Information för alternativet: Oxycodone Depot 1a Farma 80 Mg Depottablett, Oxycodone Depot 1a Farma 40 Mg Depottablett, visa andra alternativ

Välj alternativ:

1. Oxycodone Depot 1a Farma 80 Mg Depottablett Oxycodone Depot 1a Farma 40 Mg Depottablett
2. Oxycodone Depot 1a Farma 10 Mg Depottablett Oxycodone Depot 1a Farma 20 Mg Depottablett Oxycodone Depot 1a Farma 5 Mg Depottablett

PRODUKTRESUMÉ

1LÄKEMEDLETS NAMN

Oxycodone Depot 1A Farma 40 mg depottabletter

Oxycodone Depot 1A Farma 80 mg depottabletter

2KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Oxycodone Depot 1A Farma40 mg depottabletter

Varje depottablett innehåller 40 mg oxikodonhydroklorid motsvarande 35,9 mg oxikodon.

Oxycodone Depot 1A Farma 80 mg depottabletter

Varje depottablett innehåller 80 mg oxikodonhydroklorid motsvarande 71,8 mg oxikodon.

Hjälpämnen:

Oxycodone Depot 1A Farma 40 mg depottabletter

Varje depottablett innehåller 43,2 mg vattenfri laktos.

Oxycodone Depot 1A Farma 80 mg depottabletter

Varje depottablett innehåller 86,5 mg vattenfri laktos.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3LÄKEMEDELSFORM

Depottablett

Oxycodone Depot 1A Farma 40 mg depottabletter

Gula, runda, bikonvexa filmdragerade depottabletter med en diameter på 6,8‑7,4 mm.

Oxycodone Depot 1A Farma 80 mg depottabletter

Gula, runda, bikonvexa filmdragerade depottabletter med en diameter på 9,8‑10,4 mm.

4KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Svår smärta som endast kan lindras tillräckligt med smärtstillande opioida läkemedel.

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Doseringen beror på smärtintensitet och på den enskilde patientens känslighet för behandlingen. Andra styrkor kan användas för doser som inte är genomförbara/praktiska med denna styrka.

Följande allmänna dosrekommendationer gäller:

Vuxna och ungdomar (12 år och äldre)

Dostitrering och dosjustering

I allmänhet är startdosen för opiodnaiva patienter 10 mg oxikodonhydroklorid, som ges med 12 timmars intervall. Hos vissa patienter kan det vara en fördel att börja med en startdos på 5 mg för att minimera förekomsten av biverkningar.

Patienter som redan får opioider kan påbörja behandlingen med högre doser, med hänsyn tagen till patientens erfarenhet från tidigare behandling med opioider.

10‑13 mg oxikodonhydroklorid motsvarar cirka 20 mg morfinsulfat, båda med beredningsformen depottablett.

På grund av individuella skillnader vad gäller känslighet för olika opioider rekommenderas att patienterna startar försiktigt med Oxycodone Depot 1A Farma depottablett efter byte från andra opioider, dvs. med 50‑75 % av den beräknade oxikodondosen.

Vissa patienter som tar Oxycodone Depot 1A Farma depottabletter enligt ett bestämt schema har behov av snabbverkande analgetika som akutläkemedel för att kontrollera genombrottssmärta. Det finns olika alternativ för behandling av genombrottssmärta beroende på önskad aktiv substans, administreringsväg och beredningsform.

Oxycodone Depot 1A Farma depottabletter är inte indicerade för behandling av akut smärta och/eller genombrottssmärta. En enkeldos av akutläkemedlet bör utgöras av 1/6 av den ekvianalgetiska dygnsdosen av Oxycodone Depot 1A Farma depottabletter. Användning av akutläkemedel mer än två gånger per dag indikerar att dosen av Oxycodone Depot 1A Farma depottabletter behöver ökas. Dosen bör inte justeras oftare än en gång varje eller varannan dag tills man uppnår en stabil administrering två gånger dagligen.

Efter en dosökning från 10 mg till 20 mg var 12:e timme bör dosjusteringar genomföras i steg om ungefär en tredjedel av den dagliga dosen. Målet är en patientspecifik dosering som, med administrering två gånger dagligen, tillåter adekvat smärtlindring med tolererbara biverkningar och så lite akutläkemedel som möjligt under den tid patienten behöver smärtbehandling.

