Oxikodon Depot Evolan
PRODUKTRESUMÉ
1. LÄKEMEDLETS NAMN
Oxikodon Depot Evolan 10 mg depottabletter
Oxikodon Depot Evolan 20 mg depottabletter
Oxikodon Depot Evolan 40 mg depottabletter
2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
1 depottablett innehåller 10 mg, 20 mg respektive 40 mg oxikodonhydroklorid motsvarande 9 mg, 17,9 mg respektive 36 mg oxikodon.
Hjälpämne med känd effekt:
1 depottablett 10 mg innehåller högst 30 mg sackaros.
1 depottablett 20 mg innehåller högst 12 mg sackaros.
1 depottablett 40 mg innehåller högst 24 mg sackaros.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3. LÄKEMEDELSFORM
Depottablett.
|
|
|
|
10 mg: |
Rosa, avlång, bikonvex tablett med delskåra på bägge sidor. Längd 10,0 mm, bredd 4,5 mm, höjd 3,9 – 4,0 mm. Tabletten kan delas i två lika stora delar. |
|
20 mg: |
Vit till benvit, avlång, bikonvex tablett med delskåra på bägge sidor. Längd 10,0 mm, bredd 4,5 mm, höjd 3,4 – 3,5 mm. Tabletten kan delas i två lika stora delar. |
|
40 mg: |
Rosa, avlång, bikonvex tablett med delskåra på bägge sidor. Längd 12,0 mm, bredd 5,5 mm, höjd 4,6 mm. Tabletten kan delas i två lika stora delar. |
|
|
|
4. KLINISKA UPPGIFTER
4.1 Terapeutiska indikationer
Långvarig svår opioidkänslig smärta såsom smärta vid cancer.
4.2 Dosering och administreringssätt
Doseringen beror på smärtintensitet och på den enskilde patientens känslighet för behandlingen. Följande allmänna dosrekommendationer gäller:
Dostitrering och dosjustering
I allmänhet är startdosen för opiodnaiva patienter 10 mg oxikodonhydroklorid, som ges med 12 timmars intervall. Hos vissa patienter kan det vara en fördel att börja med en startdos på 5 mg för att minimera förekomsten av biverkningar.
Patienter som redan får opioider kan påbörja behandlingen med högre doser, med iakttagande av patientens erfarenhet från tidigare behandling med opioider.
Andra styrkor kan användas för doser som inte är genomförbara/praktiska med denna styrka.
Enligt välkontrollerade kliniska studier motsvarar 10-13 mg oxikodonhydroklorid cirka 20 mg morfinsulfat, båda med beredningsformen depottablett.
På grund av individuella skillnader vad gäller känslighet för olika opioider rekommenderas att patienterna startar försiktigt med Oxikodon Depot Evolan depottablett efter byte från andra opioider, dvs med 50-75% av den beräknade oxikodondosen.
Vissa patienter som tar Oxikodon Depot Evolan depottabletter enligt ett bestämt schema har behov av snabbverkande analgetika som akutmedicin för att kontrollera genombrottssmärta. Oxikodon Depot Evolan depottabletter är inte indicerade för behandling av akut smärta och/eller genombrottssmärta. En enkeldos av akutmedicinen bör utgöras av 1/6 av totala dygnsdosen av Oxikodon Depot Evolan depottabletter. Användning av akutmedicin mer än två gånger per dag indikerar att dosen av Oxikodon Depot Evolan depottabletter behöver ökas. Dosen bör inte justeras oftare än en gång varje eller varannan dag tills man uppnår en stabil administrering två gånger dagligen.
Efter en dosökning från 10 mg till 20 mg var 12e timme bör dosjusteringar genomföras i steg om ungefär en tredjedel av den dagliga dosen. Målet är en patientspecifik dosering som, med administrering två gånger dagligen, tillåter adekvat smärtlindring med tolererbara biverkningar och så lite akutmedicin som det är nödvändigt för behandling.
Jämn distribution (samma dos morgon och kväll) enligt ett bestämt schema (var 12e timme) är lämpligt för majoriteten av patienter. För vissa patienter kan det vara en fördel att distribuera doserna ojämnt. I allmänhet bör lägsta effektiva smärtlindrande dos väljas. För behandling av icke-malign smärta är en daglig dos på 40 mg vanligen tillräcklig, men högre doser kan behövas. Patienter med cancerrelaterad smärta kan behöva doser på 80 till 120 mg, vilket i enskilda fall kan ökas upp till 400 mg. Om ännu högre doser behövs ska dosen bestämmas individuellt med avvägning för tolerans och risk för biverkningar.
