Natriumjodid (I-131) Ge Healthcare
Läkemedelsverket 2014-06-16
PRODUKTRESUMÉ
1. LÄKEMEDLETS NAMN
Natriumjodid (I-131) GE Healthcare 0,333-3,7 MBq hårda kapslar
2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Natrium 131Ijodid, 3,7 MBq per kapsel vid första referensdatum. Den nominella aktiviteten vid efterföljande referensdatum, i veckointervall, ses i nedanstående tabell.
-
Referensdatum
Dagar efter referensdatum
Aktivitet, MBq
1
0
3,7
2
7
2,035
3
14
1,11
4
21
0,592
5
28
0,333
Jod-131 framställs genom fission av uran-235 eller genom neutronbestrålning av stabilt tellur i kärnreaktor. Halveringstiden för jod-131 är 8,02 dagar. Det sönderfaller genom emission av gammastrålar vid 356 keV (81,7%), 637 keV (7,2%) och 284 keV (6,0%) och betastrålar med maximal energi vid 606 keV till stabilt xenon-131.
Hjälpämne: Varje kapsel innehåller 85,28 mg natrium
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3. LÄKEMEDELSFORM
Kapsel, hård.
Vit, ogenomskinlig gelatinkapsel
4. KLINISKA UPPGIFTER
4.1 Terapeutiska indikationer
Endast avsett för diagnostik.
Natriumjodid kan ges som spårdos för att studera radiojodens kinetik.
Den uppskattning av upptaget i sköldkörteln och den effektiva halveringstid, som erhålls med en spårdos, kan användas för att beräkna den aktivitet som erfordras för radiojodterapi.
Vid uppföljning av sköldkörtelcancer används natrium131Ijodid för att identifiera rester av sköldkörteln och metastaser (efter ektomi).
Vid godartade tillstånd kan sköldkörtelscanning göras med natrium131Ijodid men endast under förutsättning att radiofarmaka med gynnsammare dosimetri, t ex jod-123 eller teknetium-99m, inte kan användas.
Dosering och administreringssätt
Följande aktiviteter rekommenderas för vuxna (70 kg):
-
För undersökning av sköldkörtelupptaget: 0,2 – 3,7 MBq
-
Efter thyroidektomi (för påvisande av metastaser och sköldkörtelrester: 400 MBq
-
För avbildning av sköldkörteln: 7,4 – 11 MBq.
Registrering utförs vanligen efter 4 timmar och sedan efter 18 – 24 timmar (vid scintigrafi även efter 72 timmar).
Den aktivitet, som ges till barn och ungdomar skall vara en del av aktiviteten som ges till vuxen beräknad med användning av förhållandet mellan kroppsvikt och kroppsyta eller med hjälp av följande tabell:
Följande korrektionsfaktorer anges som vägledning:
-
Del av aktivitet till vuxen
3 kg
=
0,1
22 kg
=
0,50
42 kg
=
0,78
4 kg
=
0,14
24 kg
=
0,53
44 kg
=
0,80
6 kg
=
0,19
26 kg
=
0,56
46 kg
=
0,82
8 kg
=
0,23
28 kg
=
0,58
48 kg
=
0,85
10 kg
=
0,27
30 kg
=
0,62
50 kg
=
0,88
12 kg
=
0,32
32 kg
=
0,65
52-54 kg
=
0,90
14 kg
=
0,36
34 kg
=
0,68
56-58 kg
=
0,92
16 kg
=
0,40
36 kg
=
0,71
60-62 kg
=
0,96
18 kg
=
0,44
38 kg
=
0,73
64-66 kg
=
0,98
20 kg
=
0,46
40 kg
=
0,76
68 kg
=
0,99
(Paediatric Task Group, European Association of Nuclear Medicines)
Kapseln skall sväljas hel och tillsammans med vätska.
För patienter med misstänkt gastrointestinal sjukdom skall särskild försiktighet iakttagas vid administrering av natrium131Ijodid. Kapslarna skall sväljas hela och med tillräcklig vätskemängd för att underlätta passage till magsäcken och övre tunntarmen.
Det rekommenderas att H2 antagonister eller protonpumphämmare ges i anslutning till intaget.
4.3 Kontraindikationer
-
Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något av hjälpämnena.
