Produktresumé

NeisVac-C, injektionsvätska, suspension, förfylld spruta,

Meningokock grupp C- polysackaridkonjugatvaccin (adsorberat)

En dos (0,5 ml) innehåller:

Neisseria meningitidis grupp C (stam C11) polysackarid (de-O-acetylerad)	10 mikrogram
Konjugerat till tetanustoxoid	10-20 mikrogram
Adsorberat till aluminiumhydroxid, hydratiserad	0,5 mg Al3+
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Injektionsvätska, suspension, förfylld spruta

Halvgenomskinlig vit-benvit suspension

NeisVac-C är indicerat för aktiv immunisering av barn äldre än 2 månader, ungdomar och vuxna för prevention av infektionssjukdom orsakad av Neisseria meningitidis serogrupp C.

Användningen av NeisVac-C ska beaktas på basis av officiella rekommendationer.

Det finns inga data på användning av olika meningokock grupp C konjugatvacciner för doserna under primärimmunisering eller för påfyllnadsdoser, varför samma vaccin bör användas genomgående när så är möjligt.

Dosering

Primärimmunisering

Spädbarn från 2 månader upp till4 månaders ålder: två doser om 0,5 ml vardera, med ett intervall på minst två månader mellan doserna.

Spädbarn från 4 månaders ålder, äldre barn, ungdomar och vuxna: En engångsdos på 0,5 ml.

Påfyllnadsdoser (Boosterdoser)

Efter fullföljd primärimmunisering hos spädbarn i åldern 2 månader upp till 12 månaders ålder ska en påfyllnadsdos ges vid ungefär 12-13 månaders ålder med ett intervall på minst sex månader efter den senaste vaccineringen med NeisVac-C.

Behovet av påfyllnadsdoser för personer i åldern 12 månader eller äldre vid första immunisering har ännu inte fastställts (se avsnitt 5.1).

Administreringssätt

NeisVac-C skall injiceras intramuskulärt, företrädesvis anterolateralt i låret hos spädbarn och deltoideusmuskeln hos äldre barn, ungdomar och vuxna.

Hos barn i åldern 12 - 24 månader kan vaccinet administreras i deltoideusmuskeln eller anterolateralt i låret.

Försiktighetsåtgärder som ska vidtas före hantering eller administrering läkemedlet

Vaccinet får inte administreras subkutant eller intravenöst (se avsnitt 4.4).

NeisVac-C får ej blandas med andra vacciner i samma spruta. Separata injektionsställen bör användas om fler än ett vaccin administreras (se avsnitt 4.5).

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1, inklusive tetanustoxoid.

I likhet med alla vacciner bör vaccinering med NeisVac-C skjutas upp för patienter som drabbats av en allvarlig akut febersjukdom.

Adekvat utrustning för medicinsk behandling skall finnas tillgänglig i händelse av anafylaktisk reaktion. Av denna anledning skall den vaccinerade hållas under observation under lämplig tidsrymd efter vaccineringen.

NeisVac-C får under inga omständigheter ges intravenöst ELLER SUBKUTANT.

På grund av risken för blödning eller hematom vid injektionsstället ska nyttan noggrant vägas mot riskerna då vaccinering övervägs till personer med någon form av koagulationsrubbning (t.ex. trombocytopeni) eller som samtidigt behandlas med antikoagulantia.

Man bör tänka på den potentiella risken för apné och behovet av att övervaka andningen under 48-72 timmar när den första serien vaccin ges till mycket för tidigt födda barn (födda före 28 fulla graviditetsveckor) och i särskild mån för de barn som tidigare haft omogna lungor.

Uteslut eller vänta inte med vaccineringen för denna grupp av barn eftersom den är speciellt fördelaktig för dem.

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, dvs är näst intill ”natriumfritt”.

Inga uppgifter om användning av vaccinet för kontroll av epidemiskt utbrott finns ännu tillgängliga.

Risk-nytta bedömningen av vaccination med NeisVac-C beror på incidensen av infektion av N. meningitidis serogrupp C i en given population innan ett större immuniseringsprogram startas.

Vaccination ska senareläggas hos personer med akuta kliniska tillstånd (med eller utan feber) vilka skulle kunna förvärras av vaccinets biverkningar eller som skulle kunna försämra tolkningen av möjliga biverkningar av vaccinet.

