Kevesy

Läkemedelsverket 2015-11-20

PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Kevesy 5 mg/ml infusionsvätska, lösning

Kevesy 10 mg/ml infusionsvätska, lösning

Kevesy 15 mg/ml infusionsvätska, lösning

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Varje ml innehåller 5 mg levetiracetam.

Varje påse med 100 ml infusionsvätska, lösning innehåller 500 mg levetiracetam.

Varje ml innehåller 10 mg levetiracetam.

Varje påse med 100 ml infusionsvätska, lösning innehåller 1 000 mg levetiracetam.

Varje ml innehåller 15 mg levetiracetam.

Varje påse med 100 ml infusionsvätska, lösning innehåller 1 500 mg levetiracetam.

Hjälpämne med känd effekt:

Kevesy, 5 mg/ml: Varjeml innehåller 3,50 mg natrium.

Kevesy, 10 mg/ml:Varje ml innehåller 3,23 mg natrium.

Kevesy, 15 mg/ml:Varje ml innehåller 2,40 mg natrium.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Infusionsvätska, lösning.

Klar, färglös till ljust gul lösning,

pH-värde: 5,3 – 6,0

Osmolalitet (mOsmol/Kg): 270–330

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Kevesy ärindiceratsommonoterapividpartiellaanfallmedellerutansekundärgeneraliseringhos vuxnaochungdomarfrån16årmednydiagnostiseradepilepsi.

Kevesy är indicerat som tilläggsbehandling

vid partiella anfall med eller utan sekundär generalisering hos vuxna, ungdomar och barn från fyra år med epilepsi.
vid myokloniska anfall hos vuxna och ungdomar från 12 år med juvenil myoklonisk epilepsi.
vid primärt generaliserade tonisk-kloniska anfall hos vuxna och ungdomar från 12 år med idiopatisk generaliserad epilepsi.

Kevesy är ett alternativ för patienter när oral administrering tillfälligt inte är möjlig.

Dosering och administreringssätt

Dosering

Monoterapi för vuxna och ungdomar från 16 år

Denrekommenderadestartdosenär250mgtvågångerdagligenvilketbörökastilleninitial terapeutiskdosom500mgtvågångerdagligeneftertvåveckorsbehandling.Dosen kan ytterligare ökas med 250 mg två gånger dagligen varannan vecka beroende på klinisk respons.Denmaximala dosenär1 500mgtvågångerdagligen.

Tilläggsbehandlingförvuxna(≥18år)ochungdomar(12till17år)somväger50kgellermer

Deninitialaterapeutiskadosenär500mgtvågångerdagligen.Denna dos kan insättas från första behandlingsdagen.

Den dagliga dosen kan ökas upp till 1 500 mg två gånger dagligen beroende på klinisk respons och tolerabilitet.Dosjustering kan ske med ökningar och minskningar om 500 mg två gånger dagligen varannan till var fjärde vecka.

Behandlingstid

Det finns ingen erfarenhet av administrering av intravenös levetiracetam under perioder längre än 4 dagar.

_{Särskilda patientgrupper}

Äldre (65år och äldre)

Dosjusteringrekommenderastilläldrepatientermednedsattnjurfunktion(se

”Nedsatt njurfunktion” nedan).

Nedsatt njurfunktion

Den dagliga dosen måste justeras individuellt med hänsyn till njurfunktion.

Förvuxnapatienter,setabellennedanochjusteradosenenligtdenna.För att använda denna doseringstabell måste patientens kreatininclearance (CLcr) ml/min uppskattas.CLcrml/minkan värderasgenombestämningavserumkreatinin(mg/dl)förvuxnaochungdomarsomväger

50 kg eller mer genom att använda följande formel:

[140-ålder(år)]xvikt (kg)

CLcr(ml/min)= -----------------------------------------(x0,85för kvinnor)

72xserumkreatinin(mg/dl)

DärefterjusterasCLcrförkroppensytarea(BSA;bodysurfacearea)enligtföljande:

CLcr (ml/min)

CLcr(ml/min/1,73m²)= ----------------------------x1,73

personens BSA(m²)

_D_o_sj_u_steri_n_g_f_ö_r_vuxn_a_o_ch_ungdo_m_ar_s_o_m_v_ä_g_er_m_er_än₅₀_k_g_m_ed_n_e_d_satt_n_j_u_rf_unk_ti_o_n:

