PRODUKTRESUMÉ

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Pabal 100 mikrogram/ml injektionsvätska, lösning

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Karbetocin 100 mikrogram/ml.

Oxytocinaktivitet: cirka 50 IE oxytocin/injektionsflaska.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Injektionsvätska, lösning.

En klar, färglös lösning.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Pabal är indicerat för att förhindra uterusatoni efter kejsarsnitt under epidural eller spinal anestesi.

4.2 Dosering och administreringssätt

Dosering

Endast för intravenös injektion.

1 ml Pabal (100 mikrogram karbetocin) ges under övervakning av medicinsk personal på sjukhus.

Pediatrisk population

Inga data finns tillgängliga.

Administreringssätt

Pabal får bara administreras, långsamt under 1 minut efter kejsarsnitt. Det ska ges så snart som möjligt efter förlossningen, helst före avlägsnande av placenta. Pabal är endast avsedd för engångsbruk. Inga ytterligare doser av karbetocin ska ges.

4.3 Kontraindikationer

• Graviditet och förlossning, innan barnet är fött.

• Karbetocin får inte användas för att framkalla förlossning.

• Överkänslighet mot karbetocin, oxytocin eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.

• Sjukdomar i lever eller njurar.

• Preeklampsi och eklampsi.

• Allvarliga kardiovaskulära sjukdomar.

• Epilepsi.

4.4 Varningar och försiktighet

Karbetocin är endast avsett för användning på välutrustade kliniker specialiserade på obstetrik, där erfaren och kvalificerad personal ständigt är tillgänglig.

Karbetocin ska inte ges vid något tillfälle innan barnet är förlöst, eftersom den uterotoniska aktiviteten kvarstår i flera timmar efter en bolusinjektion. I detta avseende skiljer sig karbetocin påtagligt från oxytocin, där effekten snabbt minskar efter avbruten infusion.

Vid ihållande uterin blödning efter administrering av karbetocin, måste orsaken fastställas. Orsaker såsom kvarvarande placentafragment, otillräcklig tömning av eller reparation av uterus eller störningar av blodkoagulationen ska tas i beaktande.

Karbetocin är endast avsett för engångsadministrering. Det måste administreras långsamt under en minut. Vid kvarstående uterin hypotoni eller atoni med åtföljande kraftig blödning, ska tilläggsbehandling med oxytocin och/eller ergometrin övervägas. Det finns inga data på ytterligare doser av karbetocin eller på användning av karbetocin i samband med kvarstående uterin atoni efter oxytocinadministrering.

Djurstudier har visat att karbetocin har viss antidiuretisk aktivitet (vasopressinaktivitet: <0,025 IE/injektionsflaska) och därför kan inte risken för hyponatremi uteslutas, speciellt inte hos de patienter som erhåller stora volymer vätska intravenöst. Tidiga tecken på dåsighet, apati och huvudvärk ska uppmärksammas för att förhindra konvulsioner och koma.

Generellt ska karbetocin användas med försiktighet vid migrän, astma och kardiovaskulära sjukdomar eller vid andra tillstånd där snabb tillförsel av extracellulär vätska kan vara riskfyllt för ett redan överbelastat system. I dessa fall ska karbetocin endast administreras efter noggrant övervägande av fördelar och risker med behandlingen.

Inga särskilda studier har gjorts på patienter med graviditetsdiabetes.

Effekten av karbetocin har inte utvärderats efter vaginal förlossning.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Under kliniska prövningar har karbetocin administrerats tillsammans med ett antal olika analgetika, spasmolytika och medel som används för epidural- eller spinalanestesi. Inga läkemedelsinteraktioner har identifierats. Specifika interaktionsstudier har inte utförts.

Eftersom karbetocin liknar oxytocin till strukturen, kan det inte uteslutas att interaktioner som förknippas med oxytocin också gäller för karbetocin.

Allvarlig hypertoni har rapporteras då oxytocin gavs 3-4 timmar efter profylaktisk administrering av kärlsammandragande medel i kombination med sakralanestesi.

I kombination med ergotalkaloider, såsom metylergometrin, kan oxotycin och karbetocin förstärka den blodtryckshöjande effekten av dessa medel. Om oxotycin eller metylergometrin administreras efter karbetocin, kan det finnas en risk för kumulativ exponering.

Eftersom prostaglandiner ökar effekten av oxytocin, kan detta också förväntas ske med karbetocin. Prostaglandiner och karbetocin bör därför inte användas samtidigt. Om de administreras samtidigt ska patienten noggrant övervakas.

En del inhalationsanestetika, såsom halotan och cyklopropan, kan förstärka den hypotensiva effekten och försvaga effekten av karbetocin på uterus. Vid samtidig behandling med oxytocin har arytmi rapporterats.

Graviditet

Karbetocin är kontraindicerat under graviditet och får inte användas för induktion av förlossning (se avsnitt 4.3).

Amning

Ingen signifikant påverkan på mjölkutsöndring har rapporterats under kliniska försök. Små mängder karbetocin har visat sig passera från plasma till bröstmjölk hos ammande kvinnor (se avsnitt 5.2). Den lilla mängd som överförs till kolostrum eller bröstmjölk efter en enda injektion av karbetocin, och som därefter tillförs det nyfödda barnet, bryts sannolikt ned av enzymer i spädbarnets tarm.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Ej relevant.