Hos personer med bristande antikroppsbildande förmåga (på grund av genetisk defekt eller immunosuppressiv behandling) är det möjligt att vaccinationen inte inducerar skyddande antikroppsnivåer. Det är därför inte säkert att vaccinering resulterar i tillräckligt skyddande antikroppssvar hos alla individer.

Man kan förvänta att individer med komplementbrist liksom funktionell eller anatomisk aspleni kan uppvisa ett immunsvar mot meningokock C-konjugatvaccin. Däremot vet man ej vilken grad av skydd som uppnås.

Trots att symptom på meningit, såsom nacksmärta/nackstelhet och fotofobi har rapporterats finns inga bevis för att meningokock C-konjugatvacciner orsakar meningokock C-meningit. Möjligheten av samtidigt förekommande meningit av annan genes bör därför beaktas.

Detta vaccin kan inte ersätta vanlig tetanusimmunisering.

NeisVac-C skyddar endast mot Neisseria meningitidis grupp C och förhindrar inte helt sjukdom orsakad av grupp C-meningokocker. Det skyddar inte mot andra grupper av Neisseria meningitidis eller andra organismer som orsakar meningit eller septikemi. I händelse av petekier och/eller purpura efter vaccination (se avsnitt 4.8) bör etiologin undersökas noga. Både smittsamma och icke-smittsamma orsaker bör tas under övervägande.

Det finns inga data på användning av NeisVac-C på vuxna över 65 år (se avsnitt 5.1).

NeisVac-C får inte blandas med andra vacciner i samma spruta. Separata injektionsställen bör användas om fler än ett vaccin skall ges.

Administrering av NeisVac-C i kliniska prövningar samtidigt (men på annat injektionsställe) med vacciner med följande antigen försämrade inte det immunologiska svaret mot något av följande antigen:

- difteri-och tetanustoxoid

- helcells pertussisvaccin (wP)

- acellulära pertussisinnehållande vacciner (antikroppar mot pertussistoxin, aP)

- Haemophilus influenzae-konjugerat vaccin (Hib)

- inaktiverat poliovaccin (IPV)

- mässling, påssjuke- och rubellavaccin (MMR)

Mindre variationer i geometriska medelantikroppsnivåer (GMT) sågs ibland mellan samtidig och enskilda administreringar. Det kliniska värdet av dessa fynd är dock inte fastställt.

Samtidig administrering av NeisVac-C (spädbarnsschema med 2 doser) och DTaP-IPV-HBV-Hib primärimmunisering med tre doser till spädbarn indikerade inte någon kliniskt relevant interferens med svar på några av antigenerna i det hexavalenta vaccinet.

I olika studier med andra vaccin, har samtidig administrering av meningokock serogrupp C konjugat och kombinationer som innehåller acellulära pertussiskomponenter (med eller utan inaktiverat poliovirus, hepatit B ytantigen eller Hib-konjugat) visats ge lägre GMT-nivåer av serumbaktericida antikroppar (SBA) jämfört med separata administreringar eller med samadministrering av helcells pertussisvacciner. Andelen individer som uppnår serumbaktericida antikroppstitrar på minst 1:8 eller 1:128 påverkas dock inte. För närvarande är betydelsen av dessa observationer för vaccinskyddets varaktighet inte kända.

Antikroppssvaret för NeisVac-C givet en månad efter vaccin innehållande tetanustoxoid var 95,7 % jämfört med 100 % när vaccinerna gavs samtidigt.

Samtidig administering av ett levande oralt rotavirusvaccin (RotaTeq-vaccin) med NeisVac-C vid 3 och 5 månaders ålder (och vanligtvis samtidigt med DTaP-IPV-HiB-vaccin) följt av en tredje dos med rotavirusvaccin vid ca 6 månaders ålder, har visat att immunsvaren för båda vaccinerna var opåverkade. Samtidig administrering resulterade i en acceptabel säkerhetsprofil.

Graviditet

Det finns inga adekvata uppgifter från användning av detta vaccin till gravida. Djurstudier är otillräckliga med avseende på effekt på graviditet, embryonal/fetal utveckling, förlossning och postnatal utveckling. Den potentiella risken för människor är okänd. Eftersom meningokock C-sjukdom är allvarlig, bör man dock ej avstå från att vaccinera under graviditet om uttalad risk för smitta föreligger.

Amning

Det finns inga adekvata data från användning av detta vaccin till ammande kvinnor.

