Information för alternativet: Paracetamol Actavis 10 Mg/Ml Infusionsvätska, Lösning, visa andra alternativ

Välj alternativ:

1. Paracetamol Actavis 500 Mg Filmdragerad Tablett Paracetamol Actavis 250 Mg Filmdragerad Tablett
2. Paracetamol Actavis 10 Mg/Ml Infusionsvätska, Lösning

produktresumé

Paracetamol Actavis 10 mg/ml infusionsvätska, lösning

En ml innehåller 10 mg paracetamol

En 50 ml flaska innehåller 500 mg paracetamol

En 100 ml flaska innehåller 1000 mg paracetamol

Hjälpämne med känd effekt: Natrium 0,076 mg/ml

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.

Infusionsvätska, lösning

Lösningen är klar, svagt gulfärgad och partikelfri.

pH 5,5

Osmolaritet 295 mOsm/liter

Paracetamol Actavis är indicerat för korttidsbehandling av måttlig smärta, särskilt efter kirurgi, och för korttidsbehandling av feber när intravenös tillförsel är kliniskt motiverad för att snabbt behandla smärta eller hypertermi, och/eller när andra administreringsvägar inte är möjliga.

Intravenös användning.

Flaskan innehållande 50 ml skall endast användas till nyfödda spädbarn (ej prematura), spädbarn, småbarn och barn som väger mindre än 33 kg.

Flaskan innehållande 100 ml skall endast användas till vuxna, ungdomar och barn som väger över 33 kg.

Dosering

Dosering baserad på patientvikt (se doseringstabell nedan)

Patientens kroppsvikt	Dos per administrerings-tillfälle	Volym per administrerings-tillfälle	Maximal volym paracetamol, infusionsvätska, lösning (10 mg/ml) per administrerings-tillfälle baserat på gruppens övre viktgräns (ml)***	Maximal dygnsdos **
≤ 10 kg *	7,5 mg/kg	0,75 ml/kg	7,5 ml	30 mg/kg
> 10 kg till ≤ 33 kg	15 mg/kg	1,5 ml/kg	49,5 ml	60 mg/kg, utan att överskrida 2 g
> 33 kg till ≤50 kg	15 mg/kg	1,5 ml/kg	75 ml	60 mg/kg utan att överskrida 3 g
>50 kg med ytterligare riskfaktorer för levertoxicitet	1 g	100 ml	100 ml	3 g
> 50 kg utan ytterligare riskfaktorer för levertoxicitet	1 g	100 ml	100 ml	4 g

* Prematura spädbarn: Inga data beträffande säkerhet och effekt finns tillgängliga för prematura spädbarn (se avsnitt 5.2).

**Maximal dygnsdos: Den maximala dygnsdosen som presenteras i ovanstående tabell ovan är för patienter som inte får något annat läkemedel innehållande paracetamol och ska justeras med hänsyn till sådana läkemedel.

***Patienter som väger mindre behöver mindre volymer.

Det kortaste intervallet mellan administreringstillfällen måste vara minst 4 timmar.

Det kortaste intervallet mellan administreringstillfällen hos patienter med allvarlig njurinsufficiens måste vara minst 6 timmar.

Högst 4 doser får ges under 24 timmar.

Allvarlig njurinsufficiens: När paracetamol ges till patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance  30 ml/min) bör intervallet mellan varje administrering ökas till minst 6 timmar (se avsnitt 5.2).

Vuxna med hepatocellulär insufficiens, kronisk alkoholism, kronisk undernäring (låga reserver av lerverglutation), dehydrering:

Maximal daglig dos får ej överskrida 3 g (se avsnitt 4.4).

Administreringssätt

Var noga vid förskrivning och administrering av paracetamol, infusionsvätska, lösning, för att undvika feldosering till följd av förväxling mellan milligram (mg) och milliliter (ml) då detta kan leda till oavsiktlig överdosering och död. Var noga med att säkerställa att den korrekta dosen anges och dispenseras. Vid ordination av Paracetamol Actavis, inkludera både den totala dosen i milligram och den totala volymen. Var noga med att säkerställa att dosen mäts upp och administreras korrekt.

Paracetamollösningen ges som intravenös infusion under 15 minuter.

Patienter som väger ≤ 10 kg

- Injektionsflaskan med Paracetamol Actavis ska inte hängas upp som en infusion eftersom volymen som administreras i den här populationen är så liten.

- Volymen som ska administreras ska tas från injektionsflaskan och spädas maximalt upp till 10 gånger i 0,9 % natriumkloridlösning eller 5 % glukoslösning (1 del Paracetamol Actavis till 9 delar spädningsvätska) för att sedan administreras under 15 minuter.

