PRODUKTRESUMÉ

Krom (Cr-51) EDTA GE Healthcare 3,7 MBq/ml injektionsvätska, lösning

Krom[⁵¹Cr]edetat:

3,7MBq/ml vid referensdatum för aktiviteten.

Sammansättningen innehåller 0,64mg/ml kromedetat.

Krom-51 har en fysikalisk halveringstid på cirka 28 dagar och sönderfaller genom gammastrålning med en huvudsaklig energi på 0,32MeV.

Hjälpämnen:

Denna produkt innehåller 10 mg/ml bensylalkohol. Innehåller även 0,23 mg/ml natrium. Detta måste beaktas för patienter som ordinerats saltfattig kost.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Injektionsvätska, lösning

Krom (Cr-51) EDTA är indicerat för fastställande av glomerulär filtrationshastighet vid bedömning av njurfunktion.

Dosering

Normalt rekommenderad aktivitet för vuxna och äldre är 1,1-6,0 MBq. Vätskan administreras genom intravenös injektion eller kontinuerlig infusion. Vilken aktivitet som skall tillföras beror på tekniken som används för att bestämma renal clearance och detektering av radioaktivitet. Högre aktivitet upp till maximalt 11 MBq kan vara lämplig för användning tillsammans med externa mätningsmetoder.

Pediatrisk population

Den maximala aktiviteten som ska användas till barn får inte överstiga 3,7 MBq.

Aktiviteten som skall administreras till barn kan beräknas i det närmaste genom korrigering av aktiviteten som ges till vuxen på basis av kroppsvikt, kroppsyta eller ålder. För nyfödda och barn upp till cirka ett år måste man även beakta målorganets storlek i förhållande till hela kroppen.

Följande administreringsmetoder rekommenderas:

Administreringssätt

Intravenös engångsinjektion

Engångsinjektioner används vanligen på grund av infusionsteknikens komplexitet (se nedan). Med denna metod behöver man inte samla urin. Den är dock inte lämplig för patienter med ödem, eftersom utjämningen av det tillförda Krom (Cr-51) EDTA mellan blod och interstitialvätska kan ta upp till 12 timmar hos sådana patienter.

Blodclearance vid engångsinjektion beräknas på den injicerade mängden Krom (Cr-51) EDTA och aktivitetsminskningen i blodprov som funktion av tid. Ett antal olika metoder kan användas för analys av kurvan som visar elimineringen från blod av vilka en beskrivs nedan.

Man administrerar intravenöst 3,7 MBq ⁵¹Cr-edetat och tar venösa blodprov med lämpliga intervaller (till exempel två, tre och fyra timmar efter administrering) och ytterligare ett prov efter 24 timmar om man misstänker njursvikt. De venösa proven centrifugeras och plasma separeras och mäts tillsammans med en standard som innehåller en bråkdel av den tillförda aktiviteten. Nettoaktiviteten i varje plasmaprov uttrycks därefter som en fraktion av given aktivitet och ritas upp mot tid på en log-linjär kurva. En regressionslinje anpassas till dessa data och linjen extrapoleras tillbaka till ordinataxeln. Metaboliseringen k bestäms av linjens lutning. Man erhåller den skenbara distributionsvolymen för spårämnet Vgenom att dividera uppmätt aktivitet i den administrerade injektionen med plasmakoncentrationen som ges av intercepten på ordinataxeln. Blodclearance Cerhålls därefter med:

C = kV

När man vill samordna ⁵¹Cr-edetatvärden med standardvärden för inulinclearance kan man om nödvändigt tillämpa en korrigeringsfaktor på slutresultatet.

Kontinuerlig intravenös infusion

1,85 MBq föradministreras intravenöst och följs av infusion av en lösning som innehåller

37 kBq ml^-1vid en hastighet på 0,5 ml minut^-1. Efter cirka 40 minuter blir blodkoncentrationen konstant. Man börjar då samla urin i 15 minuter och tar ett venöst blodprov mitt under urinsamlingen. Förfarandet upprepas med snabb separation och bestämning av radioaktiviteten i plasma tills konstant aktivitet observeras i två blodprov i rad. Man sätter därefter in värdena för urin- och plasmakoncentration och urinflöde i ekvationen

C = UV

P

(där C= plasmavolym som elimineras per tidsenhet, U= urinkoncentration, V= urinflöde, P= plasmakoncentration) för att erhålla clearance. När urinflödet är svagt, kan det vara nödvändigt att katetrisera urinblåsan för att erhålla hela urinportionen för en viss tidsperiod.

