poolad plasma från minst 1 000 donationer. Det har en fördelning av immunglobulin G-subklasser som till stor del liknar den i normal human plasma. Adekvata doser av denna läkemedelsprodukt kan återställa onormalt låga nivåer av immunglobulin G till normala nivåer.


Verkningsmekanismen för andra indikationer än substitutionsterapi är inte helt klarlagd, men omfattar immunmodulerande effekter.


Verkan för Iqymune utvärderades hos totalt 62 patienter med PID (36 vuxna och 26 pedriatiska patienter) inklusive 4 naiva patienter.


Verkan för Iqymune utvärderades också för 38 vuxna patienter med kronisk primär ITP med ett trombocytvärde på < 30 x 109/l.


Pediatrisk population


EMA har beviljat ett undantag från skyldigheten att utföra kliniska studier på Iqymune


Se 4.2 för information om pediatrisk användning.


5.2 Farmakokinetiska egenskaper


Humant normalt immunglobulin har en omedelbar och fullständig biotillgänglighet i patientens cirkulation efter intravenös administrering. Distributionen mellan plasma och extravaskulär vävnad sker relativt snabbt och efter cirka 3–5 dagar nås jämvikt mellan intra- och extravaskulära kompartment.


IgG och IgG-komplex bryts ner i det retikuloendoteliala systemets celler.


Farmakokinetiska analyser (PK) av Iqymune har utförts i PID-studien på 28 stabiliserade vuxna patienter. En population PK-modellerande användes som primär PK-analys. Den genomsnittliga halveringstiden för Iqymune är 33,6 dagar.


Halveringstiden kan variera från patient till patient, särskilt vid primär immunbrist.


Pediatrisk population


Ingen farmakokinetisk analys genomfördes för Iqymune på pedriatiska patienter. Men de dalnivåer som observerades för 26 pedriatiska patienter ≥ 24 månader med PID var jämförbara med dem som erhölls för vuxna patienter med PID.


5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter


Immunglobulin är en normal beståndsdel i människokroppen.


Iqymunes säkerhet har dokumenterats i flera prekliniska studier. Prekliniska data påvisade inte några toxikologiska effekter (toxicitet för enkeldos på råtta, lokal toleransstudier på kanin).


Studier av toxicitet vid upprepad dosering, genotoxicitet och reproduktionstoxicitet hos djur går inte att genomföra på grund av induktion och interferens av de antikroppar som utvecklas mot heterologa proteiner.


Eftersom immunglobiner är mänskliga proteiner utan några tecken på karcinogen potential, har inga specifika prekliniska studier genomförts.


6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER


6.1 Förteckning över hjälpämnen


Glycin

Polysorbat 80

Vatten för injektionsvätskor


6.2 Inkompatibiliteter


Då kompatibilitetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.


6.3 Hållbarhet


2 år.

Efter öppnandet: använd omedelbart.


6.4 Särskilda förvaringsanvisningar


Förvaras vid högst 25 °C.

Får ej frysas.

Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter öppnandet finns i avsnitt 6.3.


6.5 Förpackningstyp och innehåll


20, 50, 100 och 200 ml lösning i injektionsflaskor (typ I-glas) med propp (elastomer), en kork (aluminium) och avtagbar skiva (polypropen).


Förpackningsstorlek: en injektionsflaska


Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.


6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering


Produkten ska ha rums- eller kroppstemperatur före användning.


Lösningen ska vara klar eller svagt ogenomskinlig och färglös till ljusbrun. Lösningar som är grumliga eller innehåller avlagringar ska ej användas.


När behållaren har öppnats under aseptiska villkor, ska dess innehåll användas omedelbart. Eftersom lösningen inte innehåller något konserveringsmedel ska Iqymune infunderas så snart som möjligt och är endast avsett för engångsbruk.


Ej använt läkemedel och avfall ska hanteras enligt gällande anvisningar.


7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies

3 Avenue des Tropiques

ZA de Courtaboeuf

F-91940 LES ULIS

FRANKRIKE

Tfn: + 33(0) 1 69 82 70 10

Fax: + 33(0) 1 69 82 19 03


8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


51855


9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE


2016-03-17


10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN


2016-08-23