Grupp	Kreatininclearance (ml/min/1,73 m²)	Dos och frekvens
Normal	> 80	500 till 1 500 mg två gånger per dag
Lätt	50-79	500 till 1 000 mg två gånger per dag
Måttlig	30-49	250 till 750 mg två gånger per dag
Svår	< 30	250 till 500 mg två gånger per dag
Patienter med njursjukdom i slutstadiet som genomgår dialys (1)	-	500 till 1 000 mg en gång per dag (2)

_(1)
En_start_do_s_o_m₇₅₀_m_g_re_ko_mm_e_nd_eras_f_ö_rsta_b_e_h_a_nd_li_ng_s_d_a_g_en_m_ed_le_v_etiraceta_m.

(2)Efter dialys rekommenderas en tilläggsdos om 250 till 500 mg.

Förbarnmednedsattnjurfunktionmåstelevetiracetamdosenjusterasefternjurfunktionen,eftersom clearanceavlevetiracetamärberoendeavnjurfunktionen.Dennarekommendationärbaseradpåen studiepåvuxnapatientermednedsattnjurfunktion.

CLcrml/min/1,73m²kanvärderasgenombestämningavserumkreatinin(mg/dl)föryngreungdomar, barnochspädbarngenomattanvändaföljandeformel(Schwartzformel):

Längd (cm)xks

CLcr (ml/min/1,73 m2) = ------------------------------------

Serumkreatinin (mg/dl)

ks=0,55hosbarnyngreän13årochungdomar(flickor);ks=0,7hosungdomar(pojkar)

Dosjusteringförbarnochungdomarsomvägermindreän50kgmednedsattnjurfunktion:

	Grupp	Kreatinin- clearance (ml/min/1,73m²)	Dos och frekvens
	Grupp	Kreatinin- clearance (ml/min/1,73m²)	Barn från 4 år och ungdomar som väger mindre än 50 kg
5 mg/ml	Normal	> 80	10 till 30 mg/kg (2 till 6 ml/kg) två gånger per dag
10 mg/ml			10 till 30 mg/kg (1 till 3 ml/kg) två gånger per dag
15 mg/ml			10 till 30 mg/kg (0,66 till 2 ml/kg) två gånger per dag
5 mg/ml	Lätt	50-79	10 till 20 mg/kg (2 till 4 ml/kg) två gånger per dag
10 mg/ml			10 till 20 mg/kg (1 till 2 ml/kg) två gånger per dag
15 mg/ml			10 till 20 mg/kg (0,66 till 1,33 ml/kg) två gånger per dag
5 mg/ml	Måttlig	30-49	5 till 15 mg/kg (1 till 3 ml/kg) två gånger per dag
10 mg/ml			5 till 15 mg/kg (0,5 till 1,5 ml/kg) två gånger per dag
15 mg/ml			5 till 15 mg/kg (0,33 till 1 ml/kg) två gånger per dag
5 mg/ml	Svår	< 30	5 till 10 mg/kg (1 till 2 ml/kg) två gånger per dag
10 mg/ml			5 till 10 mg/kg (0,5 till 1 ml/kg) två gånger per dag
15 mg/ml			5 till 10 mg/kg (0,33 till 0,66 ml/kg) två gånger per dag
5 mg/ml	Patienter med njursjukdom i slutstadiet som genomgår dialys		10 till 20 mg/kg (2 till 4 ml/kg) en gång per dag (1) (2)
10 mg/ml			10 till 20 mg/kg (1 till 2 ml/kg) en gång per dag (1) (2)
15mg/ml			10 till 20 mg/kg (0,66 till 1,33 ml/kg) en gång per dag (1) (2)

(1) Enstartdosom15 mg/kgrekommenderasförstabehandlingsdagenmedlevetiracetam.

(2)Efter dialys rekommenderas en tilläggsdos om 5 till 10 mg/kg.

Nedsatt leverfunktion

Det behövs ingen dosjustering hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion.Hospatienter medsvårtnedsattleverfunktionkankreatininclearancegeenunderskattningavnjurinsufficiensen.Därför rekommenderas att den dagligadosen reduceras med 50 % när kreatininclearance är <60ml/min/1,73m².

