Produktresumé

Orthonett Novum tabletter

1 tablett innehåller:

Noretisteron 0,5 mg och etinylestradiol 35 mikrogram.

Hjälpämnemed känd effekt

Vattenfri laktos 88,97 mg

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Tabletter

Utseende:Små, runda, vita tabletter med diametern 6 mm, märkta C535 på båda sidor.

Antikonception för kvinnor.

Första behandlingscykeln:1 tablett dagligen från 1:a dagen t o m 21:a dagen av cykeln. Tabletterna bör tas vid ungefär samma tidpunkt varje dag, exempelvis på kvällen.

Fortsatt behandling:Sedan de 21 första tabletterna tagits görs uppehåll i 7 dagar. Två till fyra dagar efter sista tablettdagen inträder vanligen en menstruationsliknande blödning. Oavsett om blödning inträffat eller ej påbörjas en ny 21-dagarsbehandling efter de 7 tablettfria dagarna.

Uppskjutande av menstruation: När kartans samtliga tabletter har tagits påbörjas en ny tablettkarta så många dagar som behövs. Därefter görs ett uppehåll i 7 dagar för att sedan påbörja en ny karta med 21 tabletter och ny startdag.

Glömd tablett:Om mindre än 12 timmar gått sedan tabletten skulle ha tagits påverkas inte den kontraceptiva effekten. Tabletten bör tas så snart misstaget upptäckts, och nästa tablett tas sedan vid ordinarie tid.

Om mer än 12 timmar har gått sedan tabletten skulle ha tagits kan den kontraceptiva effekten vara nedsatt. Följande två grundregler gäller vid glömd tablett:

I enlighet med detta kan följande råd användas i daglig praxis:

Vecka 1

Den senaste glömda tabletten skall tas så snart kvinnan kommer ihåg det, även om detta innebär att två tabletter tas vid samma tillfälle. Därefter tas tabletterna vid ordinarie tidpunkt. Dessutom skall en barriärmetod, t.ex. kondom, användas under de följande 7 dagarna. Om samlag ägt rum under de föregående 7 dagarna bör möjligheten av en graviditet övervägas. Ju fler glömda tabletter och ju närmare det ordinarie tablettuppehållet, desto större är risken för graviditet.

Vecka 2

Den senaste glömda tabletten skall tas så snart kvinnan kommer ihåg det, även om detta innebär att två tabletter tas vid samma tillfälle. Därefter tas tabletterna vid ordinarie tidpunkt. Förutsatt att tabletterna tagits vid korrekt tidpunkt under de föregående 7 dagarna behövs ingen extra preventivmetod. Om så inte är fallet, eller om mer än en tablett glömts, bör kompletterande skydd användas under de följande 7 dagarna.

Vecka 3

Risken för minskad skyddseffekt är överhängande med tanke på det kommande tablettuppehållet. Genom att justera schemat för tablettintaget kan emellertid nedsatt skyddseffekt förhindras. Följer man något av följande två alternativ behövs därför inget kompletterande skydd, förutsatt att tabletterna tagits vid rätt tidpunkt under de 7 dagarna innan den första glömda tabletten. Om så inte är fallet, bör det första alternativet följas, och kompletterande skydd bör dessutom användas under de följande 7 dagarna.

Vid glömda tabletter och utebliven bortfallsblödning under det första normala tablettuppehållet därefter, skall möjligheten av en graviditet övervägas.

Råd vid kräkningar och diarré

Vid kräkning/diarré kan upptaget av hormoner påverkas och det kontraceptiva skyddet bli ofullständigt, vilket kan kräva användning av en icke-hormonell antikonceptionsmetod. Om kräkning inträffar inom 3-4 timmar efter tablettintag, kan råden angående glömda tabletter användas. Vid behandling med medicinsk kol eller om kraftig diarré pågår under längre tid än 24 timmar, kan den kontraceptiva effekten vara nedsatt, och en icke-hormonell antikonceptionsmetod bör användas som tillägg till dess att 7 tabletter har tagits under 7 dagar utan uppehåll.

