PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Oncovin 1 mg/ml injektionsvätska, lösning

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Vinkristinsulfat 1 mg/ml

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Injektionsvätska, lösning

Oncovin är en klar, färglös lösning.

Injektionsvätskan har pH 3,5 - 5,5.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

I kombination med andra cytostatika vid behandling av leukemi, malignt lymfom och småcellig lungcancer.

4.2 Dosering och administreringssätt

Behandling med Oncovin bör ske av läkare med stor erfarenhet av cytostatikabehandling.

Dosering

Pediatrisk population:

2 mg/m² kroppsyta 1 gång per vecka.

Vuxna:

1,4 mg/m² kroppsyta 1 gång per vecka.

Vid nedsatt leverfunktion:

Dosen bör reduceras med 50 % till patienter med serumbilirubin-

värde över 51 mikromol/l.

Doser över 2 mg undviks vanligen för att begränsa den kumulativa neurotoxiciteten vid behandlingen.

Behandlingskontroll

Profylaktiska åtgärder bör vidtas för att motverka förstoppning. För att undvika urinsyranefropati är det viktigt att följa serumnivån av urinsyra, vätskebalans samt att upprätthålla urinutsöndringen på adekvat nivå. I vissa fall kan det vara tillrådligt att administrera alkali för att öka uraternas löslighet i urin.

Administreringssätt

Oncovin får ej ges intratekalt. Intratekal administrering är ofta fatal.

Oncovin administreras intravenöst via flervägskran under pågående infusion eller som direkt intravenös injektion. Injektionen bör ta ungefär 1 minut.

4.3 Kontraindikationer

• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

• Charcot-Marie-Tooths sjukdom.

• Vinkristin skall ej ges till patienter som strålbehandlas över ett fält omfattande levern.

4.4 Varningar och försiktighet

Leverinsufficiens. Neuromuskulär sjukdom eller behandling med andra neurotoxiska läkemedel. Risk för akut bronkospasm och/eller andnöd föreligger speciellt när vincaalkaloider ges i kombination med mitomycin. Dessa reaktioner kan antingen uppträda direkt efter injektionen eller efter flera timmar och har även rapporterats då vincaalkaloider givits upp till 2 veckor efter sista dosen av mitomycin. Symtomen är vanligtvis övergående men kan i enstaka fall kvarstå och kräva behandling. Oncovin får ej återinsättas. Stor försiktighet skall också iakttagas då vincaalkaloiderna kombineras med andra ototoxiska läkemedel t ex cisplatin och karboplatin.

Observera, att intratekal administrering av Oncovin vanligen är fatal:

Efter oavsiktlig, intratekal administrering är akut, neurokirurgisk intervention nödvändig för att förebygga progredierande förlamning ledande till död. Hos ett mycket begränsat antal patienter har livshotande paralys med efterföljande död undvikits, dock med uttalad neurologisk sequele och med begränsad symtomregress i efterförloppet. Baserat på publicerat material om handläggningen av dessa svåra fall, d v s en administrering av Oncovin av misstag via en intratekal infart, bör följande behandling initieras omedelbart efter feladministreringen. I de fall som rapporterats har Ringer-laktat lösning använts vid spinalspolningen enligt nedan, här är den dock ersatt med steril 0,9 % natriumkloridlösning.

Följande åtgärder har också beskrivits som tillägg utöver det ovan beskrivna men tillägget kan dock ej bedömas som essentiellt då substanserna betydelse för att reducera neurotoxiciteten ej är fastställd.

• Glutaminsyra har administrerats intravenöst 10 g över 24 timmar, följt av 500 mg per oralt 3 gånger dagligen under 1 månad.

• Folinsyra har administrerats intravenöst som en 100 mg bolusdos och därefter infunderats med en hastighet av 25 mg/tim under 24 timmar, följt av en 25 mg bolusdos var 6:e timme under 1 vecka.

• Pyridoxin har administerats intravenöst 50 mg över 30 minuter var 8:e timme.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Metabolismen av vincaalkaloiderna medieras via cytokrom P450 CYP 3A isoenzymer. Samtidig tillförsel av andra läkemedel som hämmar dessa isoenzymer, t ex itrakonazol, kan orsaka allvarligare biverkningar och snabbare uppträdande av dessa.

