Produktresumé

1 Läkemedlets Namn

Isosorbidmononitrat Astimex 60 mg Depottablett.

2 Kvalitativ och Kvantitativ Sammansättning

Isosorbidmononitrat 60 mg

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Innehåller laktos 98,5 mg/tablett och sackaros 42,3 mg/tablett

3 Läkemedelsform

Depottablett

Ljust gula, ovala depottabletter, brytskåra på båda sidor och märkt ”DX 31” på ena sidan

Tabletten kan delas i två lika stora halvor.

4 Kliniska Uppgifter

4.1 Terapeutiska indikationer

Isosorbidmononitrat Astimex är avsett för profylaktisk behandling av angina pectoris.

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Vuxna: Den rekommenderade dosen för Isosorbidmononitrat Astimex tabletter är en Isosorbidmononitrat Astimex tablett per dag som skall tas på morgonen. Dosen kan ökas till 120 mg (två tabletter) per dag, där båda tabletterna tas på morgonen. Därmed kommer effektiva nitratkoncentrationer i blodet produceras under dagen med låga koncentrationer på natten och toleransutveckling kan därigenom undvikas. Dosen kan titreras, genom att inleda behandlingen med 30 mg (en halv tablett) de första 2-4 dagarna för att undvika att huvudvärk uppstår.

Observera att isosorbidmononitrat inte är indicerat för behandling av akuta attacker. Vid en akut attack ska sublinguala eller buckala tabletter av glyceryltrinitrat användas.

Barn: Säkerhet och effekt hos barn har inte fastställts.

Äldre personer: Inga bevis finns för att den normala dosen måste ändras för äldre personer, men särskild försiktighet kan behöva iakttagas hos personer med ökad risk för hypotension eller som har känd lever- eller njurinsufficiens.

Risk för toleransutveckling vid nitratterapi föreligger. Det är således viktigt att Isosorbidmononitrat Astimex doseras en gång per dag för att erhålla intervaller med låga nitratkoncentrationer och därigenom minska risken för toleransutveckling.

Isosorbidmononitrat Astimex kan vid behov kombineras med beta-adrenoceptorblockerare och kalciumantagonister. Dosjustering av såväl beta-adrenoreceptorblockerare som kalciumantagonister kan vara nödvändig.

Administreringssätt

Tabletterna får inte tuggas eller krossas. De måste sväljas hela med minst ett halvt glas vatten.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot isosorbidmononitrat eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

Sildenafil har visat sig potentiera den hypotensiva effekten av nitrater, varför samtidig administrering av nitrater och kväveoxiddonatorer är kontraindicerad.

Isosorbidmononitrat ska inte användas av patienter med akut myokardinfarkt med lågt fyllnadstryck, uttalad anemi, skallskada, cerebral blödning, allvarlig hypotension eller hypovolemi, konstriktiv kardiomyopati och perikardit.

Användning hos patienter med allvarlig cerebrovaskulär insufficiens är kontraindicerat.

4.4 Varningar och försiktighetsmått

Nitrater kan hos patienter med labil cirkulation ge upphov till symtom i form av kollaps vid den första administrerade dosen. Dessa symtom kan till stor del undvikas om behandlingen påbörjas med en dos på 30 mg.

Säkerhet och effekt hos barn har inte fastställts.

Iakttag extrem försiktighet vid hypotension, med eller utan andra chocktecken samt vid

cerebrovaskulär sjukdom.

Andra speciella varningar och försiktighetsmått med isosorbidmononitrat:

Aortastenos, mitralisstenos.

Hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.

Anemi, hypoxemi, hypotyreoidism, hypotermi, undernäring, svår lever- eller njursjukdom.

Isosorbidmononitrat Astimex är inte avsedd för lindring av akuta attacker av angina pectoris.

Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd av fruktosintolerans,

galaktosintolerans, total laktasbrist, glukos-galaktos malabsorption eller sukras-isomaltasbrist, bör inte använda detta läkemedel.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Isosorbidmononitrat kan reagera som en fysiologisk antagonist till noradrenalin (norepinefrin), acetylkolin, histamin och många andra substanser. Effekten av läkemedel mot hypertoni kan förhöjas. Alkohol kan öka den antihypertensiva effekten av isosorbidmononitrat.

Samtidig administrering av isosorbidmononitratoch fosfodiesteras typ 5-hämmare kan potentiera den vasodilaterande effekten av läkemedlet och ge upphov till allvarliga biverkningar som synkope eller myokardinfarkt. Isosorbidmononitratoch fosfodiesteras typ 5-hämmare (t ex sildenafil) ska därför inte ges samtidigt.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Isosorbidmononitrat Astimex skall inte användas under graviditet och amning.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

I de fall patienter får huvudvärk eller yrsel i samband med inledande behandling av Isosorbidmononitrat Astimex bör tillståndet stabiliseras innan fordon framförs eller maskiner används.

4.8 Biverkningar

De flesta av biverkningarna är farmakodynamiskt medierade och dosberoende.

Huvudvärk kan uppstå när behandlingen sätts in men försvinner vanligtvis under upprepad behandling. Hypotension med symtom som yrsel och illamående och med enstaka fall av synkope har rapporterats.Dessa symtom försvinner vanligtvis under långvarig behandling.