Byte från annat hormonellt antikonceptionsmedel (t.ex. depotplåster, vaginalring, injektionspreparat etc.): Vid byte från ett annat kombinerat peroralt antikonceptionsmedel påbörjas lämpligen behandling med Orthonett Novum första dagen efter den sista aktiva tabletten i den tidigare behandlingen, men senast på första dagen efter den gängse 7-dagarsperioden utan tablett eller med placebotabletter.

Vid byte från ett peroralt antikonceptionsmedel innehållande endast gestagen skall behandlingen med Orthonett Novum påbörjas dagen efter den sista aktiva tabletten i den tidigare behandlingen.

För byte från annan form av hormonellt antikonceptionsmedel (t.ex. plåster, injektionspreparat etc.) hänvisas till respektive produkts förskrivarinformation.

Användning post partum:Kvinnor som väljer att inte amma sitt nyfödda barn kan påbörja en ny behandling med Orthonett Novum på den första dagen av den första spontana menstruationen eller 3 veckor efter förlossning, vilketdera som inträffar först.

Efter en abort eller ett missfall som ägt rum före 20 veckors graviditet kan p-pillerbehandling påbörjas genast. Något kompletterande skydd behövs inte. Observera att ägglossning kan inträffa inom 10 dagar efter abort eller missfall.

Efter en abort eller ett missfall som äger rum vid eller efter 20 veckors graviditet, kan hormonella preventivmedel antingen påbörjas på dag 21 efter aborten eller på den första dagen av den första spontana menstruationen, vilketdera som inträffar först. Ett icke-hormonellt preventivmedel måste användas samtidigt under de första 7 dagarna av den första cykeln av behandling med Orthonett Novum.

Behandlingskontroll

Före förskrivning rekommenderas en noggrann anamnes och en allmän och gynekologisk undersökning varvid graviditet utesluts och blodtryck mäts.

Menstruationsstörningar såsom oligomenorré och amenorré bör utredas före förskrivning. Intervallen mellan kontrollerna beror på omständigheterna i det enskilda fallet. Om det ordinerade preparatet kan tänkas påverka latent eller manifest sjukdom, måste tidpunkten för kontrollundersökningen väljas med hänsyn till detta.

Råd vid blödningsstörning

Om genombrottsblödning eller stänkblödning uppträder skall behandlingen fortsätta. Denna typ av blödning upphör oftast efter den tredje cykeln. Om genombrottsblödningen fortsätter att uppträda bör läkare/barnmorska konsulteras.

Vid utebliven bortfallsblödning under tablettuppehållet, skall möjligheten av en graviditet övervägas. Amenorré med olika varaktighet kan förekomma efter avslutad behandling.

Kombinerade p-piller skall aldrig användas vid något av nedanstående tillstånd:

Om något av dessa tillstånd uppstår under användningen av kombinerade p-piller, ska behandlingen avbrytas omgående.

• Venös trombos, pågående eller i anamnesen (djup ventrombos, lungemboli).

• Arteriell trombos, pågående eller i anamnesen (hjärtinfarkt, cerebrovaskulär händelse) eller tidiga tecken på detta (t.ex. transitorisk ischemisk attack, angina pectoris).

• Migrän med fokala neurologiska symptom i anamnesen.

• Känt anlag för venös eller arteriell trombos, till exempel APC-resistens, antitrombin-III-brist, protein C-brist, protein S-brist, hyperhomocysteinemi och antifosfolipidantikroppar.

• Bestående systoliska värden av  160 eller bestående diastoliska värden av  100 mmHg.

• Diabetes mellitus med kärlpåverkan.

• Närvaro av allvarliga eller flera riskfaktorer för venös eller arteriell trombos kan också utgöra en kontraindikation (se Varningar och försiktighetsmått).

• Pågående eller tidigare allvarlig leversjukdom, så länge leverfunktionsvärdena inte återgått till de normala.

• Pågående eller tidigare levertumör (godartad eller elakartad).

• Hormonberoende känd eller misstänkt malign tumör i genitalier eller bröst.

• Endometriehyperplasi.

• Odiagnostiserad vaginalblödning.

• Känd eller misstänkt graviditet.

• Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

Varningar

Om något av nedanstående tillstånd/riskfaktorer föreligger, bör fördelarna med användningen av kombinerade p-piller vägas mot de eventuella riskerna i varje enskilt fall och diskuteras med kvinnan innan hon beslutar sig för att ta läkemedlet. Om något av dessa tillstånd eller riskfaktorer uppstår skall kvinnan uppmanas kontakta läkare för beslut om användningen av kombinerade p-piller bör avbrytas.

Rökning ökar risken för allvarliga kardiovaskulära händelser i samband med användningen av orala kombinerade p-piller. Risken ökar med ålder, särskilt hos kvinnor som är äldre än 35 år och med antalet rökta cigaretter. Därför bör orala kombinerade p-piller, inklusive Orthonett Novum, inte användas av kvinnor som röker och är äldre än 35 år.

2. Sjukdomar i cirkulationsorganen

Användning av kombinerade p-piller innebär en ökad risk för venös tromboembolism (VTE) jämfört med icke-användning. Den ökade risken för VTE är störst bland förstagångsanvändare av kombinerade p-piller under det första året. Risken för tromboemboliska sjukdomar förknippad med kombinerade p-piller återgår till utgångsläget när p-pilleranvändningen avbryts. Det finns också visst bevis på att risken för VTE är åtminstone lika hög när p-pilleranvändningen återupptas minst 4 veckor efter utsättning som risken för VTE initialt när p-pilleranvändningen påbörjas.

Den ökade risken är mindre än risken för att drabbas av VTE under graviditet, vilken beräknas vara 60 fall per 100 000 graviditeter. VTE är dödlig i 1-2% av fallen.

Den ungefärliga förekomsten av VTE hos kvinnor som använder kombinerade p-piller med lågt innehåll av östrogen (<50 μg etinylestradiol) är ca 20 fall per 100 000 kvinnoår, jämfört med 5-10 fall per 100 000 kvinnoår för icke-användare.

Det är inte känt hur Orthonett Novum påverkar risken för VTE jämfört med andra kombinerade p-piller.

Epidemiologiska studier har också visat på ett samband mellan användningen av kombinerade p-piller och en ökad risk för arteriella tromboser.

Risken för venös tromboembolism ökar med:

• stigande ålder

• förekomst inom familjen (dvs. om venös tromboemboli någonsin förekommit hos ett syskon eller en förälder i relativt ung ålder). Om en hereditär disponering misstänks, bör kvinnan remitteras till specialist för råd innan man beslutar om användning av något hormonellt preventivmedel

• uttalad fetma (BMI över 30 kg/m²)

• långvarig immobilisering, större kirurgiskt ingrepp, kirurgiska ingrepp i benen eller större trauma. I dessa fall är det tillrådligt att sätta ut p-pilleranvändningen (vid elektiv kirurgi minst fyra veckor i förväg) och inte återuppta den förrän två veckor efter fullständig remobilisering

• eventuellt även vid ytlig tromboflebit och åderbråck. Det råder ej konsensus om den eventuella roll dessa tillstånd har för utveckling av venös trombos.

Risken för arteriella tromboemboliska komplikationer ökar med:

• stigande ålder

• rökning (ju mer man röker och ju äldre man är, desto mer ökar risken, särskilt för kvinnor över 35 år)

• dyslipoproteinemi

• uttalad fetma (BMI över 30 kg/m²)

• hypertoni (bestående systoliska värden av ≥ 140 eller bestående diastoliska värden av ≥ 90 mmHg)

• hjärtklaffsjukdom

• förmaksflimmer

• förekomst inom familjen (dvs. om arteriell tromboemboli någonsin förekommit hos ett syskon eller en förälder i relativt ung ålder). Om en hereditär disponering misstänks, bör kvinnan remitteras till specialist för råd innan man beslutar om användning av något hormonellt preventivmedel.

Vid misstänkt eller bekräftad tromboembolisk komplikation ska behandlingen avbrytas. Närvaro av en allvarlig riskfaktor eller flera riskfaktorer för venös respektive arteriell sjukdom kan också utgöra en kontraindikation.

