Information för alternativet: Ondansetron Orifarm 4 Mg Munsönderfallande Tablett, Ondansetron Orifarm 8 Mg Munsönderfallande Tablett, visa andra alternativ

Välj alternativ:

1. Ondansetron Orifarm 4 Mg Munsönderfallande Tablett Ondansetron Orifarm 8 Mg Munsönderfallande Tablett
2. Ondansetron Orifarm 4 Mg Filmdragerad Tablett Ondansetron Orifarm 8 Mg Filmdragerad Tablett

Document: Ondansetron Orifarm orodispersible tablet SmPC change

• Ondansetron Orifarm orodispersible tablet SmPC
• Ondansetron Orifarm orodispersible tablet ENG SmPC

---

PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Ondansetron Orifarm 4 mg munsönderfallande tablett

Ondansetron Orifarm 8 mg munsönderfallande tablett

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Varje munsönderfallande tablett innehåller 4 mg respektive 8 mg ondansetron.

Hjälpämnen med känd effekt: aspartam och sorbitol.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Munsönderfallande tablett

4 mg:Vit, platt, rund, 7 mm, tablett med avrundad kant.

8 mg:Vit, platt, rund, 10 mm, tablett med avrundad kant.

4. KLINISKA UPPGIFTER

Ondansetron är indicerat för behandling av illamående och kräkningar som orsakas av behandling med cytotoxisk kemoterapi och strålbehandling samt som profylax och behandling av postoperativt illamående och kräkningar.

Oral användning.

Det finns lämpliga styrkor och läkemedelsformer för de olika doseringsregimerna.

Dosering

Illamående och kräkningar som orsakas av kemoterapi och strålbehandling

Vuxna

Den emetogena effekten av cancerbehandling varierar beroende på dosering och vilken kombination av kemoterapi och strålbehandling som används. Administreringsväg för och dosering av ondansetron bör vara anpassningsbar och väljas enligt nedan.

Emetogen kemoterapi och strålbehandling

Till patienter som behandlas med emetogen kemoterapi eller strålbehandling kan ondansetron ges antingen peroralt eller intravenöst.

För de flesta patienter som behandlas med emetogen kemoterapi eller strålbehandling bör ondansetron initialt administreras intravenöst omedelbart före behandling, följt av 8 mg peroralt var tolfte timme.

För oral administrering:

Vuxna:8 mg 1–2 timmar före behandling, följt av 8 mg 12 timmar senare.

Som skydd mot fördröjt eller ihållande illamående efter de första 24 timmarna bör peroral eller rektal behandling med ondansetron tillsammans med dexametason fortsätta i upp till 5 dagar efter en behandlingsomgång. Den rekommenderade dosen för oral administrering är 8 mg två gånger dagligen.

Högemetogen kemoterapi

Till patienter som behandlas med högemetogen kemoterapi, t.ex. höga doser cisplatin, kan ondansetron ges oralt, intravenöst, intramuskulärt eller rektalt.

För oral administration:

24 mg ondansetron munsönderfallande tabletter tas tillsammans med 12 mg oralt dexametason natriumfosfat 1 till 2 timmar före behandling.

Som skydd mot fördröjt eller ihållande illamående efter de första 24 timmarna bör peroral eller rektal behandling med ondansetron fortsätta i upp till 5 dagar efter en behandlingsomgång.Den rekommenderade dosen för oral administrering är 8 mg två gånger dagligen.

Pediatrisk population

Barn (≥ 6månader) och ungdomar (<18 år)
Dosen förkemoterapi-inducerat illamåendeoch kräkningarkan beräknasutifrånkroppsyta (BSA) eller vikt-se nedan.

Viktbaseraddoseringresulterar i högretotala dygnsdoserjämfört meddosering baserad på kroppsyta (se avsnitt 4.4).

Det finns inga data frånkontrollerade kliniska studierom användning avondansetron för förebyggandeav fördröjdeller långvarigkemoterapi-inducerad illamående och kräkning. Det finns inga datafrånkontrollerade kliniska studierom användning avondansetronför strålbehandlings- inducerat illamående och kräkningarhos barn.

Doseringbaserad på kroppsyta:
Ondansetronbör administrerasomedelbartföre kemoterapisom enintravenös enkeldospå 5 mg/m². Denintravenösa dosenfår inte överstiga8mg.

Oral doseringkanpåbörjas12timmar senare ochkan fortsättai upp till5dagar (tabell 1).

Den totala dygnsdosenfår inte överstigadosen för vuxnapå32mg.