-
Graviditet, se avsnitt 4.6.
-
För diagnostik hos barn under 10 år.
-
Vid dysfagi, esofagusstriktur, aktiv gastrit, gastrisk erosion och magsår.
-
Vid misstanke om minskad mag-tarm motilitet.
-
Sköldkörtelscanning, utom vid uppföljning av malign sjukdom eller när jod-123 eller teknetium-99m inte finns tillgängligt.
4.4 Varningar och försiktighet
Potentiell för överkänslighet och anafylaktiska reaktioner
Risken för överkänslighetsreaktioner inkluderande anafylaktiska/anafylaktoida reaktioner bör alltid beaktas. Adekvat livsuppehållande utrustning skall hållas i beredskap.
Individuell risk-/nytta bedömning
I varje enskilt fall gäller att exponering för joniserande strålning skall kunna motiveras med sannolika fördelar. Den tillförda aktiviteten skall vara sådan att den resulterande stråldosen är så låg som är rimligt med hänsyn till vad som behövs för att uppnå avsett diagnostiskt resultat.
Nedsatt njurfunktion
Administrering av natrium [131I]jodid till patienter med betydande nedsättning av njurfunktionen kräver särskilda överväganden avseende den aktivitetsmängd som ska administreras, eftersom en ökad exponering för strålning är möjlig.
Pediatrisk population
För information om användning till barn, se avsnitt 4.2 och 4.3.
Noga övervägande före administrering till barn krävs eftersom effektiv dosekvivalent per MBq är högre än hos vuxna, se avsnitt 11.
Jod-131 för diagnostik har inte använts för barn under 10 år och är inte lämpligt att ge till barn över 10 år och ungdomar, såvida inte exceptionella omständigheter föreligger.
Efter administrering
Av strålskyddsskäl rekommenderas patienter som fått radiojod i terapeutiska doser att undvika nära kontakt med barn och gravida kvinnor.
Särskilda varningar
Detta preparat innehåller 85,28 mg natrium per kapsel, vilket skall beaktas för patienter som ordinerats saltfattigkost.
Administrering av höga doser radiojod kan medföra betydande miljöfara.För att undvika kontamination bör lämpliga försiktighetsåtgärder vidtas avseende den aktivitet som patienten utsöndrar.
Det finns inga belägg för ökad incidens av maligna sjukdomar (cancer, leukemi eller mutationer) hos patienter som givits natrium131Ijodid för diagnostik.
Risken för sekundär maligniteter ökar något hos personer som överlevt tyreoideacancer och som behandlats med radiojod jämfört med överlevande som inte behandlats med radiojod.
Diet med lågt innehåll av jod före terapi förbättrar upptaget i fungerande sköldkörtelvävnad.
För att säkerställa adekvat upptag bör sköldkörtelsubstitution utsättas före administrering av radiojod mot sköldkörtelcancer.
4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Fullständig läkemedelshistoria upptas och relevant medicinering inkluderande de nedan stående bör sättas ut före administrering av natrium131Ijodid.
|
Aktiva ämnen |
Utsättningstid före administrering av natrium [131I]jodid |
|
antityreoida preparat (t ex karbamidazol, metimazol, propyluracil), perklorat |
2-5 dygn före tills flera dygn efter administrering |
|
salicylater, steroider, natriumnitroprussid, natriumsulfobromftalein, antikoagulantia, antihistaminer, antiparasitära medel, penicilliner, sulfonamider, tolbutamid, tiopental |
1 vecka |
|
fenylbutazon |
1-2 veckor |
|
slemlösande medel och vitaminpreparat som innehåller jod |
cirka 2 veckor |
|
sköldkörtelhormon preparat |
2-6 veckor (se avsnitt 4.4) |
|
amiodaron*, bensodiazepiner, litium |
cirka 4 veckor |
|
kutana lösningar innehållandes jodid |
1-9 månader |
|
vattenlösliga kontrastmedel innehållande jod |
upp till 3 månader |
*På grund av att amiodaron har lång halveringstid kan upptaget i sköldkörtelvävnaden vara minskat under flera månader.
