Produktresumé

1 Läkemedlets namn

octaplasLG infusionsvätska, lösning.

2 Kvalitativ och Kvantitativ Sammansättning

En påse à 200 ml innehåller 9 - 14 g ABO-blodgruppsspecifikt humant plasmaprotein (45 - 70 mg/ml). octaplasLG levereras i separata beredningar enligt följande blodgrupper:

blodgrupp A

blodgrupp B

blodgrupp AB

blodgrupp O

För information om viktiga koagulationsfaktorer och inhibitorer, se avsnitt 5.1 och tabell 2.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3 Läkemedelsform

Infusionsvätska.

Den djupfrysta lösningen är (ljust) gul.

4 Kliniska Uppgifter

4.1 Terapeutiska indikationer

• Komplex brist på koagulationsfaktorer såsom koagulopati på grund av svår leversvikt eller massiv transfusion.

• Som ersättning vid brist på koagulationsfaktor vid akuta situationer då ett specifikt koagulationsfaktorkoncentrat såsom faktor V eller XI ej är tillgängligt eller när en exakt laboratoriediagnos inte är möjlig.

• För att snabbt upphäva effekten av orala antikoagulantia (kumarin eller indanedion), när ett protrombinkomplexkoncentrat inte är tillgängligt för användning eller när behandling med K-vitamin är otillräcklig på grund av nedsatt leverfunktion eller vid akuta situationer.

• Vid potentiellt farliga blödningar i samband med fibrinolysbehandling, t ex med vävnadsplasminogenaktivatorer, hos patienter som inte svarar på konventionell behandling.

• I samband med plasmabyte vid t ex trombotisk trombocytopen purpura (TTP).

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering:

Doseringen beror på den kliniska situationen och den underliggande sjukdomen, men 12-15 ml octaplasLG/kg kroppsvikt är en allmänt accepterad initial dos. Detta bör öka patientens koagulationsfaktornivå i plasma med cirka 25 %.

Det är viktigt att övervaka svaret både kliniskt och genom bestämning av t.ex. aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT), protrombinkomplex (PK-INR) och/eller specifika koagulationsfaktoranalyser.

Dosering vid koagulationsfaktorbrist:

Normalt uppnås en tillräcklig hemostatisk effekt vid mindre och måttliga blödningar eller operationer hos patienter med brist på koagulationsfaktor efter en infusion av 5-20 ml octaplasLG/kg kroppsvikt. Detta bör öka patientens koagulationsfaktornivå i plasma med cirka 10-33 %. Vid större blödningar eller operationer skall expertråd inhämtas från hematolog.

Dosering vid TTP och blödningar vid intensiva plasmabyten:

I samband med terapeutiska plasmabyten skall expertråd inhämtas från hematolog.

Hos TTP-patienter skall hela den utbytta plasmavolymen ersättas med octaplasLG.

Administreringssätt:

Administreringen av octaplasLG måste vara baserat på ABO-blodgruppsbestämning. I nödsituationer kan octaplasLG för blodgrupp AB betraktas som universalplasma eftersom den kan administreras till alla patienter oberoende av blodgrupp.

octaplasLG skall administreras som intravenös infusion efter upptining genom ett infusionsaggregat med filter enligt beskrivning under avsnitt 6.6. Aseptisk teknik måste användas under hela infusionen.

När lösningen tinat är den klar till lätt opalskimrande och fri från fasta eller gelatinliknande partiklar..

På grund av risk för citratförgiftning får inte infusionshastigheten överskrida 0,020 – 0,025 mmol citrat per kg kroppsvikt per minut, motsvarande 1 ml octaplasLG/kg kroppsvikt/minut. Toxiska effekter av citrat kan minskas genom att ge kalciumglukonat intravenöst i en annan ven.

Pediatrisk population

Effekt och säkerhet av octaplasLG har inte utvärderats hos pediatriska patienter.

4.3 Kontraindikationer

• IgA-brist med kända antikroppar mot IgA.

• Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1 eller restprodukter från tillverkningsprocessen såsom beskrivs i avsnitt 5.3.

• Svår protein S-brist.

4.4 Varningar och försiktighet

octaplasLG ska inte användas:

• som volymökare.

• vid blödningar orsakade av koagulationsfaktorbrist där ett specifikt faktorkoncentrat finns att tillgå.

• för att korrigera hyperfibrinolys vid levertransplantation eller andra tillstånd med komplicerade störningar i hemostasen orsakade av brist på plasmainhibitorn, även kallad ₂-antiplasmin.

octaplasLG skall användas med försiktighet vid följande tillstånd:

IgA-brist

Plasmaproteinallergi.

Tidigare reaktion mot FPP eller octaplasLG

Manifesterad eller latent hjärtsvikt

Lungödem

För att minska risken för venös tromboembolism orsakad av den reducerade protein S-aktiviteten i octaplasLG jämfört med vanlig plasma (se avsnitt 5.1) skall försiktighet och lämpliga åtgärder vidtas för alla patienter med risk för trombotiska komplikationer.

Vid intensiva plasmabyten skall octaplasLG^ endast användas för att korrigera onormal koagulation när onormala blödningar inträffar.

Standardåtgärder för att förhindra att infektioner överförs från läkemedel som är tillverkade av humant blod eller plasma inkluderar urval av givare, test av individuella donationer och plasmapooler för specifika infektionsmarkörer samt att effektiva tillverkningssteg för inaktivering/eliminering av virus är en del av tillverkningsprocessen. Trots detta kan risken för överföring av infektiös agens inte helt uteslutas när läkemedel som tillverkats av humant blod eller plasma ges. Detta gäller även nya, hittills okända virus och andra patogener.

Åtgärderna som vidtagits anses effektiva mot höljeförsedda virus som HIV, HBV och HCV.

Åtgärderna kan vara av begränsat värde mot icke höljeförsedda virus som HAV, HEV och parvovirus B19.

Parvovirus B19-infektion kan vara allvarlig för gravida kvinnor (fetal infektion) eller individer med nedsatt immunförsvar eller patienter med ökad erytropoes (t.ex. hemolytisk anemi). HEV kan också ha allvarlig påverkan på seronegativa gravida kvinnor. octaplasLG skall därför endast ges till dessa patienter om starkt indicerat.

Lämplig vaccinering (t.ex. mot HAV och HBV) av patienter som regelbundet får läkemedel framställda av humant blod eller plasma bör övervägas.

Dessutom har ett steg för att eliminera prioner lagts till.

Det rekommenderas bestämt att varje gång octaplasLG ges till patient skall produktnamn och satsnummer noteras för att upprätthålla en koppling mellan patienten och produktens satsnummer.

Administrering av octaplasLG måste vara baserat på ABO-blodgruppsbestämning. I nödsituationer kan octaplasLG för blodgrupp AB betraktas som universalplasma eftersom den kan administreras till alla patienter oberoende av blodgrupp.

Patienterna skall vara under observation minst 20 minuter efter administrering.

Om anafylaktisk reaktion eller chock inträffar måste infusionen stoppas omedelbart. Behandlingen skall följa riktlinjerna för chockbehandling.

Erfarenheten av användning av octaplasLG till prematura barn är mycket begränsad. Därför skall produkten endast ges till dessa individer om nyttan klart överväger den potentiella risken.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Interaktioner:

Interaktioner med andra läkemedel är inte kända.

Inkompatibiliteter:

• octaplasLG kan blandas med röda blodkroppar och trombocyter om ABO- kompatibilitet hos båda beredningarna iakttas.

• octaplasLG får inte blandas med andra läkemedel, eftersom inaktivering och utfällning kan inträffa.

• För att undvika koagulering får lösning som innehåller kalcium inte administreras i samma intravenösa infart som octaplasLG.