Symptom på venös eller arteriell trombos kan inkludera: ensidig bensmärta och/eller svullnad, plötslig svår smärta i bröstet med eller utan utstrålning i vänster arm, plötslig andnöd, plötsliga hostattacker, ovanlig, kraftig, långvarig huvudvärk, plötsligt partiellt eller fullständigt synbortfall, dubbelseende, sluddrigt tal eller afasi, yrsel, kollaps med eller utan fokal kramp, matthet eller en mycket uttalad domning som plötsligt uppträder i ena kroppshalvan eller en del av kroppen, motoriska störningar, akut buk.

Den ökade risken för tromboemboli under puerperiet skall beaktas (för information om Graviditet och amning, se avsnitt 4.6).

En ökad frekvens eller förvärrande av migrän under användning av kombinerade p-piller (vilket kan vara ett förebud om en cerebrovaskulär händelse) kan vara ett skäl till att omedelbart avbryta användningen.

Biokemiska faktorer som kan indikera hereditär eller förvärvad disponering för venös eller arteriell trombos inkluderar aktiverat protein C-(APC-)resistens, hyperhomocysteinemi, antitrombin-III-brist, protein C-brist, protein S-brist, antifosfolipida antikroppar (antikardiolipin antikroppar, lupus antikoagulant).

3. Tumörer

En ökad risk för cervixcancer efter långvarig användning av kombinerade p-piller har rapporterats i vissa epidemiologiska studier, men det finns fortfarande olika uppfattningar om i vilken omfattning detta fynd kan hänföras till de sammansatta effekterna av sexuellt beteende och andra faktorer som t.ex. humant papillomvirus (HPV).

En metaanalys från 54 epidemiologiska studier visade på en något ökad relativ risk

(RR = 1,24) att få diagnosen bröstcancer hos kvinnor som använder kombinerade p-piller. Den ökade risken försvinner gradvis under loppet av tio år efter avslutad användning. Eftersom bröstcancer är ovanligt hos kvinnor under 40 års ålder är den ökade risken för bröstcancerdiagnos hos användare och före detta användare av kombinerade p-piller liten i jämförelse med den generella risken för bröstcancer. Dessa studier visar inte på något kausalt samband. Det observerade mönstret för ökad risk kan bero på att bröstcancer diagnostiseras tidigare hos kvinnor som använder kombinerade p-piller, de biologiska effekterna av kombinerade p-piller eller av en kombination av dessa. Bröstcancer som diagnostiseras hos de som någon gång använt p-piller tenderar att vara mindre kliniskt avancerad jämfört med cancer hos dem som aldrig använt p-piller.

I sällsynta fall har godartade levertumörer rapporterats hos användare av kombinerade p-piller, och i ännu mer sällsynta fall elakartade levertumörer. I enstaka fall har dessa tumörer lett till livshotande intraabdominella blödningar. Därför bör en levertumör beaktas i differentialdiagnosen då kvinnor som använder kombinerade p-piller får allvarlig smärta i övre delen av buken, leverförstoring eller tecken på intraabdominell blödning.

4. Andra tillstånd

• Kvinnor med hypertriglyceridemi, eller med hypertriglyceridemi i släkten, kan löpa en ökad risk för pankreatit vid användning av kombinerade p-piller.

• Även om små blodtryckshöjningar har rapporterats hos många kvinnor som använder hormonella preventivmedel, är kliniskt relevanta höjningar sällsynta. Något klart samband mellan användning av kombinerade p-piller och klinisk hypertoni har inte fastställts. Om en kliniskt signifikant höjning av blodtrycket utvecklas och kvarstår under behandling med kombinerade p-piller bör p-pillret sättas ut och hypertonin behandlas. Om det bedöms lämpligt kan p-pillerbehandlingen återupptas om normala blodtrycksvärden kan erhållas med hypertonibehandling.

• Följande tillstånd har rapporterats uppstå eller försämras vid både graviditet och användning av kombinerade p-piller, men övertygande bevis för ett samband med kombinerade p-piller saknas: gulsot och/eller pruritus relaterat till kolestas, gallsten, porfyri, systemisk lupus erytematosus, hemolytiskt uremiskt syndrom, Sydenhams korea, herpes gestationis, otosklerosrelaterad hörselförlust.