Alternativa metoder för fastställande av GFR med användning av Krom (Cr-51) EDTA kan användas på vissa sjukhus.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.

Får ej ges till prematura barn och spädbarn på grund av innehållet av bensylalkohol.

Produkten innehåller 10 mg/ml bensylalkohol. Bensylalkohol kan ge förgiftningar eller anafylaktiska reaktioner hos barn under 3 år.

Innehåller även 23 mg/ml natrium. Detta bör beaktas av patienter som ordinerats saltfattig kost.

Patienten ombeds dricka mycket och tömma blåsan så ofta som möjligt de närmaste timmarna efter administreringen för att minska stråldosen till blåsan och ackumulationen av radioaktivitet i den.

Radiofarmaka får endast tas emot, användas och administreras av behörig personal i för ändamålet avsedd klinisk miljö. Mottagande, lagring, användning, transport och kassering omfattas av bestämmelser och/eller licenser utfärdade av lokal behörig myndighet.

Inga interaktionsstudier har utförts.

Graviditet

Det finns inga uppgifter om användning av produkten under mänsklig graviditet. Reproduktionsstudier av djur har inte utförts.

När det är nödvändigt att ge radioaktiva läkemedel till kvinnor i fertil ålder skall man alltid fråga kvinnan om hon är gravid. En kvinna med en utebliven menstruation skall betraktas som gravid tills motsatsen bevisats. När osäkerhet råder är det viktigt att stråldosen begränsas till minsta möjliga som ger önskad klinisk information. Alternativa tekniker som inte använder joniserande strålning bör övervägas.

När man tillför radionuklider till gravida kvinnor utsätts även fostret för stråldoser. Endast absolut nödvändiga undersökningar bör utföras under graviditet, när de sannolika fördelarna överstiger de risker som modern och fostret utsätts för.

Amning

Innan man tillför ett radioaktivt läkemedel till en kvinna som ammar, måste man överväga om det är rimligt att uppskjuta undersökningen tills amningen upphört, liksom om det radiofarmakon som valts är det lämpligaste med hänsyn till utsöndringen av radioaktivitet i bröstmjölk. Om administrering av Krom (Cr-51) EDTA GE Healthcare anses nödvändig skall amningen avbrytas i 4 timmar och bröstmjölken för denna period kasseras. Amning kan därefter återupptas eftersom radioaktiviteten i mjölken då inte förorsakar högre stråldos än 1mSv till barnet.

Fertilitet

En kvinna i fertil ålder behöver inte undvika graviditet efter tillförsel av Krom (Cr-51) EDTA eftersom den absorberade stråldosen till följd av sådan administrering är låg.

Inga studier om effekter på förmågan att köra bil eller framföra maskiner har utförts.

Biverkningsfrekvens defineras enligt följande:

Mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100 till <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000 till <1/100), sällsynta (≥1/10 000 till <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Immunsystemet

Ingen känd frekvens: Överkänslighet inklusive allvarliga anafylaktoida reaktioner.

Biverkningar efter intravenös upprepad eller engångsinjektion av Krom (Cr-51) EDTA har rapporterats i enstaka fall. Antalet är dock för litet för att incidensen för enskilda reaktioner skall kunna kvantifieras. Informationen är begränsad men obetydliga allergiska reaktioner finns beskrivna. Orsakerna till de hittills rapporterade reaktionerna har inte fullständigt fastställts.

För alla patienter gäller att exponering för joniserande strålning skall kunna motiveras med sannolika fördelar. Den tillförda aktiviteten skall vara sådan att den givna stråldosen är så låg som möjligt med hänsyn till vad som behövs för att uppnå avsett diagnostiskt eller behandlingsresultat.

Exponering för joniserande strålning innebär risk för cancerinduktion och utveckling av ärftliga defekter. För diagnostiska nuklearmedicinska undersökningar tyder de aktuella erfarenheterna på att dessa negativa effekter kommer att uppträda med låg frekvens på grund av de låga stråldoser som är aktuella.