Behandlingens längd
Oxikodon Depot Evolan depottabletter bör inte tas längre än nödvändigt. Om långtidsbehandling är nödvändig på grund av sjukdomens typ och allvarlighetsgrad krävs noggrann och regelbunden monitorering för att bestämma om och i vilken omfattning som behandlingen ska pågå. Om opioidbehandling inte längre är indicerad är det bra att minska den dagliga dosen gradvis för att förhindra utsättningssymtom.
Barn under 12 år
Oxikodon Depot Evolan depottabletter rekommenderas inte till barn under 12 år.
Äldre
Lägsta dos bör ges med försiktigt titrering av dosen, tills smärtkontroll erhålles.
Riskpatienter
Riskpatienter, tex patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion, låg kroppsvikt eller långsam
ämnesomsättning av läkemedel bör initialt ges halva den rekommenderade dosen för vuxna om de är
opioidnaiva.
Därför är den lägsta rekommenderade dosen i produktresumén, dvs 10 mg, inte lämplig som startdos.
Dostitrering ska genomföras enligt den individuella kliniska situationen.
Administreringssätt
Oral användning.
Oxikodon Depot Evolan depottabletter bör tas två gånger dagligen baserat på ett fastställt schema med den bestämda dosen.
Depottabletterna kan tas oberoende av måltid tillsammans med tillräcklig mängd vätska. Oxikodon Depot Evolan depottabletter ska sväljas hela, får inte tuggas.
4.3 Kontraindikationer
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1 .
• Kraftig andningsdepression med hypoxi och/eller hyperkapni.
• Grav kronisk obstruktiv lungsjukdom.
• Cor pulmonale.
• Grav bronkialastma.
• Paralytisk ileus.
• Akut buksmärta, fördröjd tömning av magsäcken.
4.4 Varningar och försiktighet
Oxikodon Depot Evolan depottabletter har inte studerats på barn under 12 år. Säkerhet och effekt hos tabletterna har inte visats och användning till barn under 12 år rekommenderas därför inte.
Försiktighet krävs vid användning hos äldre eller försvagade patienter, hos patienter med gravt nedsatt lung-, lever- eller njurfunktion, myxödem, hypotyreoidism, Addisons sjukdom (binjureinsufficiens),
förgiftningspsykos (tex alkohol), prostatahypertrofi, alkoholism, känt opioidberoende, delirium tremens, pankreatit, inflammatoriska tarmsjukdomar, colon irritablie” hypotension, hypovolemi, sjukdomar i gallvägarna, flödeshinder i gall- eller urinvägar, tillstånd med ökat tryck i hjärnan, störningar i den cirkulatoriska regleringen, epilepsi eller kramptendens och hos patienter som står på MAO-hämmare.
Särskild försiktighet bör iakttas då oxikodon ges till patienter som ska genomgå tarmoperation. Opioider ska endast administreras postoperativt då tarmfunktionen har återgått till den normala.
Patienter med gravt nedsatt leverfunktion ska följas noga.
Andningsdepression är den mest signifikanta risken som induceras med opioider och det är störst risk att detta ska inträffa hos äldre eller försvagade patienter. Den andningsnedsättande effekten av oxikodon kan leda till ökade koldioxidkoncentrationer i blodet och således också i cerebrospinalvätskan. Hos predisponerade patienter kan opioider ge kraftig sänkning av blodtrycket.
Långtidsanvändning av Oxikodon Depot Evolan depottabletter kan ge toleransutveckling vilket leder till användning av högre doser för att uppnå önskad smärtlindrande effekt. Det råder korstolerans med andra opioider. Kronisk användning av Oxikodon Depot Evolan depottabletter kan ge fysiskt beroende. Utsättningssymtom kan uppstå efter plötsligt avbrytande av behandlingen.
Utsättningssymtom kan inkludera gäspningar, mydriasis, ökat tårflöde, snuva, tremor, ökad svettning, oro, agitation, kramper och sömnlöshet.
