PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

NanoHSA 0,5 mg beredningssats för radioaktivt läkemedel

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

En injektionsflaska innehåller 0,5 mg humant albumin, kolloidala partiklar.

Minst 95 % av ^99mTc nanoalbuminkolloidpartiklarna har en diameter på ≤ 80 nm.

Radionukleiden ingår inte i beredningssatsen.

Hjälpämnen med känd effekt:
Natrium: 0,009 mmol (0,2 mg) per injektionsflaska.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Beredningssats för radioaktivt läkemedel

Vitt eller nästan vitt frystorkat
pulver för beredning av injektionssuspension

För radiomärkning med natrium(^99mTc)perteknetatlösning

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Endast avsett för diagnostik. Efter radiomärkning med natriumperteknetat(^99mTc)-lösning, ^99mTc används den nanoalbuminkolloid som erhålls för

Subkutan administrering:

• Lymfskanning för att visa lymfsystemets integritet och differentiera venös från lymfatisk obstruktion.

• Sentinel node detektion vid:

- Malignt melanom

- Bröstcancer

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Vuxna

Subkutan administrering:

Lymfscintigrafi genom en eller flera subkutana (interstitiala) injektioner:
18,5 - 110 MBq per injektionsställe. Den aktivitet som administreras beror på de anatomiska områden som ska undersökas och på tidsintervallet mellan injektion och avbildning. Den injicerade volymen bör inte överskrida 0,2 - 0,3 ml per injektionsställe. En volym på mer än 0,5 ml per injektionsställe får inte appliceras.

Injektionen administreras subkutant efter kontrollgenom aspiration att inga blodkärl oavsiktligen har punkterats.

Sentinel node detektion:

- Malignt melanom: Den rekommenderade dosen varierar från 10 till 110 MBq med intradermal injektion av radiokolloid som ger 2-4 märken runt tumören/ärret. Den totala aktiviteten som ska injiceras ska justeras till sentinel node biopsins tidsförlopp

Dosen behöver inte reduceras för patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion.

Pediatrisk population

Lymfscintigrafi på barn och ungdomar ska noga övervägas med avseende på kliniska behov och risk/nytta för denna patientgrupp. Aktiviteten för barn ska beräknas från rekommenderat intervall för aktivitet för vuxna och justeras baserat på kroppsvikt och kroppsyta. Paediatric Task Group of the European Association of Nuclear Medicine (EANM) rekommenderar dock att man beräknar och administrerar aktiviteten baserat på kroppsvikten enligt följande tabell som en fraktion av aktivitet för en vuxen patient.

För användning på barn kan produkten spädas upp till 1:50 med 0,9 % natriumkloridinjektion.

Administreringssätt

Detta läkemedel ska rekonstitueras innan det administreras till patienten. För instruktioner gällande rekonstitution av läkemedlet innan administrering, se avsnitt 12.

Denna produkt är inte avsedd för regelbundet eller kontinuerligt bruk

Skaka den radiomärkta injektionssuspensionen (^99mTc nanoalbuminkolloid) direkt innan patientdosen dras upp ur injektionsflaskan. Vänd sprutan flera gånger innan injektion.

Avbildning

• Konventionell lymfscintigrafi: Injektionen ges subkutant efter att man kontrollerat genom aspiration att inga blodkärl punkterats av misstag. Vid avbildning av nedre extremiteter tas dynamiska bilder direkt efter injektion och statiska bilder 30-60 minuter senare. Vid parasternal lymfskanning kan upprepade injektioner och ytterligare bilder vara nödvändiga

• Sentinel node detektion:

För förberedelse av patient, se avsnitt 4.4.

4.3 Kontraindikation

Överkänslighet mot den (de) aktiva substansen (substanserna) eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.

I synnerhet är användning av ^99mTc-humana albuminkolloidpartiklar kontraindicerat för personer med tidigare överkänslighet mot produkter som innehåller albumin.

Lymfscintigrafi på patienter med fullständig lymfobstruktion rekommenderas inte på grund av risken för strålningsnekros vid injektionsstället.

Graviditet.

