PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Levodopa/Carbidopa Accord 200 mg/50 mg depottabletter

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

En depottablett innehåller 200 mg levodopa och 50 mg karbidopa.

Hjälpämne med känd effekt:Laktosmonohydrat (24 mg)

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Depottablett

Levodopa/Carbidopa Accord 200 mg/50 mg depottabletter:

Oval, bikonvex, persiko- till ljust persikofärgad tablett med mosaikliknande utseende, ca 13 mm lång och 7 mm bred präglad med "L200" på ena sidan och slät på andra.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Idiopatisk Parkinsons sjukdom, särskilt för att förkorta ”off-perioden” hos patienter som tidigare har behandlats med levodopa/dekarboxylashämmare med omedelbar frisättning eller med enbart levodopa och som visat motoriska svängningar.

Erfarenheten från Levodopa/Carbidopa Accord hos patienter som inte tidigare har behandlats med levodopa är begränsad.

4.2 Dosering och administreringssätt

Den dagliga dosen Levodopa/Carbidopa Accord ska bestämmas noggrant. Patienterna ska kontrolleras noga under tiden som dosjustering sker, särskilt vad gäller uppkomst av eller förvärrat illamående och onormala ofrivilliga rörelser, som dyskinesi, korea och dystoni. Blefarospasm kan vara ett tidigt tecken på överdosering.

För att bibehålla de farmakokinetiska egenskaperna hos depottabletten får tabletterna inte delas och måste sväljas hela. Patienten kan fortsätta att ta de flesta andra antiparkinsonläkemedel, förutom levodopa, under administrering av Levodopa/Carbidopa Accord. Dosen av dessa andra läkemedel kan emellertid behöva justeras.

Plötsligt avbrott i behandlingen med levodopa bör undvikas om möjligt. Eftersom karbidopa hämmar försämringen av levodopas effekter orsakade av pyridoxin kan Levodopa/Carbidopa Accord administreras till patienter som samtidigt behandlas med pyridoxin (vitamin B6).

Startdos

Patienter som inte tidigare har behandlats med levodopa

* För doser som inte kan uppnås med Levodopa/Carbidopa Accord 200 mg/50 mg depottabletter kan andra märken karbidopa och levodopa depottabletter användas.

Levodopa/Carbidopa 100 mg/ 25 mg depottabletter* rekommenderas för patienter som

inte tidigare har behandlats med levodopa eller för att öka titrerigen hos patienter som behandlas med Levodopa/Carbidopa Accord 200 mg/50 mg depottabletter. Den rekommenderade startdosen är en tablett 100 mg /25 mg två gånger dagligen.

Hos patienter som behöver en högre dos levodopa tolereras vanligen en daglig dos på tre eller fyra depottabletter Levodopa/Carbidopa 100 mg/25 mg* väl. För Levodopa/Carbidopa Accord 200 mg/50 mg är den rekommenderade startdosen en tablett två gånger dagligen.

Startdosen ska inte vara högre än 600 mg levodopa per dag och doserna ska administreras med minst sex timmars mellanrum.

Dosjustering ska ske med minst två till fyra dagars mellanrum.

Beroende på sjukdomens svårighetsgrad kan sex månaders behandling behövas för att uppnå optimal sjukdomskontroll.

Anvisning för byte för patienter som behandlas med kombinationen levodopa och dekarboxylashämmare med omedelbar frisättning

Byte till Levodopa/Carbidopa Accord ska initialt ske med en dos som maximalt ger cirka 10 % mer levodopa per dag då högre doser är indicerade (mer än 900 mg dagligen). Levodopa och dekarboxylashämmare ska sättas ut minst 12 timmar före administrering av Levodopa/Carbidopa Accord. Dosintervallet ska förlängas med 30 % till 50 % med 4-12 timmars mellanrum. Om de uppdelade doserna inte är lika stora är rekommendationen att administrera den lägsta dosen i slutet av dagen. Dosen ska justeras på grundval av den kliniska reaktionen, som anges nedan under Dosjustering. Det kan bli nödvändigt med doser som ger maximalt 30 % mer levodopa per dag.