4.8 Biverkningar

De biverkningar som observerats för karbetocin under kliniska prövningar är av samma typ och frekvens som de biverkningar som observerats för oxytocin, då detta administrerats efter kejsarsnitt under spinal- eller epiduralanestesi.

Organklass	Mycket vanliga (≥ 1/10)	Vanliga (≥1/100, <1/10)
Blodet och lymfsystemet		Anemi
Centrala och perifera nervsystemet	Huvudvärk, tremor	Yrsel
Blodkärl	Hypotoni, vallningar
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum		Bröstsmärta, dyspné
Magtarmkanalen	Illamående, smärtor i buken	Metallsmak, kräkningar
Hud och subkutan vävnad	Pruritus
Muskuloskeletala systemet och bindväv		Ryggsmärta
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	Värmekänsla	Frossa, smärta

I kliniska försök har enstaka fall av svettning och takykardi rapporterats.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, Box 26, 751 03 Uppsala, www.lakemedelsverket.se

4.9 Överdosering

Överdosering av karbetocin kan leda till uterin hyperaktivitet, oavsett om överkänslighet mot detta läkemedel föreligger eller ej.

Överstimulering med starka eller långa, krampliknande sammandragningar utlösta av oxytocinöverdos, kan leda till ruptur av uterus eller blödning post partum.

Överdosering av oxytocin kan i allvarliga fall leda till hyponatremi och vattenintoxikation, speciellt vid samtidigt intag av en stor mängd vätska. Eftersom karbetocin är en analog till oxytocin, kan liknande händelser inte uteslutas.

Vid överdosering av karbetocin ska symtomatisk och stödjande behandling ges. När tecken eller symtom på överdosering uppstår ska syrgas ges till modern. I händelse av vattenintoxikation är det nödvändigt att begränsa vätskeintaget, stimulera diures, justera elektrolytrubbningar och behandla konvulsioner som kan uppkomma.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Oxytocin och analoger

ATC-kod: H01BB03

De farmakologiska och kliniska egenskaperna hos karbetocin är samma som hos en långverkande oxytocinagonist.

Liksom oxytocin binder karbetocin selektivt till oxytocinreceptorer i uterus glatta muskulatur och stimulerar rytmiska sammandragningar av uterus, genom att öka frekvensen av de existerande sammandragningarna och öka tonus hos uterusmuskulaturen.

Karbetocin ökar frekvensen och styrkan hos spontana uteruskontraktioner post partum. Efter tillförsel av karbetocin erhålls snabb effekt med uteruskontraktion inom två minuter.

En enstaka intravenös dos om 100 mikrogram karbetocin, administrerad efter barnets födelse, är tillräcklig för att bibehålla en adekvat uteruskontraktion som förebygger uterusatoni och svår blödning. Denna effekt är jämförbar med en oxytocininfusion som pågår i flera timmar.

Karbetocin visar en bifasisk eliminering efter intravenös administrering med linjär farmakokinetik i dosintervallet 400 till 800 mikrogram. Terminal halveringstid för eliminationen är ungefär 40 minuter. Renalt clearance av den oförändrade formen är låg; <1% av den injicerade dosen utsöndras via njurarna i oförändrad form.

Hos 5 friska ammande mödrar var karbetocinkoncentrationen i plasma detekterbar efter 15 min. Maximala plasmakoncentrationer på 1035 + 218 pg/ml uppnåddes inom 60 min. Den maximala koncentrationen i mjölk erhölls efter 120 minuter och var ungefär 56 gånger lägre än i plasma.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Gängse studier avseende allmäntoxicitet och gentoxicitet visade inte några särskilda risker för människa.

En toxicitetsstudie på råtta avseende reproduktionseffekter, med daglig administrering av läkemedel från nedkomst till 21:a amningsdagen, visade på minskad viktökning hos avkomman. Inga andra toxiska effekter observerades. Säkerhetsstudier avseende fertilitet eller embryotoxicitet är inte motiverade, med tanke på indikationen.

Karcinogenicitetstudier har inte utförts med karbetocin, på grund av att indikationen gäller för enstaka doser.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

L-metionin

Bärnstenssyra

Mannitol

Natriumhydroxid för pH-justering

Vatten för injektionsvätskor

6.2 Inkompatibiliteter

Då blandbarhetsstudier saknas ska detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

6.3 Hållbarhet

2 år

Hållbarhet i öppnad förpackning:

Efter det att injektionsflaskan har öppnats ska lösningen användas omedelbart.

Förvara injektionsflaskorna i ytterförpackningen. Ljuskänsligt. Förvaras vid högst 30°C. Får ej frysas.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Injektionsflaska (2R, typ I glas) med typ I brombutylpropp och aluminiumkapsyl.

Injektionsflaskan innehåller 1 ml lösning för injektion.

Förpackningsstorlek: 5 injektionsflaskor.

6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering

Pabal ska endast användas för intravenös administrering.

Endast klar lösning utan partiklar ska användas.

Ej använt läkemedel och avfall ska hanteras enligt gällande anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Ferring Läkemedel AB

Box 4041

203 11 Malmö

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

24549

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

Datum för det första godkännandet: 2007-12-07

Datum för den senaste förnyelsen: 2007-11-05

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

2015-08-17