En risk-nytta bedömning bör göras innan beslut fattas att immunisera under amning.

Fertilitet

Effekterna av NeisVac-C på fertiliteten har inte fastställts.

Det är osannolikt att vaccinet påverkar förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.

Sammanställning av säkerhetsprofilen i tabellformat

Biverkningar från kliniska prövningar.

Följande, nedan listade, biverkningar har identifierats i kliniska prövningar med NeisVac-C hos spädbarn/småbarn i åldern 2 - <18 månader (n = 1266), barn 3,5 - <18 år (n = 1911) och hos vuxna (n = 130).

Frekvensen av biverkningar i kliniska prövningar definieras enligt följande:

mycket vanliga (>1/10), vanliga(>1/100, <1/10), mindre vanliga (>1/1 000, <1/100), sällsynta(>1/10 000, <1/1 000).

Frekvens	Organklass	Biverkningar i kliniska prövningar
		Spädbarn / småbarn 2 till <18 månader	Barn 3,5 till <18 år	Vuxna
Mycket vanliga	Metabolism och nutrition	minskad aptit	-	-
	Centrala och perifera nervsystemet	gråt, sedering/somnolens	huvudvärk	huvudvärk
	Magtarmkanalen	kräkningar	-	-
	Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	Irritabilitet, trötthet, feber reaktioner vid injektionsstället inklusive ömhet/smärta, svullnad och erytem	reaktioner vid injektionsstället inklusive ömhet/smärta, svullnad och erytem	reaktioner vid injektionsstället inklusive ömhet/smärta, svullnad och erytem
Vanliga	Infektioner och infestationer	faryngit/rinit	faryngit/rinit	-
	Psykiska störningar	agitation/rastlöshet, sömnstörningar (försämrad sömn)	-	-
	Centrala och perifera nervsystemet	-	yrsel, sedering/somnolens	-
	Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum	hosta	hosta	-
	Magtarmkanalen	diarré	illamående, buksmärta, kräkningar, diarré	kräkningar
	Hud och subkutan vävnad	utslag, hyperhidros	pruritus, ekkymos, dermatit	-
	Muskuloskeletala systemet och bindväv	-	smärta i extremiteter	myalgi
	Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	-	feber, sjukdomskänsla, trötthet	sjukdomskänsla, feber
Mindre vanliga	Blodet och lymfsystemet	-	lymfadenopati	lymfadenopati
	Immunsystemet	-	Överkänslighets‑ reaktion (inklusive bronkospasm)	-
	Metabolism och nutrition	-	minskad aptit	-
	Psykiska störningar	-	agitation/rastlöshet	-
	Centrala och perifera nervsystemet	-	förändrad känsel (parestesi, brännande känsla, hypoestesi), synkope, gråt, kramper	-
	Ögon	-	ögonlocksödem	-
	Blodkärl	vallningar	vallningar	-
	Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum	-	nästäppa	-
	Magtarmkanalen	buksmärta, dyspepsi	-	-
	Hud och subkutan vävnad	erytem	hyperhidros, utslag	-
	Muskuloskeletala systemet och bindväv	smärta i extremiteter	muskuloskeletal stelhet (inklusive nackstelhet, ledstelhet), nacksmärta, myalgi, artralgi, ryggsmärta	-
	Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	perifert ödem, sjukdomskänsla, frossa	irritabilitet, asteni, perifert ödem, frossa	Influensaliknande sjukdom
Sällsynta	Immunsystemet	Överkänslighets‑ reaktion (inklusive bronkospasm)	-	-
	Ögon	ögonlocksödem	-	-
	Blodkärl	cirkulationskollaps	cirkulationskollaps	-
	Hud och subkutan vävnad	ekkymos	-	-
	Muskuloskeletala systemet och bindväv	muskuloskeletal stelhet (inklusive nackstelhet, ledstelhet),	-	-
	Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	-	Influensaliknande sjukdom	-

I en studie (n=945) som jämförde två olika endos grundvaccinationsscheman (vaccinationer vid 4 eller 6 månaders ålder) med ett grundvaccinationsschema bestående av två doser (vaccinationer vid 2 och 4 månaders ålder), inträffade lokala och systemiska reaktioner vid jämförbara frekvenser i de tre studiegrupperna och var av lindrig svårighetsgrad. Två biverkningar, som inte ingår i biverkningstabellen ovan rapporterades i denna studie: induration vid injektionsstället och dermatit, med en total frekvens på 53,0% respektive 0,2%.

Erfarenheter efter marknadsföring

Följande, i nedan tabell beskrivna, biverkningar har rapporterats efter marknadsföringen. Frekvenserna är inte kändaeftersom de inte kan beräknas från tillgängliga data.

Organklass	Biverkningar
Blodkärl	idiopatisk trombocytopen purpura, lymfadenopati
Immunsystemet	anafylaxi, angioödem (inklusive ansiktsödem), överkänslighetsreaktion (inklusive bronkospasm)
Metabolism och nutrition	minskad aptit
Psykiska störningar	sömnstörningar (inklusive försämrad sömn)
Centrala och perifera nervsystemet	feberkramper, kramper, meningism, hypotonisk-hyporesponsiv episod, synkope, yrsel, förändrad känsel (inklusive parestesi, brännande känsla, hypoestesi), hypersomni
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum	apné, dyspné, väsande andning, nästäppa
Magtarmkanalen	illamående
Hud och subkutan vävnad	Stevens-Johnson syndrom, erythema multiforme, petekier, purpura, urtikaria, utslag*, erytem
Muskuloskeletala systemet och bindväv	muskuloskeletal stelhet (inklusive nackstelhet, ledstelhet), nacksmärta, smärta i extremiteter
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	perifert ödem, asteni, trötthet, frossa

^* Inklusive makulovesikulära utslag, vesikulära utslag, makulopapulära utslag, papulära utslag, makulära utslag, värmeutslag, erytematösa utslag, generella utslag, kliande utslag

Klassreaktion

Återfall av nefrotiskt syndrom har rapporterats i samband med meningokock grupp C- konjugatvaccin hos barn.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

Överdosering av vaccinet är mycket osannolikt, då det administreras i endosspruta av sjukvårdspersonal.

Multidoser: I en klinisk studie på spädbarn fick 40 patienter tre doser av NeisVac-C vid 2, 3 och 4 månader och en fjärde dos vis 12-14 månaders ålder. Samtliga fyra vaccindoser tolererades väl utan allvarliga vaccinrelaterade biverkningar.

Farmakoterapeutisk grupp: Vaccin mot meningokockinfektioner

ATC- kod: J07AH

Inga kliniska effektstudier har genomförts.

I den serumbaktericida antikroppsassay (SBA), som refereras till i texten nedan, användes kaninserum som källa till komplement och stam C11.

Immunogenicitet hos spädbarn

En klinisk studie (n=786) undersökte immunsvaret efter en engångsdos av NeisVac-C vid 4 eller 6 månaders ålder jämfört med det efter två doser vid 2 och 4 månaders ålder. Alla barn fick en påfyllnadsdos vid 12-13 månaders ålder.

Andel personer med skyddande antikroppstitrar
Schema	Efter primär (rSBA ≥8)* 90 % CI	Före booster (rSBA ≥8)** 90 % CI	Efter booster (rSBA ≥128)* 90 % CI
Engångsdos vid 4 mån	99,6 % 98,3-100,0	78,9% 73,4-82,2	98,9% 97,1-99,7
Engångsdos vid 6 mån	99,2 % 97,6-99,9	90,7% 87,2-93,5	99,6% 98,2-100,0
Två doser vid 2 och 4 mån	99,6% 98,1-100,0	67,8% 62,5-72,7	99,6% 98,1-100,0

*Blodprovstagning en månad efter vaccinering

**Blodprovstagning direkt innan boostervaccinering

Immunogenicitet hos småbarn

I en studie som undersökte immunsvaret av en engångsdos av NeisVac-C visade 100 % av småbarnen en rSBA titer på minst 1:8.

Immunogenicitet hos barn i ålder 3,5-6 år

I en studie som undersökte immunsvaret av en engångsdos av NeisVac-C visade 98,6 % av småbarnen en rSBA titer på minst 1:8.

Immunogenicitet hos ungdomar i ålder 13-17 år och vuxna

I en studie som undersökte immunsvaret av en engångsdos av NeisVac-C visade 100 % av ungdomarna en rSBA titer på minst 1:8.

I en klinisk studie på vuxna 18-64 år uppvisade 95,6% av de icke vaccinerade och 97,1% av de med en tidigare vaccination med ett enkelt polysackarid Men C vaccin, SBA titrar på minst 1:8 efter en engångsdos av NeisVac-C.

Postmarketing surveillance efter en immuniseringskampanj i Storbritannien:

Uppskattningar av vacciners effektivitet från Storbritanniens rutinmässiga immuniseringssprogram (med användande av tre meningokock grupp C (Men C) konjugatvacciner i olika stor utsträckning) som täcker perioden från introduktionen av MenC vacciner i slutet av 1999 till mars 2004 har påvisat att det föreligger ett behov av en boosterdos efter den primära immuniseringsserien (tre doser givna vid 2, 3 och 4 månader). Inom ett år efter primärimmuniseringsserien uppskattades vaccinets effektivitet i spädbarnskohorten till 93% (95% konfidensintervall 67, 99). Mer än ett år efter slutförandet av den primära serien fanns det dock klara belägg för avtagande skyddseffekt.

Fram till 2007 var den generella uppskattningen av effektiviteten i ålderskohorter från 1-18 år som fick en engångsdos meningokock grupp C-konjugatvaccin under det första ”catch-up”-vaccinationsprogrammet i Storbritannien mellan 83 och 100 %. Ingen signifikant minskning av effektiviteten inom dessa ålderskohorter påvisas när man jämför tidsperioder på mindre än ett år eller över ett år efter immuniseringen.

Postmarketing surveillance efter immunisering i Nederländerna:

I september 2002 implementerade Nederländerna rutinmässig meningokock grupp C-vaccinering för småbarn vid 14 månaders ålder. Dessutom införde man en ”catch-up”-kampanj för 1-18-åringar mellan juni och november 2002. ”Catch-up”-kampanjen i Nederländerna nådde nära 3 miljoner personer (94 % täckning). Sjukdomsövervakningen i Nederländerna där NeisVac-C uteslutande har använts i vaccinationsprogrammen visade att incidensen av sjukdom orsakade av meningokocker typ C minskat kraftigt.

Farmakokinetiska studier krävs ej för vacciner.

Prekliniska data visade inte några särskilda risker för människa baserat på konventionella studier avseende farmakologi, pyrogenicitet, enkel och upprepad dostoxicitet eller reproduktionstoxicitet och utveckling.

Natriumklorid

Vatten för injektionsvätskor

Eftersom blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel .

42 månader (3,5 år)

Förvaras i kylskåp (2 °C – 8 °C ) Får ej frysas.

Förvara sprutan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

Under hållbarhetstiden, som uppgår till 42 månader, kan produkten förvaras i rumstemperatur (upp till 25 °C) under en enstaka period på maximalt 9 månader. Under denna period kan produkten sättas tillbaka i kylskåpet (2 °C – 8 °C). Om produkten förvaras i rumstemperatur (upp till 25°C) bör startdatum och det nya utgångsdatumet för 9-månadersperioden noteras på kartongen. Det nya utgångsdatumet för förvaring i rumstemperatur får inte infalla senare än det utgångsdatum som gäller för produktens totala hållbarhet på 42 månader.

NeisVac-C finns som 0,5 ml suspension i en förfylld spruta (typ I-glas) med en skyddshatt (bromobutylgummi) och en gummipropp (bromobutylgummi), i förpackningar om 1, 10 eller 20 stycken.

Varje förfylld spruta är förpackad i en blisterförpackning. Öppningen i förslutningen av

blisterförpackningen möjliggör utjämning av fukt vid den rekommenderade uppvärmningen

före administrering av vaccinet. Öppna blisterförpackningen genom att avlägsna locket för att

ta ut sprutan. Pressa inte ut sprutan genom blisterförpackningen.

Förpackningen med en förfylld spruta kan innehålla upp till två nålar av olika storlekar. Samtliga nålar är sterila och är avsedda endast för engångsbruk.

Innerförpackningen är latexfri.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Den mindre nålen (0,50 x16 mm) som kan vara inkluderad i förpackningarna med en spruta rekommenderas för injektion till barn och den större nålen (0,60 x 25 mm) för vaccinering av vuxna

Efter lagring kan en vit fällning och en klar supernatant observeras. Vaccinet skall skakas väl för att få en homogen suspension, och inspekteras för främmande partiklar och missfärgning före administrering. Får inte administreras vid förekomst av partiklar eller missfärgning. Eventuell oanvänd produkt och kasserat material hanteras enligt gällande riktlinjer.

Pfizer Innovations AB

191 90 Sollentuna

16946

2001-08-24 / 2010-07-17

2015-05-25