Tabell 1: Viktbaserad dosering för kemoterapi – Barn ≥6 månader och ungdomar

Kroppsyta	Dag 1(a,b)	Dagar 2-6 (b)
< 0,6 m²	5 mg/m² i.v. plus 2 mg sirap efter 12 timmar	2 mg sirap var 12:e
≥0,6 m²	5 mg/m² i.v. plus 4 mg sirap eller tablett efter 12 timmar	4 mg sirap eller tablett var 12:e
> 1,2 m2	5 mg/m2 i.v. eller 8 mg i.v. plus 8 mg sirap eller tablett efter 12 timmar	8 mg sirap eller tablett var 12:e

a. Denintravenösa dosenfår inte överstiga8mg.
b.Den totala dygnsdosenfår inte överstigadosen för vuxnapå32mg

Ondansetronmunsönderfallande tabletterkan inte användastill barn meden totalkroppsytaunder0,6m².

Doseringbaserad påkroppsvikt:
Viktbaserad doseringresulterar i högretotala dygnsdoserjämfört meddosering baserad på kroppsyta (se avsnitt 4.4och5.1: Kliniska studier).

Ondansetronbör administrerasomedelbartföre kemoterapisom enintravenös enkeldos på0,15mg / kg. Denintravenösa dosenfår inte överstiga8mg.

Ytterligare tvåintravenösa doserkan gesi 4-timmars intervall. Den totala dygnsdosenfår inte överstigadosen för vuxnapå32mg. Oral doseringkanpåbörjas12timmar senare ochkan fortsättai upp till5dagar (tabell 2).

Tabell 2: Dosering baserad på vikt vid kemoterapi - barn ≥ 6 månader och ungdomar

Vikt	Dag 1 (a,b)	Dagar 2-6 (b)
≤10 kg	Upp till 3 doser på 0,15 mg/kg var 4:e timma	2 mg sirap var 12:e timma
> 10 kg	Upp till 3 doser på 0,15 mg/kg varje 4:e timma	4 mg sirap eller tablett var 12:e timma

a. Denintravenösa dosenfår inte överstiga8mg.
b.Den totala dygnsdosenfår inte överstigadosen för vuxnapå32mg

Äldre

Ondansetron tolereras väl av patienter över 65 år och inga förändringar av dosering, doseringsfrekvens eller administreringsväg krävs.

Se även ”Särskilda patientgrupper”.

Postoperativt illamående och kräkningar:

Vuxna

Profylax av postoperativt illamående och kräkningar.

För profylax av postoperativt illamående och kräkningar kan ondansetron administreras peroralt eller med intravenös injektion.

För oral administrering:

16 mg en timme före anestesi.

Alternativt, 8 mg en timme före anestesi, följt av ytterligare två doser om 8 mg medåtta timmars mellanrum.

Behandling av befintligt postoperativt illamående och kräkningar:

För behandling av befintligt postoperativt illamående och kräkningar rekommenderas intravenös administrering.

Barn (≥ 1 månad) och ungdomar (< 18 år)

Inga studier har utförts om användningen av oralt administrerat ondansetron som profylax eller behandling av postoperativt illamående och kräkningar; långsam intravenös injektion (under minst 30 sekunder) rekommenderas för detta ändamål.

Äldre

Erfarenheten av ondansetron som profylax och vid behandling av postoperativt illamående och kräkningar hos äldre patienter över 65 år är begränsad. Vid kemoterapi tolereras emellertid ondansetron väl av dessa patienter.

Se även ”Särskilda patientgrupper”.

Särskilda patientgrupper:

Patienter med nedsatt njurfunktion:

Ingen förändring av dygnsdos, dosfrekvens eller administreringsväg krävs.

Patienter med nedsatt leverfunktion:

Clearance för ondansetron är signifikant reducerad och halveringstiden i serum signifikant förlängd hos patienter med måttlig till svår leverfunktionsnedsättning. Hos dessa patienter bör en dygnsdos på totalt 8 mg inte överskridas.

Patienter med långsam spartein/debrisokin-metabolism:

Eliminationshalveringstiden för ondansetron förändras inte hos patienter som klassats som långsamma metaboliserare av spartein och debrisokin.Följaktligen ger upprepad dosering till dessa patienter samma nivåer av läkemedelsexponering som för populationen i allmänhet.Ingen förändring av dygnsdos eller dosfrekvens krävs.

Administreringssätt

Tabletten ska placeras på tungan där den snabbt kommer lösas upp och ska sedan sväljas med eller utan vatten.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

Samtidig användningmedapomorfin(se avsnitt 4.5).