Om behandling med oxikodon inte längre behövs, är rådet att minska den dagliga dosen gradvis för att undvika att utsättningssymtom uppkommer.
I sällsynta fall kan hyperalgesi som inte svarar på ytterligare dosökning av oxikodon förekomma, särskilt vid höga doser. En minskning av dosen eller byte till en alternativ opioid kan krävas.
Oxikodon Depot Evolan depottabletter har en primär beroendepotential. Men, när de används enligt riktlinjerna till patienter med kronisk smärta, är risken för att utveckla fysiskt eller psykiskt beroende markant reducerad eller behöver utvärderas på annat sätt. Det finns inga data tillgängliga angående den akuta förekomsten av psykiskt beroende hos kroniska smärtpatienter. Hos patienter med tidigare alkohol- och drogmissbruk ska läkemedlet förskrivas med särskild försiktighet.
Säkerheten hos Oxikodon Depot Evolan depottabletter som använts preoperativt har inte fastställts och kan inte rekommenderas.
Detta läkemedel innehåller sackaros. Patienter med något av följande sällsynta, ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltasbrist.
Vid missbruk genom parenteral venös injektion kan tablettens hjälpämnen leda till nekros i
lokal vävnad, granulom i lungorna eller andra allvarliga, potentiellt dödliga händelser. För att undvika skada på de kontrollerade frisättningsegenskaperna i tabletten får inte depottabletterna tuggas eller krossas. Administrering av tuggade eller krossade tabletter leder till snabb frisättning och absorption av en potentiellt dödlig dos av oxikodon (se avsnitt 4.9).
Samtidig användning av alkohol och oxikodonhydroklorid kan ge ökad risk för biverkningar av oxikodonhydroklorid; samtidig användning skall undvikas.
Oxikodon rekommenderas inte preoperativt och inom de första 12-24 timmarna postoperativt.
4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Lugnande medel som verkar via centrala nervsystemet (tex sedativa, hypnotika, fentiaziner, neuroleptika, anestetika, antidepressiva, muskelavslappande, antihistaminer, antiemetika) och andra opioider eller alkohol kan förstärka de farmakodynamiska effekterna hos oxikodonhydroklorid; samtidig användning skall undvikas.
Antikolinergika (tex neuroleptika, antihistaminer, antiemetika, antiparkinsonläkemedel) kan förstärka de antikolinerga biverkningarna av oxikodon (som förstoppning, muntorrhet eller miktionsstörningar).
Cimetidin kan hämma metabolismen av oxikodon.
MAO-hämmare är kända för att interagera med narkotiska analgetika. De producerar CNS-excitation eller –depression med hyper- eller hypotensiv kris (se avsnitt 4.4). Oxikodon Depot Evolan bör användas med särskild försiktighet av patienter som samtidigt får MAO-hämmare eller som fått MAO-hämmare under de senaste två veckorna (se avsnitt 4.4).
Oxikodon metaboliseras huvudsakligen av CYP3A4 med bidrag av CYP2D6.
Aktiviteterna av dessa enzym kan hämmas eller induceras av olika läkemedel eller kosttillskott som administreras samtidigt.
CYP3A4 hämmare, såsom makrolid antibiotika (t.ex. klaritromycin, erytromycin, och telitromycin), azol-antisvampmedel (t.ex. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, och posakonazol) proteashämmare (t.ex. boceprevir, ritonavir, indinavir, nelfinavir och saquinavir), cimetidin och grapefrukt juice kan orsaka ett minskat clearance av oxikodon vilket skulle kunna leda till en ökning av plasmakoncentrationen av oxikodon. Därför kan en minskning av oxikodondosen vara lämplig och retitrering nödvändigt.
Några specifika exempel ges nedan:
-
Efter fem dagars oral administrering av 200 mg itrakonazol, en potent CYP3A4 hämmare, en gång dagligen, ökade AUC för oxikodon. I medeltal var AUC ungefär 2,4 gånger högre, i intervallet 1,5 – 3,4.
-
Efter fyra dagars oral administrering av 200 mg vorikonazol, en CYP3A4 hämmare, två gånger dagligen (första dagen 2 x 400 mg), ökade AUC för oxikodon. I medeltal var AUC ungefär 3.6 gånger högre, i intervallet 2,7 – 5,6.
