Information för alternativet: Ocplex 1000 Ie Pulver Och Vätska Till Infusionsvätska, Lösning, visa andra alternativ

Välj alternativ:

1. Ocplex 500 Ie Pulver Och Vätska Till Infusionsvätska, Lösning
2. Ocplex 1000 Ie Pulver Och Vätska Till Infusionsvätska, Lösning

Document: Ocplex 1000 IU powder and solvent for solution for infusion SmPC change

• Ocplex 1000 IU powder and solvent for solution for infusion PL
• Ocplex 1000 IU powder and solvent for solution for infusion SmPC

---

Produktresumé

Ocplex1000 IE pulver och vätska till infusionsvätska, lösning.

Ocplex tillhandahålls som pulver och vätska till infusionsvätska, lösning och innehåller humant protrombinkomplexkoncentrat.

Ocplex innehåller nominellt:

Innehållsämnets namn	Ocplex Mängd per injektionsflaska (IE)	Ocplex Mängd efter beredning med 40 ml vatten för injektionsvätskor (IE/ml)
Aktiva substanser
Human koagulationsfaktor II	560 - 1520	14–38
Human koagulationsfaktor VII	360 - 960	9–24
Human koagulationsfaktor IX	1000	25
Human koagulationsfaktor X	720 - 1200	18–30
Ytterligare aktiva innehållsämnen
Protein C	520 - 1240	13–31
Protein S	480 - 1280	12–32

Det totala proteininnehållet per flaska är 520 - 1640 mg.

Produktens specifika aktivitet är ≥ 0,6 IE/mg protein, uttryckt som faktor

IX-aktivitet.

Hjälpämnen som har en känd verkan eller effekt: natrium (150 - 250 mg per injektionsflaska), heparin (200 - 500 IU per injektionsflaska motsvarande 0,2 – 0,5 IE/IE FIX).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Pulver och vätska till infusionsvätska, lösning.

Pulvret är blåvitt.

Vätskan är klar och färglös.

Dosering

Endast allmänna doseringsriktlinjer ges nedan. Behandlingen bör sättas in under överinseende av läkare med erfarenhet av behandling av koagulationsrubbningar.

Substitutionsbehandlingens dosering och duration avgörs av rubbningens svårighetsgrad, blödningens lokalisation och omfattning samt patientens kliniska tillstånd.

Dos och doseringsintervall skall beräknas individuellt för varje patient. Doseringsintervallen måste anpassas till att olika koagulationsfaktorer i protrombinkomplexet har olika halveringstid i plasma (se avsnitt 5.2).

Individuella doseringsbehov kan endast fastställas på basis av regelbundna bestämningar av individuella plasmanivåer för koagulationsfaktorn i fråga, eller genom globala test på protrombinkomplexnivåerna (protrombintid, INR) och kontinuerlig monitorering av patientens kliniska tillstånd.

Vid större kirurgiska ingrepp är noggrann monitorering av substitutionsbehandlingen med hjälp av koagulationsanalyser nödvändig (specifika koagulationsfaktoranalyser och/eller globala test på protrombinkomplexnivåerna).

Blödning och perioperativ blödningsprofylax under behandling med vitamin K-antagonist:

Dosen avgörs av INR före behandling och målvärdet för INR. I nedanstående tabell anges de ungefärliga doser (ml/kg kroppsvikt av den färdigberedda produkten) som krävs för normalisering av INR (≤ 1,2 inom 1 timme) vid olika initiala INR-nivåer.

Initialt INR-värde	2–2,5	2,5–3	3–3,5	> 3,5
Ungefärlig dos* (ml Ocplex/kg kroppsvikt)	0,9–1,3	1,3–1,6	1,6–1,9	> 1,9

* Engångsdosen bör inte överstiga 3 000 IE (120 ml Ocplex).

Korrigering av den vitamin K-antagonistinducerade rubbningen av hemostasen kvarstår i ungefär 6–8 timmar. Dock inträder effekterna av vitamin K, om det ges samtidigt, vanligtvis inom 4–6 timmar. Av den anledningen krävs vanligen inte upprepad behandling med humant protrombinkomplexkoncentrat när vitamin K har givits.

Då dessa rekommendationer är empiriskt grundade, och recovery och effektduration kan variera, är monitorering av behandlingen med INR-bestämningar nödvändig.