- En 5 ml eller 10 ml spruta ska användas för att mäta upp den lämpliga dosen utifrån barnets vikt och den önskade volymen. Denna ska dock aldrig överskrida 7,5 ml per dos.

- Användaren ska hänvisas till produktinformationen för doseringsriktlinjer.

För att dra upp lösning, använd en 0,8 mm kanyl (21 gauge kanyl) och perforera proppen vertikalt på den markerade punkten.

Text för 50 ml flaskan

Paracetamol Actavis 50 ml flaska kan också spädas med 0,9 % natriumkloridlösning eller 5 % glukoslösning maximalt upp till 10 gånger (1 del Paracetamol Actavis till 9 delar spädningsvätska). I sådana fall ska den utspädda lösningen användas inom fyra timmar efter spädning (inklusive infusionstiden).

Som för alla infusionslösningar i glasflaskor krävs noggrann övervakning, i synnerhet vid infusionens slut, oavsett administreringsväg. Övervakningen gäller särskilt vid infusion via central venkateter för att undvika luftemboli.

Paracetamol Actavis är kontraindicerat:

• hos patienter med överkänslighet mot paracetamol eller mot propacetamolhydroklorid (prodrog till paracetamol) eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1

• vid svår leverinsufficiens.

Varningar

RISK FÖR FELMEDICINERING

Var uppmärksam för att undvika feldosering till följd av förväxling mellan milligram (mg) och milliliter (ml), då detta kan leda till oavsiktlig överdosering och död (se avsnitt 4.2).

Det rekommenderas att lämplig peroral analgetikabehandling används så snart detta administreringssätt är möjligt.

För att undvika risk för överdosering, kontrollera att övrig medicinering varken innehåller paracetamol eller propacetamol.

Högre doser än de rekommenderade innebär risk för mycket allvarlig leverskada. Kliniska symtom och tecken på leverskada (inklusive fulminant hepatit, leversvikt, kolestatisk hepatit, cytolytisk hepatit) ses vanligen först efter två dagars läkemedelsadministrering och kulmen vanligen efter 4-6 dagar. Behandling med antidot skall ges så snart som möjligt (se avsnitt 4.9).

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per 100 ml, dvs. praktiskt taget natriumfritt.

Som för alla infusionslösningar i glasflaskor krävs noggrann övervakning, i synnerhet vid infusionens slut (se avsnitt 4.2)

Försiktighet

Paracetamol bör användas med försiktighet vid:

• leverinsufficiens

• allvarlig njurinsufficiens (kreatininclearance  30 ml/min) (se avsnitt 4.2 samt 5.2)

• kronisk alkoholism

• kronisk undernäring (låga reserver av leverglutation)

• dehydrering.

• Probenecid så gott som halverar clearance av paracetamol genom att hämma dess konjugering med glukuronsyra. En reduktion av dosen av paracetamol bör övervägas vid samtidig behandling med probenecid.

• Salicylamid kan förlänga halveringstiden för elimineringen av paracetamol.

• Samtidigt intag av enzyminducerande substanser skall ske med försiktighet (se avsnitt 4.9).

• Samtidig användning av paracetamol (4 g per dag i minst 4 dagar) och orala antikoagulantia kan leda till mindre ändringar av INR-värden. I dessa fall bör ökad övervakning av INR-värden ske under den samtidiga användningen samt under en vecka efter utsättande av paracetamol.

Graviditet

Klinisk erfarenhet av intravenös administrering av paracetamol är begränsad. Epidemiologiska data från användning av orala terapeutiska doser av paracetamol visar inga biverkningar med avseende på graviditeten eller på fostrets eller det nyfödda barnets hälsa.

Prospektiva data från graviditeter som exponerats för överdoser visade ingen ökning av risken för missbildningar hos fostret.

Reproduktionsstudier på djur har ej genomförts med den intravenösa beredningsformen av paracetamol. Studier med oral tillförsel visade inga missbildningar eller toxiska effekter på fostret.

Paracetamol Actavis bör dock endast användas under graviditet efter en noggrann nytta/riskbedömning. I detta fall måste rekommenderad dosering och duration av behandlingen noggrant följas.

Amning

Efter oral administrering utsöndras paracetamol i bröstmjölk i små mängder. Inga biverkningar har rapporterats hos diande spädbarn. Paracetamol Actavis kan därför användas av ammande kvinnor.

Paracetamol Actavis har ingen effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Liksom för alla preparat som innehåller paracetamol är biverkningar sällsynta (≥ 1/10000, < 1/1000) eller mycket sällsynta (< 1/10000). De beskrivs nedan.