4.4 Varningar och försiktighet

Överkänslighetsreaktioner har rapporterats hos patienter som har uppvisat överkänslighet mot andra selektiva 5-HT3-receptorantagonister.Andningsproblem ska behandlas symtomatiskt och läkare bör särskilt uppmärksamma dessasom förstadier till överkänslighetsreaktioner.

OndansetronförlängerQT-intervalletpå ettdosberoende sätt(se avsnitt 5.1). Efter marknadsintroduktion har dessutomfall avTorsade de Pointesrapporteratshos patienter som använderondansetron. Undvikondansetrontill patienter medmedföttlångt QT-syndrom. Ondansetronbör gesmed försiktighet tillpatienter som har ellerskulle kunna utvecklaförlängning av QTc-intervallet. Dessa tillstånd inkluderar patientermed elektrolytrubbningar,hjärtsvikt, bradyarytmierellerpatienter som tarandra läkemedelsom leder tillQT-förlängningellerelektrolytrubbningar.

Hypokalemiochhypomagnesemi böråtgärdas innanen ondansetron administrering.

Efter marknadsintroduktion har fall av patienter medserotonergtsyndrom (inklusiveförändrad mental status, autonom instabilitetoch neuromuskulära avvikelser) efter samtidig användning avondansetronoch andraserotonerga läkemedel(inklusiveselektiva serotoninåterupptagshämmare(SSRI)ochserotonin-noradrenalinåterupptagshämmare(SNRI) rapporterats. Om samtidig behandling medondansetronoch andraserotonerga läkemedelär kliniskt motiveratrekommenderas lämpligobservation avpatienten.

Då ondansetron förlänger passagetiden i tjocktarmen bör patienter med symtom på subakut tarmobstruktion övervakas efter administrering.

Hos patienter som genomgått adenotonsillär kirurgi kan kan förebyggande av illamående och kräkningar med ondansetron maskera dold blödning.Dessa patienter bör därför övervakas noggrant efter administrering av ondansetron.

Eftersom det finns begränsad erfarenhet av ondansetron användning hos patienter med hjärtsjukdomar ska försiktighet iakttas om ondansetron administreras samtidigt med anestetika till patienter med arytmier, överledningsrubbningar eller till patienter som behandlas med antiarytmika eller betablockerare.

Ondansetron Orifarm innehåller aspartam, en källa till fenylalanin.Det kan vara skadligt för patienter med fenylketonuri.

Ondansetron Orifarm innehåller sorbitol.Patienter med sällsynta ärftliga problem som fruktosintolerans bör inte ta detta läkemedel.

Pediatrisk population

Barn och ungdomar som får ondansetron samtidigt med hepatotoxisk kemoterapi ska övervakas noggrant för nedsatt leverfunktion.

Läkemedlet bör inte ges till barn under två år, eftersom det finns begränsad erfarenhet från denna patientgrupp.

Illamående och kräkningar inducerade av kemoterapi:
Om dosen beräknassom mg/kgoch ges vid tre tillfällen med4-timmars intervallkommer den totaladygnsdosenblihögre än omenenkeldos på5mg/m²ges följt aven peroral dos.Någon jämförelseav effekten mellan dessa två olika sätten att dosera har inte undersökts i kliniska studier.Enjämförelsemellan studier tyder på samma effektav bådadoseringsregimerna(se avsnitt 5.1).

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Det finns inga bevis för att ondansetron vare sig inducerar eller hämmar metabolismen av andra läkemedel som vanligen administreras samtidigt som ondansetron.Specifika studier har visat att det inte förekommer några interaktioner då ondansetron tas tillsammans med alkohol, temazepam, furosemid, alfentanil, tramadol, morfin, lignokain, tiopental eller propofol.

Ondansetron metaboliseras av ett flertal hepatiska cytokrom P-450enzymer:CYP3A4, CYP2D6 och CYP1A2. På grund av mångfalden av metabola enzym vilka kan metabolisera ondansetron kompenseras enzyminhibering eller minskad aktivitet hos ett enzym (t.ex. genetisk CYP2D6-brist) normalt sett av andra enzym och bör resultera i en liten eller obetydlig förändring av totalt clearance för ondansetron eller dosbehov.

Samtidig användning av ondansetron med QT-förlängande läkemedel kan resultera i ytterligare QT-förlängning.