Anvisning för byte till behandling med Levodopa/Carbidopa Accord från levodopa/karbidopa kombinationer med omedelbar frisättning visas i tabellen nedan:

Levodopa/karbidopa	Levodopa/Carbidopa 100 mg/25 mg depottabletter*
Daglig dos levodopa (mg)	Daglig dos levodopa (mg)	Dosregim
100-200	200	1 tablett, två gånger dagligen
300-400	400	4 tabletter uppdelat på 3 eller flera doser
* För doser som inte kan uppnås med Levodopa/Carbidopa Accord 200 mg/50 mg depottabletter kan andra märken karbidopa och levodopa depottabletter användas.

Levodopa/karbidopa	Levodopa/Carbidopa Accord 200 mg/50 mg depottabletter
Daglig dos levodopa (mg)	Daglig dos levodopa (mg))	Dosregim
300-400	400	1 tablett, två gånger dagligen
500-600	600	1 tablett, 3 gånger dagligen
700- 800	800	4 tabletter*
900–1000	1000	5 tabletter*
1100-1200	1200	6 tabletter*
1300-1400	1400	7 tabletter*
1500-1600	1600	8 tabletter*

*uppdelat på 3 eller fler doser

Patienter som för närvarande behandlas med enbart levodopa

Levodopa måste sättas ut minst 12 timmar innan behandlingen med Levodopa/Carbidopa Accord sätts in. Hos patienter med en lätt till måttlig form av sjukdomen är den rekommenderade startdosen en Levodopa/Carbidopa Accord 200 mg/50 mg depottablett två gånger dagligen.

Dosjustering

Efter att behandlingen har fastställts kan doser och dosfrekvenser ökas eller minskas beroende på behandlingssvar. De flesta patienter behandlas adekvat med 400 mg levodopa/100 mg karbidopa till 1600 mg levodopa/400 mg karbidopa dagligen, givet i uppdelade doser med fyra till tolv timmars mellanrum under dygnets vakna timmar. Högre doser (upp till 2400 mg levodopa/600 mg karbidopa) och kortare mellanrum (mindre än fyra timmar) har använts, men rekommenderas inte generellt.

När doser av levodopa/karbidopa ges med mindre än fyra timmars mellanrum eller om de uppdelade doserna inte är lika stora, är rekommendationen att ge den lägre dosen i slutet av dagen.

Effekten av den första dosen på morgonen kan hos vissa patienter vara fördröjd upp till en timme jämfört med den vanliga reaktionen efter den första dosen på morgonen med levodopa/karbidopa med omedelbar frisättning.

Dosjusteringar ska ske med minst tre dagars mellanrum.

Underhållsdos

Eftersom Parkinsons sjukdom är progressiv rekommenderas återkommande kliniska kontroller och justering av dosregimen för levodopa/karbidopa kan behövas.

Tillägg av andra antiparkinsonläkemedel

Antikolinergika, dopaminagonister och amantadin kan ges samtidigt med levodopa/karbidopa eller karbidopa. Det kan vara nödvändigt att justera dosen av levodopa/karbidopa om dessa läkemedel läggs till en pågående behandling med levodopa/karbidopa.

Avbrytande av behandlingen

Patienterna ska observeras noggrant vid en plötslig minskning av dosen eller om det är nödvändigt att avbryta behandlingen med levodopa/karbidopa, särskilt hos patienter som får antipsykotika (se avsnitt 4.4 ”Varningar och försiktighet”).

Om narkos är nödvändig kan administrering av levodopa/karbidopa pågå så länge patienten får ta läkemedel peroralt. Vid tillfälligt avbrytande av behandlingen kan vanlig dos ges så snart patienten kan ta läkemedel peroralt.

Användning hos barn

Säkerheten hos patienter under 18 år har inte fastställts och användning hos patienter under 18 år rekommenderas inte.

Användning hos äldre

Det finns bred erfarenhet från användning av levodopa och karbidopa hos äldre patienter. Rekommendationerna ovan återspeglar kliniska data som härrör sig från denna erfarenhet.

Användning vid nedsatt njur-/leverfunktion

Nedsatt njurfunktion

Inga särskilda studier har rapporterats avseende farmakokinetiken hos levodopa och karbidopa hos patienter med nedsatt njurfunktion. Levodopa/karbidopa ska därför ges med försiktighet till patienter med allvarlig nedsättning av njurfunktionen, däribland patienter som dagligen genomgår dialys. Dosen ska titreras individuellt.

Nedsatt leverfunktion

Levodopa/karbidopa är kontraindicerat hos patienter med allvarlig nedsättning av leverfunktionen (se avsnitt 4.3). För patienter med mild till måttlig nedsättning av leverfunktionen rekommenderas försiktighet. Dosen ska titreras individuellt.

4.3 Kontraindikationer

Levodopa/Carbidopa Accord är kontraindicerat:

• hos patienter med överkänslighet mot levodopa, karbidopa eller mot något hjälpämne

• hos patienter med trångvinkelglaukom

• hos patienter med grav hjärtsvikt

• vid svåra hjärtarytmier

• vid akut stroke

Levodopa/Carbidopa Accord ska inte ges då administrering av ett sympatomimetikum är kontraindicerat.

Icke-selektiva monoaminoxidas (MAO)-hämmare och selektiva MAO typ A-hämmare är kontraindicerade för samtidig användning med Levodopa/Carbidopa Accord. Dessa hämmare ska ha satts ut minst två veckor innan behandling med Levodopa/Carbidopa Accord sätts in. Levodopa/Carbidopa Accord kan tas samtidigt med den rekommenderade dosen av en MAO-hämmare som är selektiv för MAO typ B (t.ex. selegilin-HCl) (se avsnitt 4.5 "Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner").

Vid tillstånd där adrenergika är kontraindicerade t ex svår leversjukdom, feokromocytom, hypertyreoidism, Cushing´s syndrom, grava kardiovaskulära sjukdomar.

Eftersom levodopa kan aktivera malignt melanom bör levodopa/karbidopa inte användas till patienter med misstänkta odiagnostiserade hudförändringar eller malignt melanom i anamnesen.

Hos patienter som behandlas med enbart levodopa ska behandlingen ha avbrutits minst 12 timmar före insättning av Levodopa/Carbidopa Accord.

Baserat på den farmakokinetiska profilen för Levodopa/Carbidopa Accord kan påslag av effekten hos patienter med dyskinesi tidigt på morgonen ta längre tid än med levodopa/karbidopa med omedelbar frisättning. Incidensen av dyskinesi under behandling med Levodopa/Carbidopa Accord är högre hos patienter med avancerat stadium av motoriska svängningar än den är med en tablett levodopa/karbidopa med omedelbar frisättning (16,5% mot 12,2%).

Dyskinesi kan uppstå hos patienter som tidigare har behandlats med enbart levodopa, eftersom karbidopa gör det möjligt för mer levodopa att nå hjärnan, vilket gör att mer dopamin kan bildas. Uppkomsten av dyskinesi kan göra det nödvändigt att minska dosen (se avsnitt 4.8).

Levodopa/Carbidopa Accord kan, liksom levodopa, ge ofrivilliga rörelser och psykiska störningar. Patienter med grava ofrivilliga rörelser eller psykotiska episoder i anamnesen då de behandlats med enbart levodopa eller med kombinationen levodopa/karbidopa ska observeras noggrant vid byte till Levodopa/Carbidopa Accord. Man misstänker att dessa reaktioner är resultatet av ökat dopamin i hjärnan efter administrering av levodopa och att användning av Levodopa/Carbidopa Accord kan ge återfall. Det kan vara nödvändigt att minska dosen. Alla patienter ska observeras noggrant för utveckling av depression med samtidiga suicidtendenser. Patienter med tidigare eller pågående psykos ska behandlas med försiktighet.

Levodopa/Carbidopa Accord ska sättas ut om det redan existerande psykotiska tillståndet förvärras.

Levodopa har förknippats med somnolens och episoder av plötsliga sömnattacker. Plötsliga sömnattacker under dagliga aktiviteter, i vissa fall utan förvarning har rapporterats i mycket sällsynta fall. Patienterna måste informeras om detta och uppmanas att vara försiktiga när de framför fordon eller använder maskiner under behandlingen med levodopa. Patienter som har upplevt somnolens och/eller en episod av plötslig sömnattack måste avstå från bilkörning och användandet av maskiner. Dessutom kan dosminskning eller utsättning av behandlingen övervägas.

Levodopa/Carbidopa Accord ska ges med försiktighet till patienter med grav kardiovaskulär sjukdom eller lungsjukdom, bronkialastma, njur-, lever- eller endokrin sjukdom eller med peptiskt sår, hematemes eller krampanfall i anamnesen.

Levodopa/Carbidopa Accord ska ges med försiktighet till patienter som har haft myokardinfarkt nyligen och har resterande atriell, nodal eller ventrikulär arytmi. Hos dessa patienter ska hjärtfunktionen kontrolleras särskilt noggrant under tiden för initial dosadministrering och titrering.

Patienter med kroniskt bredvinkelglaukom kan behandlas med försiktighet med Levodopa/Carbidopa Accord förutsatt att det intraokulära trycket är välkontrollerat och att patienten övervakas noggrant för förändringar i ögontrycket under behandlingen.

Ett symtomkomplex som påminner om malignt neuroleptiskt syndrom, inklusive muskelstyvhet, ökad kroppstemperatur, psykiska förändringar och ökad serumkreatininfosfokinas, har rapporterats då anti-parkinsonläkemedel satts ut plötsligt. Därför ska patienterna observeras noggrant då dosen av levodopa/karbidopa kombinationer minskas plötsligt eller avbryts, särskilt om patienten får antipsykotika.

Vid behandling av farmakogena extrapyramidala reaktioner och även Huntingtons korea avråds från användning av Levodopa/Carbidopa Accord. Periodisk utvärdering av lever-, hematopoetisk-, kardiovaskulär- och njurfunktion rekommenderas under långvarig behandling.

Säkerhet och effekt av Levodopa/Carbidopa Accord har inte fastställts hos nyfödda och barn och administrering av läkemedlet till barn under 18 års ålder avråds.

Impulskontrollstörningar

Patienter ska regelbundet undersökas för utveckling av impulskontrollstörningar. Patienter och vårdnadshavare ska informeras om att beteendemässiga symtom på impulskontrollstörningar, såsom patologiskt spelberoende, ökad libido, hypersexualitet, patologisk önskan att spendera pengar eller handla, hetsätning och tvångsätning, kan förekomma hos patienter som behandlas med dopaminagonister och/eller andra dopaminergiska läkemdel som innehåller levodopa (bland annat Levodopa/Carbidopa Accord). Om dessa symtom förekommer bör behandlingen omvärderas.

Det finns en trolig ökad risk för melanom hos patienter med Parkinsons sjukdom men sambandet med behandling av levodopa har inte fastställts.

Därför bör försiktighet iakttas under behandling

Laboratorievärden

Levodopa/karbidopa- preparat gav ökade avvikelser i ett flertal laboratorietester och dessa kan också uppstå med Levodopa/Carbidopa Accord. Dessa omfattar ökningar i leverfunktionsvärden som alkaliska fosfataser, SGOT (AST), SGPT (ALT), mjölksyredehydrogenas, bilirubin, blodureakväve, kreatinin, urinsyra och positivt Coombs test.

Minskat hemoglobin och hematokrit, förhöjt serumglukos och vita blodkroppar, bakterier och blod i urinen har rapporterats med Levodopa/Carbidopa Accord.

Då testremsa används för att bestämma ketonuri, kan levodopa/karbidopa- preparat visa ett falskt positivt resultat på ketonkroppar. Denna reaktion ändras inte genom att man kokar urinprovet. Falska negativa resultat kan också uppstå i undersökning av glukosuri vid användning av glukosoxidasmetoder.