-
Efter fyra dagars oral administrering av 800 mg telitromycin, en CYP3A4 hämmare, en gång dagligen, ökade AUC för oxikodon. I medeltal var AUC ungefär 1,8 gånger högre, i intervallet 1,3 – 2,3.
-
Efter fem dagars administrering av 200 ml grapefrukt juice, en CYP3A4 hämmare, tre gånger dagligen, ökade AUC för oxikodon. I medeltal var AUC ungefär 1,7 gånger högre, i intervallet 1,1 – 2,1.
CYP3A4 inducerare, såsom rifampicin, karbamazepin, fenytoin och johannesört kan inducera metabolismen av oxikodon och orsaka ett ökat clearance av läkemedlet vilket leder till en minskning av oxikodons plasmakoncentration. Därför kan oxikodondosen behöva anpassas.
Några specifika exempel ges nedan:
-
Efter femton dagars administrering med johannesört 300 mg, en CYP3A4 inducerare, tre ånger dagligen, minskade AUC för oralt oxikodon. I medeltal var AUC ungefär 50% lägre, i intervallet 37-57%.
-
Efter sju dagars administrering med rifampicin 600 mg, en CYP3A4 inducerare, en gång dagligen minskade AUC för oralt oxikodon. I medeltal var AUC ungefär 86% lägre.
Läkemedel som hämmar CYP2D6 aktivitet, såsom paroxetin, fluoxetin och kinidin, kan orsaka minskat clearence av oxikodon vilket kan leda till en ökad plasmakoncentration av oxikodon. Samtidig administrering med hämmare av CYP2D6 har emellertid resulterat i endast obetydlig inverkan på oxikodons elimination och inget inflytande på de farmakodynamiska effekterna av oxikodon.
Kliniskt relevanta förändringar i International Normalized Ratio (INR) i båda riktningar har observerats hos individer om koumarinantikoagulantia ges samtidigt med Oxikodon Depot Evolan depottabletter.
Det finns inga studier som har undersökt effekten av oxikodon på CYP-katalyserad metabolism av andra läkemedel.
4.6 Fertilitet, graviditet och amning
Användning av detta läkemedel skall så långt det är möjligt undvikas till gravida och ammande kvinnor.
Graviditet
Erfarenhet av behandling under graviditet är begränsad. Nyfödda barn till mödrar som har fått opioider under de senaste 3 till 4 veckorna före förlossning bör kontrolleras med avseende på andningsdepression. Administrering av oxikodon under graviditet kan leda till abstinenssymptom hos det nyfödda barnet
Amning
Oxikodon kan passera över i bröstmjölk och kan framkalla andningsdepression hos det nyfödda barnet. Oxikodon bör därför inte användas under amning.
4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Behandling med Oxikodon Depot Evolan depottabletter kan försämra reaktionsförmågan. Sedering är en vanlig biverkning. För opioider gäller allmänt att reaktionsförmågan försämras, i synnerhet i början av behandlingen och vid ökning av dosen och följaktligen också förmågan att köra och använda maskiner. Detta bör beaktas då skärpt uppmärksamhet krävs, t.ex. vid bilkörning och handhavande av maskiner.
4.8 Biverkningar
De vanligaste biverkningarna är obstipation och illamående som båda uppträder hos 25-30% av patienterna i samband med oral administration. Om illamående eller kräkningar blir besvärande kan Oxikodon Depot Evolan kombineras med antiemetika. Som med andra starka opioider kan förstoppning förekomma och bör behandlas på lämpligt sätt med laxermedel. Om de opioidrelaterade biverkningarna fortsätter bör de utredas med avseende på alternativa orsaker.
Med undantag för förstoppning tenderar biverkningarna från rena opioidagonister att minska vid fortsatt behandling. Den allvarligaste negativa reaktionen är liksom med andra opioider andningsdepression (se även 4.9 överdosering) och uppkommer vanligtvis hos äldre, svaga och opioidintoleranta patienter.
Beroende och tolerans utgör inte normalt några problem vid behandling av svår smärta.
