Oncotice

Information för alternativet: Oncotice 12,5 Mg Pulver Till Lösning För Intravesikal Användning, visa andra alternativ

Läkemedelsverket 2015-10-21

PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

OncoTICE 12,5 mg pulver till lösning för intravesikal användning

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

OncoTICE är en frystorkad beredning innehållande levande försvagade modifierade bakterier från Mycobacterium bovis BCG (Bacillus Calmette-Guérin), stam Tice.

En injektionsflaska innehåller ungefär 5 x 10⁸ koloniformande enheter (colony forming units, CFU).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Pulver till lösning för intravesikal användning.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

OncoTICE är avsett att användas vid behandling av blåscancer in situ, och som adjuvant terapi efter transuretral resektion av blåscancer i stadium Ta (grad 1, 2 och 3) eller T1 (grad 1, 2 och 3) när behandling med intravesikal kemoterapi har misslyckats eller givit oacceptabla biverkningar.

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Induktionsbehandling

En behandling med OncoTICE per vecka under de första 6 veckorna. När OncoTICE används som adjuvant behandling efter transuretral resektion (TUR) av ett ytligt urotelialcellscarcinom i urinblåsan (se avsnitt 4.1 Terapeutiska indikationer), ska behandling med OncoTICE påbörjas mellan dag 10 och 15 efter den transuretrala resektionen. Behandlingen ska inte påbörjas förrän skadan på slemhinnan efter den transuretrala resektionen har läkt.

Underhållsbehandling

Underhållsbehandling är indikerat för alla patienter och består efter den inledande behandlingen av en instillation av OncoTICE per vecka under tre på varandra följande veckor vid månad 3, 6 och 12. Behovet av ytterligare underhållsbehandling var 6:e månad efter det första årets behandling, bör utvärderas utifrån tumörklassifikationen och behandlingssvar.

Administreringssätt

Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6

Vid varje behandling instilleras innehållet från en injektionsflaska OncoTICE = 5 x 10⁸ CFU i urinblåsan.

För in en kateter via uretra in i urinblåsan och töm urinblåsan helt. Anslut 50 ml-sprutan innehållande den färdigställda OncoTICE-lösningen till katetern och tillför lösningen i urinblåsan. Efter instillering av OncoTICE-lösningen avlägsnas katetern.

Den instillerade OncoTICE-lösningen måste hållas kvar i urinblåsan under 2 timmar. Under denna period är det viktigt att se till att OncoTICE-lösningen har tillräcklig kontakt med hela slemhinneytan i urinblåsan. Av denna anledning ska patienten inte immobiliseras. Om patienten är sängbunden ska han/hon vändas mellan buk- och ryggläge var 15:e minut.

När OncoTICE-lösningen har hållits i blåsan under 2 timmar ska patienten tömma den instillerade lösningen i sittande ställning. Patienten ska tömma urinblåsan i sittande ställning under de närmaste 6 timmarna efter behandling. Innan spolning ska 500 ml blekmedel (typ natriumhypoklorit i vatten) hällas i toaletten. Åtgärden är till för att skydda nästa användare av toaletten samt hindra att förorening kommer ut i avloppssystemet. Blekmedlet och urin ska lämnas kvar i toaletten i 15 minuter innan spolning.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

Nedsatt immunförsvar oavsett om detta är medfött eller orsakat av sjukdom, läkemedel eller annan behandling.

Positiv HIV-serologi.
Kliniska tecken till aktiv tuberkulos.
Tidigare BCG-infektion orsakad av BCG-behandling.
Urinvägsinfektioner. I dessa fall ska behandling med OncoTICE avbrytas tills dess att urinodling är negativ och/eller behandling med urinantiseptiska läkemedel är avslutad.

Makroskopisk hematuri.

Behandling med OncoTICE ska avbrytas eller senareläggas tills dess att hematurin framgångsrikt har behandlats eller försvunnit.
Behandling med tuberkulostatika såsom streptomycin, para-amino-salicylsyra (PAS), isoniazid (INH), rifampicin och etambutol.
Graviditet och amning.