• Akut eller kronisk störning av leverfunktionen kan göra det nödvändigt att avbryta användningen av kombinerade p-piller tills leverfunktionsproverna återgår till det normala. Minst tre månader bör gå sedan leverfunktionstesterna visat normala värden efter någon form av hepatit, innan behandling med kombinerade p-piller påbörjas. Återkommande kolestasrelaterad pruritus, som uppstått under en tidigare graviditet eller tidigare användning av könssteroider bör leda till att användningen av kombinerade p-piller avbryts.

• Även om kombinerade p-piller kan ha en effekt på perifer insulinresistens och glukostolerans, finns det inga bevis för att det är nödvändigt att ändra doseringen för diabetiker som använder kombinerade p-piller. Kvinnor med diabetes bör dock observeras noga vid användning av kombinerade p-piller.

• Crohns sjukdom och ulcerös kolit har förknippats med användning av kombinerade p-piller.

• Kloasma kan ibland uppkomma, särskilt hos användare som haft kloasma under graviditet. Kvinnor som har tendens till kloasma bör undvika solexponering och ultraviolett strålning medan de använder kombinerade p-piller.

• Patienter med sällsynta ärftliga tillstånd som galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption skall inte använda detta läkemedel.

All denna information bör beaktas vid förskrivning av detta kombinerade p-piller. När råd ges om val av preventivmetod bör all ovanstående information beaktas.

Medicinsk undersökning/konsultation

Före initiering eller återinsättning av Orthonett Novum bör en fullständig anamnes (inklusive familjeanamnes) upptas, och graviditet uteslutas. Blodtrycket bör mätas och en fysisk undersökning utföras med tanke på kontraindikationer (avsnitt 4.3) och varningar (avsnitt 4.4). Kvinnan bör också uppmanas att noga läsa igenom bipacksedeln och följa de råd som ges. Hur ofta kvinnan bör komma för kontroll och vilka slags undersökningar som bör utföras avgörs utifrån etablerad praxis och anpassas för den enskilda kvinnan. Regelbunden kontroll av blodtrycket rekommenderas under behandling med hormonella preventivmedel.

Kvinnor bör också upplysas om att kombinerade p-piller inte skyddar mot HIV-infektion (AIDS) och andra sexuellt överförbara sjukdomar.

Minskad effekt

Skyddseffekten hos kombinerade p-piller kan försämras vid glömd tablett (avsnitt 4.2), kräkning eller svår diarré (avsnitt 4.2) eller vid samtidig användning av andra läkemedel (avsnitt 4.5).

Naturläkemedel innehållande Johannesört (Hypericum perforatum) skall inte användas samtidigt med Orthonett Novum på grund av risken för minskade plasmakoncentrationer och minskad klinisk effekt för Orthonett Novum (se avsnitt 4.5).

Försämrad cykelkontroll

Oregelbundna blödningar (stänkblödning eller genombrottsblödning) kan förekomma med alla kombinerade p-piller, särskilt under de första månadernas användning. En prövoperiod på cirka tre cykler behövs därför innan en utvärdering med avseende på eventuell oregelbunden blödning kan göras.

Kvarstår de oregelbundna blödningarna eller om de uppträder efter tidigare regelbundna cykler, bör icke-hormonella orsaker övervägas och malignitet eller graviditet uteslutas.

Provtagning från livmodern kan också bli aktuellt.

Hos vissa kvinnor kan bortfallsblödningen utebli under tablettuppehållet. Om p-pillret har tagits enligt anvisningarna i avsnitt 4.2, är kvinnan sannolikt inte gravid. Har p-pillret däremot inte tagits enligt anvisningarna före den första uteblivna bortfallsblödningen eller om två bortfallsblödningar uteblivit, skall graviditet uteslutas innan kvinnan fortsätter använda kombinerade p-piller.

Påverkan av den kontraceptiva effekten vid samtidig administrering av andra läkemedel:

Vissa läkemedel eller naturläkemedel kan minska plasmakoncentrationen av hormoner från preventivmedel, och därmed minska effekten av hormonella preventivmedel eller öka genombrottsblödningar. Minskade plasmakoncentrationer av hormoner från preventivmedel har bland annat observerats vid samtidig administrering av läkemedel som inducerar enzymer som metaboliserar hormonella preventivmedel, inklusive CYP3A4. Exempel på läkemedel eller naturläkemedel som kan minska plasmakoncentrationen av hormoner efter intag av hormonella preventivmedel:

• vissa antiepileptika (t.ex. karbamazepin, eslikarbazepinacetat, felbamat, oxkarbazepin, fenytoin, rufinamid, topiramat, primidon)

• fosaprepitant/aprepitant

• barbiturater

• bosentan

• griseofulvin

• vissa (kombinationer av) HIV‑proteashämmare (nelfinavir, ritonavir, ritonavir-boostrade proteashämmare)

• vissa HCV‑proteashämmare (t.ex. boceprevir, telaprevir)

• modafinil

• vissa icke-nukleosida omvända transkriptashämmare (t.ex. nevirapin)

• rifampicin och rifabutin

• johannesört.

Hantering

Enzyminduktion kan ses redan efter några dagars behandling. Maximal enzyminduktion ses vanligtvis inom några veckor. Efter avslutad behandling kan enzyminduktionen kvarstå under ca 4 veckor.

Korttidsbehandling

Kvinnor som behandlas med enzyminducerande läkemedel bör temporärt använda en barriärmetod eller annan preventivmetod förutom det kombinerade p-pillret. Barriärmetoden måste användas under pågående läkemedelsbehandling och i 28 dagar efter avslutad behandling. Om samtidigt intag av annat läkemedel fortsätter efter det att de aktiva tabletterna i blisterkartan med p-piller tagit slut, måste nästa p-pillerkarta påbörjas omedelbart och den normalt tablettfria perioden hoppas över.

Långtidsbehandling

Till kvinnor som står på långtidsbehandling med leverenzyminducerande läkemedel rekommenderas en annan pålitlig icke-hormonell preventivmetod.

Kolesevelam

Kolesevelam, en gallsyrabindande substans, minskade AUC för etinylestradiol signifikant när det gavs samtidigt med ett kombinerat oralt hormonellt preventivmedel, Inga interaktioner sågs när preventivmedlet gavs 4 timmar före kolesevelam. Andra gallsyra- och fosfatbindare skulle kunna ha samma effekt.

Behandling med aktivt kol påverkar absorptionen av steroidhormoner. Läkemedel som ökar motiliteten i magtarmkanalen, t.ex. metoklopramid, kan minska absorptionen av hormoner.

Ökning i plasmanivå av hormoner vid samtidig administrering av andra läkemedel:

Vissa läkemedel samt grapefruktjuice kan öka plasmanivåerna av etinylestradiol vid samtidig administrering. Den kliniska relevansen av detta är oklar, men skulle möjligen kunna innebära ökad risk för biverkningar. Några exempel är:

• CYP3A4-hämmare (inkluderar itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, flukonazol och grapefruktjuice)

• etoricoxib

• vissa HIV-proteashämmare (t.ex. atazanavir, indinavir)

• HMG-CoA reduktashämmare (inkluderar atorvastatin och rosuvastatin)

Förändringar i plasmanivå hos andra läkemedel:

Kombinerade hormonella preventivmedel kan även påverka farmakokinetiken hos andra läkemedel som tas samtidigt.

Exempel på läkemedel vars plasmanivåer kan öka (pga. CYP-hämning) är:

• ciklosporin

• omeprazol

• prednisolon

• selegilin

• teofyllin

• tizanidin

• vorikonazol.

Lamotrigin

Hormonella preventivmedel har rapporterats ge signifikant lägre plasmakoncentration av lamotrigin vid samtidig administrering på grund av inducerad glukuronidering av lamotrigin. Detta kan leda till minskad anfallskontroll och dosen av lamotrigin kan därför behöva justeras.

Laboratorietester

Användningen av steroider för antikonception kan påverka resultaten av vissa laboratorietest, inklusive biokemiska parametrar för lever-, sköldkörtel-, binjure- och njurfunktioner, plasmanivåer för (bärar-) proteiner, till exempel kortikosteroidbindande globulin och lipidlipoproteinfraktioner, parametrar för kolhydratmetabolism och parametrar för koagulation och fibrinolys. Förändringarna ligger vanligtvis inom normala laboratorievärden.