Jämn administrering (samma dos på morgonen och på kvällen) enligt ett bestämt schema (var 12:e timme) är lämpligt för majoriteten av patienterna. För vissa patienter kan det vara en fördel att fördela doserna ojämnt. I allmänhet bör lägsta effektiva smärtlindrande dos väljas.

Patienter med cancerrelaterad smärta kan behöva doser på 80 till 120 mg, vilket i enskilda fall kan ökas upp till 400 mg. Om ännu högre doser behövs ska dosen bestämmas individuellt med avvägning mellan tolerans och risken för biverkningar.

För behandling av icke-malign smärta är en daglig dos på 40 mg vanligen tillräcklig, men högre doser kan behövas.

Behandlingens längd

Oxycodone Depot 1A Farma depottabletter bör inte tas längre än nödvändigt. Om långtidsbehandling är nödvändig på grund av sjukdomens typ och allvarlighetsgrad krävs noggrann och regelbunden kontroll för att bestämma om behandlingen ska fortsättas och i så fall i vilken omfattning.

Behandlingsavbrott

Om patienten inte längre behöver behandling med oxikodon rekommenderas gradvis nedtrappning av dosen för att förhindra utsättningssymtom.

Äldre patienter

Lägsta dos bör ges med försiktigt titrering av dosen, tills smärtkontroll erhålles.

Patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion

Behandlingen ska inledas med en försiktig dosering till dessa patienter. Rekommenderad startdos för vuxna ska minskas med 50 % (t.ex. en total daglig dos om 10 mg peroralt till opioidnaiva patienter), och dosen ska för varje patient titreras tills adekvat smärtkontroll uppnåtts med tanke på den kliniska situationen.

Särskilda patientgrupper

Riskpatienter, t.ex. patienter med låg kroppsvikt eller långsam läkemedelsmetabolism bör initialt ges halva den rekommenderade dosen för vuxna om de är opioidnaiva. Därför är den lägsta rekommenderade dosen, dvs. 10 mg, kanske inte lämplig som startdos.

Dostitrering ska genomföras enligt den individuella kliniska situationen.

Barn under 12 års ålder

Oxycodone Depot 1A Farma depottabletter rekommenderas inte för barn under 12 år.

Administreringssätt

För oral användning.

Oxycodone Depot 1A Farma depottabletter bör tas två gånger dagligen baserat på ett fastställt schema med den bestämda dosen.

Depottabletterna kan tas oberoende av måltid tillsammans med tillräcklig mängd vätska. Oxycodone Depot 1A Farma depottabletter måste sväljas hela och får inte tuggas, delas eller krossas.

4.3 Kontraindikationer

 Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1

 kraftig andningsdepression med hypoxi och/eller hyperkapni

 grav kronisk obstruktiv lungsjukdom

 cor pulmonale

 grav bronkialastma

 paralytisk ileus.

4.4 Varningar och försiktighet

Försiktighet ska iakttas för:

• äldre eller försvagade patienter

• patienter med svår nedsättning av lung-, lever- eller njurfunktion

• Addisons sjukdom

• förgiftningspsykos (t.ex. alkohol)

• prostatahypertrofi

• binjurebarksinsufficiens

• alkoholism, känt opioidberoende

• delirium tremens

• pankreatit

• sjukdomar i gallvägarna, flödeshinder i gall- eller urinvägarna

• inflammatorisk tarmsjukdom

• tillstånd med ökat tryck i hjärnan

• störningar i den cirkulatoriska regleringen (t.ex. hypotoni, hypovolemi)

• epilepsi eller kramptendens

• patienter som står på MAO-hämmare eller inom 2 veckor från det att behandling med sådana avbrutits

• patienter som tar naltrexon (se även avsnitt 4.5).

Andningsdepression

Andningsdepression är den mest signifikanta risken som induceras av opioider. Den andningsnedsättande effekten av oxikodon kan leda till ökade koldioxidkoncentrationer i blodet och således också i cerebrospinalvätskan.

Myxödem, hypotyreoidism

I likhet med för alla narkotiska preparat kan en dosminskning vara lämplig för patienter med hypotyreoidism.