4.4 Varningar och försiktighet

Inför den första instillationen av OncoTICE, ska en tuberkulostest genomföras. Om testet är positivt, är intravesikal instillation av OncoTICE kontraindicerat endast i de fall då det finns ytterligare medicinska bevis för en aktiv tuberkulosinfektion.
Förorening med Tice BCG genom att OncoTICE-lösning spills bör undvikas. Om OncoTICE-lösningen spills ska man under minst 10 minuter tvätta rent genom att täcka det berörda området med pappersservetter indränkta i tuberkulosdesinfektionsmedel.
Exponering av OncoTICE kan ske genom oavsiktlig inokulation, hudexponering genom öppet sår, inhalering eller intag av OncoTICE lösning. Hos friska personer bör exponering av OncoTICE inte leda till ogynnsamma hälsoeffekter. Vid misstänkt själv-inokulation, bör PPD hudtest genomföras vid olyckstillfället samt sex veckor senare för att upptäcka förändringar i hudtestet.
Traumatisk katetrisering eller annan skada i urinröret eller i blåsans slemhinna, kan förorsaka systemisk BCG-infektion. Det rekommenderas därför att man avvaktar med tillförsel av OncoTICE tills dess att slemhinneskadan har läkt. Systemisk BCG-infektion kan förutom traumatisk kateterisering även orsakas av blåsperforation eller för tidig instillation av BCG efter omfattande transuretral resektion (TUR) av ett ytligt karcinom i urinblåsan. Dessa systemiska infektioner kan initialt vara manifesterade som pneumoni, hepatit och/eller cytopeni efter en period av feber och allmän sjukdomskänsla, symtom som tilltar vartefter. Patienter med symtom på terapi- inducerad systemisk BCG-infektion ska behandlas med medel mot tuberkulos i enlighet med behandlingsrekommendationer för tuberkulosinfektioner. I dessa fall är fortsatt behandling med OncoTICE kontraindicerat.
Hos patienter med kända riskfaktorer för HIV-infektioner ska adekvat HIV-diagnostik utföras före behandling.
Efter varje intravesikal behandling ska patienten observeras med hänsyn till symtom på systemisk BCG-infektion och tecken på toxicitet.
OncoTICE bör inte administreras intravenöst, subkutant eller intramuskulärt.
För att skydda partnern bör patienten avhålla sig från samlag eller använda kondom en vecka efter OncoTICE instillation.
Användning av OncoTICE kan öka känsligheten för tuberkulin, vilket kan visa positivt PPD.
Rekonstitution, förberedelse och administrering av OncoTICE bör ske under aseptiska förhållanden.
I de fall då svåra och långvariga symtom på cystit förekommer kan isoniazid (300 mg dagligen) och analgetika ges till dess att symtomen försvinner.
Eftersom lätt till måttlig feber är vanligt förekommande kan det många gånger vara svårt att skilja denna okomplicerade feberreaktion från symtom på en tidig systemisk BCG-infektion. Behandling med medel mot tuberkulos kan därför vara indikerat. Feber över 39˚C, som trots behandling med antipyretikum inte försvinner inom 12 timmar, måste anses vara systemisk BCG-infektion och ska föranleda klinisk konfirmerande diagnostik och behandling.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

OncoTICE är känsligt för de flesta antibiotika och särskilt för rutinmässigt använda tuberkulostatika såsom streptomycin, para-amino-salicylsyra (PAS), isoniazid (INH), rifampicin och etambutol. Det är inte känt huruvida interaktioner uppträder vid intravesikal instillation av OncoTICE eller om dessa interaktioner förorsakar kliniskt relevant minskning av aktiviteten för Tice BCG. Därför kan den tumörhämmande effekten av OncoTICE påverkas av samtidig behandling med antibiotika. Om en patient behandlas med antibiotika rekommenderas att intravesikal instillation fördröjs tills dess att antibiotikabehandlingen är avslutad (se avsnitt 4.3 Kontraindikationer). Studier avseende interaktioner med andra läkemedel har inte utförts.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Instillation av OncoTICE som behandling vid urinblåsecancer är kontraindicerat under graviditet och amning (se avsnitt 4.3).

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

OncoTICE har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

4.8 Biverkningar

Biverkningar efter intravesikal behandling med OncoTICE är oftast av lindrig till måttlig svårighetsgrad och övergående. Toxicitet och biverkningar förefaller vara direkt relaterade till det kumulativa CFU-antalet av BCG tillfört med olika lösningar. Ungefär 90 % av patienterna utvecklar retande symtom i blåsan. Pollakisuri och dysuri är mycket frekvent rapporterat. I de flesta fall försvinner symtomen inom två dagar från instillation och det krävs inte någon behandling av cystiten. Symtomen på cystit kan vara mer uttalade och långvariga vid underhållsterapi med BCG. Även allmän sjukdomskänsla, med lätt till måttlig feber och/eller influensaliknande symtom (feber, stelhet, diffust obehag och muskelsmärta) är vanligt förekommande. Dessa symtom utvecklas vanligen inom 4 timmar efter instillation och varar i 24-48 timmar. Feber högre än 39ºC försvinner vanligtvis inom 24-48 timmar vid behandling med antipyretikum (företrädesvis paracetamol) och vätska. (Se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighet.)

Frekvens	MedDRA klassificering av organsystem
Mycket vanlig (>1/10)	Njurar och urinvägar	Cystit, dysuri, pollakisuri, hematuri
Mycket vanlig (>1/10)	Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	Influensaliknande symtom, pyrexi, allmän sjukdomskänsla, trötthet
Vanlig (>1/100, <1/10)	Infektioner och infestationer	Urinvägsinfektion
	Blodet och lymfsystemet	Anemi
	Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum	Pneumonit
	Magtarmkanalen	Buksmärta, illamående, kräkningar, diarré
	Muskuloskeletala systemet och bindväv	Artralgi, artrit, myalgi
	Njurar och urinvägar	Urininkontinens, miktionsträngningar, onormala urinvärden
	Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	Stelhet
Mindre vanlig (>1/1 000, <1/100)	Infektioner och infestationer	Tuberkulosinfektion
	Blodet och lymfsystemet	Pancytopeni, trombocytopeni
	Lever och gallvägar	Hepatit
	Hud och subkutanvävnad	Rodnad, hudutslag och exantem
	Njurar och urinvägar	Blåskonstriktion, pyuri, urinretention, ureterobstruktion
	Undersökningar	Ökning av leverenzymer
Sällsynt (>1/10 000, <1/1 000)	Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum	Hosta
Sällsynt (>1/10 000, <1/1 000)	Reproduktionsorgan och bröstkörtel	Epididymit
Mycket sällsynt (<1/10 000)	Infektioner och infestationer	Faryngit, orkit, Reiters sjukdom, Lupus vulgaris
	Blodet och lymfsystemet	Lymfadenopati
	Metabolism och nutrition	Anorexi
	Psykiska störningar	Oklarhetstillstånd
	Centrala och perifera nervsystemet	Yrsel, dysestesi¹, Hyperestesi¹, parestesi¹, somnolens, huvudvärk, hypertoni, neuralgi¹
	Ögon	Konjunktivit
	Öron och balansorgan	Vertigo¹
	Blodkärl	Hypotension
	Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum	Bronkit, dyspné, rinit
	Magtarmkanalen	Dyspepsi¹, flatulens¹
	Hud och subkutanvävnad	Alopeci, hyperhidros
	Muskuloskeletala systemet och bindväv	Ryggont
	Njurar och urinvägar	Akut njursvikt
	Reproduktionsorgan och bröstkörtel	Balanopostit, prostatit, vulvovaginalt obehag¹
	Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	Bröstsmärta, perifert ödem, granulom²
	Undersökningar	Ökning av prostataspecifikt antigen, viktökning

¹ Endast isolerade fallrapporter efter registrering

² Granulom har observerats i många olika organ, såsom aorta, blåsan, epididymis, mag-tarmkanalen, njurar, lever, lungor, lymfkörtlar, peritoneum, prostata

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Överdosering uppträder om mer än en injektionsflaska OncoTICE ges per behandling. I händelse av överdosering ska patienten noggrant övervakas, framför allt med avseende på tecken till systemisk BCG-infektion och om så är nödvändigt behandlas med turberkulostatika.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Medel mot tumör i urinblåsan, lokalt verksam, ATC-kod: L03AX03.

Verkningsmekanism

OncoTICE är ett immunstimulerande medel. OncoTICE har antitumör effekt, men den exakta verkningsmekanismen är inte känd. Studier pekar på att ett aktivt, icke specifikt immunsvar sker. Den aktiva komponenten i OncoTICE är levande BCG-bakterier. BCG-bakterien är Mycobacterium bovis som har behandlats på ett sådant sätt att den är lågvirulent.

BCG-bakterierna framkallar ett lokalt inflammatoriskt svar, vilket involverar en rad olika immunceller så som makrofager, mördarceller och T-celler.

Farmakodynamisk effekt

Den farmakologiska aktiviteten av BCG-bakterier vid instillation i urinblåsan är delvis okänd. Effekten kan vara orsakad av antingen en direkt toxicitet av BCG-bakterier mot tumörcellerna i blåsan, en inflammation utan antigen-antikroppsreaktion eller en immunologisk mekanism. Den cystit som uppträder i samband med BCG-instillation orsakas av den inflammatoriska reaktionen i blåsslemhinnan, vilken troligen är en väsentlig del av effekten mot tumören. BCG fäster vid fibronektin i blåsväggen och hålls kvar där. BCG kan därigenom utöva sin effekt under en längre tid än själva instillationstiden.

Klinisk effekt och säkerhet

Efter instillationsterapi med OncoTICE av cancer in situ (CIS) i blåsan kan en remission av tumören iakttas både visuellt och mikroskopiskt.

Adjuvant instillationsterapi med OncoTICE efter TUR av carcinom i blåsan ger upphov till förlängt sjukdomsfritt intervall, reducerad frekvens av recidiv och minskad risk för malignifiering av cancern.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Det är känt att Tice BCG kan binda till fibronektin i urinblåsans vägg. Majoriteten av det instillerade OncoTICE utsöndras genom den första tömningen av urinblåsan två timmar efter instillationen.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Det finns inga prekliniska data av relevans för säkerhetsbedömningen utöver vad som redan beaktats i produktresumén.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Laktosmonohydrat 150 mg

L-asparaginmonohydrat 1 mg

Citronsyramonohydrat 0,5 mg

Kaliumdivätefosfat 0,125 mg

Magnesiumsulfat 0,125 mg

Järnammoniumcitrat 0,0125 mg

Glycerol 15 mikroliter

Zinkformat 0,25 mikrogram

Ammoniumhydroxid q.s.

6.2 Inkompatibiliteter

OncoTICE är inte blandbart med hypotona eller hypertona lösningar.

6.3 Hållbarhet

1 år.

Hållbarhetsdatum som är tryckt på förpackningen gäller endast under förutsättning att injektionsflaskorna förvaras på det sätt som anges.

Färdigblandad lösning ska användas omedelbart.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid 2^oC – 8^oC.

Förvaras i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter beredning finns i avsnitt 6.3.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Förpackning med 3 injektionsflaskor OnceTICE, var och en innehållande ungefär 5 x 10⁸ CFU (= 12,5 mg) Tice BCG.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

OncoTICE innehåller levande försvagade mykobakterier. På grund av möjlig risk för bakterieöverföring ska läkemedlet färdigställas, hanteras och destrueras som biologiskt riskmaterial. Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Lösningen ska beredas aseptiskt.

Beredning av lösningen:

Med hjälp av en injektionsspruta överförs 1 ml steril isoton koksaltlösning (fritt från konserveringsmedel) till injektionsflaskan med OncoTICE. Låt flaskan stå under några minuter. Snurra sedan injektionsflaskan försiktigt till dess en homogen suspension erhållits. (Undvik kraftig skakning.)

Färdigställande av lösningen för instillation:

Den erhållna lösningen dras upp i en steril 50 ml-spruta. Injektionsflaskan sköljs ur två gånger med 1 ml steril koksaltlösning (fritt från konserveringsmedel) som också dras upp i 50 ml-sprutan. Späd sedan den erhållna lösningen till slutlig volym 50 ml. Blanda suspensionen noggrant. Den färdigberedda lösningen innehåller ca 5 x 10⁸ CFU (koloniformande enheter) Tice BCG.

Administreringssätt:

Se avsnitt 4.2.

När OncoTICE-lösningen har hållits i blåsan under 2 timmar ska patienten tömma den instillerade lösningen i sittande ställning. Urinblåsan ska tömmas i sittande ställning under de närmaste 6 timmarna efter behandling och 500 ml blekmedel (typ natriumhypoklorit i vatten) ska hällas i toaletten innan spolning. Åtgärden är till för att skydda nästa användare av toaletten samt hindra att förorening kommer ut i avloppssystemet. Blekmedlet och urin ska lämnas kvar i toaletten i 15 minuter innan spolning.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Merck Sharp & Dohme B.V.

Box 581

2003 PC Haarlem

Nederländerna

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

11614

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

Datum för det första godkännandet: 03 juli 1992

Datum för den senaste förnyelsen: 03 juli 2007

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2015-10-21