Observera att förskrivarinformation för samtidig medicinering ska kontrolleras för att få information om interaktioner med hormonella preventivmedel eller potentialen för enzympåverkan.

Graviditet

Orthonett Novum är kontraindicerat under graviditet.

Epidemiologiska studier antyder inte någon ökad risk för medfödda missbildningar hos barn som fötts av kvinnor som använt kombinerade p-piller före graviditeten. Huvuddelen av epidemiologiska studier som gjorts under senare tid tyder inte heller på någon teratogen effekt, när p-piller intagits oavsiktligt under tidig graviditet.

Amning

Kontraceptiva steroider och/eller dess metaboliter kan utsöndras i bröstmjölk. Dessutom kan kombinerade hormonella preventivmedel som ges under post-partumperioden påverka amningen genom att minska mängden och kvaliteten på bröstmjölken. Om möjligt skall ammande mödrar rådas att inte använda Orthonett Novum eller något annat kombinerat hormonellt preventivmedel innan barnet är helt avvant.

Inga effekter har observerats.

Säkerheten av Orthonett Novum utvärderades hos 2542 patienter i 5 kliniska studier. 3 av de 5 studierna var randomiserade, dubbelblinda, aktivt kontrollerade studier, 1 var randomiserad, dubbelblind studie som jämförde 4 olika Orthonett Novum formuleringar, och 1 var en okontrollerad öppen studie. Baserat på säkerhetsdata från dessa kliniska studier var de vanligaste rapporterade biverkningarna (mycket vanliga) huvudvärk, kräkningar, dysmenorré, metrorragi och premenstruellt syndrom. Incidensen av biverkningarna kräkningar, dysmenorré, metrorragi och premenstruellt syndrom var högst i cykel 1 och minskade över tid med ytterligare behandlingscykler (cykel 4 eller 6). Premenstruellt syndrom rapporterades inte efter cykel 4.

Tabell 1 ger en sammanfattning av biverkningar som har rapporterats vid användning av Orthonett Novum från antingen kliniska studier eller efter marknadsföring. De visade frekvenserna använder följande konvention:

Mycket vanliga (≥ 1/10), Vanliga (≥ 1/100, < 1/10), Mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), Sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), Mycket sällsynta (< 1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Tabell 1:

Klassificering av organsystem	Biverkningar
	Frekvens
	Mycket vanliga (≥ 1/10)	Vanliga (1/100 , <1/10)	Mindre vanliga (1/1,000 , <1/100)	Sällsynta (1/10,000 , <1/1,000)	Mycket sällsynta (<1/10,000)	Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)
Infektioner och infestationer			Vulvovaginal candidiasisa
Neoplasier; benigna, maligna och ospecificerade (samt cystor och polyper)			Bröstknöl	Cervikal dysplasi	Bröstcancer, bröst­neoplasm, cervixcancer, leveradenom, levertumör
Immun­systemet			Överkänslighet			Anafylaktisk/ anafylaktoid reaktion
Metabolism och nutrition			Vätskeretention, minskad aptit	Ökad aptit, oförmåga att gå ner i vikt		Dyslipidemi, nedsatt glukos­tolerans
Psykiska störningar		Depression, nervositet	Oro, humör­svängningar, minskad libido, förändrat stämnings­läge
Centrala och perifera nervsystemet	Huvudvärkb	Yrsel	Migrän			Cerebro­vaskulär händelse
Ögon				Kontaktlins­intolerans		Retinal vaskulär trombos
Hjärtat						Hjärtinfarkt
Blodkärl		Hypertoni				Djup ventrombos
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum						Lung­embolism
Magtarm­kanalen	Kräkningar	Buksmärtac, bukdistention, diarré	Illamående			Pankreatit, trombos i mesenteriska kärl
Lever och gallvägar				Kolecystit, hepatit		Budd-Chiaris syndrom
Hud och subkutan vävnad		Akne	Alopeci, leverfläckar, klåda, hudutslag, urtikaria	Hirsutism		Angioödem, erythema nodosum, ljuskänslig­hets­reaktion, kliande utslag
Muskulo­skeletala systemet och bindväv		Ryggsmärta, muskel­spasmer
Reproduktions­organ och bröstkörtel	Dysmenorré, metrorragi, premenstru­ellt syndrom	Amenorré, ömhet i brösten, smärta i brösten, genital flytningd, menorragi, bäcken­smärtor, livmoderhals­erosion, vulvovaginal klåda, bortfalls­blödning			Bröstförstor­ing, galaktorré, vulvovaginal torrhet	Oregelbunden menstruation, fördröjd menstruation, Hämmad amning, vaginal blödning
Allmänna symtom och/eller symtom vid administre­rings­stället			Asteni, trötthet, irritabilitet, sjukdoms­känsla, ödem, perifert ödem,
Undersökning­ar			Viktökning	Viktminskning