Samtidig användning av ondansetron med kardiotoxiska läkemedel (t.ex. antracykliner som doxorubicin, daunorubicin och trastuzumab ), antibiotika (som erytromycin och ketokonazol), antiarytmika (som amiodaron) och betablockerare (som atenolol och timolol) kan öka risken för arytmier (se avsnitt 4.4).

Efter marknadsintroduktion har fall av patientermedserotonergtsyndrom (inklusiveförändrad mental status, autonom instabilitetoch neuromuskulära avvikelser) efter samtidig användning avondansetronoch andraserotonerga läkemedel(inklusiveSSRIochSNRI) rapporterats. (Seavsnitt 4.4).

Apomorfin
Baserat pårapporter omallvarlig hypotoni ochmedvetslöshetnärondansetronadministreradesmedapomorfinhydrokloridär samtidig användningmedapomorfin kontraindicerat.

Fenytoin, karbamazepin och rifampicin:

Hos patienter som behandlades med potenta CYP3A4-inducerare (fenytoin, karbamazepin och rifampicin) ökade oralt clearance för ondansetron och blodkoncentrationen av ondansetron minskade.

Tramadol:

Data från mindre studier indikerar att ondansetron kan reducera den analgetiska effekten av tramadol.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Graviditet

Säkerheten vid användning av ondansetron hos gravida kvinnor har inte fastställts. Djurexperimentella studier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter vad gäller embryonal utveckling, fosterutveckling, graviditet, förlossning eller utveckling efter födsel. Eftersom djurstudier inte alltid förutsäger risken för människa rekommenderas ondansetron inte under graviditet.

Amning:

Tester har visat att ondansetron passerar över i modersmjölken hos digivande djur(se avsnitt 5.3). Därför rekommenderas kvinnor som tar ondansetron att inte amma sina barn.

I psykomotoriska tester påverkar ondansetron inte prestationsförmågan och har inte heller en sederande effekt.

Inga skadliga effekter förutses utifrån ondansetrons farmakologiska egenskaper vid sådana aktiviteter.

4.8 Biverkningar

Biverkningarna är klassificerade efter organ och frekvens.Frekvensen definieras som: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100 till <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000 till <1/100), sällsynta (≥1/10 000 till <1/1 000) och mycket sällsynta (<1/10 000).

Mycket vanliga, vanliga och mindre vanliga biverkningar grundar sig på kliniska prövningar. Incidenser för placebogrupper har beaktats.Sällsynta och mycket sällsynta biverkningar grundar sig på spontanrapporter efter marknadsgodkännande.

Följande frekvenser är estimerade efter rekommenderade standarddoser av ondansetron enligt indikation och läkemedelsform.

Immunsystemet Sällsynta	Omedelbara överkänslighetsreaktioner, ibland allvarliga inkluderande anafylaxi.
Centrala och perifera nervsystemet Mycket vanliga Mindre vanliga Sällsynta	Huvudvärk. Krampanfall Rörelsestörningar (inklusive extrapyramidala reaktioner såsom dystoniska reaktioneroculogyr kris och dyskinesi)1. Yrsel vid snabb intravenös administrering.
Ögon Sällsynta Mycket sällsynta	Övergående synstörningar (t.ex. dimsyn) framför allt vid snabb intravenös administrering. Övergående blindhet huvudsakligen vid intravenös administrering2.
Hjärtat Mindre vanliga Sällsynta	Arytmier, bröstsmärtor med eller utan ST-sänkning, bradykardi. OTc-förlängning (inklusive Torsade de Pointes)
Blodkärl Vanliga Mindre vanliga	Upplevelse av flush ellervärmekänsla. Hypotoni.
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum Mindre vanliga	Hicka.
Magtarmkanalen Vanliga	Förstoppning,
Lever och gallvägar Mindre vanliga	Asymtomatiska förhöjda leverfunktionsvärden3
Hud och subkutan vävnad Ingen känd frekvens	Toxisk epidermal nekrolys

¹observerades utandefinitivatecken påihållandekliniskaföljdtillstånd.
²De flestablindhetsfall som rapporteratsvar över inom20minuter.De flestapatienterna hade genomgått kemoterapi, som inkluderade cisplatin. Några fall avövergåendeblindhetrapporterades somkortikalursprung.
³Dessa händelservar vanligthos patienter som fickkemoterapimed cisplatin.

Pediatrisk population

Barn och ungdomars biverkningsprofil är jämförbar med den hos vuxna.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket Box 26, 751 03 Uppsala, www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Symtom och tecken

Begränsad erfarenhet av överdosering av ondansetron.I de flesta fallen liknade symtomen dem som redan rapporterats hos patienter som fick rekommenderad dos (se avsnitt 4.8).Symtom som har rapporterats inkluderar synstörningar, svår förstoppning, hypotoni och en vasovagal episod med övergående AV-blockering av andra graden.