Laktos: Levodopa/Carbidopa Accord innehåller laktosoch patienter med ärftliga problem med glaktosintolerans, lapp-laktasbrist eller glukos-galaktos malabsorption bör inte ta läkemedlet.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Försiktighet krävs vid samtidig administrering av Levodopa/Carbidopa Accord och följande läkemedel:

Antihypertensiva

Symtomatisk ortostatisk dysreglering har uppstått då levodopa tillsammans med dekarboxylashämmare läggs till vissa antihypertensiva. Dosjusteringar av antihypertensiva kan vara nödvändiga under titreringsfasen av behandling med Levodopa/Carbidopa Accord.

Antidepressiva

Det har förekommit sällsynta rapporter om biverkningar, inklusive hypertoni och dyskinesi, som ett resultat av samtidig administrering av tricykliska antidepressiva och levodopa/karbidopa-preparat (se avsnitt 4.3 för patienter som står på monoaminoxidashämmare).

Antikolinergika

Antikolinergika kan agera synergistiskt med levodopa och minska tremor, men kombinerad användning kan exacerbera onormala ofrivilliga rörelser. Antikolinergika kan minska effekterna av levodopa genom att fördröja dess absorption. Dosjustering av Levodopa/Carbidopa Accord kan vara nödvändig.

Övriga läkemedel

Dopamin-D2-receptor antagonister (t ex. fenotiaziner, butyrofenoner, risperidon), benzodiazepiner och isoniazid kan minska behandlingseffekten av levodopa. De gynnsamma fördelaktiga effekterna av levodopa vid Parkinsons sjukdom motverkas av fenytoin och papaverin. Patienter som tar dessa läkemedel tillsammans med Levodopa/Carbidopa Accord ska observeras noggrant för utebliven effekt.

Samtidig användning av selegilin och levodopa/karbidopa kan omfatta grav ortostatisk hypotension (se även avsnitt 4.3 "Kontraindikationer").

COMT-hämmare (tolkapon, entakapon)

Samtidig användning av COMT (Katekol-O-Metyl Transferas)-hämmare och Levodopa/Carbidopa Accord kan öka biotillgängligheten av levodopa. Levodopa/Carbidopa Accord-dosen kan eventuellt behöva justeras.

Amantadin har synergisk effekt med levodopa och kan öka levodopa-relaterade biverkningar. En justering av Levodopa/Carbidopa Accord-dosen kan behövas.

Metoklopramid ökar tömningen av magsäcken och kan öka biotillgängligheten av Levodopa/Carbidopa Accord.

Sympatomimetika kan öka kardiovaskulära biverkningar relaterade till levodopa.

Samtidig användning av järnsulfat och levodopa/karbidopa kan leda till en minskning av biotillgängligheten hos levodopa.

Eftersom levodopa konkurrerar med vissa aminosyror kan absorptionen av levodopa störas hos vissa patienter som står på en proteinrik kost.

Samtidig användning av järnsulfat reducerar biotillgängligheten hos levodopa med ca 50 %, sannolikt på grund av en uppkomst av kelater. Biotillgängligheten hos karbidopa minskar med ca 75 %. Medel som innehåller järnsulfat och levodopa/carbidopa bör ges med längsta möjliga tidsmellanrum.

Effekten av administrering av antacida och Levodopa/Carbidopa Accord på biotillgängligheten för levodopa har inte studerats.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Det finns otillräckliga data om användning av levodopa/karbidopa hos gravida kvinnor. Data från djurstudier har visat reproduktionstoxicitet (se avsnitt 5.3 ”Prekliniska säkerhetsuppgifter”). Den potentiella risken för embryot eller fostret är inte känd.

Levodopa/Carbidopa Accord ska inte användas under graviditet. Alla kvinnor i fertil ålder som står på Levodopa/Carbidopa Accord ska använda effektivt preventivmedel.

Amning

Det är inte känt om karbidopa utsöndras i bröstmjölk. Karbidopa utsöndrades i små mängder i mjölk från råttor. Levodopa utsöndras i bröstmjölk. Kvinnor bör inte amma under användning av Levodopa/Carbidopa Accord.

Det är känt att karbidopa och levodopa hämmar prolaktinproduktionen.

Fertilitet
Det finns inga uppgifter om potentiella effekter av levodopa och karbidopa på fertiliteten.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Det finns inga kända data angående effekten av detta läkemedel på körförmågan. Vissa biverkningar som sömnighet och yrsel kan påverka förmågan att framföra fordon eller användandet av maskiner.