Följande biverkningar kan förekomma:
|
Immunsystemet |
|
|
Sällsynt (>1/10 000, <1/1 000) |
Allergiska reaktioner, anafylaktoida reaktioner, anafylaktiska reaktioner. |
|
|
|
|
Metabolism och nutrition |
|
|
Mindre vanlig (>1/1 000, <1/100) |
Dehydrering |
|
|
|
|
Psykiska störningar |
|
|
Vanlig (>1/100, <1/10) |
Ångest, förvirring, sömnlöshet, nervositet, depression, onormal tankeverksamhet |
|
Mindre vanlig (>1/1 000, <1/100) |
Agitation, hallucinationer, emotionell labilitet, eufori, beroende, synkope, minskad libido |
|
Ingen känd frekvens |
Aggresion |
|
|
|
|
Centrala och perifera nervsystemet |
|
|
Mycket vanlig (>1/10) |
Yrsel, somnolens, huvudvärk |
|
Vanlig (>1/100, <1/10) |
Tremor. |
|
Mindre vanlig (>1/1 000, <1/100) |
Krampanfall, ofrivilliga muskelrörelser, hypertoni, hypestesi, parestesi, talstörningar, vertigo, amnesi, smakförändringar |
|
|
|
|
Ögon |
|
|
Mindre vanlig (>1/1 000, <1/100) |
Synrubbningar, mios |
|
|
|
|
Hjärtat |
|
|
Mindre vanlig (>1/1 000, <1/100) |
Palpitationer (i samband med abstinenssyndrom) |
|
|
|
|
Blodkärl |
|
|
Vanlig (>1/100, <1/10) |
Ortostatiskt hypotension |
|
Mindre vanlig (>1/1 000, <1/100) |
Hypotension, vasodilation |
|
|
|
|
Andningsvägar bröstkorg och mediastinum |
|
|
Vanlig (>1/100, <1/10) |
Dyspné |
|
Mindre vanlig (>1/1 000, <1/100) |
Andningsdepression |
|
|
|
|
Magtarmkanalen |
|
|
Mycket vanlig (>1/10) |
Förstoppning, illamående, kräkningar |
|
Vanlig (>1/100, <1/10) |
Buksmärtor, anorexi, diarré, dyspepsi, muntorrhet |
|
Mindre vanlig (>1/1 000, <1/100) |
Gastrointestinala störningar, flatulens, dysfagi, ileus, rapning |
|
|
|
|
Lever och gallvägar |
|
|
Mindre vanlig (>1/1 000, <1/100) |
Ökad nivå av leverenzymer |
|
Ingen känd frekvens |
Kolestas, gallkolik |
|
|
|
|
Hud och subkutan vävnad |
|
|
Mycket vanlig (>1/10) |
Pruritus |
|
Vanlig (>1/100, <1/10) |
Utslag, svettning |
|
Mindre vanlig (>1/1 000, <1/100) |
Urtikaria, torr hud |
|
|
|
|
Njurar och urinvägar |
|
|
Mindre vanlig (>1/1 000, <1/100) |
Urinretention |
|
|
|
|
Reproduktionsorgan och bröstkörtel |
|
|
Mindre vanlig (>1/1 000, <1/100) |
Amenorré, impotens |
|
|
|
|
Allmänna symtom och/eller symptom vid administrationsstället: |
|
|
Vanlig (>1/100, <1/10) |
Ödem, asteni, frossbrytningar |
|
Mindre vanlig (>1/1 000, <1/100) |
Perifert ödem, törst, abstinenssyndrom, malaise, toleransutveckling |
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
4.9 Överdosering
Symptom vid överdosering
Tecken på överdosering är knappnålsstora pupiller, andningsdepression, dåsighet, och lågt blodtryck, slapphet i skelettmuskulaturen, bradykardi och hypotoni. Dvala alternativt koma och död kan inträffa i allvarliga fall.
Behandling av överdosering
Om befogat ventrikeltömning, kol, laxantia.
Det viktigaste är att se till att luftvägarna är öppna och att sätta in assisterad eller kontrollerad ventilation. Bibehåll och underlätta andning och cirkulation. Symtomatisk behandling.
I allvarliga fall bör man överväga att ge 0,8 mg naxolon intravenöst. Upprepa med 2-3 minuters intervall vid behov eller genom infusion med 2 mg i 500 ml isotonisk saltlösning eller 5% glukos (0.004 mg/ml).