Blödning och perioperativ profylax vid medfödd brist på de vitamin K-beroende koagulationsfaktorerna II och X, när specifik koagulationsfaktorprodukt inte finns att tillgå:

Den beräknade dosering som krävs för behandling baseras på det empiriska fyndet att ungefär 1 IE av faktor II eller X per kg kroppsvikt höjer plasmaaktiviteten för faktor II eller X med 0,02 respektive 0,017 IE/ml.

Dosen för en specifik faktor uttrycks i internationella enheter (IE), vilka relateras till den aktuella WHO-standarden för varje faktor. Aktiviteten i plasma för en specifik koagulationsfaktor uttrycks antingen som en procentandel (i förhållande till normal plasma) eller i internationella enheter (i förhållande till den internationella standarden för den specifika koagulationsfaktorn).

En internationell enhet (IE) koagulationsfaktoraktivitet är ekvivalent med kvantiteten i 1 ml normal humanplasma.

Exempelvis baseras beräkningen av den erforderliga doseringen av faktor X på det empiriska fyndet att 1 internationell enhet (IE) av faktor X per kg kroppsvikt höjer aktiviteten för X i plasma med 0,017 IE/ml. Den erforderliga dosen beräknas med hjälp av följande formel:

Erforderligt antal enheter = kroppsvikt (kg) x önskad faktor X-höjning (IE/ml) x 59

där 59 (ml/kg) är det reciproka värdet till uppskattad recovery.

Erforderlig dosering för faktor II:

Erforderligt antal enheter = kroppsvikt (kg) x önskad faktor II-höjning (IE/ml) x 50

Om recovery i det enskilda fallet är känd skall detta värde användas för beräkning.

Administreringssätt

Anvisningar om spädning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6.

Ocplex skall administreras intravenöst. Infusionen skall inledas med en hastighet av 1 ml/minut, följt av 2–3 ml/minut, och den skall utföras med aseptisk teknik.

• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

• Känd allergi mot heparin eller anamnes på heparininducerad trombocytopeni.

Råd bör inhämtas från specialist med erfarenhet av behandling av koagulationsrubbningar.

Hos patienter med förvärvad brist på de vitamin K-beroende koagulationsfaktorerna (t.ex. inducerad av behandling med vitamin K-antagonister) skall Ocplex användas endast när snabb korrektion av protrombinkomplexnivåerna är nödvändig, exempelvis vid större blödning eller akutkirurgi. I andra fall är dosreduktion för vitamin K-antagonisten och/eller administrering av vitamin K vanligen tillräcklig.

Patienter som får en vitamin K-antagonist kan ha ett bakomliggande tillstånd av hyperkoagulabilitet, och infusion av protrombinkomplexkoncentrat kan förvärra detta.

Vid medfödd brist på någon av de vitamin K-beroende faktorerna skall specifik koagulationsfaktorprodukt användas, om sådan finns att tillgå.

Om allergiska reaktioner eller reaktioner av anafylaktisk typ skulle inträffa skall infusionen stoppas omedelbart. Vid chock skall medicinsk standardbehandling vid chock sättas in.

Standardåtgärder för att förhindra att infektioner överförs från läkemedel som är tillverkade av humant blod eller plasma inkluderar urval av givare, test av individuella donationer och plasmapooler för specifika infektionsmarkörer samt att effektiva tillverkningssteg för inaktivering/eliminering av virus är en del av tillverkningsprocessen. Trots detta kan risken för överföring av infektiösa agens inte helt uteslutas när läkemedel som tillverkats av humant blod eller plasma ges. Detta gäller även nya, hittills okända virus samt andra patogener.

De åtgärder som vidtagits anses effektiva mot höljeförsedda virus som HIV, HBV och HCV. Åtgärderna kan vara av begränsat värde mot icke höljeförsedda virus som HAV och parvovirus B19. Parvovirus B19-infektion kan vara allvarlig för gravida kvinnor (infektion av foster) och för patienter med immunbrist eller ökad erytropoes (t.ex. hemolytisk anemi).

Det rekommenderas bestämt att varje gång Ocplex ges till en patient skall produktnamn och satsnummer noteras för att upprätthålla en koppling mellan patienten och produktens satsnummer.

Adekvat vaccinering (hepatit A och B) rekommenderas för patienter som regelbundet/upprepat behandlas med plasmaderiverade humana protrombinkomplexpreparat.