4.4 Varningar och försiktighet

Risk för överkänslighet och anafylaktiska reaktioner

Om överkänslighet eller anafylaktiska reaktioner inträffar ska administrering av läkemedlet avbrytas och vid behov ska intravenös behandling sättas in. För att möjliggöra omedelbara åtgärder i nödfall ska nödvändig medicinsk utrustning så som endotrakealtuber och ventilatorer vara lättillgängliga.

Bedömning av individuell risk/nytta

För varje patient ska exponeringen för joniserande strålning rättfärdigas mot sannolik nytta och risk med strålningsexponeringen. Den administrerade aktiviteten ska vara sådan att den resulterande strålningsdosen är så låg som möjligt för att kunna uppnå önskad diagnostisk information.

Radionuklidprocedurer som utförs på gravida kvinnor innebär även exponering av fostret. Endast ytterst nödvändiga undersökningar ska därför utföras under graviditet/amning och endast då den sannolika nyttan är mycket större än risken för mor och barn.

Pediatrisk population

För information om läkemedlets användning på barn och ungdomar, se avsnitt 4.2.

Ytterligare anmärkningar

Standardåtgärder för att förhindra infektioner från användning av medicinska produkter som tillverkats från humant blod eller plasma omfattar noggrannt urval av donatorer, screening av individuella donationer och plasmapooler för specifika markörer för infektion och vidtagande av effektiva tillverkningssteg för inaktivering/avlägsnande av virus. Trots detta kan risken för smittspridning vid användning av läkemedel som tillverkats från humant blod eller plasma inte helt uteslutas.

Detta gäller även okända eller nya virus och patogener.

Det har inte funnits några rapporter om virusöverföringar i albumin som tillverkats enligt specifikationer i europeiska farmakopén och standardiserade processer.

Det rekommenderas starkt att varje gång NanoHSA administreras till en patient ska läkemedlets namn och satsnumret antecknas för att underlätta matchning mellan patienten och läkemedelssatsen.

Varningar gällande hjälpämnen

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per flaska, dvs. är nästintill fritt från natrium.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Jodkontrastmedium som används vid lymfangiografi kan störa lymfskanning med ^99mTc albuminkolloid i nanostorlek.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Kvinnor i fertil ålder

Vid avsikt att administrera radiofarmaceutiska läkemedel till kvinnor i fertil ålder är det viktigt att utreda om kvinnan är gravid. En kvinna som har haft en utebliven menstruation ska anses vara gravid tills det går att bevisa att det inte är så. Om det föreligger oklarheter kring eventuell graviditet (om kvinnan har haft utebliven menstruation eller om menstruationen är oregelbunden, etc.), ska alternativa metoder som inte använder sig av joniserande strålning (om sådana finns) erbjudas patienten.

Graviditet

Radionuklidprocedurer som utförs på gravida kvinnor innebär även exponering av fostret. Endast ytterst nödvändiga undersökningar ska därför utföras under graviditet och endast då den sannolika nyttan är mycket större än risken för mor och barn.

Under graviditet är subkutan administrering av teknetium 99m albuminnanokolloid för lymfscintigrafi strikt kontraindicerat på grund av risken för ansamling i bäckenets lymfkörtlar.

Amning

Innan radiofarmaceutiska läkemedel administreras till en kvinna som ammar ska möjligheten att vänta med administrering av radionuklid tills modern har slutat amma övervägas samt valet av radiofarmaceutiska läkemedel med avseende på utsöndring av aktivitet i bröstmjölken.

Om den administration som väljs anses vara nödvändig ska amning avbrytas under 13 timmar och den utsöndrade bröstmjölken inte användas.