Vid de flesta diagnostiska undersökningar, där nuklearmedicinska metoder används är den påförda stråldosen (EDE) mindre än 20mSv. Högre doser kan motiveras under vissa kliniska omständigheter.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via:

Läkemedelsverket

Box 26

SE-751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

Med ett diagnostiskt radioaktivt läkemedel förekommer inte överdosering i farmakologisk mening. Om patienten av misstag får för hög aktivitet skall den absorberade dosen minskas genom att öka elimineringen av radionukliden ur kroppen. Detta kan uppnås med mer frekvent tömning av urinblåsan genom hydrering, diuretika och katetrisering.

Farmakoterapeutisk grupp: Diagnostiska radiofarmaka, ATC-kod: V09CX04

Krom (Cr-51) EDTA är ett kemiskt stabilt, hydrofilt metallkelat. Det är metaboliskt inert. Njurfunktionen påverkas inte ens av stora mängder kromedetat. Vid de kemiska koncentrationer och aktiviteter som används verkar Krom (Cr-51) EDTA inte ha några farmakodynamiska effekter.

Efter intravenös administrering utsöndras Krom (Cr-51) EDTA komplexet nästan enbart via njurarna genom glomerulärmembranet (mindre än 1% utsöndras på 24 timmar i feces hos anurespatient). Mindre än 0,5% binds till plasmaprotein. Hos patienter med normal eller nära nog normal glomerulär filtrationshastighet återfinns nästan 100% oförändrat kelat i urinen under de 24 första timmarna efter administrering, medan kumulativ eliminering i feces uppgår till mindre än 0,1%. Det sker ingen signifikant tubulär utsöndring eller resorption av Krom

(Cr-51) EDTA. Man antar emellertid att en liten tubulär resorption, en viss helkroppsretention eller komplexdissociation av Krom (Cr-51) EDTA ligger bakom den kända men ringa undervärderingen av inulinclearance.

Efter intravenös administrering utjämnas ⁵¹Cr-edetatet inom intra- och extravaskulära utrymmen vilket tar mellan 30 och 90 minuter. Efter denna period utsöndrar njurarna en konstant procentandel per tidsenhet av det ⁵¹Cr-edetat som finns i extracellulärvätskan. Total kroppsretention beskrivs som en bi-exponentiell funktion.

Medelvärdet för glomerulär filtrationshastighet är cirka 130 ml/min hos friska män och

120 ml/min hos friska kvinnor (normaliserat för en kroppsyta på 1,73 m²).

Man har rapporterat att inga toxiska effekter observerades hos hund efter 36 timmars intravenös infusion av 1,5 g kromedetat/kg.

Intravenös administrering av en sammansättning med Krom (Cr-51) EDTA till råtta och mus har indikerat att den genomsnittliga letala dosen är mer än 1000 gånger den maximala rekommenderade humana dosen. Studier av upprepade doser av samma sammansättning uppvisade inga ogynnsamma kliniska eller histologiska effekter, när en dos på mer än 50 gånger den maximala humana dosen administrerades till råtta och hund över en period på två veckor. Krom (Cr-51) EDTA är inte avsett att administreras regelbundet eller kontinuerligt.

Studier av mutagenicitet och långtidsstudier av karcinogenicitet har inte utförts.

Dinatrium EDTA

Bensylalkohol

Vatten för injektionsvätskor

Då kompatibilitetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

Produktens referensdatum är 60 dagar före utgångsdatum.

Förvaras vid högst 25^oC. Får ej frysas.

För förvaringsanvisningar för färdigberedd produkt, se avsnitt 6.3.

Produkten tillhandahålls i en klar, färglös 10 ml borosilikatglasflaska, typ I, som försluts med en PTFE-belagd gummipropp och aluminiumkapsyl med öppning. Varje flaska är förpackad i en strålavskärmande behållare av bly.

Förpackningsstorlek: 10 ml

Förvaras och hanteras enligt nationella bestämmelser för radioaktivt material.

GE Healthcare Limited

Amersham Place

Little Chalfont

Buckinghamshire HP7 9NA

Storbritannien

80022

1989-12-15/2004-01-01

2013-07-09

11 ABSORBERAD DOS OCH EFFEKTIV DOS

Uppgifterna om absorberad dos efter tillförsel av Krom (Cr-51) EDTA kommer från ICRP 80, International Commission on Radiological Protection, “Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals”, Pergamon Press, 1988, Addendum 2 1998.