4.6 Fertilitet,graviditet och amning

Säkerheten av octaplasLG vid användning hos gravida har inte fastlagts i kontrollerade kliniska studier. Det är inte känt om octaplasLG kan påverka reproduktionsförmågan. Produkten skall därför ges till gravida och ammande kvinnor endast om alternativa behandlingar anses olämpliga.

Angående potentiell risk för överföring av parvovirus B19 och HEV, se avsnitt 4.4.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Efter ambulant infusion bör patienten vila en timme.

octaplasLG har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

4.8 Biverkningar

Akut mild allergisk reaktion beroende på överkänslighet mot infunderade proteiner och karakteriserad av urtikaria, feber, frossa, illamående, kräkning och buk- eller ryggsmärta är vanligt.

Akuta och ibland allvarliga allergiska reaktioner (anafylaktiska eller anafylaktoida) karakteriserad av blodvallning, hypotension, bröstsmärta, bronkialspasm, dyspné och kardiorespiratorisk kollaps är sällsynta.

Hög infusionshastighet kan i sällsynta fall orsaka kardiovaskulära effekter som ett resultat av citrattoxicitet (sänkt joniserat kalcium), speciellt hos patienter med nedsatt leverfunktion. Vid plasmabyte är symtom som beror på citrattoxicitet, som t ex trötthet, parestesi, tremor och hypokalcemi, sällsynta.

Administrering av octaplasLG måste vara baserat på ABO-blodgruppsbestämning. I händelse av en inkompatibel transfusion av misstag kommer ABO-antikroppar i octaplasLG att bindas till antigener på mottagarens röda blodkroppar och orsaka en omedelbar eller fördröjd typ av hemolytiska transfusionsreaktioner.

För säkerhet med avseende på överförbar agens, se avsnitt 4.4.

Följande biverkningar har identifierats under kliniska studier av octaplasLGs föregångare och dess användning efter godkännandet:

Frekvenser har utvärderats enligt följande kriterier: mycket vanlig (≥1/10); vanlig (≥1/100 till <1/10); mindre vanlig (≥1/1 000 till <1/100); sällsynt (≥1/10 000 till <1/1 000); mycket sällsynt (<1/10 000), ingen känd frekvens (går inte att uppskatta utifrån tillgängliga data).

Tabell 1: Biverkningar som har identifierats med octaplasLGs föregångare.

Klassificering av organsystem	Vanliga (≥ 1% till < 10%)	Mindre vanliga (≥ 0,1% to < 1%)	Sällsynta (>0,01% till < 0,1%)	Mycket sällsynta (< 0,01%)
Blodet och lymfsystemet				Hemolytisk anemi
Immunsystemet			Anafylaktisk reaktion, anafylaktoid reaktion, överkänslighet	Anafylaktisk chock
Metabolism och nutrition			Citrattoxicitet	Alkalos
Psykiska störningar			Agitation
Hjärtat			Transfusions-relaterad cirkulations-överbelastning, takykardi	Arytmi, hjärtstillestånd
Blodkärl		Hypotension	Blodvallning, hemorrhagisk diates	Tromboembolism, hypertension, circulationskollaps
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum		Bronkialspasm, andningsbesvär	Dyspné	Akut lungödem, lungblödning
Magtarmkanalen	Illamående	Kräkning
Hud och subkutan vävnad	Pruritus	Urtikaria	Utslag (erytematös), hyperhidros
Allmänna symtom och/eller symtom vid administrerings-stället	Frossa, pyrexi,	Lokalt ödem	Bröstsmärta	Reaktioner vid infusionsstället
Undersökningar			Positivt antikropptest
Skador och förgiftningar och behandlings-komplikationer				Hemolytisk transfusionreaktion

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats:www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

• Höga doser eller hög infusionshastighet kan medföra hypervolemi, lungödem och/eller hjärtsvikt.

• Hög infusionshastighet kan orsaka kardiovaskulära effekter som ett resultat av citrattoxicitet (sänkt joniserat kalcium), speciellt hos patienter med nedsatt leverfunktion.

5 Farmakologiska Egenskaper

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Blodsubstitut- och plasmaproteiner.
ATC-kod: B05A A.