Organsystem	Sällsynta (≥ 1/10000, < 1/1000)	Mycket sällsynta (< 1/10000)
Blodet och lymfsystemet		Trombocytopeni, Leukopeni, Neutropeni
Hjärtat	Hypotoni
Lever och gallvägar	Förhöjda levertransaminaser
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället	Sjukdomskänsla	Överkänslighetsreaktioner

Biverkningar vid administreringsstället är vanligt förekommande och har rapporterats i kliniska studier (smärta och en brännande känsla).

Mycket sällsynta fall av överkänslighetsreaktioner som varierat från enkla hudutslag eller urtikaria till anafylaktisk chock har rapporterats och kräver att behandlingen avbryts.

Fall av erytem, vallning, klåda och takykardi har rapporterats.

Väldigt sällsynta fall av allvarliga hudreaktioner har rapporterats.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via Läkemedelsverket, Box 26, SE-751 03 Uppsala. Webbplats: www.lakemedelsverket.se.

Det finns risk för leverskada (inklusive fulminant hepatit, leversvikt, kolestatisk hepatit, cytolytisk hepatit), speciellt hos äldre, hos små barn, hos patienter med leversjukdom, vid kronisk alkoholism, hos patienter med kronisk undernäring och hos patienter som får enzyminducerande läkemedel. Överdosering kan i dessa fall vara livshotande.

Symtom uppkommer vanligen inom de 24 första timmarna och innefattar illamående, kräkningar, anorexi, blekhet och buksmärtor. Omedelbara akutåtgärder är nödvändiga vid överdosering av paracetamol, även vid avsaknad av symtom.

Överdosering (med 7,5 g paracetamol eller mer som en enkeldos till vuxen, eller 140 mg/kg kroppsvikt som en enkeldostill barn) orsakar cytolys i levern. Detta kommer sannolikt att medföra en fullständig och irreversibel nekros, som resulterar i leverinsufficiens, metabolisk acidos och encefalopati, som kan leda till koma och död. Samtidigt ses ökade nivåer av levertransaminaser (ASAT, ALAT), laktatdehydrogenas och bilirubin tillsammans med minskade protrombinnivåer, vilket kan uppträda 12 till 48 timmar efter administreringen. Kliniska symtom på leverskada börjar vanligen synas efter två dagar och når maximal styrka efter 4‑6 dagar.

Akutåtgärder

• Omedelbar intagning på sjukhus

• Innan behandling påbörjas tas så fort som möjligt efter en överdos ett blodprov för bestämning av paracetamolkoncentrationen i plasma.

• Behandlingen inkluderar administrering av antidoten N-acetylcystein (NAC) givet intravenöst eller oralt, om möjligt inom 10 timmar. NAC kan dock i någon mån skydda även efter 10 timmar men i dessa fall ges förlängd behandling.

Symtomatisk behandling

Levertester måste göras i början av behandlingen och upprepas var 24:e timme. I de flesta fall återgår levertransaminaserna till normal nivå inom en till två veckor med fullständigt återställd leverfunktion. I mycket allvarliga fall kan dock levertransplantation bli nödvändig.

Farmakoterapeutisk grupp: Lätta analgetika och antipyretika.

ATC-kod: N02BE01

Den exakta mekanismen för de analgetiska och antipyretiska effekterna av paracetamol är ej fastställd; den kan involvera central och perifer verkan.

Paracetamol Actavis ger smärtlindring inom 5‑10 minuter efter infusionsstart. Maximal analgetisk effekt uppnås inom 1 timme och effekten kvarstår normalt 4‑6 timmar.

Paracetamol Actavis ger febernedsättning inom 30 minuter efter infusionsstart och den antipyretiska effekten kvarstår minst 6 timmar.

Vuxna

Absorption

Paracetamol visar en linjär farmakokinetisk profil efter en enkeldos upp till 2 g samt efter upprepad administrering under 24 timmar.

Biotillgängligheten efter en infusion av 500 mg och 1 g paracetamol är i samma storleksordning som den som observerades efter infusion av 1 g och 2 g propacetamol (motsvarar 500 mg och 1 g paracetamol). Maximal plasmakoncentration (C_max) av paracetamol som ses i slutet av en 15-minuters intravenös infusion av 500 mg och 1 g är cirka 15 mikrogram/ml respektive 30 mikrogram/ml.

Distribution

Paracetamols distributionsvolym är ca 1 l/kg.

Paracetamol är inte bunden till plasmaproteiner i någon större utsträckning.

Efter infusion av 1 g paracetamol observerades signifikanta koncentrationer av paracetamol (ca 1,5 mikrogram/ml) i cerebrospinalvätskan 20 minuter efter infusionen.