Organ	Absorberad dos per enhet tillförd aktivitet (mikroGy/MBq)
	Vuxna	15 år	10 år	5 år	1 år
Blåsvägg	24	31	38	36	66
Livmoder	2,8	3,4	4,6	5,1	8,8
Njurar	1,8	2,2	3,0	4,4	7,8
Nedre tjocktarmsvägg	1,7	2,1	2,8	3,3	5,6
Äggstockar	1,6	2,0	2,7	3,3	5,8
Testiklar	1,2	1,6	2,5	3,0	5,4
Tunntarm	1,1	1,4	2,0	2,7	4,8
Övre tjocktarmsvägg	0,96	1,2	1,8	2,6	4,3
Benytor	0,82	1,0	1,4	2,1	3,8
Gallblåsa	0,78	1,0	1,6	2,2	3,4
Muskler	0,77	0,96	1,4	1,9	3,6
Bukspottkörtel	0,75	0,95	1,5	2,2	4,0
Röd benmärg	0,74	0,93	1,3	1,8	3,2
Binjurar	0,72	0,92	1,4	2,1	3,9
Ventrikelvägg	0,69	0,85	1,3	2,0	3,5
Mjälte	0,67	0,87	1,3	2,0	3,7
Lever	0,65	0,84	1,3	2,0	3,6
Hjärta	0,63	0,82	1,3	1,9	3,4
Oesofagus	0,57	0,74	1,1	1,7	3,2
Thymus	0,57	0,74	1,1	1,7	3,2
Sköldkörtel	0,56	0,74	1,2	1,9	3,5
Lungor	0,55	0,73	1,1	1,7	3,1
Hjärna	0,47	0,60	0,99	1,6	2,9
Hud	0,47	0,58	0,89	1,4	2,6
Bröstkörtlar	0,43	0,56	0,83	1,3	2,5
Övrig vävnad	0,77	0,97	1,4	2,0	3,6
Effektiv dosekvivalent (mSv/MBq)	0,0020	0,0026	0,0034	0,0039	0,0071

Blåsväggen bidrar med upp till 60 % av den effektiva dosekvivalenten.

Effektiv dosekvivalent om blåsan töms 1 eller 0,5 tim efter administrering:

1 timme 1,7 2,1 2,9 3,5 6,3

30 minuter 1,8 2,3 3,0 3,6 6,4

Ovanstående data är baserade på en halveringstid på 100 minuter för kroppsretention och en renal genomflödestid på 5 minuter. Data anges också för onormal njurfunktion då halveringstiden för retention är 1000 minuter och den renala genomflödestiden ökar till 20 minuter.

Onormal njurfunktion

Uppgifterna om absorberad dos vid onormal njurfunktion efter tillförsel av Krom (Cr-51) EDTA kommer från ICRP 53, International Commission on Radiological Protection, “Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals”, Pergamon Press, 1987.

Organ	Absorberad dos per enhet tillförd aktivitet (mikroGy/MBq)
	Vuxna	15 år	10 år	5 år	1 år
Blåsvägg	21	29	42	64	120
Njurar	8,3	10	14	21	36
Livmoder	5,8	7,1	11	17	29
Nedre tjocktarmsvägg	4,6	5,7	8,8	13	23
Äggstockar	4,6	6,0	9,1	14	25
Binjurar	4,5	5,0	7,7	12	21
Tunntarm	4,5	5,5	8,4	13	23
Övre tjocktarmsvägg	4,3	5,2	7,7	12	21
Bukspottkörtel	4,3	5,2	8,1	12	22
Ventrikelvägg	4,1	4,7	7,2	11	19
Röd benmärg	4,0	4,8	7,1	10	18
Mjälte	4,0	4,8	7,3	11	20
Lever	3,8	4,6	7,2	11	20
Testiklar	3,7	4,6	7,2	11	21
Benytor	3,6	4,2	6,4	9,8	18
Lungor	3,3	4,2	6,3	9,7	18
Bröstkörtlar	3,2	3,2	4,8	7,6	14
Sköldkörtel	3,1	4,3	6,8	11	20
Övrig vävnad	3,4	4,1	6,3	9,9	18
Effektiv dosekvivalent (mSv/MBq)	0,0052	0,0065	0,0093	0,015	0,027

För denna produkt är den effektiva dosekvivalenten i ett typiskt fall 0,0025 till 0,014 mSv (per person som väger 70 kg) till följd av en tillförd aktivitet på 1,1 till 6 MBq vid normal njurfunktion. Den effektiva dosekvivalenten är 0,0057 till 0,031 mSv vid onormal njurfunktion.