_{Pediatrisk population}

Läkaren bör förskriva den bäst lämpade läkemedelsformen, förpackningsstorleken och styrkan utifrån ålder, vikt och dos.

Monoterapi

Säkerhetocheffektmedlevetiracetam sommonoterapiharintesäkerställtsförbarnochungdomarunder 16 år.

Datasaknas.

Tilläggsterapi för barn (4 till 11 år) och ungdomar (12 till 17 år) som väger mindre än 50 kg

Deninitialaterapeutiskadosenär10 mg/kgtvågångerdagligen.

Dendagligadosenkanökasupptill30mg/kgtvågångerdagligenberoendepåkliniskresponsoch tolerabilitet.Dosjusteringarbörinteöverstigaökningarellerminskningarmed10mg/kgtvågånger dagligenvarannanvecka.Denlägstaeffektivadosenböranvändas.

Dostillbarnsomväger50kgellermerärdensammasomtillvuxna.

_{Dosrekommendationer för barn och ungdomar:}

Vikt	Startdos: 10 mg/kg två gånger dagligen	Maxdos: 30 mg/kg två gånger dagligen
15 kg⁽¹⁾	150 mg två gånger dagligen	450 mg två gånger dagligen
20 kg⁽¹⁾	200 mg två gånger dagligen	600 mg två gånger dagligen
25 kg	250 mg två gånger dagligen	750 mg två gånger dagligen
Från 50 kg⁽²⁾	500 mg två gånger dagligen	1 500 mg två gånger dagligen

⁽¹⁾ Barnsomväger25kgellermindrebörhelststartabehandlingenmedoral lösning.

⁽²⁾ Dos till barn och ungdomar som väger 50 kg eller mer är densamma som till vuxna.

Tilläggsterapiförspädbarnochbarnyngreän4 år

Säkerhetocheffektavlevetiracetam harintesäkerställtsförspädbarn och barn under4 år.

Tillgängligadatabeskrivsiavsnitt4.8,5.1och5.2menrekommendationangåendedoseringkaninte göras.

Administreringssätt

Behandling med Levetiracetam kan påbörjas med antingen intravenös eller oral administrering.

Övergångtillellerfrånoralrespektive intravenösadministreringkangörasdirektutantitrering.Dentotala

dagliga dosen och administreringsfrekvensen bör bibehållas.

Kevesy skabaraanvändasförintravenöstbruk.Lösningen är klar att användas och ska endast användas vid ett tillfälle.Den behöver inte spädas ytterligare och ska administrerasintravenöstsomen15-minutersintravenösinfusion.

Observera:Koncentrationen i denna produkt skiljer sig från koncentrationen i andra produkter med levetiracetam för intravenös användning.

Om produkten innehåller partiklar eller har missfärgats ska den inte användas.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighetmotdenaktivasubstansenellerandrapyrrolidonderivatellermotnågothjälpämne somangesiavsnitt6.1.

4.4 Varningar och försiktighet

Avslutandeavbehandling

Iöverensstämmelsemedaktuellkliniskpraxisrekommenderasattnärbehandlingmedlevetiracetam ska avbrytasbördettaskegradvis(textillvuxnaochungdomarsomvägermerän50kg:minskningmed 500mgtvågångerdagligenvarannantillvarfjärdevecka;tillbarnochungdomarsomvägermindre än50kg:dosminskningarbörinteöverstiga10mg/kgtvågångerdagligenvarannanvecka).

Nedsattnjurfunktion

Administreringavlevetiracetam tillpatientermednedsattnjurfunktionkankrävadosjustering.Hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion rekommenderas utredning av njurfunktionen före fastställande av dosen (se avsnitt 4.2).

Självmord

Självmord, självmordsförsök, suicidtankar och självmordsbeteende har rapporterats hos patienter som behandlats med antiepileptika (inklusive levetiracetam).Enmetaanalysavrandomiserade placebokontrolleradestudiermedantiepileptikaharocksåvisatenlitenökadriskförsuicidtankaroch självmordsbeteende.Mekanismen för denna risk är inte känd.

Därför ska patienter övervakas för tecken på depression och/eller suicidtankar och självmordsbeteende och lämplig behandling bör övervägas.Patienter (och deras vårdgivare) bör rådas till att uppsöka medicinsk rådgivning om tecken på depression och/eller suicidtankar och självmordsbeteende uppstår.

Pediatrisk population

Tillgängliga data på barn tyder inte på någon påverkan på tillväxt och pubertet.Långtidseffekter på inlärning, intelligens, tillväxt, endokrina funktioner, pubertet och reproduktionsförmåga är dock fortfarande okända hos barn.

Hjälpämnen:

Kevesy 5 mg/ml innehåller 3,50 mgnatriumpermilliliter.

Kevesy 10 mg/ml innehåller 3,23 mgnatriumpermilliliter.

Kevesy 15 mg/ml innehåller 2,40 mgnatriumpermilliliter.

Dettabörbeaktasavpatientersomordineratssaltfattigkost.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Antiepileptika

Datafrånkliniskastudierföremarknadsföringgenomfördapåvuxnaindikerarattlevetiracetam inte påverkarserumkoncentrationerav andrabefintliga antiepileptika(fenytoin,karbamazepin,valproatsyra, fenobarbital,lamotrigin,gabapentinochprimidon)ochattdessaantiepileptikaintepåverkarlevetiracetams farmakokinetik.

Liksomhosvuxnafinnsingabeläggförklinisktsignifikantaläkemedelsinteraktionerhospediatriska patientersomfåttupptill60mg/kg/dagavlevetiracetam.

Enretrospektivutvärderingavfarmakokinetiskainteraktionerhosbarnochungdomarmedepilepsi(4 till17år)bekräftadeatttilläggsbehandlingmedoraltadministreradlevetiracetamintepåverkade serumkoncentrationervidsteadystateavsamtidigtadministreradkarbamazepinochvalproat.Data tydde dock på ett 20 % högre clearance av levetiracetam hos barn som tar enzyminducerande antiepileptika.Dosjusteringar krävs inte.

Probenecid

Probenecid (500 mg fyra gånger dagligen), ett ämne som blockerar njurarnas tubulära sekretion, har visats hämma renal utsöndring av den primära metaboliten men inte av levetiracetam.Koncentrationen avdennametabolitförbliremellertidlåg.Det är troligt att andra läkemedel som utsöndras via aktiv tubulär sekretion också kan reducera renal utsöndring av metaboliten.Levetiracetams effekt på probenecid har inte studerats och levetiracetams effekt på andra aktivt utsöndrade läkemedel, t ex NSAIDs, sulfonamider och metotrexat, är okänd.

Peroralapreventivmedelochandrafarmakokinetiskainteraktioner

Levetiracetam1 000mgdagligenpåverkadeintefarmakokinetikenhosperoralapreventivmedel (etinyl-estradiolochlevonorgestrel); endokrinaparametrar(luteiniseringshormonochprogesteron) ändradesinte.Levetiracetam2 000mgdagligenpåverkadeintefarmakokinetikenhosdigoxinoch warfarin;protrombintidenändradesinte.Samtidig administrering med digoxin, perorala preventivmedel och warfarin påverkade inte levetiracetams farmakokinetik.

Alkohol

Det finns inga data rörande interaktion mellan levetiracetam och alkohol.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Resultatet från fler än 1 000 kvinnor, som exponerats för levetiracetam som monoterapi under den första trimestern, har dokumenterats efter marknadsgodkännandet i flera prospektiva registerstudier på graviditeter. Sammantaget tyder dessa data inte på någon betydande ökning av risken för allvarliga medfödda missbildningar, även om en teratogen risk inte helt kan uteslutas. Samtidig behandling med flera antiepileptika är förenad med högre risk för medfödda missbildningar än monoterapi och monoterapi ska därför övervägas. Djurstudier har visat reproduktiv toxicitet (se avsnitt 5.3).

Kevesy rekommenderas inte under graviditet eller till fertila kvinnor som inte använder preventivmedel om det inte är kliniskt nödvändigt.

Som med andra antiepileptika kan fysiologiska förändringar under graviditet påverka levetiracetamkoncentrationen. Minskad levetiracetamkoncentration i plasma har observerats under graviditet. Denna minskning är mer uttalad under tredje trimestern (upp till 60 % av utgångsvärdet före graviditet). Lämplig klinisk behandling ska säkerställas för gravida kvinnor som behandlas med levetiracetam. Avbrytande av behandling med antiepileptika kan förvärra sjukdomen, vilket kan vara skadligt för modern och fostret.