I kombination med mitomycin, andra neurotoxiska eller ototoxiska läkemedel kan allvarliga biverkningar uppkomma, se avsnitt 4.4 Varningar och försiktighet.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet:

Vinkristin misstänks orsaka allvarliga fosterskador under graviditet (se avsnitt 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter). Under graviditet skall vinkristin ges endast på strikt indikation och sedan moderns behov vägts mot riskerna för fostret.

Amning:

Uppgift saknas om vinkristin passerar över i modersmjölk.

Fertilitet

Kvinnor i fertil ålder skall använda effektiv preventivmetod under behandling med vinkristin.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Oncovin kan speciellt i början av behandlingen och vid ökning av dosen på grund av biverkningar påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner i mindre eller måttlig grad.

4.8 Biverkningar

Biverkningsfrekvensen hos Oncovin synes vara beroende av doseringen och den totala kumulativa dosen. Neurotoxicitet är vanligen den dosbegränsande faktorn.

Biverkningarna är ordnade under rubriker efter frekvens, med de mest frekventa först, enligt följande konvention: mycket vanliga (≥1/10); vanliga (≥1/100, < 1/10); mindre vanliga (≥1/1 000,l < 1/100); sällsynta (≥1/10 000, < 1/1 000); mycket sällsynta (< 1/10 000); ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad.

Blodet och lymfsystemet
Vanliga:	Leukopeni, trombocytopeni.
Immunsystemet
Mindre vanliga:	Anafylaktoid reaktion.
Endokrina systemet
Sällsynta:	SIADH (förhöjd ADH-sekretion).
Metabolism och nutrition
Mindre vanliga:	Anorexi.
Centrala och perifera nervsystemet
Vanliga:	Bortfall av djupa senreflexer, domningar och parastesier i fingrar och tår, ataxi, påverkan på kraniala motoriska nerver, droppfot, motorisk och sensorisk neuropati, pares, koma (hos barn).
Mindre vanliga:	Konvulsioner, (särskilt hos barn).
Ögon
Vanliga:	Okulär pares.
Sällsynta:	Övergående kortikal blindhet och optisk atrofi med blindhet.
Öron och balansorgan
Sällsynta:	Partiell eller total dövhet.
Blodkärl
Vanliga:	Hypertension, hypotension,
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Vanliga:	Halsont.
Magtarmkanalen
Vanliga:	Förstoppning, paralytisk ileus, buksmärtor, koprostas, stämbandsparalys.
Mindre vanliga:	Illamående, kräkningar, stomatit, diarré.
Hud och subkutan vävnad
Vanliga:	Alopeci.
Sällsynta:	Utslag, cellulit.
Muskuloskeletala systemet och bindväv
Vanliga:	Bensmärtor, käksmärtor.
Njurar och urinvägar
Mindre vanliga:	Blåsatoni, dysuri.
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället
Vanliga	Lokala reaktioner på injektionsstället.
Mindre vanliga:	Feber, huvudvärk.

Bronkospasm och dyspné har rapporterats vid samtidig administrering av mitomycin.

Vid utsättande av terapin försvinner biverkningarna i allmänhet efter några veckor till flera månader. Bortfall av djupa senreflexer kan emellertid kvarstå. De flesta patienter har kvarstående mindre neurologiska symtom som kuddkänsla och krypningar i fingrar och tår i flera månader efter utsatt terapi. Hjärtinfarkt har rapporterats hos patienter behandlade med Oncovin i kombination med andra kemoterapeutika när terapin insatts efter strålning över mediastinum. Orsakssambandet är ej fastställt.

Azoospermi och amenorré kan inträffa hos postpubertala patienter som behandlats med flera cytostatika samtidigt.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan):

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Biverkningar av vinkristin är dosrelaterade. Dödsfall har inträffat efter administrering av doser tio gånger högre än rekommenderade till barn under 13 år. Vuxna kan förväntas få allvarliga biverkningar vid engångsdosering av 3 mg/m² kroppsyta eller mer.

Vid överdosering bör stödjande behandling ges för att förhindra biverkningar på grund av olämplig utsöndring av vasopressin.