Innehållet och fördelningen av plasmaproteiner i octaplasLG i den slutliga produkten är jämförbara med nivåerna i råmaterialets FFP, dvs. 45-70 mg/ml och de huvudsakliga plasmaproteinerna är alla inom referensområdena för friska blodgivare (se tabell 2).

Albumin står för 50 % (29 mg/ml) av det genomsnittliga totala proteininnehållet på 58 mg/ml medan nivåerna av immunglobulinklasserna G, A och M är 8,1, 1,6 och 0,8 mg/ml. SD-behandlingen och reningen minskar emellertid innehållet av lipider och lipoproteiner. Detta har ingen betydelse för octaplasLGs indikationer.

Tillverkningsprocessen jämnar ut variationerna mellan olika givare och bibehåller plasmaproteinerna i funktionellt tillstånd. Därför har octaplasLG samma kliniska aktivitet som en genomsnittlig FFP-enhet från en enda givare, men är mer standardiserad. Den slutliga produkten testas med avseende på koagulationsfaktorerna V, VIII och XI, och hämmarna protein C, protein S och plasmininhibitorn. Ett minimum på 0,5 IE/ml erhålls för var och en av de tre koagulationsfaktorerna, medan inhibitornivåerna är garanterat lika med eller högre än 0,7, 0,3 och 0,2 IE/ml. Fibrinogenhalten är mellan 1,5 och 4,0 mg/ml. Vid rutinframställning ligger alla kliniskt viktiga parametrar inom percentilerna 2,5–97,5 för FFP från en enskild givare, med undantag av plasmininhibitorn (även kallad 2-antiplasmin) som ligger strax under (se tabell 2). octaplasLG uppvisar samma multimerstruktur hos von Willebrandfaktorn som normal plasma.

Tabell 2: Globala koagulationsparametrar och specifika koagulationsfaktorer och hämmare i octaplasLG

Parameter	octaplasLG Medel- ± standard- avvikelse (n = 5)	Referens- område *
Aktiverad partiell tromboplastintid [s]	30 ± 1	28-41
Protrombintid [s]	11 ± 0	10-14**
Fibrinogen [mg/ml]	2,6 ± 0,1	1,5-4,0**
Koagulationsfaktor II [IE/ml]	1,01 ± 0,07	0,65-1,54
Koagulationsfaktor V [IE/ml]	0,76 ± 0,05	0,54-1,45
Koagulationsfaktor VII [IE/ml]	1,09 ± 0,05	0,62-1,65
Koagulationsfaktor VIII [IE/ml]	0,80 ± 0,07	0,45-1,68
Koagulationsfaktor IX [IE/ml]	0,88 ± 0,10	0,45-1,48
Koagulationsfaktor X [IE/ml]	0,99 ± 0,05	0,68-1,48
Koagulationsfaktor XI [IE/ml]	0,88 ± 0,04	0,42-1,44
Koagulationsfaktor XII [IE/ml]	1,04 ± 0,08	0,40-1,52
Koagulationsfaktor XIII [IE/ml]	1,03 ± 0,06	0,65-1,65
Antitrombin [IE/ml]	0,86 ± 0,11	0,72-1,45
Heparin-kofaktor II [IE/ml]	1,12 ± 0,05	0,65-1,35
Protein C [IE/ml]	0,86 ± 0,08	0,58-1,64
Protein S [IE/ml]	0,63 ± 0,08	0,56-1,68
von Willebrandfaktor ristocetin-kofaktor -aktivitet [IE/ml]	0,93 ± 0,08	0,45-1,75
ADAMTS13#-aktivitet [IE/ml]	1,13 ± 0,17	0,50-1,10**
Plasminogen [IE/ml]	0,84 ± 0,06	0,68-1,44
Plasmininhibitor## [IE/ml]	0,61 ± 0,04	0,72-1,32

* Enligt [¹,²] som baseras på test av 100 friska blodgivare och som definieras av percentilerna 2,5 och 97,5; eller ** enligt bipacksedeln i testkitet.