Fertilitet

Inga tillgängliga data.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Produkten har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

4.8 Biverkningar

Följande data används för klassificering av biverkningar:

Mycket vanliga (≥1/10)
Vanliga (≥1/100 to <1/10)
Mindre vanliga (≥1/1000 to <1/100)
Sällsynta (≥1/10 000 to <1/1000)
Mycket sällsynta (<1/10 000)
Ingen känd frekvens (kan inte uppskattas från tillgängliga data)

Mycket sällsynta:

mindre och tillfälliga överkänslighetsreaktioner som kan omfatta följande symptom:

Allmänna symtom och/eller symtom vid administrationsstället
lokala reaktioner, utslag, klåda

immunsystemet
yrsel, blodtrycksfall

andra sjukdomar

Exponering för joniserande strålning är kopplat till cancerinduktion och eventuella nedärvda defekter. Eftersom den effektiva dosen för administrering av max rekommenderad aktivitet som administreras subkutant (200 MBq) är 0,8 mSv förväntas det att dessa biverkningar inträffar mycket sällan.

När ett proteininnehållande radiofarmaceutiskt läkemedel så som ^99mTc-NanoHSA administreras till en patient kan överkänslighetsreaktioner uppstå.

För säkerhet gällande överföring av patogener, se avsnitt 4.4.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Vid överdosering av administrerad radioaktivitet finns ingen åtgärd som kan rekommenderas för att minska exponering av vävnad eftersom ^99mTc nanoalbuminkolloiden elimineras dåligt via urin och avföring.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Teknetium (99mTc) nanokolloid (ATC-kod: V09DB01)

Vid de kliniska koncentrationerna och aktiviteterna som används för diagnostik verkar teknetium-99m - albuminkolloidpartiklar inte ha några farmakodynamiska effekter.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

NanoHSA är en kolloid i nanostorlek från humant serumalbumin. Minst 95 % av partiklarna är mindre än 80 nm (bestäms genom filtrering).

Efter subkutan injektion i bindväv filtreras 30-40 % av de administrerade teknetium-99m-albuminkolloidpartiklarna (mindre än 100 nm) in i lymfatiska kapillärer vars huvudfunktion är att dränera proteiner från interstitialvätska tillbaka till blodet. Teknetium-99m-albuminkolloidpartiklarna transporteras sedan genom lymfkärlen till regionala lymfkörtlar och huvudlymfkärlen och fastnar sedan i retikulära celler i funktionära lymfkörtlar. En fraktion av den injicerade dosen fagocyteras av histiocyter vid injektionsstället. Ytterligare en fraktion hamnar i blodet och ansamlas i huvudsak i RES i levern, mjälten och benmärg; små spårmängder elimineras via njurarna.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Inga dödsfall hos djur och inga stora patologiska förändringar noterades vid nekropsi efter intravenös injektion med 800 och 950 mg i möss respektive råttor. Inga lokala reaktioner observerades i vare sig möss eller råttor efter subkutan injektion med 1 g albuminkolloidpartiklar /kg kroppsvikt, rekonstituerat med 0,9 % saltlösningsinjektion.

Dessa doser motsvarar innehållet i 50 flaskor per kg kroppsvikt vilket är 3 500 gånger jämfört med maximal mänsklig dos.

Mutagenicitetsstudier och långtidsstudier på carcinogenitet har inte utförts.

Studier på reproduktiv toxicitet är inte tillgängliga.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1. Förteckning över hjälpämnen

Tenn(II)kloriddihydrat

Glukos

Poloxamer 238

Dinatriumfosfatdihydrat, E339

Natriumfytat

6.2 Inkompatibiliteter

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 6.6 och 12.

6.3 Hållbarhet

2 år

Efter radiomärkning: 6 timmar. Förvaras vid högst 25 °C efter radiomärkning.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 25 °C.

Förvaringsanvisningar efter radiomärkning finns i avsnitt 6.3.

Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Förvaring av radioaktiva läkemedel ska ske enligt nationella lagar som gäller för radioaktiva material.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

10 ml nominell kapacitet, multidos injektionsflaskor av borsilikatglas (Typ I Ph. Eur.), förseglade med ett lock av syntetiskt gummi och ett klämlock av aluminium.

Förpackningsstorlek: 5 flaskor

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Allmän varning

Efter radiomärkning av NanoHSA ska vanliga skyddsåtgärder för radioaktiva läkemedel användas.