Följande definition av frekvenser används: Mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000).

Hjärtat och blodkärl

Vanliga: Hypotension, takykardi.

Centrala och perifera nervsystemet

Vanliga: Huvudvärk, yrsel.

Sällsynta: Svimning.

Magtarmkanalen

Vanliga: Illamående.

Mindre vanliga: Kräkningar, diarré.

Muskuloskeletala systemet och bindväv

Mycket sällsynta: Myalgi.

Hud och subkutan vävnad

Sällsynta: Hudutslag, klåda.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Symtom

Pulserande huvudvärk. Allvarligare symtom omfattar excitering, rodnad, kallsvettningar, illamående, kräkningar, yrsel, synkope, takykardi och blodtrycksfall. Extremt stora doser kan orsaka methemoglobinemi. (Mycket sällsynt).

Behandling

Induktion av kräkningar, aktivt kol. I det fall uttalad hypotension uppstår skall patienten först placeras i liggande ställning med benen i högläge. Om det behövs ges vätska intravenöst. (I fall där cyanos uppstår som resultat av methemoglobinemi, ges metyltionin (metylenblått) 1-2 mg/kg långsamt, intravenöst). Expertutlåtande bör sökas.

5 Farmakologiska Egenskaper

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Organiska nitrater ATC-kod: C01D A14

Isosorbidmononitrat är en organisk nitrat, den huvudsakliga aktiva metaboliten av isosorbid dinitrat och är en aktiv kärldilaterare i sig. Verkningsmekanismen för isosorbidmononitrat, i likhet med andra organiska nitrater, antas inkludera perifer vasodilatation, såväl venös som arteriell. Maximal venös dilatation erhålls vanligtvis med hjälp av lägre doser av nitratet, medan högre doser resulterar i progressiv dilatation av den arteriella kärlbädden. Nitrater leder därför till poolning av blod i venerna och minskat vänsterkammar- och diastoliskt tryck. Eftersom även den arteriella resistensen minskas, sänks det arteriella trycket. Isosorbidmononitrat är ett effektivt medel mot angina pectoris då det förbättrar angina i samband med ansträngning genom att reducera myokardiets syrebehov, sekundärt till minskad preload och afterload. Organiska nitrater frisätter kväveoxid (NO), som inducerar proteinfosforyleringar vilket resulterar i relaxation av kärlväggens glatta muskulatur.

I jämförelse med en produkt med snabb frisättning och multipel dosering, minskar denna produkt med förlängd frisättning risken för toleransutveckling och ökar patientens behandlingsföljsamhet.

5.2 Farmakokinetiska uppgifter

Isosorbidmononitrat absorberas snabbt och fullständigt efter oral administrering. Absorbtionen påverkas ej av samtidigt intag av föda. I motsats till många andra nitrater är inte isosorbidmononitrat föremål för första-passagemetabolism och dess orala biotillgänglighet är därför i det närmaste 100%. Denna egenskap bidrar troligtvis till den relativt låga variationen i plasmanivåer mellan individer som erhålls efter intag av läkemedlet. Maximal plasmakoncentration av isosorbidmononitrat efter oral administrering av en tablett med modifierad frisättning inträffar vanligtvis inom 3,1 – 4,5 timmar. Isosorbidmononitratets distributionsvolym är ungefär 0,6 liter/kg, och dess plasmaproteinbindning är försumbar (ungefär 4%). Isosorbidmononitrat metaboliseras till flera inaktiva ämnen. Eliminationen sker huvudsakligen genom denitrering och konjugering i levern. Metaboliterna utsöndras huvudsakligen via njurarna. Endast 2% av given dos utsöndras intakt via njurarna. Halveringstiden för isosorbidmononitrat i plasma hos såväl friska försökspersoner som hos de flesta patienter är ungefär 6,5 timmar efter administrering av depottablett. Varken njur- eller leversjukdomar förändrar isosorbidmononitratets farmakokinetik.Isosorbidmononitrat Astimex är en depottablett. Den aktiva substansen frigörs oberoende av pH.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Isosorbidmononitrat är en väletablerad substans för vilken det finns publicerade säkerhetsdata som är adekvata för detta läkemedel.

6 Farmaceutiska Uppgifter

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Hypromellos 2208

Laktosmonohydrat

Komprimerbart socker (innehållande sackaros och maltodextrin)

Magnesiumstearat

Kiseldioxid, kolloidal, vattenfri

Järnoxid, gul E172.

6.2 Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

5 år.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 25^oC.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Blisterförpackning PVDC- eller ACLAR-belagd PVC/Aluminium 28, 30 eller 98 tabletter.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion

Inga särskilda anvisningar.

7 Innehavare av Godkännande För Försäljning

Dexcel-Pharma Limited

7 Sopwith Way Drayton Fields,

Daventry Northamptonshire NN11 8PB

Storbritannien

8 Nummer på godkännande för försäljning

15651

9 Datum för Första Godkännande/Förnyat Godkännande

Datum för det första godkännandet: 1999-11-04

Datum för den senaste förnyelsen: 2007-09-01

10 Datum för Översyn av Produktresumén

2014-04-14