Blandade opioidagonister/-antagonister

Försiktighet bör iakttas när Oxycodone Depot 1A Farma depottabletter kombineras med blandade µ-opioidagonister/-antagonister (t.ex. pentazocin, nalbufin) eller partiella µ-opioidagonister (t.ex. buprenorfin). Hos patienter som underhållsbehandlas med buprenorfin för behandling av opioidberoende bör andra behandlingsalternativ övervägas (t.ex. tillfällig utsättning av buprenorfin) om administrering av fullständiga µ-agonister (t.ex. oxikodon) blir nödvändig i akuta smärtsituationer. Vid kombinerad användning tillsammans med buprenorfin har behov av högre doser av fullständiga µ-receptoragonister rapporterats och under sådana omständigheter krävs noggrann kontroll av biverkningar som andningsdepression (se även avsnitt 4.5).

Tolerans och beroende

Långtidsanvändning av Oxycodone Depot 1A Farma kan ge toleransutveckling vilket leder till användning av högre doser för att uppnå önskad smärtlindrande effekt. Det råder korstolerans med andra opioider.

Oxycodone Depot 1A Farma har en primär beroendepotential. Men, när det används enligt riktlinjerna till patienter med kronisk smärta, är risken för att utveckla fysiskt eller psykiskt beroende markant reducerad. Det finns inga data tillgängliga angående den faktiska förekomsten av psykiskt beroende hos kroniska smärtpatienter.

Permanent användning av Oxycodone Depot 1A Farma kan leda till fysiskt beroende. Utsättningssymtom kan uppträda efter abrupt avbrytande av behandlingen. Om behandlingen med oxikodon inte längre behövs kan det vara tillrådligt att minska dosen gradvis för att undvika utsättningssyndrom (se även avsnitt 4.8). Utsättningssymtom kan vara gäspningar, mydriasis, tårflöde, rinorré, tremor, hyperhidros, ångest, agitation, kramper och sömnsvårigheter.

Hyperalgesi som inte svarar på ytterligare dosökning av oxikodon kan i mycket sällsynta fall inträffa, särskilt vid höga doser. Oxikodondosen kan behöva ändras alternativt kan byte till annat opioidpreparat behövas.

Missbruk

Oxikodon har en missbruksprofil som motsvarar den hos andra starka opioidagonister. Personer med latent eller manifest beroende kan försöka få tag i eller missbruka oxikodon. Det finns en risk för utveckling av ett psykiskt beroende av smärtstillande opioider, inklusive oxikodon. Oxycodone Depot 1A Farma ska användas med försiktighet till patienter med alkohol- eller drogmissbruk i anamnesen.

Vid missbruk genom parenteral venös injektion kan tablettens hjälpämnen leda till nekros i lokal vävnad, granulom i lungorna eller andra allvarliga, potentiellt dödliga händelser. Tabletterna får inte krossas, delas eller tuggas eftersom detta leder till snabb frisättning och absorption av en potentiellt dödlig dos av oxikodon (se avsnitt 4.9).

Kirurgiska ingrepp

Användning av Oxycodone Depot 1A Farma depottabletter rekommenderas inte före samt under de första 12-24 timmarna efter kirurgiska ingrepp. Om ytterligare behandling med oxikodon är indicerad ska dosen anpassas efter de nya postoperativa omständigheterna.

Liksom med alla opioidpreparat ska oxikodonprodukter användas med försiktighet efter bukkirurgi eftersom opioider minskar tarmarnas motilitet, och ska inte användas förrän läkaren har försäkrat sig om att tarmfunktionen är normal.

Patienter som genomgår ytterligare smärtstillande interventioner (t.ex. kirurgi, plexusblockad) bör inte få oxikodon under 12 timmar före interventionen.

Barn

Oxycodone Depot 1A Farma har inte studerats på barn under 12 år. Säkerhet och effekt hos tabletterna har inte visats och användning till barn under 12 år rekommenderas därför inte

Patienter med gravt nedsatt leverfunktion

Patienter med gravt nedsatt leverfunktion ska följas noga.

Paralytisk ileus

Oxycodone Depot 1A Farma ska inte användas när det finns risk för paralytisk ileus. Om paralytisk ileus misstänks eller uppträder vid användning ska Oxycodone Depot 1A Farma sättas ut omedelbart.

Alkohol

Samtidig användning av alkohol och Oxycodone Depot 1A Farma kan ge ökad risk för biverkningar av oxikodon. Samtidig användning ska därför undvikas.

Detta läkemedel innehåller laktos. Patienter med något av följande sällsynta, ärftliga tillstånd bör inte använda Oxycodone Depot 1A Farma depottabletter: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Oxikodon metaboliseras främst av CYP3A4, till viss del även av CYP2D6. Aktiviteten hos dessa metabola vägar kan hämmas eller induceras av olika läkemedel eller ämnen i kosten som tas samtidigt.

CYP3A4-hämmare som t.ex. makrolidantibiotika (t.ex. klaritromycin, erytromycin och telitromycin), fungicida azolpreparat (t.ex. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol och posakonazol), proteashämmare (t.ex. boceprevir, ritonavir, indinavir, nelfinavir och sakvinavir), cimetidin och grapefruktjuice kan orsaka lägre clearance av oxikodon som skulle kunna leda till ökad plasma­koncentration av oxikodon. Oxikodondosen kan därför behöva justeras.

Några specifika exempel:

• Itrakonazol, en potent CYP3A4-hämmare, 200 mg peroralt i fem dagar, ökade AUC för peroralt oxikodon. AUC var i genomsnitt 2,4 gånger högre (intervall 1,5‑3,4).

• Vorikonazol, en CYP3A4-hämmare, 200 mg peroralt två gånger dagligen i fyra dagar (400 mg gavs i de första två doserna), ökade AUC för peroralt oxikodon. AUC var i genomsnitt 3,6 gånger högre (intervall 2,7‑5,6).

• Telitromycin, en CYP3A4-hämmare, 800 mg peroralt i fyra dagar, ökade AUC för peroralt oxikodon. AUC var i genomsnitt 1,8 gånger högre (intervall 1,3‑2,3).

• Grapefruktjuice, en CYP3A4-hämmare, 200 ml tre gånger dagligen i fem dagar, ökade AUC för peroralt oxikodon. AUC var i genomsnitt 1,7 gånger högre (intervall 1,1‑2,1).

CYP3A4-inducerare som t.ex. rifampicin, karbamazepin, fenytoin och johannesört kan inducera metabolism av oxikodon och orsaka högre clearance av oxikodon som skulle kunna leda till sänkt plasma­koncentration av oxikodon. Oxikodondosen kan därför behöva justeras.

Några specifika exempel:

• Johannesört, en CYP3A4-inducerare, 300 mg tre gånger dagligen i femton dagar, minskade AUC för peroralt oxikodon. AUC var i genomsnitt 50 % lägre (intervall 37‑57 %).

• Rifampicin, en CYP3A4-inducrare, 600 mg en gång dagligen i sju dagar, minskade AUC för peroralt oxikodon. AUC var i genomsnitt 86 % lägre.

Läkemedel som hämmar aktiviteten hos CYP2D6, t.ex. paroxetin och kinidin, kan orsaka lägre clearance av oxikodon vilket kan leda till en ökad plasmakoncentration av oxikodon.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Användning av detta läkemedel ska så långt det är möjligt undvikas till gravida och ammande kvinnor.

Graviditet

Det finns begränsad mängd data från användning av oxikodon hos gravida kvinnor. Spädbarn till mödrar som har fått opioider under de 3‑4 sista veckorna före förlossningen ska kontrolleras avseende andningsdepression. Utsättningssymtom kan förekomma hos det nyfödda barnet om modern behandlas med oxikodon.

Amning

Oxikodon kan utsöndras i bröstmjölk och kan orsaka andningsdepression hos det nyfödda barnet. Oxikodon bör därför inte användas av ammande kvinnor.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Oxikodon kan försämra förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Detta är särskilt sannolikt när behandlingen med Oxycodone Depot 1A Farma depottabletter inleds, efter en dosökning eller vid läkemedelsväxling och om Oxycodone Depot 1A Farma depottabletter kombineras med alkohol eller andra CNS-depressiva läkemedel. Vid stabil behandling är ett generellt förbud mot att framföra fordon inte nödvändigt. Behandlande läkare måste utvärdera den individuella situationen.

4.8 Biverkningar

Oxikodon kan ge andningsdepression, mios, bronkospasm och spasmer i den glatta muskulaturen och kan dämpa hostreflexen.

De biverkningar som möjligen kan anses vara relaterade till behandlingen listas nedan. Biverkningarna presenteras för varje systemorganklass och efter absolut frekvens. Biverkningarna presenteras efter minskande svårighetsgrad inom varje frekvensgrupp.

Mycket vanliga (≥1/10)

Vanliga (≥1/100, <1/10)

Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100)

Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000)

Mycket sällsynta (≥1/10 000)

Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data)

Immunsystemet

Mindre vanliga: Överkänslighet.

Ingen känd frekvens: Anafylaktiska reaktioner.

Blodet och lymfsystemet

Sällsynta: Lymfadenopati.

Endokrina systemet

Mindre vanliga: Syndrom med otillräcklig utsöndring av antidiuretiskt hormon.

Metabolism och nutrition

Vanliga: Anorexi.

Mindre vanliga: Dehydrering.

Psykiska störningar

Vanliga: Ångest, depression, nervositet, sömnlöshet, onormala tankar, förvirring.

Mindre vanliga: Agitation, känslomässig labilitet, eufori, hallucinationer, nedsatt libido, läkemedelsberoende (se avsnitt 4.4), hyperakusi.

Ingen känd frekvens: Aggression.

Centrala och perifera nervsystemet

Mycket vanliga: Somnolens, yrsel, huvudvärk.

Vanliga: Tremor.

Mindre vanliga: Amnesi, konvulsioner, ökad såväl som minskad muskeltonus, ofrivilliga muskelkontraktioner, talrubbningar, synkope, parestesi, dysgeusi, hypestesi, koordinationssvårigheter.

Sällsynta: Muskelspasmer.

Ingen känd frekvens: Hyperalgesi.

Ögon

Mindre vanliga: Synnedsättning, rubbning i produktionen av tårvätska, mios.

Öron och balansorgan

Mindre vanliga: Yrsel.

Hjärtat

Mindre vanliga: Palpitationer (i samband med utsättningssyndrom), supraventrikulär takykardi.

Blodkärl

Mindre vanliga: Vasodilatation.

Sällsynta: Hypotoni, ortostatisk hypotoni.

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Vanliga: Dyspné, bronkospasm.

Mindre vanliga: Andningsdepression, ökad hosta, faryngit, rinit, röstförändringar.

Magtarmkanalen

Mycket vanliga: Förstoppning, illamående, kräkningar.

Vanliga: Muntorrhet, störningar i magtarmkanalen som buksmärtor, diarré, dyspepsi, aptitlöshet.

Mindre vanliga: Dysfagi, rapningar, ileus, munsår, gingivit, stomatit, flatulens.

Sällsynta: Blödande tandkött, ökad aptit, tjärliknande avföring, fläckar och skador på tänderna.

Ingen känd frekvens: Karies.

Lever och gallvägar

Mindre vanliga: Ökad mängd leverenzymer.

Ingen känd frekvens: Kolestas, hindrat gallflöde.

Hud och subkutan vävnad

Mycket vanliga: Klåda.

Vanliga: Utslag, hyperhidros.

Mindre vanliga: Torr hud.

Sällsynta: Herpes simplex, ökad ljuskänslighet, urtikaria.

Mycket sällsynta: Exfoliativ dermatit.

Njurar och urinvägar

Vanliga: Ökat behov av att urinera.

Mindre vanliga: Urinretention.

Sällsynta: Hematuri,

Reproduktionsorgan och bröstkörtel

Mindre vanliga: Erektil dysfunktion.

Ingen känd frekvens: Amenorré.

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Vanliga: Asteni.

Mindre vanliga: Frossa, olyckor, smärta (t.ex. bröstsmärta), ödem, perifert ödem, migrän, utsättningssymtom, läkemedelstolerans, törst.

Sällsynta: Viktförändringar (ökning eller minskning), cellulit.

Långvarig användning av Oxycodone Depot 1A Farma depottabletter kan leda till fysiskt beroende och ett utsättningssyndrom kan uppstå vid plötsligt avbrytande av behandlingen. När en patient inte längre behöver behandling med oxikodon är rådet att trappa ner dosen gradvis för att förhindra utsättningssymtom. Opioidabstinens eller utsättningssymtom karakteriseras av något eller allt av följande: rastlöshet, tårflöde, snuva, gäspningar, svettningar, frossa, muskelvärk, pupillutvidgning och hjärtklappning. Andra symtom kan också uppstå, t.ex.: retbarhet, oro, ryggvärk, ledsmärta, svaghet, magkramper, sömnsvårigheter, illamående, anorexi, kräkningar, diarré eller förhöjt blodtryck eller snabb andning eller puls.

Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Läkemedelsverket

Box 26

751 03 Uppsala

Webbplats: www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Symtom

Mios, andningsdepression, somnolens, muskelslapphet och blodtrycksfall. I allvarliga fall kan cirkulatorisk kollaps, stupor, koma, bradykardi och icke-kardiogent lungödem uppstå. Missbruk av höga doser av starka opioider såsom oxikodon kan vara dödligt.

Behandling

I första hand ska uppmärksamhet riktas mot upprättande av fria luftvägar och insättning av assisterad eller kontrollerad ventilering.

Vid intravenös överdos kan administrering av en opioidantagonist (t.ex. 0,4‑2 mg naloxon intravenöst) vara indicerat. Administrering av engångsdoser måste upprepas beroende på den kliniska situationen i intervaller om 2 till 3 minuter. Intravenös infusion av 2 mg naloxon i 500 ml isoton koksaltlösning eller 5 % dextroslösning (motsvarande 0,004 mg naloxon/ml) är möjlig. Infusionshastigheten bör justeras efter tidigare bolusinjektioner och efter patientsvar.

Naloxon bör inte administreras i frånvaro av kliniskt signifikant andnings- eller cirkulationsdepression sekundärt till överdos av oxikodon. Naloxon ska administreras med försiktighet till patienter som man vet eller misstänker är fysiskt beroende av oxikodon. I sådana fall kan en plötslig eller fullständig eliminering av opioideffekten utlösa smärta och akut utsättningssyndrom.

Ventrikelsköljning kan övervägas. Administrering av aktivt kol (50 g för vuxna, 10-15 g för barn) ska övervägas inom 1 timme om en avsevärd mängd har intagits, förutsatt att luftvägen kan skyddas. Det är rimligt att anta att sen administrering av aktivt kol kan vara en fördel för preparat med fördröjd frisättning, men det finns inga bevis som stödjer detta.

För att påskynda passagen kan ett lämpligt laxermedel (t.ex. en PEG-baserad lösning) vara till hjälp.

Stödjande åtgärder (konstgjord andning, syretillförsel, administrering av vasopressorer och infusionsterapi) bör vid behov användas i behandlingen av den åtföljande cirkulatoriska chocken. Vid hjärtstillestånd eller hjärtarytmier kan hjärtmassage eller defibrillering vara indicerat. Vid behov assisterad ventilering liksom upprätthållande av vätske- och elektrolytbalans.

5FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Analgetika, Opioider, Naturliga opiumalkaloider, opiater

ATC-kod: N02AA05

Oxikodon visar affinitet till kappa-, my- och deltaopioidreceptorer i hjärnan och ryggmärgen. Det verkar vid dessa receptorer som en opioidagonist utan antagonistisk effekt. Den terapeutiska effekten är främst analgetisk och sedativ. Jämfört med snabbt frisättande oxikodon, givet ensamt eller i kombination med andra substanser, ger depottabletterna smärtlindring under markant längre tid utan ökad förekomst av biverkningar.

Andra farmakologiska effekter

In vitro-studier och djurstudier tyder på olika effekter av naturliga opioider, såsom morfin, på komponenter i immunsystemet. Den kliniska betydelsen av dessa fynd är okänd.

Huruvida oxikodon, som är en semisyntetisk opioid, har immunologiska effekter liknande morfins är okänt.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Absorption

Den relativa biotillgängligheten för Oxycodone Depot 1A Farma depottabletter är jämförbar med den för oxikodon i beredningar med snabb frisättning med maximala plasmakoncentrationer som uppnås efter cirka 3 timmar efter intag av depottabletterna, jämfört med 1 till 1,5 timmar. Maximala plasmakoncentrationer och svängningar i koncentrationen av oxikodon från depottablett och beredningar med snabb frisättning är jämförbara när de ges vid samma dagliga dos med intervaller på 12 respektive 6 timmar.

Tabletterna får inte krossas, delas eller tuggas eftersom detta leder till snabb frisättning av oxikodon och upptag av en potentiellt dödlig dos på grund av att depotegenskaperna skadas.

Distribution

Den absoluta biotillgängligheten för oxikodon är cirka två tredjedelar jämfört med parenteral administrering. Vid steady-state uppgår distributionsvolymen för oxikodon till 2,6 l/kg, plasmaproteinbindningen till 38‑45 %, elimineringshalveringstiden till 4 till 6 timmar och plasma clearance till 0,8 l/min. Elimineringshalveringstiden för oxikodon från depottabletter är 4-5 timmar med steady-state-värden som uppnås efter i genomsnitt 1 dag.

Metabolism

Oxikodon metaboliseras i tarm och lever via P450-cytokromsystemet till noroxikodon och oximorfon liksom till flera glukuronidkonjugat. In vitro-studier antyder att terapeutiska doser av cimetidin antagligen inte har någon relevant effekt på bildandet av noroxikodon. Hos människa minskar kinidin produktionen av oxikodon medan de farmakodynamiska egenskaperna hos oxikodon förblir i stort sett oförändrade. Bidraget från metaboliterna till den samlade farmakodynamiska effekten är irrelevant.

Eliminering

Oxikodon och dess metaboliter utsöndras via urin och feces. Oxikodon passerar placenta och återfinns i bröstmjölk.

Linjäritet/icke-linjäritet

I dosintervallet 5 mg till 80 mg har linjäritet i plasmakoncentrationen visats med avseende på absorptionshastighet och absorptionsgrad.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

I studier på djur hade oxikodon ingen effekt på fertiliteten och tidig embryoutveckling hos han- eller honråttor vid doser upp till 8 mg/kg kroppsvikt och orsakade inte missbildningar hos råttor vid doser upp till 8 mg/kg och hos kaniner vid doser upp till 125 mg/kg kroppsvikt. Hos kaniner observerades dock, när individuella foster användes för statistisk utvärdering, en dosrelaterad ökning av variationer i utvecklingen (ökad incidens av 27 presakrala ryggkotor, extra par revben). När dessa parametrar utvärderades statistiskt med hjälp av kullar ökade bara incidensen för 27 presakrala ryggkotor, och endast i gruppen som fick 125 mg/kg, en dosnivå som hade allvarliga farmakotoxiska effekter på de dräktiga djuren. I en studie på pre- och postnatal utveckling hos råttor var F1-kroppsvikterna lägre vid 6 mg/kg/d jämfört med kroppsvikterna i kontrollgruppen vid doser som reducerade moderns vikt och födointag (NOAEL 2 mg/kg kroppsvikt). Det fanns varken effekter på parametrar för fysisk, reflexologisk eller sensorisk utveckling eller på beteende eller reproduktion.

Inga långvariga studier på karcinogenicitet har utförts.

Oxikodon visar en klastrogen potential i in vitro-analyser. Inga liknande effekter observerades dock under in vivo-förhållanden, inte ens vid toxiska doser. Resultaten tyder på att man med tillräcklig säkerhet kan utesluta att Oxycodone Depot 1A Farma är förenat med en mutagen risk för människa vid terapeutiska koncentrationer .

6FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Tablettkärna

Hydrerad ricinolja

Kopovidon

Behenoylpolyoxyglycerider

Laktosmonohydrat

Magnesiumstearat

Majsstärkelse

Kolloidal vattenfri kiseldioxid

Triglycerider, medellånga kedjor

Tablettens filmdragering

Mikrokristallin cellulosa

Hypromellos

Stearinsyra

Titandioxid (E 171)

Oxycodone Depot 1A Farma 40 mg depottabletter

Gul järnoxid (E 172)

Oxycodone Depot 1A Farma 80 mg depottabletter

Svart järnoxid (E 172)

Aluminiumoxid, hydrerad

Indigokarmin (E 132)

Kinolingult (E 104)

6.2 Inkompatibiliteter

Ej relevant

6.3 Hållbarhet

5 år

HDPE-burk:

Efter det första öppnandet: 6 månader.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

PVC/PE/PVDC-aluminiumblisterkartor

HDPE-burkar med barnsäker kork av polypropen (PP) eller HDPE, med eller utan torkkapsel av polyeten (PE) som innehåller kiselgel som torkmedel.

Förpackningsstorlekar:

Blisterkartor: 10, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 100 och 112 depottabletter

HDPE-burk: 50 och 100 depottabletter

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion

Inga särskilda anvisningar

7INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

1A Farma A/S

Edvard Thomsens Vej 14,

2300 Köpenhamn S

Danmark

8NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

40 mg: 46151

80 mg: 46152

9DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

2012-10-11

10DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2014-12-05