Metabolism

Paracetamol metaboliseras främst i levern via två huvudvägar: glukuronidkonjugering och sulfatkonjugering. Den sistnämnda vägen blir snabbt mättad vid doseringar överskridande terapeutisk dos. En liten del (mindre än 4 %) metaboliseras av cytokrom P450 till ett reaktivt intermediat (N-acetylbensokinonimin) som under normal användning snabbt detoxifieras av reducerat glutation och utsöndras via urinen efter konjugering med cystein och merkaptursyra. Vid en kraftig överdosering ökar dock mängden av denna toxiska metabolit.

Eliminering

Metaboliterna av paracetamol utsöndras huvudsakligen i urinen. 90 % av den administrerade dosen utsöndras inom 24 timmar främst som glukuronidkonjugat (60‑80 %) och sulfat-konjugat (20‑30 %). Mindre än 5 % elimineras oförändrat. Halveringstiden i plasma är 2,7 timmar och total clearance är 18 l/timme.

Pediatrisk population

Paracetamols farmakokinetiska parametrar hos spädbarn och barn är likartade de som observeras hos vuxna med undantag av halveringstiden i plasma som är något kortare (1,5 till 2 timmar) än hos vuxna. Hos nyfödda är halveringstiden längre än hos spädbarn, cirka 3,5 timmar. Nyfödda, spädbarn och barn upp till 10 år utsöndrar betydligt mindre glukuronidkonjugat och mera sulfatkonjugat än vuxna.

Tabell. Åldersrelaterade farmakokinetiska värden (standardiserad clearance, *CL_std/F_oral (l.h^-1 70 kg^-1).

Ålder	Vikt (kg)	CLstd/Foral (l.h-1 70 kg-1)
40 veckor PCA (postconceptional age) 3 månader PNA (postnatal age) 6 månader PNA 1 år PNA 2 år PNA 5 år PNA 8 år PNA	3,3 6 7,5 10 12 20 25	5,9 8,8 11,1 13,6 15,6 16,3 16,3

*CL_stdär ett gruppestimat av CL

Särskilda patientgrupper

Njurinsufficiens

Vid kraftigt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance ≤ 30 ml/min) är elimineringen av paracetamol något fördröjd med en halveringstid som sträcker sig från 2 till 5,3 timmar. Hos försökspersoner med kraftigt nedsatt njurfunktion är elimineringstiden för glukuronid- och sulfatkonjugat 3 gånger längre än hos friska frivilliga försökspersoner.

Det rekommenderas därför att det kortaste intervallet mellan varje administrering ökas till 6 timmar när paracetamol ges till patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion (kreatinin-clearance  30 ml/min) (se avsnitt 4.2).

Äldre

Paracetamols farmakokinetik och metabolism är inte förändrad hos äldre. Dosjustering är därför inte nödvändig för denna patientgrupp.

Icke-kliniska data visar inte på några speciella risker för människa utöver den information som finns i andra avsnitt av produktresumén.

Studier av lokal tolerans av paracetamol hos råtta och kanin visade på god tolerans.

Frånvaro av fördröjd kontaktöverkänslighet har testats på marsvin.

Dinatriumfosfatdihydrat

Saltsyra, 37 % (för pH-justering)

Mannitol

Natriumhydroxid, 4 % (för pH-justering)

Vatten till injektionsvätskor

Cysteinhydrokloridmonohydrat

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel, med undantag för spädning med 0,9 % natriumkloridlösning eller 5 % glukoslösning.

Oöppnad förpackning: 2 år.

Ur mikrobiologisk synvinkel, om inte metoden för öppnandet utesluter mikrobiell kontaminering, skall den utspädda produkten användas omedelbart. Om den ej används omedelbart är förvaringstid och förvaringsförhållanden användarens ansvar.

Text för 50 ml flaska:

Kemisk och fysikalisk stabilitet vid användning efter spädning med 9 mg/ml natriumkloridlösning (0,9 %) eller 50 mg/ml glukoslösning (5 %) har visats för 4 timmar (inklusive infusionstid) vid 30 C.

Förvaras vid högst 30 ^oC.

Förvaras i skydd mot kyla. Får ej frysas.

Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Se avsnitt 6.3 för förvaringsanvisningar för läkemedlet efter spädning.

50 ml och 100 ml flaskor (ofärgat glas typ II) med bromobutylpropp och hätta av aluminium.

Förpackningsstorlek

50 ml: 10 (10 x 1) flaskor

100 ml: 1, 10 (10x1) eller 12 (12 x 1) flaskor.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Före användningen ska produkten kontrolleras visuellt så att inga tecken på partiklar eller missfärgning föreligger.

Den utspädda lösningen är avsedd för engångsbruk. All oanvänd lösning måste kasseras efter användning.

Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar.

Actavis Group PTC ehf.

Reykjavikurvegi 76-78

IS-220 Hafnarfjordur

Island

41791

2010-04-09

2014-10-20