Patienter som behandlas med levodopa och som uppvisar somnolens och/eller en episod av plötslig sömnattack måste informeras om att avstå från bilkörning eller deltagande i aktiviteter där nedsatt reaktionsförmåga kan utsätta dem själva eller andra för risk för allvarlig skada eller död (t.ex. användning av maskiner) tills sådana återkommande episoder och somnolens har upphört (se även avsnitt 4.4 "Varningar och försiktighet").

Under kontrollerade kliniska studier på patienter med måttliga till grava motoriska svängningar

orsakade Levodopa/Carbidopa Accord inga biverkningar som var unika för den modifierade frisättningsformen.

Blodet och lymfsystemet

Sällsynta (≥1/10.000 till <1/1000): Leukopeni, hemolytisk och icke-hemolytisk anemi, trombocytopeni

Mycket sällsynta (<1/10 000): Agranulocytos

Metabolism och nutrition

Vanliga (≥1/100 till <1/10): Anorexia

Mindre vanliga (≥1/1 000 till <1/100): Viktminskning, viktökning

Psykiska störningar

Vanliga (≥1/100 till <1/10): Hallucinationer, förvirring, yrsel, mardrömmar, sömnighet, trötthet, sömnlöshet, depression i mycket sällsynta fall med suicidförsök, eufori, demens, känsla av stimulans, onormala drömmar

Sällsynta (≥1/10 000 till <1/1 000): Upphetsning, rädsla, nedsatt tankekapacitet, desorientering, huvudvärk, ökad libido, känselbortfall, kramper, psykotiska episoder inklusive förvirring och paranoida föreställningar

Okänd frekvens:

Impulskontrollstörningar

Patologiskt spelberoende, ökad libido, hypersexualitet, patologisk önskan att spendera pengar eller handla, hetsätning, tvångsätning, kan förekomma hos patienter som behandlas med dopaminagonister och/eller andra dopaminergiska läkemdel som innehåller levodopa (bland annat Levodopa/Carbidopa Accord (se avsnitt 4.4 "Varningar och försiktighet").

Centrala och perifera nervsystemet

Vanliga (≥1/100 till <1/10): Dyskinesi (högre frekvens av dyskinesi sågs med Levodopa/Carbidopa Accord än i formen med omedelbar frisättning av levodopa/karbidopa), korea, dystoni, extrapyramidala och rörelselrubbningar, ”on-off”-uppträdande

Bradykinesi (on-off episoder) kan uppstå några månader till år efter insättning av behandling med levodopa och är sannolikt relaterat till sjukdomens progression. Anpassning av dosregim och dosintervall kan behövas.

Mindre vanliga (≥1/1 000 till <1/100): Ataxi, ökad tremor i händerna

Sällsynta (≥1/10 000 till <1/1 000): Malignt neuroleptiskt syndrom, parestesier, fall, gångdefekter, trismus

Levodopa/karbidopa associeras med somnolens och har i mycket sällsynta fall associerats med överdriven somnolens dagtid och episoder av plötsliga sömnattacker.

Ingen känd frekvens: Muskelryckningar

Ögon

Sällsynta (≥1/10 000 till <1/1 000): Dimsyn, blefarospasm, aktivering av latent Horners syndrom, dubbelsyn, dilaterade pupiller, okulogyrisk kris

Blefarospasm kan vara ett tidigt tecken på överdosering.

Hjärtat

Vanliga (≥1/100 till <1/10): Palpitationer, oregelbundna hjärtslag

Blodkärl

Vanliga (≥1/100 till <1/10): Ortostatisk hypotension, tendens till svimning, synkopé

Mindre vanliga (≥1/1 000 till <1/100): Hypertoni

Sällsynta (≥1/10 000 till <1/1 000): Flebit

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Mindre vanliga (≥1/1 000 till <1/100): Heshet, bröstsmärta