4.6 Fertilitet, graviditet och amning
Fertilitet:
Innan ett radioaktivt läkemedel administreras till kvinnor i fertil ålder, skall information om eventuell graviditet alltid inhämtas. Utebliven menstruation skall betraktas som graviditet tills motsatsen bevisats.
Benign sjukdom
Preventivmedel rekommenderas för kvinnor i 6 månader och för män i 4 månader efter behandling med natrium [131I] jodid.
Malign sjukdom
Kvinnor som får [131I]jodid skall rekommenderas att INTE bli gravida inom 12 månader efter administrering. Preventivmedel rekommenderas för kvinnor i 12 månader och för män i 6 månader efter behandling med natrium [131I]jodid.
För yngre män med uttalad sjukdom som kan behöver högre behandlandedoser med radioaktivt jod, bör man överväga användandet av spermabank.
Graviditet:
Natrium131Ijodid är kontraindicerat vid fastställd eller misstänkt graviditet eller när graviditet inte har uteslutits.
Den absorberade dosen i livmodern för natrium [131I]jodid är sannolikt mellan0,01- 22 mGy. Underandra och tredje trimestrarnasker ett kraftigt upptag av jod i fostrets sköldkörtel.
Amning:
Amning bör avbrytas 6-8 veckor före administrering av natrium131Ijodid.
Innan ett radioaktivt läkemedel tillförs en ammande kvinna, måste man överväga om det är rimligt att skjuta upp undersökningen tills amningen upphört.
Man bör också överväga om det radiofarmaka som valts är det lämpligaste med hänsyn till utsöndringen av radioaktivitet i bröstmjölk. Efter administrering av terapeutiska doser rekommenderas att närkontakt mellan moder och barn undviks under minst en vecka (se avsnitt 4.4).
4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har utförts.
4.8 Biverkningar
Biverkningsfrekvens defineras enligt följande:
Mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000) samt ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Immunsystemet
Ingen känd frekvens: Hypersensitivitet.
Magtarmkanalen
Ingen känd frekvens: Illamående, kräkningar.
Medfödda och/eller genetiska störningar
Ingen känd frekvens: Medfödda sköldkörtelsjukdomar
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via:
Läkemedelsverket
Box 26
SE-751 03 Uppsala
Webbplats:www.lakemedelsverket.se
4.9 Överdosering
Effekterna av exponering för en överdos med åtföljande hög stråldos kan reduceras genom tillförsel av tyreoideablockerande medel, som kaliumperklorat, användande av kräkmedel och främjande av diures med täta blåstömningar.
5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Radiofarmaceutisk beredning för diagnostiska ändamål.
ATC-kod: V09FX03
Jodid i de mängder som används vid diagnostiska och terapeutiska indikationer har inga kända farmakologiska effekter. Mer än 90 % av strålningseffekterna är resultatet av betastrålning, som har en genomsnittlig räckvidd på 0,5 mm.
Farmakokinetiska egenskaper
Efter oral tillförsel absorberas natrium131Ijodid snabbt från övre mag-tarmkanalen (90% på 60 minuter). Farmakokinetiken är densamma som för omärkt jodid. Från extratyreoidalt compartment tas det huvudsakligen tas upp i sköldkörteln eller utsöndras via njurarna. Små mängder av (131I)jodid tas upp i spottkörtlar, magslemhinnan och kan gå över till bröstmjölk, placenta och plexus chorioideus.
Den effektiva halveringstiden för radiojod i plasma är i storleksordningen 12 timmar medan den för radiojod som tagits upp i sköldkörteln är 6 dygn. Efter administrering av natrium131Ijodid har ca 40% av aktiviteten en effektiv halveringstid på 0,4 dygn och resterande 60% 8 dygn. Utsöndringen i urin är 37 –75%, i avföringen ca 10% och utsöndringen i svett i det närmaste försumbar.
5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter
De mängder av ämnet som tillförs är små, jämfört med det normala födointaget av jod (40 – 500 mikrogram per dag). Akut toxicitet har inte observerats och förväntas ej.
Det finns inga tillgängliga data på toxicitet vid upprepad dosering av natriumjodid eller heller dess effekter på reproduktion hos djur eller dess mutagena eller carcinogena potential.