Detta kan göras genom att begränsa vätskeintaget och behandla med diuretika som påverkar Henleys slynga och distala njurtubuli. Andra åtgärder kan vara behandling med antikonvulsivt medel, lavemang eller laxermedel, övervakning av kardiovaskulära systemet och betämning av blodkroppar för att vid behov ge blodtransfusion. Folinsyra har i enstaka fall visats vara effektiv vid överdosering med vinkristin. 100 mg folinsyra skall ges intravenöst var 3.e timme under ett dygn och därefter var 6:e timme under minst två dygn. Hemodialys är ej användbart vid överdosering eftersom vinkristin utsöndras via gallan och endast mycket små mängder återfinns i dialysat.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Cytostatikum, ATC-kod: L01CA02

Vinkristin är en alkaloid som har erhållits från Catharanthus roseus G. Don (Vinca rosea Linn.). Vinkristin är vävnadsretande. Vinkristins verkningsmekanism är ej fullt klarlagd. Vinkristin är cykelspecifikt och hämmar celldelningen i metafasen. Korsresistens som dock ej är fullständig, kan förekomma mellan vinkristin, vindesin och vinblastin.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Efter intravenös injektion av Oncovin sjunker serumkoncentrationen trifasiskt. Den första eliminationsfasens halveringstid är 5 minuter, den andra är 2,3 timmar och den slutliga är 85 timmar. Den slutliga elimineringsfasens halveringstid varierar mellan 19 och 155 timmar. Mindre än 10 % av given dos återfinns i plasma 15-30 minuter efter injektion. Utsöndringen sker sannolikt huvudsakligen i galla. Cirka 80 % av given dos utsöndras i feces och ca 10 % återfinns i urin. Oncovin passerar inte blod-hjärnbarriären och är därför terapeutiskt inadekvat vid diagnosticerad leukemi i CNS.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

In vivo- och in vitro-tester har ej på ett konklusivt sätt visat mutagen effekt av vinkristinsulfat. I begränsade studier observerades inga tecken på carcinogenicitet efter intraperitoneal administrering av vinkristin till råtta och mus. Reproduktionstoxikologiska studier tyder på att vinkristin påverkar såväl spermatogenes som oogenes och är teratogent och embryotoxiskt i flera djurslag.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

1 ml innehåller: Mannitol 100 mg, metylparahydroxibensoat (E 218) 1,3 mg, propylparahydroxibensoat (E 216) 0,2 mg och vatten för injektionsvätskor till 1 ml. Ättiksyra och natriumacetat kan ha tillsatts för att justera surhetsgraden.

6.2 Inkompatibiliteter

Oncovin får ej blandas med andra läkemedel och skall ej spädas med injektionsvätskor som ändrar pH.

6.3 Hållbarhet

2 år.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Preparatet skall förvaras vid 2^oC-8^oC (i kylskåp).

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Injektionsflaska av glas som innehåller 1 ml eller 2 ml Oncovin.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Vid behov kan injektionsvätskan spädas med natriumkloridlösning 9 mg/ml till koncentrationer mellan 0,01 mg/ml och 1 mg/ml. Oncovin är endast avsett för intravenös injektion. Intratekal administrering leder vanligen till döden. Lämpligt är, att förse ev. förfyllda sprutor med texten “Får endast ges i v. Intratekal injektion leder till döden”. Om läckage till intilliggande vävnader sker, ger detta upphov till kraftig irritation och administrering bör avbrytas omedelbart. Eventuell kvarstående mängd bör ges i annan ven. Lokal värme fördelar den feladministrerade dosen och brukar minska obehaget. Kontamination i ögonen vid administrering av Oncovin bör undvikas. Om patient eller vårdare av misstag får ett stänk av preparatet i ögonen, bör omedelbar grundlig ögontvätt med vatten företagas. Beträffande administreringsteknik och hanteringsföreskrifter hänvisas till arbetarskyddsstyrelsens föreskrifter 1984:8 ”Cytostatika”.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

PharmaCoDane ApS

Marielundvej 46 A

DK-2730 Herlev

Danmark

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

9926

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

1983-03-11 / 2007-07-01

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2014-10-01