Sällsynta (≥1/10 000 till <1/1 000): Dyspné, onormalt andningsmönster

Magtarmkanalen

Vanliga (≥1/100 till <1/10): Illamående, kräkning, muntorrhet, bitter smak

Mindre vanliga (≥1/1 000 till <1/100): Förstoppning, diarré, sialorré, dysfagi, flatulens

Sällsynta (≥1/10 000 till <1/1 000): Dyspepsi, smärta i magtarmkanalen, mörkfärgad saliv, bruxism, hicka, gastrointestinal blödning, brännande känsla i tungan, duodenalsår

Hud och subkutan vävnad

Mindre vanliga (≥1/1.000 till <1/100): Ödem

Sällsynta (≥1/10 000 till <1/1 000): Angioödem, urtikaria, pruritus, ansiktsrodnad, håravfall, exantem, ökad svettning, mörk perspirationsvätska, Schönlein-Henoch purpura

Muskuloskeletala systemet och bindväv

Mindre vanliga (≥1/1 000 till <1/100): Muskelspasmer

Njurar och urinvägar

Mindre vanliga (≥1/1 000 till <1/100): Mörkfärgad urin

Sällsynta (≥1/10 000 till <1/1 000): Urinretention, urininkontinens, priapism

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Asteni

Mindre vanliga (≥1/1 000 till <1/100): Svaghet, obehagskänsla, hudrodnad

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts.Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

Behandlingen av en akut överdos av Levodopa/Carbidopa Accord är i allmänhet densamma som den vid en akut överdos av levodopa. Pyridoxin har emellertid ingen effekt på reverseringen av verkan av Levodopa/Carbidopa Accord. EKG-kontroll ska användas och patienten observeras noggrant angående utveckling av hjärtarytmier. Vid behov ska lämplig antiarytmi-behandling ges.

Risken för att patienten tagit andra läkemedel tillsammans med Levodopa/Carbidopa Accord ska tas i beaktande. Hittills har erfarenhet med dialys inte rapporterats därför är värdet av detta vid behandling av en överdos inte känt.

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: levodopa: dopaminergika; karbidopa: dopadekarboxylashämmare

ATC-kod N04BA02

Levodopa/Carbidopa Accord innehåller en kombination av karbidopa, en aromatisk aminosyredekarboxylashämmare, och levodopa, den metboliska prekursorn till dopamin, i form av en depottablett på polymerbasis för behandling av Parkinsons sjukdom.

Levodopa/Carbidopa Accord är särskilt användbart i minskningen av "off"-perioden hos patienter som tidigare har behandlats med levodopa/dekarboxylashämmarkombinationen med omedelbar frisättning, vilka har haft dyskinesi och motoriska svängningar.

Patienter med Parkinsons sjukdom som behandlats med preparat som innehöll levodopa kan utveckla motoriska svängningar som kännetecknas av den avtagande effekten av en dos, dyskinesi i peak-dosen och akinesi. Den avancerade formen av motoriska svängningar ("on-off"-fenomen) kännetecknas av oförutsägbara svängningar från mobilitet till immobilitet. Även om orsakerna till de motoriska svängningarna inte är helt klarlagda har det visat sig att de kan minskas genom behandlingsregimer som ger en stabil plasmakoncentration av levodopa.

Levodopa lindrar symtomen på Parkinsons sjukdom genom dekarboxylering till dopamin i hjärnan. Karbidopa, vilket inte passerar blod- hjärnbarriären, hämmar endast den extracerebrala dekarboxyleringen av levodopa, och gör mer levodopa tillgängligt för transport till hjärnan och påföljande omvandling till dopamin. Därför är det normalt inte nödvändigt att administrera höga doser levodopa med täta mellanrum. Gastrointestinala och kardiovaskulära biverkningar, särskilt de som kan hänföras till det domapin som bildas i de extracerebrala vävnaderna, undviks helt och hållet eller delvis genom den minskade dosen.