^# ADAMTS-13 (disintegrin and metalloproteinas with a thrombospondin type 1 motif, member 13). Även kallat von Willebrandfaktor-klyvande proteas (VWFCP).

^##Även kallat ₂-antiplasmin.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

octaplasLG har liknande farmakokinetiska egenskaper som FFP.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Virusinaktivering utförs med tri-n-butyl-fosfat (TNBP) och oktoxynol (Triton X-100). Dessa S/D-reagenser avlägsnas under reningsproceduren. Den maximala mängden TNBP och oktoxynol i slutprodukten är lägre än < 2 respektive < 5 µg/ml.

6 Farmaceutiska Uppgifter

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Natriumcitratdihydrat

Natriumdivätefosfatdihydrat

Glycin

6.2 Inkompatibiliteter

• octaplasLG kan blandas med röda blodkroppar och trombocyter om ABO-kompatibilitet hos båda beredningarna iakttas.

• octaplasLG får inte blandas med andra läkemedel, eftersom inaktivering och utfällning kan inträffa.

• För att undvika koagulering får lösning som innehåller kalcium inte administreras i samma intravenösa infart som octaplasLG.

6.3 Hållbarhet

4 år.

Efter upptining har kemisk och fysikalisk stabilitet påvisats under 24 timmar vid 2-8 °C eller 8 timmar vid rumstemperatur (20-25 °C).

Ur mikrobiologisk synpunkt ska produkten användas omedelbart, såvida inte öppningsmetoden utesluter risk för mikrobiell kontaminering. Om produkten inte används omedelbart ansvarar användaren för förvaringstider vid användning och förhållanden före användning.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras och transporteras i djupfryst tillstånd (vid ≤ -18°C).

Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

200 ml ABO-blodgruppsspecifikt humant plasmaprotein i påse (polyvinylklorid) täckt av en film.

Förpackningsstorlekar på 1 och 10.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Använd inte efter utgångsdatumet på etiketten.

Fryst octaplasLG kan tinas på flera sätt:

Tina i ytterhöljet under minst 30 minuter i cirkulerande vattenbad vid +30° C till +37° C. Om så är lämpligt kan en omslagspåse användas för att skydda innehållet ytterligare.

Hindra vatten från att förorena anslutningsporten. Minsta upptiningstid är 30 minuter vid 37 °C. Temperaturen i vattenbadet får aldrig överstiga +37 °C och bör inte vara lägre än +30 °C.

Tiden för upptining beror på antalet påsar i vattenbadet. Om flera plasmapåsar tinas samtidigt, kan upptiningstiden förlängas, men bör inte vara längre än 60 minuter.

Placera octaplasLG-påsarna på agiteringsplattan enligt tillverkarens anvisningar och tina plasman med snabbtiningsfunktionen. När temperaturdisplayen visar att blodkomponenten uppnått +37 °C skall tiningsprocessen avslutas och påsarna avlägsnas.
Under upptining av octaplasLG med ett torrvärmesystem rekommenderas att skrivarfunktionen används för att dokumentera temperaturförloppet och felmeddelanden vid avvikelser.

Övriga tiningsmetoder för fryst octaplasLG kan användas under förutsättning att dessa metoder är validerade för detta ändamål.

Värm påsens innehåll till cirka +37 °C före infusion. octaplasLG temperatur får inte överskrida +37 °C. Avlägsna ytterhöljet och kontrollera påsen och sök efter revor och läckor.

Undvik att skaka påsen.

När lösningen tinat är den klar till lätt opalskimrande och fri från fasta eller gelatinliknande partiklar.

Använd inte lösningar som är grumliga eller innehåller fällningar och/eller är missfärgade.

Upptinad octaplasLG får inte frysas om. Oanvänd produkt måste kasseras.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

7 Innehavare av Godkännande För Försäljning

Octapharma AB

112 75 Stockholm

16273

2000-11-03 / 2013-03-04

2016-08-23