Radioaktiva läkemedel ska endast mottagas, användas och administreras av auktoriserad personal i avsedda kliniska utrymmen. Mottagande, förvaring, användning, överföring och destruktion ska utföras enligt gällande föreskrifter eller den officiella organisationens tillämpliga licenser.

Radioaktiva läkemedel ska beredas av användaren på ett sätt som uppfyller krav på både strålningssäkerhet och läkemedelskvalitet. Lämpliga aseptiska åtgärder ska vidtas.

Innehållet i injektionsflaskorna är endast avsett för beredning av ^99mTc-albuminkolloidpartiklar och är inte avsett att administreras direkt till patienten utan att först beredas.

För instruktioner gällande radiomärkning av läkemedlet innan administrering, se avsnitt 12.

Om injektionsflaskans integritet skadas ska produkten inte användas.

Innehållet i satsen är inte radioaktivt innan radiomärkning. När natriumperteknetat (^99mTc), Ph. Eur. har tillsatts, ska tillämplig avskärmning av beredningen vidtas och upprätthållas.

Administrering av radioaktiva läkemedel utsätter andra personer för risk från extern strålning eller kontaminering från utsöndringar från patienten. Lämpligt strålningsskyddsåtgärder ska därför vidtas enligt gällande lagar och föreskrifter.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING OCH TILLVERKARE

ROTOP Pharmaka AG

Bautzner Landstraße 400

01328 Dresden

Tyskland

Tel.: +49 (0) 351 – 26 310 100

Fax: +49 (0) 351 – 26 310 100

E-post: service@rotop-pharmaka.de

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

48986

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

Datum för det första godkännandet: 2014-05-15

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2016-02-11

11. ABSORBERAD DOS OCH EFFEKTIV DOS

Fysiska egenskaper för den nuklid som används för radiomärkning

Teknetium-99m fås från en ⁹⁹Mo/^99mTc radionuklidgenerator och bryts ner genom gammaemission (energi 141 keV) med en fysisk halveringstid på 6,02 timmar till teknetium-99 som kan anses stabilt på grund av dess långa halveringstid på 2,13 x 10⁵ år.

Strålningsexponering

Lymfscintigrafi

Uppskattningen av strålningsdos är baserad på MIRD-metoden.

Den strålningsdos som absorberas av en patient som väger 70 kg, efter subkutan injektion av ^99mTc nanoalbuminkolloid är:

Organ	Absorberad dos (mGy/MBq)
Injektionsställe	12,0
Lymfkörtlar	0,59
Lever	0,016
Urinblåsa (vägg)	0,0041
Mjälte	0,0097
Benmärg (röd)	0,0057
Äggstockar	0,0059
Testiklar	0,0035
Helkropp	0,0046

För en aktivitet på 110 MBq administrerat subkutant till en patient som väger 70 kg är en effektiv dos 0,44 mSv.

Sentinel node detektion

Följande information om absorberad stråldos och effektiv dos gällande intratumoral injektion av 99mTc-märkt små kolloider är från ICRP Publikation 106 (Strålningsdos till patienter från radiofarmaka - tillägg 3 till ICRP Publikation 53, ICRP 38 (1-2), 2008), som även ger ytterligare information om biokinetisk modell.

