PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS namn

Oxylor Depot 10 mg depotkapslar, hårda

Oxylor Depot 20 mg depotkapslar, hårda

Oxylor Depot 40 mg depotkapslar, hårda

Oxylor Depot 80 mg depotkapslar, hårda

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

En depotkapsel innehåller 10 mg oxikodonhydroklorid motsvarande 8,97 mg oxikodon.

En depotkapsel innehåller 20 mg oxikodonhydroklorid motsvarande 17,93 mg oxikodon.

En depotkapsel innehåller 40 mg oxikodonhydroklorid motsvarande 35,86 mg oxikodon.

En depotkapsel innehåller 80 mg oxikodonhydroklorid motsvarande 71,72 mg oxikodon.

Hjälpämne med känd effekt:

10 mg depotkapsel innehåller 26,38 mg sackaros.

20 mg depotkapsel innehåller 52,75 mg sackaros.

40 mg depotkapsel innehåller 105,51 mg sackaros.

80 mg depotkapsel innehåller 211,01 mg sackaros.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Depotkapsel, hård.

Oxylor Depot 10 mg: ogenomskinliga gula kapslar märkta med OCR i svart på nederdelen och med 10 på överdelen; kapslarna innehåller vita sfäriska mikrogranulat.

Oxylor Depot 20 mg: ogenomskinliga gröna kapslar märkta med OCR i svart på nederdelen och med 20 på överdelen; kapslarna innehåller vita sfäriska mikrogranulat.

Oxylor Depot 40 mg: ogenomskinliga vita kapslar märkta med OCR i svart på nederdelen och med 40 på överdelen; kapslarna innehåller vita sfäriska mikrogranulat.

Oxylor Depot 80 mg: ogenomskinliga rosa kapslar märkta med OCR i svart på nederdelen och med 80 på överdelen; kapslarna innehåller vita sfäriska mikrogranulat.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Svår smärta, som kräver opioidanalgetika för tillräcklig analgetisk effekt.

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Doseringen beror på smärtans intensitet och patientens individuella känslighet för behandlingen.

För doser som inte är realiserbara/praktiskt genomförbara med denna styrka, finns andra styrkor av detta läkemedel tillgängliga. Detta läkemedel finns dock inte i styrkan 5 mg.

Följande allmänna doseringsrekommendationer gäller:

Dostitrering och dosjustering

Initialdosen för opioidnaiva patienter är vanligtvis 10 mg oxikodonhydroklorid administrerat med 12 timmars intervall. En del patienter kan ha nytta av en startdos på 5 mg för att minimera förekomsten av biverkningar. Andra depotprodukter med oxikodon i styrkan 5 mg måste i så fall användas.

Patienter som redan får opioider kan, med hänsyn till deras erfarenhet av tidigare opioidbehandling, påbörja behandlingen med högre doser.

Enligt välkontrollerade kliniska studier motsvarar 10–13 mg oxikodonhydroklorid ungefär 20 mg morfinsulfat, båda med formuleringen depottabletter.

På grund av individuella skillnader i känslighet för olika opioider, rekommenderas att patienter startar försiktigt med oxikodonhydroklorid depotkapslar efter byte från andra opioider, med 50–75 % av den beräknade dosen.

En del patienter som tar oxikodonhydroklorid depotkapslar efter ett fastställt schema, behöver smärtstillande medel med snabb frisättning som akutmedicin för kontroll av genombrottssmärta.

Oxikodonhydroklorid depotkapslar är inte avsedda för behandling av akut smärta och/eller genombrottssmärta. En dos av akutmedicinen ska motsvara en sjättedel av den ekvianalgetiska dygnsdosen av oxikodonhydroklorid depotkapslar. Om akutmedicinen används fler än två gånger dagligen, tyder det på att dosen av oxikodonhydroklorid depotkapslar behöver höjas. Dosen bör inte höjas oftare än en gång varje eller varannan dag tills en stabil dos två gånger dagligen uppnås.

Efter en dosökning från 10 mg till 20 mg var 12:e timme, ska dosjusteringar göras i steg om ungefär en tredjedel av den dagliga dosen. Målet är en patientspecifik dos två gånger dagligen som ger adekvat smärtlindring med tolerabla biverkningar och så lite akutmedicin som möjligt så länge smärtbehandlingen behövs.

För de flesta patienter är jämn fördelning (samma dos morgon och kväll) enligt ett fastställt schema (var 12:e timme) lämplig. För en del patienter kan det vara fördelaktigt att fördela doserna ojämnt. I allmänhet bör den lägsta effektiva analgetiska dosen väljas.

För behandling av icke-malign smärta är det vanligtvis tillräckligt med en daglig dos på 40 mg, men högre doser kan behövas. Patienter med cancerrelaterad smärta kan behöva doser på 80 till 120 mg som i individuella fall kan ökas upp till 400 mg. Om ännu högre doser behövs, ska dosen bestämmas individuellt och effekten vägas mot toleransen och risken för biverkningar.

Oxikodonhydroklorid har inte studerats hos patienter under 12 års ålder och användning till barn under 12 år rekommenderas därför inte.

Äldre patienter utan kliniska tecken på nedsatt lever- och/eller njurfunktion kräver vanligtvis inga dosjusteringar.

Riskpatienter, till exempel patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion, låg kroppsvikt eller långsam läkemedelsmetabolism, ska initialt ges halva den rekommenderade dosen för vuxna om de är opioidnaiva. Därför kanske inte den lägsta rekommenderade dosen i produktresumén, dvs. 10 mg, är lämplig som startdos. Andra depotprodukter med oxikodon i styrkan 5 mg måste i så fall användas.

Dostitrering ska ske i enlighet med den individuella kliniska situationen.

Administreringssätt

För oral administrering.

Oxylor Depot depotkapslar bör tas två gånger dagligen enligt ett fast schema och en fast dosering.

Depotkapslarnakan tas tillsammans med eller oberoende av måltider med tillräcklig mängd vätska. Oxylor Depot depotkapslar måste sväljas hela och får inte brytas, tuggas eller krossas för att inte skada mikrogranulatens depotfrisättningsegenskaper.

Behandlingens varaktighet

Oxikodon ska inte tas längre än nödvändigt. Om långtidsbehandling är nödvändig på grund av sjukdomens art och svårighetsgrad, behövs noggrann och regelbunden övervakning för att avgöra om och i vilken utsträckning behandlingen ska fortsätta. Om opioidbehandling inte längre är motiverad, kan det vara tillrådligt att successivt trappa ner den dagliga dosen för att förebygga utsättningssymtom.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot oxikodon eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1

Oxikodon får inte användas i någon situation där opiater kontraindikeras:

• allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom

• cor pulmonale

• svår bronkialastma

• paralytisk ileus

• graviditet (se avsnitt 4.6)

• amning (se avsnitt 4.6)

• akut buk, fördröjd magsäckstömning

4.4 Varningar och försiktighet

Oxidols säkerhet och effekt har inte fastställts för barn under 12 år och användningen till barn under 12 års ålder rekommenderas därför inte.

Den stora risken med opiatöverskott är andningsdepression. Man måste vara försiktig när man administrerar oxikodon till äldre eller försvagade patienter; patienter med gravt nedsatt lung-, lever- eller njurfunktion; patienter med myxödem, hypotyreoidism, binjureinsufficiens (Addisons sjukdom), prostatahypertrofi, intoxikationspsykos (t.ex. alkohol), alkoholism, delirium tremens, känt opioidberoende, pankreatit, gallvägssjukdomar (kolelitiasis) , obstruktiva eller inflammatoriska tarmsjukdomar, hypotoni, hypovolemi; patienter med huvudskada (på grund av risk förhöjt hjärntryck) och störningar i regleringen av cirkulationen, epilepsi eller benägenhet för krampanfall eller patienter som tar MAO-hämmare. Vid förekomst eller misstanke om förekomst av paralytisk ileus ska användningen av Oxylor Depotomedelbart avbrytas.

Patienter med gravt nedsatt leverfunktion ska övervakas noga.

Andningsdepression är den mest signifikativa faran med en överdos av opioider och är vanligast förekommande hos äldre eller försvagade patienter. Den andningsdepressiva effekten av oxikodon kan leda till ökade koldioxidhalter i blodet och därmed också i cerebrospinalvätskan. Opioider kan orsaka allvarlig hypotoni hos känsliga individer.

Oxylor Depot 80 mg depotkapslar:

Oxylor Depot 80 mg depotkapslar rekommenderas inte för opioidnaiva patienter eftersom denna styrka kan leda till livshotande andningsdepression.

Som med alla opiatpreparat, bör oxikodonprodukter användas försiktigt efter bukoperationer eftersom opiater är kända för att försämra tarmrörligheten och bör inte användas förrän läkaren är säker på normal tarmfunktion.

Långvarig användning av läkemedlet kan ge upphov till toleransutveckling, vilket leder till användning av högre doser i syfte att uppnå önskad smärtlindrande effekt. Det förekommer korstolerans med andra opioider. Långvarig användning av denna produkt kan framkalla fysiskt beroende. Utsättningssymtom kan uppträda om behandlingen avbryts plötslig. Om oxikodonbehandling inte längre behövs kan det vara tillrådligt att successivt trappa ner den dagliga dosen för att förebygga utsättningssymtom.Utsättningssymtom kan inkludera gäspningar, mydrias, tårflöde, rinorré, darrningar, hyperhidros, ångest, agitation, hjärtklappning, kramper och sömnlöshet.

Hyperalgesi som inte svarar på ytterligare dosering av oxikodon kan förekomma i mycket ovanliga fall, särskilt vid höga doser. En minskning av oxikodondosen eller byte till en alternativ opiat kan krävas.

Oxikodon har en missbruksprofil som liknar andra starka opiatagonister. Oxikodon kan begäras och missbrukas av människor med latenta eller uppenbara missbruksstörningar. När de används enligt föreskrifterna hos patienter med kronisk smärta är risken att utveckla fysiskt eller psykiskt beroende avsevärt lägre. Det finns potential för utveckling av psykologiskt beroende [missbruk] av opiata smärtstillande medel, som inkluderar oxikodon, men data saknas för den verkliga förekomsten av missbruk hos patienter med kronisk smärta.

Oxylor Depot ska användas med särskild omsorg för patienter vars sjukdomshistoria omfattar alkohol- och läkemdelsmissbruk.

Samtidig användning av alkohol och Oxylor Depot kan ge ökad risk för biverkningar av Oxylor Depot; samtidig användning ska undvikas

För att undvika att skada mikrogranulatens kontrollerade frisättning måste depotkapslarna sväljas hela, och får inte brytas, tuggas eller krossas. Administrering av brutna, tuggade eller krossade oxikodonkapslar för kontrollerad frigöring leder till snabb frisättning och absorption av en potentiellt dödlig dos av oxikodon (se avsnitt 4.9).

Oxylor Depot är endast avsett för oral administrering.

Missbruk av orala doseringsformer genom parenteral administration kan förväntas medföra allvarliga biverkningar som kan vara livshotande.

Oxylor Depot rekommenderas inte för preoperativ användning eller inom 12 till 24 timmar efter en operation. Den exakta tidpunkten för att sätta in postoperativ behandling med Oxylor Depot ska fastställas efter att noga ha övervägt de kliniska riskerna i förhållande till fördelarna för varje individuell patient med hänsyn till typen av kirurgiskt ingrepp och det kirurgiska ingreppets omfattning, det valda anestesiförfarandet, annan sammedicinering och patientens tillstånd.

Detta läkemedel innehåller sackaros.

Patienter med något av följande sällsynta, ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltas-brist.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Alkohol kan förstärka de farmakodynamiska effekterna hos Oxylor Depot; samtidig användning ska undvikas.

In vitro-studier har påvisat att alkohol accelererar frisättningen av oxikodon från Oxylor Depot. Det är därför potentiellt farligt att inta alkohol under behandlingen med Oxylor Depot. Alkohol måste därför noga undvikas.

Det kan uppstå en förhöjd CNS-nedsättande verkan, i synnerhet andningsdepression, under samtidig behandling med läkemedel som påverkar CNSt.ex. sedativa, hypnotika, fenotiaziner, neuroleptika, antidepressiva, antihistaminer, antiemetika och andra opioider eller alkohol kan förstärka de oönskade reaktionerna av läkemedlet.

Antikolinergika (t.ex. neuroleptika, antihistaminer, antiemetika, antiparkinsonläkemedel) kan förstärka de antikolinergiska biverkningarna av oxikodon (såsom förstoppning, muntorrhet eller urineringssvårigheter).

Kliniskt relevanta förändringar i INR-värdet (International Normalized Ratio) i båda riktningarna har observerats hos individer som har använt kumarinantikoagulantia tillsammans med oxikodon.

MAO- hämmare är kända för att interagera med narkotiska analgetika. MAO hämmare orsakar CNS excitation eller depressionförknippade med hyper- eller hypotensiv kris (se avsnitt 4.4). Oxikodon bör användas försiktigt i fall av patientadministrerade MAO-hämmare eller hos patienter som har fått MAO-hämmare under de senaste två veckorna (se avsnitt 4.4).

Oxikodon metaboliseras huvudsakligen av CYP3A4, med ett bidrag från CYP2D6. Verksamheten i dessa metaboliska vägar kan hämmas eller aktiveras av olika samtidigt givna läkemedel eller kostinslag.

CYP3A4 hämmare, såsom makrolidantibiotika (t.ex. klaritromycin, erytromycin och telitromycin), azol-antimykotika (t.ex. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol och posakonazol), proteashämmare (t.ex. boceprevir, ritonavir, indinavir, nelfinavir och saquinavir), cimetidin och grapefruktjuice kan orsaka en minskad bortrensning av oxycodone som skulle kunna orsaka ökade plasmakoncentrationer av oxykodon. Därför kan oxykodon-dosen behöva justeras i enlighet med detta.

Några specifika exempel ges nedan:

CYP3A4 inducerare, såsom rifampicin, karbamazepin, fenytoin och johannesört kan inducera metabolismen av oxikodon och orsaka en ökad bortrensning av oxikodon som skulle kunna orsaka en minskning av plasmakoncentrationerna av oxikodon. Oxikodondosen kan behöva justeras i enlighet med detta.

Någraspecifika exempel ges nedan:

Läkemedel som hämmar CYP2D6-aktivitet, såsom paroxetin och kinidin, kan orsaka minskad bortrensning av oxikodon som skulle kunna leda till en ökning i plasmakoncentrationer av oxikodon.

4.6 Fertilitet, graviditet och amning

Användning av denna medicinska produkt bör i möjligaste mån undvikas hos patienter som är gravida eller ammar.

Graviditet

Oxylor Depot får inte användas under graviditet (se avsnitt 4.3).

Det finns begränsade data från användningen av oxikodon hos gravida kvinnor. Oxikodon passerar placenta. Spädbarn födda av mödrar som har fått opiater under de sista 3 till 4 veckorna före förlossningen bör övervakas för andningsdepression. Abstinenssymptom kan förekomma hos nyfödda till mödrar som behandlas med oxikodon.

Amning

Oxikodon kan utsöndras i bröstmjölk och kan orsaka sedering och andningsdepression hos ammade barn. Oxylor Depot är kontraindicerat under amning.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Oxikodon kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Detta är mer sannolikt i början av behandlingen med Oxylor Depot, efter dosökning eller läkemedelsrotation och om Oxylor Depotkombineras med alkohol eller andra lugnande medel som verkar via det centrala nervsystemet.

Vid stabil behandling är ett generellt förbud inte nödvändigt. Den behandlande läkaren måste bedöma den individuella situationen.

4.8 Biverkningar

Oxikodon kan orsaka andningsdepression, mios, bronkospasm och spasmer i glatt muskulatur och kan dämpa hostreflexen på grund av sina farmakologiska egenskaper.

De mest frekvent rapporterade biverkningarna är illamående (i synnerhet i början av behandlingen) och förstoppning.

Andningsdepression är den mest signifikativa risken vid en överdos av opioider och är vanligast förekommande hos äldre eller försvagade patienter. Opioider kan orsaka allvarlig hypotoni hos känsliga individer.

Klassificeringen av biverkningar grundas på följande frekvenskategorier:

Mycket vanliga:	> 1/10
Vanliga:	> 1/100 - < 1/10
Mindre vanliga:	> 1/1 000 - < 1/100
Sällsynta:	> 1/10 000 - < 1/1 000
Mycket sällsynta:	< 1/10 000
Ingen känd frekvens	(kan inte beräknas från tillgängliga data):

Inom varje frekvensgrupp presenteras biverkningarna efter fallande allvarlighetsgrad.

Infektioner och infestationer

Sällsynta: Herpes simplex

Immunsystemet

Mindre vanliga: Överkänslighet

Ingen känd frekvens: Anafylaktisk reaktion (chock)

Metabolism och nutrition

Vanliga: Aptitförlust

Mindre vanliga: Uttorkning

Sällsynta: Ökad aptit

Psykiska störningar

Vanliga: Ändrad sinnesstämning och förändrat beteende (t.ex. ångest, depression, eufori), minskad aktivitet, rastlöshet, psykomotorisk hyperaktivitet, agitation, nervositet, sömnstörningar, abnorma tankar, förvirring

Mindre vanliga: Perceptionsstörningar (t.ex. hallucinationer, derealisation), känslomässig labilitet, minskad libido, läkemedelsberoende (se avsnitt 4.4)

Ingen känd frekvens: Aggressivitet

Centrala och perifera nervsystemet

Mycket vanliga: Sedering (somnolens till nedsatt medvetandenivå), yrsel, huvudvärk

Vanliga: Synkope, parestesi, tremor

Mindre vanliga: Nedsatt koncentration, migrän, dysgeusi, hög muskeltonus, ofrivilliga muskelkontraktioner, hypestesi, koordinationsstörningar, krampanfall (särskilt hos epileptiska patienter eller patienter med tendens till kramper), amnesi, talstörningar

Ingen känd frekvens: Hyperalgesi

Ögon

Mindre vanliga: Nedsatt syn, mios

Öron och balansorgan

Mindre vanliga: Nedsatt hörsel, svindel

Hjärtat

Mindre vanliga: Takykardi, hjärtklappningar (i samband med utsättningssymtom)

Blodkärl

Vanliga: Lågt blodtryck

Mindre vanliga: Vasodilatation

Sällsynta: Ortostatisk hypotension

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Vanliga: Dyspné

Mindre vanliga: Dysfoni, hosta, andningsdepression

Magtarmkanalen

Mycket vanliga: Förstoppning, kräkningar, illamående

Vanliga: Buksmärta, diarré, muntorrhet, hicka, dyspepsi

Mindre vanliga: Sår i munnen, stomatit, flatulens, dysfagi, uppstötningar, ileus

Sällsynta: Melaena, tandproblem, blödning i tandköttetIngen känd frekvens: Tandkaries

Lever och gallvägar

Mindre vanliga: Förhöjda leverenzymer

Ingen känd frekvens: Gallvägskolik, gallsten-kolelitias

Hud och subkutan vävnad

Mycket vanliga: Klåda

Vanliga: Hudreaktioner/utslag, hyperhidros

Mindre vanliga: Torr hud

Sällsynta: Urticaria

Njurar och urinvägar

Vanliga: Urinretention, dysuri, ökat behov av att urinera

Reproduktionsorgan och bröstkörtel

Mindre vanliga: Erektil dysfunktion

Ingen känd frekvens: Amenorré

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Vanliga: Frossa, asteni

Mindre vanliga: Fysiskt beroende och utsättningssymtom, smärta (t.ex. bröstsmärta), illamående, ödem, perifert ödem, läkemedelstolerans, törst

Sällsynta: Viktökning, viktminskning

Skador och förgiftningar och behandlingskomplikationer

Mindre vanliga: Oavsiktliga skador

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via det nationella rapporteringssystemet :

Sverige

Läkemedelsverket

Box 26

SE-751 03 Uppsala

Webbplats:www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Symtom

Akut överdosering med oxikodon kan visa sig genom mios, andningsdepression, somnolens som kan utvecklas till stuporeller koma, hypotoni, bradykardi och lågt blodtryck. I svåra fall kan koma, icke-kardiogent lungödem och cirkulationskollaps förekomma och leda till döden.

Behandling

Överdosering kan behandlas med administrering av en opiatantagonist (t.ex. 0,4–2 mg naloxon intravenöst). Administreringen måste upprepas i intervaller om 2-3 minuter eller genom infusion av 2 mg i 500 ml 0,9 % natriumkloridlösning eller 5 % dextroslösning (0,004 mg /ml naloxon). Infusionshastigheten bör justeras efter tidigare bolusinjektioner och patientens svar.

Ventrikelsköljning kan övervägas.

Understödjande åtgärder (konstgjord andning, syretillförsel, administrering av vasopressorer och infusionsbehandling) ska vid behov vidtas vid behandling av en åtföljande cirkulationschock. Vid hjärtstillestånd eller hjärtarytmier kan hjärtmassage eller defibrillering vara indicerat. Vid behov, assisterad ventilation samt underhåll av vätske- och elektrolytbalans.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: naturliga opiumalkaloider, ATC-kod: N02AA05.

Oxikodon visar affinitet för kappa-, my- och delta-opioidreceptorer i hjärnan, ryggmärgen och perifera organ. Oxikodon påverkar dessa receptorer som en opioidagonist utan antagonistisk effekt. Den terapeutiska effekten är främst analgetisk och sedativ.

Jämfört med oxikodon som frisätts snabbt, antingen ensamt eller i kombination med andra substanser, ger Oxylor Depot depotkapslar smärtlindring under en märkbart längre period utan ökad förekomst av biverkningar.

Endokrina systemet

Opioider kan påverka hypothalamus-hypofysbinjure- eller -gonadaxlarna. En del förändringar som kan ses omfattar förhöjda serumprolaktinnivåer och lägre nivåer av plasmakortisol och testosteron. Kliniska symtom kan förekomma med dessa hormonförändringar.

5.2 Farmakokinetiska egenskaper

Absorption och distribution

För att undvika att skada mikrogranaulatens frisättning får depotkapslarna varken krossas eller tuggas eftersom detta leder till en snabb frisättning av oxikodon.

Den relativa biotillgängligheten för oxikodon depotkapslar är jämförbar med biotillgängligheten hos konventionell oral oxikodon. Den förstnämnda uppnår dock maximala plasmakoncentrationer efter ca 3 timmar jämfört med 1–1,5 timme. Maximala plasmakoncentrationer och variationer i koncentrationerna av oxikodon är jämförbara för depottabletter och beredningsformer med snabb frisättning när de ges i samma dagliga dos i intervaller om 12 respektive 6 timmar. Den absoluta biotillgängligheten för oxikodon är ungefär två tredjedelar i förhållande till parenteral administrering. Vid steady state är distributionsvolymen för oxikodon 2,6 liter/kg, plasmaproteinbindningen 38–45 %, eliminationshalveringstiden 4-6 timmar och plasmaclearance 0,8 liter/minut. Steady state för depotkapslar uppnås i genomsnitt efter ett dygn.

Metabolism och eliminering

Oxikodon metaboliseras i tarmen och levern via cytokrom P450-systemet tillnoroxikodon och oximorfon samt flera glukuronidkonjugat. In vitro-studier tyder på att terapeutiska doser av cimetidin sannolikt inte har någon relevant effekt på bildningen av noroxikodon. Hos människan reducerar kinidin produktionen av oximorfon medan oxikodons farmakodynamiska egenskaper till stor del förblir opåverkade. Metaboliternas bidrag till den allmänna farmakodynamiska effekten är irrelevant. Oxikodon och dess metaboliter utsöndras via urin och feces.Oxikodon passerar placenta och påträffas i bröstmjölk.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Enligt prekliniska uppgifter finns inga särskilda risker för människan baserat på konventionella studier av säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepad dos och genotoxicitet.

Studier har visat att oxikodon inte har någon effekt på fertilitet eller tidig embryonal utveckling hos hon- och hanråttor i doser på upp till 8 mg/kg kroppsvikt och orsakade inte missbildningar hos råtta vid doser på upp till 8 mg/kg och hos kanin i doser på 125 mg/kg kroppsvikt. När enskilda kaninfoster användes i statistisk utvärdering observerades dock en dosrelaterad ökning av utvecklingsbiologiska variationer (ökad incidens av 27 presakrala kotor, extra par revben). När dessa parametrar utvärderades statistiskt med hjälp av kullar ökades bara frekvensen av 27 presakrala kotor och endast i gruppen som fick 125 mg/kg, en dosnivå som medförde allvarliga farmakotoxiska effekter hos dräktiga djur. I en studie av pre- och postnatal utveckling hos råttor var kroppsvikten hos F1 lägre vid 6 mg/kg/dag jämfört med kroppsvikten hos kontrollgruppen vid doser som minskade moderns vikt och födointag (NOAEL 2 mg/kg kroppsvikt). Det förekom varken effekter på fysisk, reflexologisk eller sensoriska utvecklingsparametrar eller på beteende- och reproduktivt index. Det förekom inga effekter på F2-generationen.

Långsiktiga karcinogenicitetsstudier med oxikodon har inte utförts.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Kapselinnehåll:

Sockersfärer (sackaros och majsstärkelse)

Hypromellos

Polyakrylatdispersion 30 %

Talk

Kapselskal:

Svart tryckfärg:

Shellack

Svart järnoxid (E 172)

Oxylor Depot 10 mg (gul): gelatin, titandioxid (E 171), gul järnoxid (E 172)

Oxylor Depot 20 mg (grön): gelatin, indigokarmin (E 132), svart järnoxid (E 172), titaniumdioxid (E 171), gul järnoxid (E 172)

Oxylor Depot 40 mg (vit): gelatin, titandioxid (E 171)

Oxylor Depot 80 mg (rosa): gelatin, titandioxid (E 171), röd järnoxid (E 172)

6.2 Inkompatibiliteter

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

3 år.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 30° C.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Polyvinylklorid/aluminiumblister.

20 depotkapslar, hårda

25 depotkapslar, hårda

28 depotkapslar, hårda

50 depotkapslar, hårda

56 depotkapslar, hårda

98 depotkapslar, hårda

100 depotkapslar, hårda

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion

Inga särskilda anvisningar.

7. Innehavare av godkännande för försäljning

ETHYPHARM

194 Bureaux de la Colline - Bâtiment D

92213 Saint Cloud Cedex

Frankrike

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

47193 (10 mg)

47194 (20 mg)

47195 (40 mg)

47196 (80 mg)

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

2013-03-14

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2014-07-24