Infusionen bör fortgå i en takt som motsvarar tidigare bolusdos samt i enlighet med patientens svar. Eftersom naxolon har relativt kortvarig verkan måste patienten noga övervakas till dess spontanandningen har kommit igång på ett tillförlitligt sätt. Monitorering i ytterligare 24-48 timmar rekommenderas vid risk för återkommande symtom.
För mindre allvarliga fall av överdosering skall 0,2 mg naxolon ges intravenöst och vid behov följas upp med kompletterande injektioner med 0,1 mg varannan minut.
Naxolon bör inte ges om det inte föreligger kliniskt signifikant andnings- eller cirkulationsdepression till följd av oxikodonöverdosering.
Naxolon bör ges med försiktighet till personer som man vet eller misstänker är beroende av oxikodon. Plötslig eller fullständig reversering av opioideffekterna kan i sådana fall påskynda smärtan samt akut abstinenssyndrom.
Toxicitet: Letal dos för vuxna (utan toleransutveckling) anges till cirka 60-100 mg peroralt. Skopolamin, hypnotika och alkohol potentierar toxiska effekter.
5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Naturliga opiumalkaloider, ATC-kod N02AA05
Oxikodon är ett opioidanalgetikum med kraftig analgetisk effekt. Oxikodon är en ren opioidagonist utan någon antagonistverkan. Dess viktigaste verkan förefaller försiggå genom myopioidreceptorerna men affinitet för delta- eller kappaopiodreceptorer har också påvisats. Dess verkan påminner om morfin. Oralt oxikodon är ekvipotent med oralt morfin i förhållandet 1:2. Den analgetiska effekten beror dels på en förändrad smärtupplevelse och dels på en höjning av smärttröskeln. Verkningsmekanismen innefattar CNS-opioidreceptorer för kroppsegna föreningar med opioidliknande aktivitet. Oxikodon utövar sin analgetiska effekt på olika nivåer inom CNS.
Till oxikodons centralnervösa effekter hör även andningsdepression, psykiska symtom, illamående och kräkning, mios, frisättning av antidiuretiskt hormon samt anxiolytisk, hostdämpande och sedativ verkan.
I jämförelse med kortverkande oxikodonprodukter ger Oxikodon Depot Evolan depottabletter långvarig smärtlindring utan att öka biverkningarna.
Den andningsdepressiva effekten av oxikodon beror på en hämning av koldioxidens stimulerande verkan på respirationscentrum i förlängda märgen. Denna effekt kan leda till andningsinsufficiens hos patienter med nedsatt ventilationsförmåga till följd av lungsjukdom eller påverkan av andra farmaka.
Efter encefalit kan oxikodons effekter vara förstärkta. Intoxikation med oxikodon kräver andningsunderstödjande behandling och tillförsel av antidot.
Bland psykiska symtom förekommer eufori, men också nedstämdhet liksom sömn-, koncentrations- och minnesstörningar.
Genom stimulering av dopaminreceptorer i “triggerzonen” i förlängda märgen kan illamående och kräkningar förekomma. Den ökade frisättningen av antidiuretiskt hormon bidrar till minskade urinvolymer vid oxikodonbehandling. Oxikodon ökar tonus i den glatta muskulaturen i mag-tarmkanalen. Detta leder till obstipation genom förlångsammad passage av födan genom mag-tarmkanalen. Vidare ökar trycket i gall- och urinvägar, varför oxikodon är mindre lämpligt vid gallvägs- eller uretärspasm.
Oxikodon har beroendeframkallande egenskaper och tolerans kan utvecklas mot oxikodoneffekterna. Detta brukar emellertid ej medföra några problem vid behandling av svåra smärtor.
Opioider kan påverka hypotalamus-hypofys-binjurebark- eller gonadaxeln. Vissa förändringar som kan observeras omfattar en ökning av serumprolaktin samt en minskning av plasmakortisol och testosteron. Kliniska symtom kan uppkomma till följd av dessa hormonförändringar.
In-vitro- och djurförsök visar att naturliga opioider som t.ex. morfin har olika inverkan på delar av immunsystemet. Den kliniska betydelsen av dessa resultat har inte kunnat påvisas. Det är inte känt huruvida oxikodon som är en halvsyntetisk opioid har en immunologisk effekt som påminner om morfin.