Amning

Levetiracetam utsöndras i human bröstmjölk.Därför rekommenderas inte amning.Om levetiracetambehandling är nödvändig under amning, ska nyttan/risken med behandling dock vägas mot vikten av amning.

Fertilitet

I djurstudier upptäcktes ingen effekt på fertilitet (se avsnitt 5.3).Inga kliniska data finns, eventuell risk för människa är okänd.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Ingastudierharutförtspåförmåganattframförafordonochanvändamaskiner.

Då känsligheten kan variera mellan individer, kan vissa patienter uppleva somnolens eller andra symtom relaterade till centrala nervsystemet, särskilt i början av behandlingen eller efter dosökning. Därför rekommenderas försiktighet hos dessa patienter vid aktiviteter som kräver skärpt uppmärksamhet, t ex framförande av fordon eller handhavande av maskinell utrustning. Patienter rekommenderas att inte framföra fordon eller använda maskiner tills det är fastställt att deras förmåga att utföra sådana aktiviteter inte påverkas.

4.8 Biverkningar

Sammanfattningavsäkerhetsprofilen

Säkerhetsprofilen nedan baseras på den sammanlagda säkerhetsanalysen av placebokontrollerade kliniska studier avseende alla indikationer, med totalt 3 416 patienter behandlade med levetiracetam.Dessadataärkompletterademedanvändningavlevetiracetamiöppnafortsättningsstudiersamtmed erfarenheteftermarknadsföring.Deoftastrapporteradebiverkningarnavarnasofaryngit,somnolens, huvudvärk,utmattningochyrsel.Levetiracetamssäkerhetsprofiläriallmänhetdensammaialla åldersgrupper(vuxnaochpediatriskapatienter)ochförallagodkändaepilepsiindikationer.Exponeringen för levetiracetam för intravenös användning är begränsad, men eftersom de oralarespektive intravenösa formuleringarna är bioekvivalenta baseras säkerhetsinformationen för levetiracetam för intravenös användning på levetiracetam för oralanvändning.

_Lista_öv_er_b_i_v_er_kn_i_ng_ar

Biverkningarsomrapporteratsfrånkliniskastudier(vuxna,ungdomar,barnochspädbarn>1månad) ocheftermarknadsföringlistasiföljandetabellefterorganklassochfrekvens.Frekvensenär definieradpåföljandesätt:mycket vanliga (≥1/10);vanliga (≥1/100till<1/10); mindre vanliga (≥1/1 000till <1/100);sällsynta (≥1/10 000till <1/1 000);och mycket sällsynta (<1/10 000).

MedDRA organklass	Frekvens
MedDRA organklass	Mycket vanliga	Vanliga	Mindre vanliga	Sällsynta
Infektioner och infestationer	Nasofaryngit			Infektion
Blodet och lymfsystemet			Trombocytopeni, leukopeni	_Pancytopeni Neutropeni Agranulocytos
Immunsystemet				_{Läkemedelsutlösta} _{utslag med} _{eosinofili och} _{systemiska symtom} _(DRESS)
Metabolism och nutrition		Anorexi	_{Viktminskning,} viktökning	Hyponatremi
Psykiska störningar		Depression, fientlighet/aggression, ångest, insomni, nervositet/irritabilitet	_{Självmordsförsök,} _{självmordstankar, psykotisk störning,} _{onormalt uppförande,} _{hallucination, ilska, förvirring, panikattack, emotionell labilitet/humör-svängningar, agitation}	Självmord, personlighetsstör-ningar, onormalt tänkande
Centrala och perifera nervsystemet	Somnolens, huvudvärk	Konvulsion, balansrubbning, yrsel, letargi, tremor	Amnesi, försämring av minnet, onormal koordination/ataxi, parestesi, störning i uppmärksamheten	_Ko_re_o_a_t_e_t_o_s, dyskinesi, hyperkinesi
Ögon			Diplopi, dimsyn
Öron och balansorgan		Vertigo
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum		Hosta
Magtarmkanalen		Buksmärta, diarré, dyspepsi, kräkningar, illamående