	Absorberad stråldos per injicerad aktivitet (mGy/MBq)
Organ	6 timmar efter avlägsnande av portvaktskörteln		18 timmar efter avlägsnande av portvaktskörteln
	vuxen	15 år	vuxen	15 år
Binjurar	0.00079	0.00093	0.0014	0.0016
Blåsväggen	0.000021	0.000039	0.000036	0.000068
Benytorna	0.0012	0.0015	0.0021	0.0026
Hjärnan	0.000049	0.000058	0.000087	0.00010
Bröst	0.0036	0.0039	0.0064	0.0069
Gallblåsa vägg	0.00053	0.00072	0.00093	0.0013
Mag-tarmkanalen
Magen	0.00092	0.0013	0.0016	0.0023
Tunntarmen	0.00011	0.00015	0.0002	0.00027
Kolon	0.000083	0.00019	0.00014	0.00033
Tarmväggen övre kolon	0.00012	0.00028	0.00020	0.00049
Tarmväggen, lägre kolon	0.000038	0.00007	0.000066	0.00012
Hjärtat	0.0041	0.0052	0.0071	0.0091
Njurarna	0.00031	0.00042	0.00054	0.00073
Levern	0.0011	0.0014	0.0019	0.0024
Lung	0.0036	0.0039	0.0064	0.0069
Muskler	0.00066	0.00083	0.0012	0.0015
Matstrupen	0.0036	0.0050	0.0062	0.0087
Äggstockarna	0.000041	0.000048	0.000071	0.000083
Bukspottkörteln	0.00097	0.0011	0.0017	0.0020
Röda benmärgen	0.00086	0.00092	0.0015	0.0016
Hud	0.0012	0.0014	0.0021	0.0024
Mjälte	0.00068	0.00083	0.0012	0.0015
Bräss	0.0036	0.0050	0.0062	0.0087
Sköldkörtel	0.00047	0.00062	0.00082	0.0011
Livmodern	0.000041	0.000064	0.000071	0.00011
Resterande organ	0.00066	0.00083	0.0012	0.0015
Effektiv dos per enhet verksamhet administreras (mSv/MBq)	0.0012	0.0014	0.0020	0.0024

12. INSTRUKTION FÖR BEREDNING AV RADIOFARMAKA

Innehållet i satsen är inte radioaktivt innan beredning. När natriumperteknetat (^99mTc)-lösning Ph. Eur. har tillsatts, ska tillämplig avskärmning av beredningen vidtas och upprätthållas.

^99mTc-NanoHSA ska användas inom sex (6) timmar från radiomärkning.

Om injektionsflaskans integritet skadas ska produkten inte användas.

Denna produkt är inte avsedd för regelbunden eller kontinuerlig administrering.

Beredning

NanoHSA innehåller inga konserveringsmedel.

Aseptisk beredning och strålningsskydd är nödvändiga åtgärder.

Bildandet av ^99mTc nanoalbuminkolloiden är beroende av en tillräcklig mängd tenn i reducerat tillstånd. Oxidering kan påverka beredningens kvalitet. Införsel av luft ska strikt undvikas.

Den specifika aktiviteten för den applicerade ^99mTc nanoalbuminkolloiden ska vara så hög som möjligt eftersom endast 1 - 2 % av aktiviteten förstärks i lymfkörtlar efter subkutan administrering. Det rekommenderas därför att ett färskt eluat från en generator som eluerats kort tid innan radiomärkning används. Märkning ska utföras med högsta möjliga aktivitet kort tid innan administrering.

För användning på barn kan produkten spädas upp till 1:50 med 0,9 % natriumkloridinjektion.

Radiokemisk märkning / beredning av en injektionssuspension

Egenskaper för beredd suspension som är klar att användas

Volym 1 ‑ 5 ml

färg klar, färglös

partiklar fler än 95 % är mindre än 80 nm

radiomärkt kolloid ≥ 95 %

pH-värde 7 till 8

Test för märkningsresultat

Den radiokemiska renheten för injektionssuspensionen kan kontrolleras genom TLC.

Metod A:

TLC-platta	Silica gel 60
Lösningsmedel	Aceton
Rinnavstånd	10 - 15 cm
Framkallningstid	15 - 20 minuter

^99mTc nanoalbuminkolloid kvarstår i början, fritt [^99mTc]perteknetat återfinns nära lösningsmedlets front.

Injektionssuspensionen som är redo att användas ska inte innehålla mer än 5 % fritt [^99mTc]perteknetat och ska användas inom 6 timmar.

(Alternativ) Metod B:

TLC-platta	ITLC-SA
Lösningsmedel	Metyletylketon (MEK)
Rinnavstånd	5 cm
Framkallningstid	5 - 10 minuter

^99mTc nanoalbuminkolloid kvarstår i början, fritt [^99mTc]perteknetat återfinns nära lösningsmedlets front.

Injektionssuspensionen som är redo att användas ska inte innehålla mer än 5 % fritt [^99mTc]perteknetat och ska användas inom 6 timmar.