6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1 Förteckning över hjälpämnen
Natriumtiosulfat
Dinatriumfosfatdihydrat
Natriumhydroxid
Kapsel: Gelatin, titandioxid (E171), natriumlaurylsulfat
6.2 Inkompatibiliteter
Ej relevant
6.3 Hållbarhet
5 veckor efter första referensdatum, vilken anges på etiketten.
6.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 25oC. Får ej frysas.
Förvaras i originalblyskyddet eller i blyskydd av lämplig tjocklek
Förvaras i enlighet nationella föreskrifter för radioaktivt material.
6.5 Förpackningstyp och innehåll
Produkten förvaras i en polystyrenbehållare med tryck-kapsyl av polyetylen. Behållaren levereras i ett blyskydd.
Förpackningsstorlek: varje förpackning innehåller 10 kapslar.
6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Generell varning
Radiofarmaka får endast tas emot, användas och administreras av behörig personal i
avsedd klinisk miljö. Mottagande, förvaring, användning, transport och destruktion omfattas av regler och/eller tillämpliga tillstånd utfärdade av lokala behöriga myndigheter.
Radofarmaka ska beredas på ett sätt som uppfyller både strålsäkerhetskrav och farmaceutiska kvalitetskrav. Lämpliga aseptiska försiktighetsåtgärder måste vidtas.
Administrering måste genomföras på ett sådant sätt att risken för kontaminering av läkemedlet och bestrålning för den utförande personalen minimeras. Adekvat skydd är obligatoriskt.
Administrering av radiofarmaka medför risk för andra personer att utsättas för extern strålning eller kontamination från spill av urin, uppkastningar osv. Strålskyddsåtgärder skall därför vidtas i enlighet med nationella bestämmelser.
Ej använt läkemedel och avfall skall hanteras enligt gällande anvisningar.
7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
GE Healthcare Limited
Amersham Place
Little Chalfont
Buckinghamshire HP7 9NA
Storbritannien
8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
80090
9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
21 juni 1990/2009-12-14
10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2014-06-16
11. ABSORBERAD DOS OCH EFFEKTIV DOS
Nedanstående tabeller visar dosimetrin beräknad enligt ICRP publikation nr 53, (International Commission on Radiation Protection, radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals, Pergamon Press 1987).
ICRP modellen hänför sig till intravenös administrering. Eftersom absorptionen av radiojod är snabb och fullständig är denna modell tillämplig även vid oral administrering, men magsäcken utsätts då för ytterligare stråldos utöver den som beror på gastrisk utsöndring och utsöndringen i saliv. Förmodad genomsnittlig uppehållstid i magsäcken är 0,5 timmar. Med detta antagande ökar den absorberade dosen till magsäcken med 30% för I-131.
Vid de flesta diagnostiska undersökningar där nuklearmedicins teknik tillämpas är den effektiva dosekvivalenten mindre än 20 mSv. Den nivån överskrids vanligtvis med detta preparat.
Den effektiva dosekvivalenten efter administrering av 400 MBq är mellan 28,8 (0% upptag i sköldkörteln) och 9600 mSv (55% upptag i sköldkörteln).
Under liknande omständigheter kommer dosen till sköldkörteln att variera mellan 11,6 och 316000 mGy och dosen till urinblåsans vägg mellan 244 och 116 mGy.
De angivna siffervärdena är baserade på:
Sköldkörtelns massa: 20 g
Biologisk halveringstid: 80 dygn
Recirkulationsfaktor: 1,8
JODID
Organdoser vid behandling med (131 I) jodid (halveringstid 8,02 dygn) vid olika grad av sköldkörtelblockad
Sköldkörtelblockad, upptag 0%
-
Organ
Absorberad dos per administrerad aktivitetsenhet (µGy/MBq)
Vuxen
15 år
10 år
5 år
1 år
Blåsvägg
610
750
1100
1800
3400
Njurar
65
80
120
170
310
Livmoder
54
67
110
170
300
Nedre tjocktarm
43
52
82
130
230
Äggstockar
42
54
84
130
240
Tunntarm
38
47
75
120
220
Testiklar
37
45
75
120
230
Övre tjocktarm
37
45
70
120
210
Binjurar
37
42
67
110
200
Bukspottkörtel
35
43
69
110
210
Röd benmärg
35
42
65
100
190
Mjälte
34
40
65
100
200
Magsäck
34
40
64
100
190
Lever
33
40
65
100
200
Bröst
33
33
52
85
170
Benytor
32
38
61
97
190
Lungor
31
38
60
96
190
Sköldkörtel
29
38
63
100
200
Andra vävnader
32
39
62
100
190
Effektiv dosekvivalent
(mSv/MBq)
0,072
0,088
0,14
0,21
0,40
Blåsväggen bidrar med 50,8% till den effektiva dosekvivalenten.