5.2 Farmakokinetiska egenskaper
Absorption:
Den relativa biotillgängligheten för Oxikodon Depot Evolan depottabletter är jämförbar med den för snabbt frisättande oxikodon med maximala plasmakoncentrationer som uppnås efter cirka 3 timmar efter intag av depottabletterna, jämfört med 1 till 1,5 timmar. Maximala plasmakoncentrationer och svängningar i koncentrationen av oxikodon från depottablett och snabbt frisättande former är jämförbara när de ges vid samma dagliga dos med intervaller på 12 respektive 6 timmar.
En stor fettrik måltid före tablettintag påverkar inte den maximala koncentrationen eller omfattningen av absorptionen av oxikodon.
Tabletterna får inte krossas eller tuggas eftersom detta leder till snabb frisättning av oxikodon på grund av att de fördröjda frisättningsegenskaperna skadas.
Distribution:
Den absoluta biotillgängligheten för oxikodon är cirka två tredjedelar jämfört med parenteral administrering. Vid steady-state uppgår distributionsvolymen för oxikodon till 2,6 l/kg, plasmaproteinbindningen till 38- 45%, elimineringshalveringstiden till 4 till 6 timmar och plasma clearance till 0,8 l/min. Elimineringshalveringstiden hos oxikodon från depottabletter är 4-5 timmar med steady-state värden som uppnås efter i genomsnitt 1 dag.
Metabolism:
Oxikodon metaboliseras i tarm och lever via P450 cytokromsystemet till noroxikodon och oximorfon liksom till flera glukuronidkonjugat. In vitro studier antyder att terapeutiska doser av cimetidin antagligen inte har någon relevant effekt på bildandet av noroxikodon. Hos människa minskar kinidin produktionen av oxikodon medan de farmakodynamiska egenskaperna hos oxikodon förblir i stort sett oförändrade. Bidraget från metaboliterna till den övergripande farmakodynamiska effekten är irrelevant.
Eliminering:
Oxikodon och dess metaboliter utsöndras via urin och feces. Oxikodon passerar placenta och återfinns i bröstmjölk.
Linjäritet/icke-linjäritet:
10 mg och 20 mg depottabletterna är bioekvivalenta på ett dosproportionellt sätt med avseende på mängd aktiv substans som absorberas samt är jämförbara med avseende på absorptionshastighet.
5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter
Liksom andra opioider var oxikodon genotoxisk i vissa in vitro analyser, men var negativt i in vivo mikrokärntest på mus.
Det finns otillräckliga data angående reproduktionstoxiska egenskaper hos oxikodon och det finns inga data tillgängliga angående fertilitet och postnatala effekter efter intrauterin exponering. Oxikodon orsakade inte några deformationer hos råtta och kanin vid doser som var 1,5 till 2 gånger mer än den mänskliga dosen på 160 mg/dag, baserat på mg/kg.
Långtidsstudier angående karcinogenicitet har inte genomförts.
6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1 Förteckning över hjälpämnen
Tablettkärna:
Sockersfärer
Hypromellos
Talk
Karmellosnatrium
Mikrokristallin cellulosa
Magnesiumstearat
Vattenfri kolloidal kiseldioxid
Etylcellulosa
Hydroxipropylcellulosa
Propylenglykol
Tablettdragering:
Hypromellos
Makrogol
Talk
Titandioxid E171
Röd järnoxid E172 (10 mg och 40 mg depottabletter)
6.2 Inkompatibiliteter
Ej relevant.
6.3 Hållbarhet
3 år
6.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Inga särskilda förvaringsanvisningar.
6.5 Förpackningstyp och innehåll
Barnskyddande Aluminium/PVC-PE-PVDC-tryckförpackning.
Barnskyddande HD-polyetenburk med polypropen lock.
Förpackningsstorlekar:
|
|
|
|
10, 20, 40 mg: |
25, 28, 98, 100 depottabletter i tryckförpackning. 50 depottabletter i burk. |
|
|
|
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
6.6 Särskilda anvisningar för destruktion
Ej använt läkemedel och avfall skall hanteras enligt gällande anvisningar.
7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Evolan Pharma AB
Box 120
SE-182 12 Danderyd
8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
10 mg: 42785
20 mg: 42786
40 mg: 42787
9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
10 mg: 2010-10-01/2015-10-01
20 mg: 2010-10-01/2015-10-01
40 mg: 2010-10-01/2015-10-01
10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2015-04-01
10