Det finns risk för trombos eller disseminerad intravasal koagulation när patienter, med antingen medfödd eller förvärvad brist, behandlas med humant protrombinkomplexkoncentrat, i synnerhet vid upprepad dosering. Patienter som får humant protrombinkomplexkoncentrat skall observeras noga med avseende på tecken eller symtom på intravasal koagulation eller trombos. På grund av risken för tromboemboliska komplikationer skall noggrann monitorering ske när man administrerar humant protrombinkomplexkoncentrat till patienter med anamnes på kranskärlssjukdom, till patienter med leversjukdom, till peri- eller postoperativa patienter, till nyfödda eller till patienter med risk för tromboemboliska händelser eller disseminerad intravasal koagulation. I var och en av dessa situationer skall de potentiella fördelarna av behandlingen vägas mot risken för dessa komplikationer.

Data saknas vad gäller användning av Ocplex vid perinatal blödning orsakad av vitamin K-brist hos nyfödda.

Ocplex innehåller 150 - 250 mg natrium per flaska. Detta bör beaktas av patienter som ordinerats saltfattig kost.

Humana protrombinkomplexpreparat neutraliserar effekten av behandling med vitamin K-antagonist, men det finns inte några kända interaktioner med andra läkemedel.

Interferens med biologisk testning:

När man utför heparinkänsliga koagulationstest på patienter som får höga doser av humant protrombinkomplexkoncentrat, måste det heparin som tillförs som en beståndsdel i produkten tas med i beräkningen.

Säkerheten vid användning av humant protrombinkomplexkoncentrat under graviditet och amning hos människa har inte fastställts.

Djurstudier är inte lämpliga för bedömning av säkerheten med avseende på graviditet, embryonal/fetal utveckling, förlossning eller postnatal utveckling. Därför bör humant protrombinkomplexkoncentrat användas under graviditet och amning endast om klar indikation föreligger.

Inga studier har utförts.

Immunsystemet:

Substitutionsbehandling kan i sällsynta fall (>1/10 000 till <1/1000) leda till bildning av cirkulerande antikroppar, som hämmar en eller flera av de humana protrombinkomplexfaktorerna. Om sådana hämmare uppträder kommer tillståndet att manifestera sig som dåligt kliniskt svar.

Allergiska reaktioner eller reaktioner av anafylaktisk typ samt höjning av kroppstemperaturen har inte observerats i kliniska studier med Ocplex, men sådana kan inträffa i sällsynta fall (>1/10 000 till <1/1000).

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället:

Höjning av kroppstemperaturen har inte observerats men kan inträffa i sällsynta fall (>1/10 000 till <1/1000).

Blodkärl:

Det finns risk för tromboemboliska episoder efter administrering av humant protrombinkomplexkoncentrat (se avsnitt 4.4).

Centrala och perifera nervsystemet:

I sällsynta fall kan huvudvärk uppträda (>1/10 000 till <1/1000).

Undersökningar:

En övergående förhöjning av levertransaminaser har observerats i sällsynta fall (>1/10 000 till <1/1000).

Övrigt:

Ocplex innehåller heparin. I sällsynta fall kan därför en plötslig allergi-inducerad reduktion av antalet trombocyter till under 100 000/µl eller 50 % av värdet före behandling förekomma (trombocytopeni typ II). Hos patienter som tidigare inte visat överkänslighet mot heparin kan minskningen i trombocyter inträffa 6-14 dagar efter behandlingsstart. Hos patienter med tidigare heparinöverkänslighet kan reduktionen inträffa inom ett par timmar.

Behandlingen med Ocplex måste avbrytas omedelbart hos patienter som uppvisar denna allergiska reaktion. De får i framtiden inte behandlas med läkemedel som innehåller heparin.

För säkerhetsaspekter i fråga om överförbara agens, se avsnitt 4.4.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via det nationella rapporteringssystemet.

Läkemedelsverket

Box 26

SE-751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

Användning av höga doser av humana protrombinkomplexpreparat har kunnat sättas i samband med fall av hjärtinfarkt, disseminerad intravasal koagulation, ventrombos och lungemboli. Vid överdosering ökar därför risken för utveckling av tromboemboliska komplikationer eller disseminerad intravasal koagulation.

Farmakoterapeutisk grupp: hemostatika, koagulationsfaktor IX, II, VII och X i kombination.
ATC-kod: B02BD01.

Koagulationsfaktorerna II, VII, IX och X, vilka syntetiseras i levern med hjälp av vitamin K, brukar kallas protrombinkomplexet.