Inkomplett blockad
Effektiv dosekvivalent (mSv/MBq) vid lågt upptag i sköldkörteln:
-
Sköldkörtel upptag 0,5%
0,30
0,45
0,69
1,5
2,8
Sköldkörtel upptag 1%
0,52
0,81
1,2
2,7
5,3
Sköldkörtel upptag 2%
0,97
1,5
2,4
5,3
10
Upptag i sköldkörteln 15%
-
Organ
Absorberad dos per administrerad aktivitetsenhet (µGy/MBq)
Vuxen
15 år
10 år
5 år
1 år
Sköldkörtel
210000
340000
510000
1100000
2000000
Blåsvägg
520
640
980
1500
2900
Magsäck
460
580
840
1500
2900
Tunntarm
280
350
620
1000
2000
Njurar
60
75
110
170
290
Övre tjocktarm
59
65
100
160
280
Röd benmärg
54
74
99
140
240
Livmoder
54
68
110
170
310
Lungor
53
71
120
190
330
Bukspottkörtel
52
62
100
150
270
Benytor
47
67
94
140
240
Äggstockar
43
59
92
140
260
Bröst
43
43
81
130
250
Nedre tjocktarm
42
53
82
130
230
Mjälte
42
51
81
120
230
Binjurar
36
43
71
110
220
Lever
32
41
68
110
220
Testiklar
28
35
58
94
180
Andra vävnader
65
89
140
220
400
Effektiv dosekvivalent
(mSv/MBq)
6,6
10
15
34
62
Upptag i sköldkörteln 35%
-
Organ
Absorberad dos per administrerad aktivitetsenhet (µGy/MBq)
Vuxen
15 år
10 år
5 år
1 år
Sköldkörtel
500000
790000
1200000
2600000
4700000
Magsäck
460
590
850
1500
3000
Blåsvägg
400
500
760
1200
2300
Tunntarm
280
350
620
1000
2000
Lungor
90
120
210
330
560
Röd benmärg
86
120
160
220
350
Benytor
76
120
160
230
350
Bröst
67
66
130
220
400
Övre tjocktarm
58
65
100
170
300
Njurar
56
72
110
170
290
Bukspottkörtel
54
69
110
180
320
Livmoder
50
63
100
160
300
Mjälte
46
59
96
150
280
Binjurar
42
50
87
140
280
Äggstockar
42
57
90
140
270
Nedre tjocktarm
40
51
80
130
240
Lever
37
49
82
140
270
Testiklar
26
32
54
89
180
Andra vävnader
110
160
260
410
710
Effektiv dosekvivalent
(mSv/MBq)
15
24
36
78
140
Upptag i sköldkörteln 55%
-
Organ
Absorberad dos per administrerad aktivitetsenhet (µGy/MBq)
Vuxen
15 år
10 år
5 år
1 år
Sköldkörtel
790000
1200000
1900000
4100000
7400000
Magsäck
460
590
860
1500
3000
Blåsvägg
290
360
540
850
1600
Tunntarm
280
350
620
1000
2000
Lungor
130
180
300
480
800
Röd benmärg
120
180
220
290
460
Benytor
110
170
220
320
480
Bröst
91
89
190
310
560
Bukspottkörtel
58
76
130
210
380
Övre tjocktarm
58
67
110
180
320
Mjälte
51
68
110
170
330
Njurar
51
68
100
170
290
Binjurar
49
58
110
170
340
Livmoder
46
60
99
160
300
Lever
43
58
97
170
330
Äggstockar
41
56
90
150
270
Nedre tjocktarm
39
49
78
130
240
Testiklar
26
31
52
87
170
Andra vävnader
160
240
370
590
1000
Effektiv dosekvivalent
(mSv/MBq)
24
37
56
120
220
12/12/