Under kliniska försök upplevde patienter med motoriska svängningar en kortare "off"-period med levodopa och karbidopa i formen med fördröjd frisättning jämfört med en tablett innehållande levodopa och karbidopa med omedelbar frisättning. Minskningen av "off"-tiden är ganska liten (cirka 10 %) och incidensen av dyskinesi var något ökad efter administrering av Levodopa/Carbidopa Accord jämfört med behandling med en kombinationstablett med levodopa och karbidopa med omedelbar frisättning. Hos patienter utan motoriska svängningar gav Levodopa/Carbidopa Accord, under kontrollerade villkor, samma behandlingsfördel i mer sällan givna doser jämfört med tabletten med omedelbar frisättning med en kombination av levodopa och karbidopa. Förbättring av andra symtom på Parkinsons sjukdom skedde inte generellt.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Absorption

Farmakokinetiken för levodopa efter administrering av levodopa/karbidopa 200 mg/50 mg retard depottablett jämfört med levodopa/karbidopa 200 mg/50 mg tablett med omedelbar frisättning har studerats på unga friska frivilliga. Efter administrering av levodopa/karbidopa 200 mg/50 mg retard depottablett tog det cirka två timmar innan maximala plasmanivåer av levodopa uppnåddes, jämfört med 0,75 tim för tabletten med omedelbar frisättning. De genomsnittliga maximala plasmanivåerna av levodopa minskades med 60 % för levodopa/karbidopa 200 mg/50 mg retard depottablett jämfört med tabletten med omedelbar frisättning. Absorptionen av levodopa efter administrering av levodopa/karbidopa 200 mg/50 mg retard depottablett förflöt kontinuerligt under fyra till sex timmar. I dessa studier svängde plasmakoncentrationerna av levodopa inom snävare marginaler än med levodopa/karbidopa-tabletten med omedelbar frisättning. Eftersom biotillgängligheten för levodopa från levodopa/karbidopa 200 mg/50 mg retard depottablett jämfört med en kombinationstablett levodopa/karbidopa med omedelbar frisättning är cirka 70 %, ska den dagliga dosen levodopa i formen fördröjd frisättning som regel vara högre än den vid formen med omedelbar frisättning.

Födointag hade ingen påverkan på absorptionen av levodopa. Avseende karbidopa gav samtidigt födointag en minskning i AUC på 50% och i C-max på 40%. De minskade plasmanivåerna av karbidopa har ingen klinisk relevans.

Distribution

Levodopa distribueras brett till de flesta kroppsvävnader, men inte till det centrala nervsystemet på grund av omfattande metabolism i periferin. Levodopa är inte bundet till proteiner. Levodopa passerar blod-hjärnbarriären genom ett aktivt men mättnadsbart transportsystem för stora neutrala aminosyror.

Karbidopa passerar inte blod-hjärnbarriären. Både levodopa och karbidopa passerar placenta och utsöndras i bröstmjölk.

Metabolism och eliminering

I närvaro av karbidopa metaboliseras levodopa huvudsakligen till aminosyror och, i mindre omfattning, till katekolaminderivat. Alla metaboliter utsöndras via njurarna.

Efter en oral dos återfinns cirka 50 % i urinen.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Djurstudier avseende säkerhetsfarmakologi och toxicitet efter upprepad administrering, mutagenicitetsstudier och karcinogenicitetsstudier visade inte några särskilda risker för människa. I reproduktionstoxikologiska studier har både levodopa och kombinationen levodopa/karbidopa orsakat deformationer invärtes och i skelettet hos kanin.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Cellulosa, mikrokristallin

Laktosmonohydrat

Röd järnoxid (E172)

Gul järnoxid (E172)

Hypromellos K4M

Hypromellos E5

Kiseldioxid, kolloidal, vattenfri

Magnesiumstearat

6.2 Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

2 år

Hållbarhet efter bruten förpackning för burk: 2 månader

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Levodopa/Carbidopa Accord finns i följande förpackningsstorlekar:

Blister i ytterkartong:

Alu/Alu-blister med 10, 20, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 196, 200 och/eller 300 tabletter.

HDPE-flaska med bomull och torkmedel samt PPCRC-förslutning. En burk innehåller 30, 56, 84 eller 100 tabletter.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Inga särskilda anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Accord Healthcare Limited,

Sage house, 319 Pinner road, North Harrow Middlesex HA1 4HF

Storbritannien

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

46294

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

2012-11-16/

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2014-11-18