Faktor VII är zymogen till det aktiva serinproteaset faktor VIIa, som deltar i vävnadsinitieringen av blodkoagulationen (”extrinsic pathway”). Vävnadsfaktorn (TF)/faktor VIIa-komplexet aktiverar koagulationsfaktorerna X och IX, varigenom faktorerna IXa och Xa bildas. I takt med att koagulationskaskaden fortgår, aktiveras protrombin (faktor II) och omvandlas till trombin. Genom trombinets verkan konverteras fibrinogen till fibrin och ett koagel börjar bildas. Den normala produktionen av trombin är också av vital betydelse för trombocytfunktionen, som ett led i den primära hemostasen.

Isolerad svår brist på faktor VII leder till minskad trombinbildning och blödningsbenägenhet beroende på försämrad fibrinbildning och försämrad primär hemostas. Isolerad brist på faktor IX är en av de klassiska hemofilisjukdomarna (hemofili B). Isolerad brist på faktor II eller faktor X är mycket sällsynt men i svår form orsakar detta en blödningsbenägenhet som liknar den som ses vid klassisk hemofili.

Förvärvad brist på de vitamin K-beroende koagulationsfaktorerna kan uppstå under behandling med vitamin K-antagonister. Om bristen blir allvarlig resulterar det i svår blödningsbenägenhet, som karakteriseras av retroperitoneala och cerebrala blödningar, snarare än muskel- och ledblödningar. Svår leversvikt resulterar också i markant sänkta nivåer av de vitamin K-beroende koagulationsfaktorerna och en klinisk blödningsbenägenhet, som dock ofta är komplex, beroende på en samtidigt pågående låggradig intravasal koagulation, låga trombocytvärden, brist på koagulationshämmare och störd fibrinolys.

Administrering av humant protrombinkomplexkoncentrat ger en ökning av plasmanivåerna för de vitamin K-beroende koagulationsfaktorerna och kan temporärt korrigera koagulationsrubbningen hos patienter med brist på en eller flera av dessa faktorer.

Intervall för halveringstider i plasma:

Koagulationsfaktor	Halveringstid
Faktor II	48–60 timmar
Faktor VII	1,5–6 timmar
Faktor IX	20–24 timmar
Faktor X	24–48 timmar

Ocplex ges intravenöst och blir därför omedelbart tillgängligt i cirkulationen.

Det finns inga prekliniska data av relevans för den kliniska säkerhetsbedömningen utöver vad som redan beaktats i övriga delar i produktresumén.

Pulver:

- Heparin: 0,2-0,5 IE/IE Faktor IX

- Natriumcitratdihydrat

Vätska: vatten till injektionsvätskor

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel.

2 år.

Kemisk och fysikalisk stabilitet har visats upp till 8 timmar vid +25 °C.

Ur mikrobiologisk synpunkt bör produkten användas omedelbart, såvida inte öppnings-/rekonstitutionsmetoden utesluter risk för mikrobiell kontaminering. Om produkten inte används omedelbart är förvaringstider och förhållanden under användning brukarens ansvar.

Förvaras vid högst 25C. Får ej frysas. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter spädning finns avsnitt 6.3.

En förpackning Ocplex innehåller:

Pulver i injektionsflaska (typ I-glas) med propp (halobutylgummi) och avrivbar aluminiumkapsyl.

40 ml vatten för injektionsvätskor i injektionsflaska (typ I glas) med propp (halobutylgummi) och avrivbar aluminiumkapsyl.

1 överföringsset Mix2Vial.

Läs igenom alla instruktionerna och följ dem noga!

Under förfarandet som beskrivs nedan måste aseptisk teknik upprätthållas!

Produkten bereds snabbt vid rumstemperatur.

Lösningen skall vara klar eller lätt opalescent. Använd inte lösning som är grumlig eller innehåller fällning. Färdigberedd produkt skall inspekteras visuellt med avseende på partiklar och missfärgning före administrering.

Efter beredning måste lösningen användas omedelbart.

Ej använt läkemedel och avfall skall hanteras enligt gällande anvisningar.

Instruktioner för beredning:

vätskan

vätskan

bild. 2

bild. 1

bild. 3	4. Placera flaskan med pulvret på en plan yta och håll i den stadigt. Tag flaskan med vätska med Mix2Vial på och vänd den uppochner. Placera den genomskinliga delen på flaskan med pulvret och tryck den stadigt neråt tills den knäpper på plats (bild 3). Vätskan flyter in i pulverflaskan av sig själv.