^a Frekvens bestämd utifrån det kombinerade antalet händelser för följande biverkningstermer: vulvovaginal candidiasis och candidiasis.

^bFrekvens bestämd utifrån det kombinerade antalet händelser för följande biverkningstermer: huvudvärk och spänningshuvudvärk.

^c Frekvens bestämd utifrån det kombinerade antalet händelser för följande biverkningstermer: buksmärta och nedre buksmärta.

^d Frekvens bestämd utifrån det kombinerade antalet händelser för följande biverkningstermer: genital flytning, cervikal flytning och vaginal flytning.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande.Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

Ingen allvarlig effekt har rapporterats efter akut intag av perorala antikonceptionsmedel. Överdosering kan förorsaka illamående, kräkningar och, hos unga kvinnor, vaginalblödningar. Det finns ingen antidot. Symtomatisk behandling ges.

Farmakoterapeutisk grupp: Antikonceptionella medel, gestagener och estrogener.

ATC-kod: G03AA05

Orthonett Novum utövar sin effekt via hämning av gonadotropin genom östrogen och gestagen inverkan av etinylestradiol och noretisteron. Den primära verkningsmekanismen är hämning av ovulationen. Förändringar i cervixsekretet, rörligheten i äggledarna och förändringar av endometriet kan också bidra till produktens effekt.

Studier av bindning till receptorer och könshormonbindande globulin (SHBG), liksom studier på djur och människa, har visat att noretisteron vid oral administrering, utövar hög gestagen aktivitet med minimal egen androgenicitet.

Absorption

Noretisteron och etinylestradiol absorberas snabbt efter oral administrering. Maximala serumkoncentrationer nås inom 1-2 timmar efter dosering.

Distribution

Noretisteron är bunden till både albumin (79-95%) och till SHBG. Etinylestradiol är till ungefär 98% bundet till albumin.

Metabolism

Noretisteron och etinylestradiol metaboliseras initialt genom första passagemekanismer (i framförallt tarm men också i levern). Detta reducerar biotillgängligheten till ca 65-80% för noretisteron och 40-50% för etinylestradiol. Både noretisteron och etinylestradiol metaboliseras efter hand. Noretisteron metaboliseras framförallt genom ringreduktion följt av konjugering till glukuronider och sulfatkonjugat. Etinylestradiol metaboliseras till olika hydroxylerade metaboliter och dess glukuronid- och sulfatkonjugat.

Elimination

Halveringstiden i elimineringsfasen för noretisteron varierar för de flesta patienter mellan 5 och 14 timmar och för etinylestradiol mellan 6 och 20 timmar. Noretisterons och etinylestradiols metaboliter elimineras via njurarna och via feces.

Det finns inga prekliniska data av relevans för säkerhetsbedömningen utöver vad som redan beaktats i produktresumén.

Vattenfri laktos, magnesiumstearat, pregelatiniserad majsstärkelse.

Ej relevant.

30 månader.

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Tryckförpackning av PVC/aluminiumfolie i kartor om 21 tabletter. En ytterkartong innehåller 3x21 tabletter. Veckodagsmarkerad blister.

Inga särskilda anvisningar.

Janssen-Cilag AB, Box 4042, 169 04 Solna

9484

Datum för det första godkännandet: 25 januari 1980

Datum för den senaste förnyelsen: 1 juli 2006

2016-08-19