Ondansetron förlänger QT-intervallet på ett dosberoende sätt. Vid överdosering rekommenderas EKG-kontroller.

Behandling

Det finns ingen specifik antidot mot ondansetron och därför ska lämplig symtomatisk och understödjande behandling ges i fall där en överdos misstänks.

Användning av ipecacuanha för att behandla överdosering med ondansetron rekommenderas inte eftersom dess effekt sannolikt kommer att utebli på grund av ondansetrons antiemetiska egenskaper.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Antiemetika och medel mot illamående, serotonin (5-HT₃)-receptorantagonister.

ATC-kod:A04AA01

Verkningsmekanism

Ondansetron är en potent och mycket selektiv 5-HT₃-receptorantagonist.

Dess precisa verkningsmekanism mot kräkningar och illamående är inte känd.Kemoterapi och strålbehandling kan orsaka utsöndring av 5-HT i tunntarmen, vilket initierar en kräkningsreflex genom aktivering av vagala afferenter via 5-HT₃-receptorer.Ondansetron blockerar initieringen av denna reflex.Aktivering av vagala afferenter kan också orsaka utsöndring av 5-HT i area postrema, på botten av den fjärde ventrikeln, och detta kan också främja illamående genom en central mekanism.Därför beror troligtvis effekten av ondansetron, vad gäller behandling av illamående och kräkningar som induceras av cytotoxisk kemoterapi och strålbehandling, på antagonism av 5-HT₃-receptorer på neuron belägna både i det perifera och centrala nervsystemet.Verkningsmekanismerna vid postoperativt illamående och kräkningar är inte kända, men det kan finnas banor som är gemensamma med cytotoxiskt inducerat illamående och kräkningar.

Klinisk effekt och säkerhet

I en farmakopsykologisk studie med frivilliga försökspersoner har ondansetron inte påvisats ha en sederande effekt.

Ondansetron påverkar inte plasmakoncentrationerna av prolaktin.

Ondansetrons roll vid opiatinducerad emes har ännu inte fastställts.

QT förlängning

Effekten av ondansetron på QTc-intervallet utvärderades i en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad crossover-studie med aktiv kontroll (moxifloxacin) på 58 friska män och kvinnor. I studien administrerades ondansetron i doser om 8 mg och 32 mg som intravenös infusionunder 15 minuter. Vid den högsta testade dosen på 32 mg, var den största genomsnittliga (övre gräns på 90% CI) skillnaden i QTcF jämfört med placeboefter korrigering av baseline19,6 (21,5) millisekunder. Vid den lägsta testade dosen på 8 mg var den största genomsnittliga (övre gräns på 90% CI) skillnaden i QTcF jämfört med placeboefter korrigering av baseline5,8 (7,8) millisekunder. I studien registrerades inga QTcF-mätningar större än 480 millisekunder och ingen QTcF-förlängning var större än 60 millisekunder. Inga signifikanta förändringar sågs i uppmätt EKG-PR eller QRS intervall.

Kliniska studier

Pediatrisk population

Illamående och kräkningar inducerade av kemoterapi

Effekten av ondansetron vid behandling av illamående och kräkningar inducerade av kemoterapibehandling av cancer utvärderades i en dubbelblindrandomiseradstudie på 415 patienter i åldrarna 1 till 18 år (S3AB3006). De dagar patienterna erhöll kemoterapifick de antingen ondansetron 5 mg/m²intravenöst+ ondansetron 4 mg peroralt efter 8-12 timmar, eller ondansetron 0,45 mg/kg intravenöst+ placeboperoralt efter 8-12 timmar. Efter avslutad kemoterapifick båda behandlingsgrupperna 4 mg ondansetron oralsuspensiontvå gånger dagligen i 3 dagar. Fullständig behandlingskontroll av kräkningarna på kemoterapins värsta dag uppnåddes till 49% (5 mg/m²intravenöst+ ondansetron 4 mg peroralt) och 41% (0,45 mg/kg intravenöst+ placeboperoralt). Det var ingen skillnad i incidensen eller hur biverkningarna yttrade sig mellan de två behandlingsgrupperna.

En dubbelblind, randomiseradoch placebokontrollerad studie (S3AB4003) på 438 patienter i åldrarna 1 till 17 år visade fullständig behandlingskontroll av kräkningar på kemoterapins värsta dag hos: